一種治療失眠的中藥組合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及中藥領(lǐng)域，具體設(shè)及一種治療失眠的中藥組合物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 失眠是人體對睡眠時間和/或質(zhì)量不滿足并影響白天社會功能的一種臨床表現(xiàn)。 排除人體軀體疾病或精神障礙癥狀原因而又在目前醫(yī)療條件下尚未明確致病原因、可能是 由于個體素質(zhì)特點所導(dǎo)致的失眠稱之為原發(fā)性失眠，臨床上常簡稱為失眠癥。失眠癥發(fā)生 率高，危害性大，偶爾失眠會造成第二天疲倦和動作不協(xié)調(diào)，長期失眠則會帶來焦慮、抑郁、 注意力不集中、記憶出現(xiàn)障礙等后果，且會對人們?nèi)粘５纳睢⒐ぷ?、學(xué)習(xí)與社會交往等造 成嚴(yán)重的影響。據(jù)統(tǒng)計，美國1/3成年人存在睡眠障礙，日本21%，加拿大17.8%，芬蘭 11 %，法國19 %。據(jù)中國睡眠研究會公布的最新睡眠調(diào)查結(jié)果顯示，中國成年人失眠發(fā)生率 為38. 2%，明顯高于國外發(fā)達(dá)國家。失眠已成為威脅世界各國公眾的一個突出問題，同樣也 嚴(yán)重影響到了我國人民身體健康和社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展。
[0003] 因失眠形成原因多樣、發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，目前尚無特異性、針對性的治療手段?，F(xiàn)代 醫(yī)學(xué)對失眠癥的治療W鎮(zhèn)靜催眠藥物為主，而長期應(yīng)用運(yùn)些藥物具有諸多毒副作用，如宿 醉、共濟(jì)失調(diào)、戒斷反應(yīng)或依賴成癒等，且臨床療效尚不理想。因而，從中醫(yī)藥中尋求治療藥 物和治療方案，成為失眠癥防治領(lǐng)域中的重要研究方向之一。中醫(yī)藥治療失眠癥既不會成 癒，也無依賴性和耐藥性，更無戒斷癥狀。中醫(yī)藥通過辨證施治的方法，利用中藥復(fù)方多層 次、多祀點作用的優(yōu)勢，對失眠癥及其伴隨癥狀的治療有確定的療效。大量實踐證明，中醫(yī) 藥治療失眠安全可靠，值得進(jìn)一步挖掘和研究。
[0004] 中醫(yī)藥治療失眠具有獨(dú)特優(yōu)勢，但是目前現(xiàn)有的中醫(yī)藥治療失眠中仍然存在一些 問題，主要是中藥治療活性有待進(jìn)一步提高，W便于該藥物在臨床的大規(guī)模應(yīng)用。本發(fā)明的 中藥組合物有效地解決了上述問題。

【發(fā)明內(nèi)容】
陽〇化]本發(fā)明目的是提供一種治療失眠的中藥組合物，W及運(yùn)種中藥組合物在治療失眠 中的應(yīng)用。本發(fā)明的中藥組合物療效確切，服用方便，藥源豐富，并且沒有明顯的毒副作用。
[0006] 本發(fā)明治療失眠的中藥組合物由半夏、生巧仁、白術(shù)、石富蒲、合歡皮、夜交藤、巧 等、炒要仁等藥味組成，上述藥味均為道地藥材。其中半夏性溫味辛，歸脾、胃、肺經(jīng)，可"除 腹脹，目不得眠"（《本草綱目》）；慧巧仁性微寒味甘淡，歸脾、胃、肺經(jīng)，乃"陽明藥也，能健 脾益胃"（《本草綱目》）；炒要仁性溫味甘，歸屯、、肝經(jīng)，可治"不得眠……久服安五臟，輕身延 年"（《千金翼方》）；石富蒲性溫味辛，歸屯、、胃經(jīng)，能"開資寧神、化濕和胃";巧等性平味甘 淡，歸屯、、脾、腎經(jīng)，有健脾、滲濕、寧屯、之功；合歡皮性平味甘，歸屯、、肝經(jīng)，"主安五臟，和屯、 志，令人歡樂無憂，久服輕身，得所欲"（《新修本學(xué)》）；夜交藤性平味甘，歸屯、、肝經(jīng)，可"養(yǎng) 屯、安神"；白術(shù)性溫味甘苦，歸脾、胃經(jīng)，為補(bǔ)中之要藥，W助消化。全方諸藥合用，寓寒溫補(bǔ) 通和胃"，安五臟神志寧腦"，共奏"和胃安神"之功效，其臨床應(yīng)用治療失眠取得了良 好療效。
[0007] 在一種實施方式中，本發(fā)明一種治療失眠的中藥組合物，所述中藥組合物的中藥 原料W重量計為：半夏80-120份，生巧仁150-250份，白術(shù)100-200份，石富蒲100-200份， 夜交藤100-200份，合歡皮80-120份，巧等150-250份，炒要仁100-200份。
