鹽酸法舒地爾晶體和憐酸二氨鋼，充分混合； (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。
[0023] 實(shí)施例4:鹽酸法舒地爾組合物的制備 組成為：本發(fā)明制備的鹽酸法舒地爾晶體1重量份，憐酸二氨鋼0. 005重量份。
[0024] 制備方法為： (1) 按比例稱(chēng)取鹽酸法舒地爾晶體和憐酸二氨鋼，充分混合； (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。
[0025] 實(shí)施例5:鹽酸法舒地爾組合物的制備 組成為：本發(fā)明制備的鹽酸法舒地爾晶體1重量份，憐酸二氨鋼0. 006重量份。 陽(yáng)0%] 制備方法為： (1) 按比例稱(chēng)取鹽酸法舒地爾晶體和憐酸二氨鋼，充分混合； (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。
[0027]實(shí)施例6:鹽酸法舒地爾組合物的制備 組成為：本發(fā)明制備的鹽酸法舒地爾晶體1重量份，憐酸二氨鋼0. 007重量份。 陽(yáng)0測(cè)制備方法為： (1) 按比例稱(chēng)取鹽酸法舒地爾晶體和憐酸二氨鋼，充分混合； (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。
[0029] 實(shí)驗(yàn)例1:流動(dòng)性試驗(yàn) 該實(shí)驗(yàn)例對(duì)本發(fā)明實(shí)施例1制得的鹽酸法舒地爾晶體的流動(dòng)性進(jìn)行了檢測(cè)。
[0030]方法：按照本發(fā)明實(shí)施例1的方法連續(xù)制備6批鹽酸法舒地爾冊(cè)次：1、2、3、4、5 和6)，分別從6批制得的鹽酸法舒地爾中取樣，采用固定漏斗法，將漏斗置于坐標(biāo)紙上的適 宜高度，使鹽酸法舒地爾晶體從漏斗口自由流下，直到形成的圓錐體頂部與漏斗口接觸，測(cè) 出鹽酸法舒地爾堆積層的斜邊與水平線(xiàn)的夾角(休止角0)。結(jié)果見(jiàn)表1: 表1鹽酸法舒地爾的流動(dòng)性試驗(yàn)結(jié)果
從表1的實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析，本發(fā)明的鹽酸法舒地爾晶體的流動(dòng)性很好。
[0031] 實(shí)驗(yàn)例2:影響因素試驗(yàn) 1、局溫試驗(yàn) 取實(shí)施例1制備得到的鹽酸法舒地爾晶體化合物，模擬上市包裝，置密封潔凈容器中， 于40 ± 2°C溫度下放置10天，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)，試 驗(yàn)結(jié)果與0天比較。
[0032] 2、高濕度試驗(yàn) 取實(shí)施例1制備得到的鹽酸法舒地爾晶體化合物，模擬上市包裝，置密封潔凈容器中， 在25±2°C相對(duì)濕度90%±5%的條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn) 考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)，試驗(yàn)結(jié)果與0天比較。
[0033] 3、強(qiáng)光照射試驗(yàn) 取實(shí)施例1制備得到的鹽酸法舒地爾晶體化合物，模擬上市包裝，置密封潔凈容器中， 置于照度為45001X的條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目 進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果與0天比較。結(jié)果見(jiàn)表2 表2影響因素試驗(yàn)結(jié)果
結(jié)果表明：本發(fā)明制備得到的鹽酸法舒地爾晶體化合物，其穩(wěn)定性能良好，在高溫、高 濕、強(qiáng)光照條件下，均保持性能穩(wěn)定。
[0034] 實(shí)驗(yàn)例3:加速實(shí)驗(yàn) 取實(shí)施例1制備得到的鹽酸法舒地爾晶體化合物3批和市售原料，模擬上市包裝，置密 封潔凈容器中，于40°C±2°C、相對(duì)濕度70%±5%條件下放置6個(gè)月，在試驗(yàn)期間分別于1、 2、3、6個(gè)月末取樣一次，對(duì)各穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn)。結(jié)果見(jiàn)表3。
[0035] 表3 :加速試驗(yàn)結(jié)果
結(jié)果表明：本發(fā)明制備得到的鹽酸法舒地爾晶體化合物，經(jīng)加速試驗(yàn)結(jié)果可知，其穩(wěn)定 性好，總雜含量低。
