對照組有明顯不同，表明模型復(fù)制成功。
[0044] 1. 4. 2給藥于第3天開始每天上午8 :00灌胃給藥，中藥組大鼠給予lOml/kg體積 1.75g/ml中藥水煎液（17.5g/kg生藥）；正常組和模型組給予同體積的生理鹽水，每天1 次，連續(xù)灌胃6天。 W45] 1. 4. 3食欲素A檢測：于末次給藥后，將大鼠脫頸處死，迅速斷頭，取大腦，在沸生 理鹽水中煮5分鐘，分離下丘腦，用電子天平稱量下丘腦的重量，將下丘腦置于玻璃勻漿 管內(nèi)，加入Imol/L肥1 1ml，充分勻漿后轉(zhuǎn)入到塑料試管中，室溫下放置100分鐘，再加入 Imol/L化0Hlml，40(K)r/min低溫離屯、lOmin，取上清液于-20°C保存待測。用放射免疫法 檢測食欲素A的含量。具體操作嚴(yán)格參照食欲素A放射免疫試劑盒說明書進(jìn)行。
[0046] 1. 5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13. 0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表示，采 用單因素方差分析進(jìn)行組間比較，P< 0. 05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0047] 2.結(jié)果
[0048] 2. 1食欲素A含量，具體見表2
[0049] 表2各組大鼠腦組織食欲素A含量（7 ±S) 陽化0]
陽化U 注：與正常對照組比較，&P< 0. 01 ;與失眠模型組比較，*P< 0. 05.
[0052] 3.結(jié)論食欲素A是維持覺醒狀態(tài)的重要因子，本發(fā)明的中藥組合物能降低腦組織 食欲素A含量，從而促進(jìn)覺醒向睡眠的轉(zhuǎn)換。 陽化引 連施例5、中藥紀(jì)合物對失眠大鼠谷氨酸化LU)的影響
[0054] 1.材料和方法 陽化5] 1. 1動(dòng)物健康清潔級wistar雄性大鼠30只，體重（200 + 20)g，由北京維通利華實(shí) 驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供（醫(yī)學(xué)動(dòng)物合格證SCXK京2012-0001)。
[0056]1. 2儀器DIONEXSummit高效液相色譜儀（美國DIONEX公司），C虹omeleon色譜 工作站（美國DI0NEX公司）。
[0057] 1. 3試劑對氯苯丙氨酸（PCPA)購自美國Sigma公司。谷氨酸（GLU)購自美國Sigma 公司。 陽化引 1.4中藥中藥和胃安神方由半夏lOg，生巧仁20g，白術(shù)15g，石富蒲15g，夜交藤 15邑，合歡皮lOg，巧等20g，炒要仁15g等組成，所有飲片均經(jīng)解放軍總醫(yī)院中藥房提供并鑒 定。將上述諸藥按傳統(tǒng)煎藥法獲取湯劑，W恒溫水浴鍋濃縮，玻璃瓶密閉盛裝，4°C冰箱保存 備用。
[0059] 1. 5 方法
[0060] 1. 5. 1動(dòng)物分組與造模將30只大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為3組，即正常對照組（正 常組）、失眠模型組（模型組）、和胃安神方組（中藥組），每組10只。采用目前公認(rèn)的PCPA 失眠模型。除正常對照組外，其余各組大鼠參照文獻(xiàn)并結(jié)合預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，按300mg/kg體質(zhì) 量WlOml/kg體積腹腔注射PCPA，于每日上午8 :00~8 :30進(jìn)行，每天1次，連續(xù)2天。于 第1次腹腔注射28~30小時(shí)后，動(dòng)物出現(xiàn)晝夜節(jié)律消失，白天也活動(dòng)不停，整體觀察與正 常對照組有明顯不同，表明模型復(fù)制成功。
[0061] 1. 5. 2給藥于第3天開始每天上午8:00灌胃給藥，中藥組大鼠給予lOml/kg體積 1.75g/ml中藥水煎液（17.5g/kg生藥）；正常組和模型組給予同體積的生理鹽水，每天1 次，連續(xù)灌胃6天。
[00創(chuàng) 1. 5. 3GLU檢測連續(xù)給藥6天后在同一時(shí)限內(nèi)將大鼠斷頭處死，取腦組織，冰臺(tái)上 剝離海馬，稱重，用甲醇制備海馬勻漿，離屯、，沉淀，取上清液備測。采用高效液相色譜法測 定Glu的含量。