[0008] 在一種實施方式中，本發(fā)明一種治療失眠的中藥組合物，所述中藥原料W重量計 為：半夏100份，生巧仁200份，白術(shù)150份，石富蒲150份，夜交藤150份，合歡皮100份， 巧等200份，炒要仁150份。
[0009] 本發(fā)明的中藥組合物是通過將上述配方組成的中藥組合物經(jīng)過提取或其他方式 加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，W該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑 學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成。所述活性物質(zhì)可W通過分別提取中藥原料得到，也可W通過共同提取 中藥原料得到，可W通過其他方式得到，如：通過粉碎、壓棒、般燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、 水提、醇提、醋提、層析等方法得到，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。
[0010] 中藥組合物可W采用各種劑型，優(yōu)選為口服劑型，其為藥學(xué)意義上所有可供口服 的劑型，例如飲片、顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液或糖漿劑，更優(yōu)選的是飲片、顆粒劑和膠囊 劑，最優(yōu)選的為顆粒劑。
[0011] 本發(fā)明還設(shè)及上述中藥組合物在制備治療失眠的藥物中的應(yīng)用。該藥物治療失 目民，其療效優(yōu)于西藥治療者，并且能夠改善其他全身癥狀。
[0012] 本發(fā)明的其它方面由于本文的公開內(nèi)容，對本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言是顯而易見 的。應(yīng)理解，在本發(fā)明范圍內(nèi)中，本發(fā)明的上述各技術(shù)特征和在下文（如實施例）中具體描 述的各技術(shù)特征之間都可W互相組合，從而構(gòu)成新的或優(yōu)選的技術(shù)方案。限于篇幅，在此不 再一一寶述。
[0013] 下面結(jié)合具體實施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，運(yùn)些實施例僅用于說明本發(fā)明 而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照所屬領(lǐng) 域的常規(guī)條件進(jìn)行。
【具體實施方式】
[0014] 連施例1、本發(fā)巧的中藥紀(jì)合物
[0015] 中藥組合物原料組成：半夏lOOg，生巧仁200g，白術(shù)150g，石富蒲150g，夜交藤 150g，合歡皮lOOg，巧等200g，炒要仁150邑。
[0016] 連施例2、本發(fā)巧中藥紀(jì)合物的制備方法
[0017] 中藥組合物制劑的制備方法：
[0018] (1)按照實施例1的中藥組合物配方稱取中藥原料，先用藥材10倍量的水浸泡1 小時，然后煎煮提取2次，每次1. 5小時，合并煎煮液，濃縮，得濃縮液備用；
[0019] 似取步驟（1)得到的濃縮液，加入乙醇，使?jié)饪s液中乙醇的濃度達(dá)到70%，靜置， 沉淀，取上清液，濃縮，得醇沉濃縮物，備用；
[0020] (3)取步驟（2)得到的醇沉濃縮物加入稀釋劑環(huán)糊精或玉米淀粉混和均勻，整粒， 干燥，制成顆粒劑。
[0021] 連施例3、中藥紀(jì)合物對失眠大鼠麻紀(jì)織化奪收縮素8化CK8)的影響
[0022] 1.材料與方法
[0023] 1. 1動物健康清潔級wistar雄性大鼠30只，體重（200 + 20)g，由北京維通利華實 驗動物技術(shù)有限公司提供（醫(yī)學(xué)動物合格證SCXK京2012-0001)。
[0024] 1. 2試劑對氯苯丙氨酸（PCPA)購自美國Sigma公司（C6506)。CCK-8放射免疫試 劑盒購自北京華璋力特生物技術(shù)研究所。