[0036] 實(shí)驗(yàn)例4:吸濕性試驗(yàn) 1儀器 PL203電子天平、LRH-250-S恒溫恒濕培養(yǎng)箱、HH-400SD藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱； 2方法 取底部盛有鹽過(guò)飽和溶液的玻璃干燥器(為保證鹽溶液飽和，干燥器底部應(yīng)有過(guò)量的 鹽存在)，干燥器內(nèi)置稱(chēng)量瓶，在恒溫箱內(nèi)放置4化至恒濕。取樣品約2g，置稱(chēng)量瓶中，精密 稱(chēng)定，將瓶蓋打開(kāi)，放入干燥器上部，按不同溫度要求置25°C恒溫恒濕培養(yǎng)箱或20°C穩(wěn)定 性試驗(yàn)箱內(nèi)保存，平行操作3份，在不同時(shí)間分別稱(chēng)重，計(jì)算不同時(shí)間的吸濕率。 W37] 計(jì)算公式：吸濕率=(吸濕后藥粉重量-吸濕前藥粉重量）/吸濕前藥粉重 量X100%。結(jié)果如表4 : 表4吸濕性試驗(yàn)結(jié)果
根據(jù)上述實(shí)驗(yàn)可知，本發(fā)明制備的鹽酸法舒地爾晶體化合物的吸濕性低，穩(wěn)定性好。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療腦缺血的藥物鹽酸法舒地爾組合物，其特征在于：所述組合物的組成為鹽 酸法舒地爾1重量份，磷酸二氫鈉0. 003-0. 007重量份；所述的鹽酸法舒地爾為晶體，使用 Cu-Ka射線(xiàn)測(cè)量得到的X-射線(xiàn)粉末衍射圖如圖1所示。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療腦缺血的藥物鹽酸法舒地爾組合物，其特征在于：所述 組合物的組成為鹽酸法舒地爾1重量份，磷酸二氫鈉0. 004-0. 006重量份。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療腦缺血的藥物鹽酸法舒地爾組合物，其特征在于：所述 組合物的組成為鹽酸法舒地爾1重量份，磷酸二氫鈉0.005重量份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的治療腦缺血的藥物鹽酸法舒地爾組合物，其特征在 于，所述組合物的劑型為注射劑，所述注射劑的制備方法包括以下步驟： (1) 按比例稱(chēng)取鹽酸法舒地爾和磷酸二氫鈉，充分混合； (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療腦缺血的藥物鹽酸法舒地爾組合物，其特征在于，所述 鹽酸法舒地爾的晶體制備方法為： 1) 將二甲基甲酰胺與水以1:4的體積比配制成混合溶液A ; 2) 取鹽酸法舒地爾原料藥，加入步驟1)所配制的混合溶液A，其中所述混合溶液A的 體積與鹽酸法舒地爾的質(zhì)量的比為10ml:lg，攪拌使全部溶解后向所得溶液中加入0. l%g/ ml活性炭脫色、過(guò)濾，得到澄清溶液； 3) 將異丙醚和異丙醇以3. 5:2的體積比配制成混合溶液B ; 4) 室溫下，在功率為0. 8KW的超聲場(chǎng)下向步驟2)所得的澄清溶液中加入混合溶液B， 其中混合溶液B的加入量為混合溶液A的體積的5倍，加畢關(guān)閉超聲場(chǎng)，降溫至0°C，靜置3 小時(shí)，析出晶體，經(jīng)干燥得到所述的鹽酸法舒地爾化合物。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種治療腦缺血的藥物鹽酸法舒地爾組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。該組合物的組成為鹽酸法舒地爾和磷酸二氫鈉，所述的鹽酸法舒地爾為晶體，使用Cu-Kα射線(xiàn)測(cè)量得到的X-射線(xiàn)粉末衍射圖如圖1所示。本發(fā)明所提供的鹽酸法舒地爾的新晶型不同于現(xiàn)有技術(shù)的晶型結(jié)構(gòu)，通過(guò)試驗(yàn)驗(yàn)證，驚喜地發(fā)現(xiàn)該新晶型化合物純度高，流動(dòng)性好，穩(wěn)定性好，雜質(zhì)含量低，不易吸濕，臨床應(yīng)用安全可靠，利用該新晶型化合物制得的粉針劑，穩(wěn)定性好，與溶劑配伍后穩(wěn)定性好，不溶性微粒含量極低，非常適于臨床應(yīng)用。
【IPC分類(lèi)】A61P9/10, A61P25/00, C07D401/12, A61K31/551
【公開(kāi)號(hào)】CN105147699
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510594328
【發(fā)明人】劉學(xué)鍵
【申請(qǐng)人】青島華之草醫(yī)藥科技有限公司
【公開(kāi)日】2015年12月16日
【申請(qǐng)日】2015年9月18日