[0063] 1. 6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS13. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，組間比較采用方差分 析，結(jié)果Wjc±S表不，P< 0. 05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 W64] 2.結(jié)果 陽0化]2. 1GLU含量，見下表3
[0066] 表3各組大鼠海馬化U含量（7 ± 〇
[0067]
W側(cè)注：與正常組比較，&P< 0. 01 ;與模型組比較，*P< 0. 01
[0069] 3.結(jié)論GLU是重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，能夠促進(jìn)覺醒，減少睡眠。本發(fā)明的中藥組 合物能降低大腦GLU含量，從而改善睡眠。
[0070]連施例6、中藥紀(jì)合物對失眠大鼠Y-氨基T酸（GABA)的影響 陽0川 1.材料和方法
[0072] 1. 1動(dòng)物健康清潔級wistar雄性大鼠30只，體重（200 + 20)g，由北京維通利華實(shí) 驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供（醫(yī)學(xué)動(dòng)物合格證SCXK京2012-0001)。
[0073] 1. 2儀器DIONEXSummit高效液相色譜儀（美國DIONEX公司），C虹omeleon色譜 工作站（美國DIONEX公司）。
[0074] 1. 3試劑對氯苯丙氨酸（PCPA)購自美國Sigma公司。丫-氨基下酸（GABA)購自 美國Sigma公司。 陽075] 1.4中藥中藥和胃安神方由半夏lOg，生巧仁20g，白術(shù)15g，石富蒲15g，夜交藤 15邑，合歡皮lOg，巧等20g，炒要仁15g等組成，所有飲片均經(jīng)解放軍總醫(yī)院中藥房提供并鑒 定。將上述諸藥按傳統(tǒng)煎藥法獲取湯劑，W恒溫水浴鍋濃縮，玻璃瓶密閉盛裝，4°C冰箱保存 備用。
[0076] 1. 5 方法
[0077] 1. 5. 1動(dòng)物分組與造模將30只大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為3組，即正常對照組（正 常組）、失眠模型組（模型組）、和胃安神方組（中藥組），每組10只。采用目前公認(rèn)的PCPA 失眠模型。除正常對照組外，其余各組大鼠參照文獻(xiàn)并結(jié)合預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，按300mg/kg體質(zhì) 量WlOml/kg體積腹腔注射PCPA，于每日上午8 :00~8 :30進(jìn)行，每天1次，連續(xù)2天。于 第1次腹腔注射28~30小時(shí)后，動(dòng)物出現(xiàn)晝夜節(jié)律消失，白天也活動(dòng)不停，整體觀察與正 常對照組有明顯不同，表明模型復(fù)制成功。
[0078] 1. 5. 2給藥于第3天開始每天上午8 :00灌胃給藥，中藥組大鼠給予lOml/kg體積 1.75g/ml中藥水煎液（17.5g/kg生藥）；正常組和模型組給予同體積的生理鹽水，每天1 次，連續(xù)灌胃6天。
[0079] 1. 5. 3GABA檢測連續(xù)給藥6天后在同一時(shí)限內(nèi)將大鼠斷頭處死，取腦組織，冰臺(tái) 上剝離海馬，稱重，用甲醇制備海馬勻漿，離屯、，沉淀，取上清液備測。采用高效液相色譜法 測定GABA的含量。
[0080] 1. 6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS13. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，組間比較采用方差分 析，結(jié)果WX±S表不，P< 0. 05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 陽0川 2.結(jié)果
[0082] 2. 1GABA含量，具體見表4 陽〇8引表4各組大鼠海馬GABA含量（〇
[0084]
陽0財(cái)注：與正常組比較，&P< 0. 01 ;與模型組比較，*P< 0. 01
[0086] 3結(jié)論GABA是重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，能夠促進(jìn)睡眠，本發(fā)明的中藥組合物能增 加大腦GABA含量，從而改善睡眠。。
[0087] 連施例7、療效比巧連輪 陽0蝴 1.資料與方法
[0089] 1. 1研究對象：失眠癥患者共86例，將患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組43例。