[0025] 1.3中藥中藥和胃安神方由半夏lOg，生巧仁20g，白術(shù)15g，石富蒲15g，夜交藤 15邑，合歡皮lOg，巧等20g，炒要仁15g等組成，所有飲片均經(jīng)解放軍總醫(yī)院中藥房提供并鑒 定。將上述諸藥按傳統(tǒng)煎藥法獲取湯劑，W恒溫水浴鍋濃縮，玻璃瓶密閉盛裝，4°C冰箱保存 備用。 陽0%] 1. 4方法
[0027] 1. 4. 1動物分組與造模將30只大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為3組，即正常對照組（正 常組）、失眠模型組（模型組）、和胃安神方組（中藥組），每組10只。采用目前公認(rèn)的PCPA 失眠模型。除正常對照組外，其余各組大鼠參照文獻(xiàn)并結(jié)合預(yù)實驗結(jié)果，按300mg/kg體質(zhì) 量WlOml/kg體積腹腔注射PCPA，于每日上午8 :00~8 :30進(jìn)行，每天1次，連續(xù)2天。于 第1次腹腔注射28~30小時后，動物出現(xiàn)晝夜節(jié)律消失，白天也活動不停，整體觀察與正 常對照組有明顯不同，表明模型復(fù)制成功。
[0028] 1. 4. 2給藥于第3天開始每天上午8 :00灌胃給藥，中藥組大鼠給予lOml/kg體積 1.75g/ml中藥水煎液（17.5g/kg生藥）；正常組和模型組給予同體積的生理鹽水，每天1 次，連續(xù)灌胃6天。
[0029] 1.4.3CCK-8檢測：于末次給藥后，將大鼠脫頸處死，迅速斷頭，取大腦，在沸生 理鹽水中煮5分鐘，分離下丘腦，用電子天平稱量下丘腦的重量，將下丘腦置于玻璃勻漿 管內(nèi)，加入Imol/L肥1 1ml，充分勻漿后轉(zhuǎn)入到塑料試管中，室溫下放置100分鐘，再加入 Imol/L化0Hlml，40(K)r/min低溫離屯、lOmin，取上清液于-20°C保存待測。用放射免疫法 檢測CCK-8的含量。具體操作嚴(yán)格參照CCK-8放射免疫試劑盒說明書進(jìn)行。
[0030] 1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析。實驗數(shù)據(jù)WS+s表示，采 用單因素方差分析進(jìn)行組間比較，P< 0. 05為具有統(tǒng)計學(xué)意義。 陽0川 2.結(jié)果
[0032] CCK-8含量，具體見表1
[0033] 表1各組大鼠下丘腦CCK-8含量（7 ± * )
[0034]
陽03引注：與正常組比較，ap< 0. 01 ;與模型組比較，bp< 0. 05.
[0036] 3.結(jié)論CCK-8與睡眠關(guān)系密化腦組織CCK-8含量的增加能夠促進(jìn)睡眠，本發(fā)明的 中藥組合物能提高腦組織CCK-8含量，從而改善睡眠。 陽的7] 連施例4、中藥紀(jì)合物對失眠大鼠麻紀(jì)織食欲素A(orexinA)的影響
[0038] 1.材料與方法
[0039] 1. 1動物健康清潔級wistar雄性大鼠30只，體重（200 + 20)g，由北京維通利華實 驗動物技術(shù)有限公司提供（醫(yī)學(xué)動物合格證SCXK京2012-0001)。
[0040] 1. 2試劑對氯苯丙氨酸（PCPA)購自美國Sigma公司（C6506)。orexinA放射免疫 試劑盒購自北京華璋力特生物技術(shù)研究所。
[0041] 1.3中藥中藥和胃安神方由半夏lOg，生巧仁20g，白術(shù)15g，石富蒲15g，夜交藤 15邑，合歡皮lOg，巧等20g，炒要仁15g等組成，所有飲片均經(jīng)解放軍總醫(yī)院中藥房提供并鑒 定。將上述諸藥按傳統(tǒng)煎藥法獲取湯劑，W恒溫水浴鍋濃縮，玻璃瓶密閉盛裝，4°C冰箱保存 備用。
[0042] 1. 4 方法
[0043] 1. 4. 1動物分組與造模將30只大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為3組，即正常對照組（正 常組）、失眠模型組（模型組）、和胃安神方組（中藥組），每組10只。采用目前公認(rèn)的PCPA 失眠模型。除正常對照組外，其余各組大鼠參照文獻(xiàn)并結(jié)合預(yù)實驗結(jié)果，按300mg/kg體質(zhì) 量WlOml/kg體積腹腔注射PCPA，于每目上午8 :00~8 :30進(jìn)行，每天1次，連續(xù)2天。于 第1次腹腔注射28~30小時后，動物出現(xiàn)晝夜節(jié)律消失，白天也活動不停，整體觀察與正 常