[0090] 1. 2治療方法
[0091] ①對照組：艾司挫侖片，每日2mg，晚睡前比口服。
[0092] ②治療組：W和胃安神法組方中藥治療，方藥組成：半夏lOg，生巧仁20g，白術(shù) 15邑，石富蒲15g，夜交藤15g，合歡皮lOg，巧等20g，炒要仁15g等。每日1劑，水煎取300mL， 午飯前比、晚睡前比各服1次，每次150血。
[0093] 1. 3療效評價(jià)
[0094] 根據(jù)既往課題臨床研究結(jié)果，參考《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》及文獻(xiàn)中 失眠的辨證分型制作《失眠中醫(yī)證候量表》，提取失眠密切相關(guān)常見癥狀組成40條目，進(jìn)行 0~3級量化等級計(jì)分。減分率=[(治療前評分-治療后評分）/治療前評分]X100%。 參考徐迪華《中醫(yī)量化診斷中療效分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床療效判定，分為治愈、顯效、有效和無 效4級。 陽0巧]2.結(jié)果 陽096] 治療組治療后有效者39例，有效率90. 7 % ;對照組治療后有效者34例，有效率 79. 1%。
[0097] 治療組與對照組相比，治療效率有了明顯提高。說明和胃安神方能夠顯著提高對 失眠的治療效果。
[0098] 在本發(fā)明提及的所有文獻(xiàn)都在本申請中引用作為參考，就如同每一篇文獻(xiàn)被單獨(dú) 弓I用作為參考那樣。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的上述內(nèi)容后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可W對本 發(fā)明進(jìn)行各種非實(shí)質(zhì)性的改動(dòng)或修改，運(yùn)些等價(jià)形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限 定的保護(hù)范圍中。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療失眠的中藥組合物，其特征在于：所述中藥組合物的中藥原料以重量 計(jì)為：半夏80-120份，生苡仁150-250份，白術(shù)100-200份，石菖蒲100-200份，夜交藤 100-200份，合歡皮80-120份，茯苓150-250份，炒棗仁100-200份。2. 如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于：所述中藥原料以重量計(jì)為：半夏100 份，生苡仁200份，白術(shù)150份，石菖蒲150份，夜交藤150份，合歡皮100份，茯苓200份， 炒棗仁150份。3. 如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于：所述中藥組合物制備成口服劑 型。4. 如權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征在于：所述口服劑型為飲片、顆粒劑、膠囊 劑、片劑、口服液或糖漿劑。5. 如權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征在于：所述口服劑型為是飲片、顆粒劑或膠 囊劑。6. 如權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征在于：所述口服劑型為顆粒劑。7. 如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的中藥組合物在制備治療失眠的藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療失眠的中藥組合物，由半夏、生苡仁、白術(shù)、石菖蒲、合歡皮、夜交藤、茯苓、炒棗仁組成。本發(fā)明還涉及所述中藥組合物在制備治療失眠的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的中藥組合物其療效優(yōu)于西藥，并且能夠改善其他全身癥狀。
【IPC分類】A61P25/20, A61K36/8994
【公開號】CN105148114
【申請?zhí)枴緾N201510621324
【發(fā)明人】李紹旦, 張印, 劉毅, 曹科
【申請人】李紹旦, 張印, 劉毅
【公開日】2015年12月16日
【申請日】2015年9月28日