右旋龍腦作為抗腫瘤藥物增敏劑的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及右旋龍腦的用途，特別設(shè)及右旋龍腦作為抗腫瘤藥物增敏劑的應(yīng)用。【背景技術(shù)】
[0002] 目前，癌癥的治療主要是W手術(shù)切除為主，由于癌細(xì)胞易發(fā)生轉(zhuǎn)移，故手術(shù)并不能 根治，常常輔W放療和化療。雖然放療比化療作用效果快，但也給病人帶來了很多的副作 用，因此，化學(xué)藥物治療（化療）被寄W是減輕病人痛苦的主要手段。
[0003] 半個世紀(jì)W來，腫瘤化療有了迅速的發(fā)展。各種抗腫瘤藥物如阿霉素、柔紅霉素、 順銷、5-氣尿喀晚、紫杉醇等相繼應(yīng)用于臨床，給病人帶來了福音。然而，化療也不可避免地 會產(chǎn)生許多的毒副作用，如阿霉素和柔紅霉素等抗腫瘤藥物應(yīng)用于人體之后會給屯、臟帶來 一定的毒副作用，可W引起突發(fā)屯、動過速、急性屯、力衰竭、呼吸困難等。紫杉醇應(yīng)用人體之 后會引起過敏反應(yīng)，出現(xiàn)低血壓、等麻疹、呼吸窘迫等癥狀。因此，如何最大程度的發(fā)揮藥物 的抗腫瘤效果又能降低其毒副作用一直W來是研究的熱點(diǎn)問題。為此，尋求一類不僅能提 高腫瘤細(xì)胞對抗腫瘤藥物的敏感性，而且能顯著提高抗腫瘤藥物在治療中的抑瘤效果的化 學(xué)藥物增敏劑就顯得尤為的重要。
[0004] 右旋龍腦是一種從精科陰香化學(xué)型梅片樹枝葉中提取得到的天然化合物，其化學(xué) 結(jié)構(gòu)式如下： 陽0化]
[0006]眾所周知，右旋龍腦用于閉證神昏、目赤腫痛、喉搏口瘡、瘡瘍腫痛，潰后不斂和屯、 絞痛等。目前，尚未有關(guān)右旋龍腦具有抗腫瘤藥物增敏劑功能的報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的首要目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)與不足，提供右旋龍腦作為抗腫瘤藥 物增敏劑的應(yīng)用。
[0008]本發(fā)明的另一目的在于提供一種抗腫瘤藥物增敏劑。
[0009]本發(fā)明的再一目的在于提供一種抗腫瘤藥物。
[0010] 本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：右旋龍腦作為抗腫瘤藥物增敏劑的應(yīng)用， 是將右旋龍腦作為抗腫瘤藥物增敏劑輔助抗腫瘤藥物進(jìn)行應(yīng)用。
[0011] 所述的右旋龍腦即為天然右旋龍腦。
[0012] 所述的抗腫瘤藥物優(yōu)選為抗腫瘤化學(xué)藥物。
[0013]所述的抗腫瘤化學(xué)藥物包括：柔紅霉素、阿霉素、去甲氧柔紅霉素、表阿霉素、紫杉 醇、香茹多糖、長春花堿、長春新堿、=苯氧胺、福美司坦、阿那曲挫、氣他胺、5-氣尿喀晚、甲 氨蝶嶺、順銷、卡銷、奧沙利銷、卡莫司汀、托瑞米芬、替加氣、姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去 甲氧基姜黃素和塞替派等；優(yōu)選為姜黃素、去甲氧基姜黃素和雙去甲氧基姜黃素中的一種 或至少兩種。
[0014] 所述的腫瘤主要指的是非耐藥腫瘤，如肝癌、肺癌、惡性黑色瘤、乳腺癌、結(jié)腸癌、 鼻癌、膀脫癌、宮頸癌、胃癌、食管癌和前列腺癌。
[0015] 一種抗腫瘤藥物增敏劑，是基于右旋龍腦作為抗腫瘤藥物增敏劑的應(yīng)用制備得 至IJ，其由右旋龍腦和藥物允許的賦形劑或載體組成。
[0016] 一種抗腫瘤藥物，由腫瘤藥物增敏劑和抗腫瘤藥物組成，即由右旋龍腦、賦形劑或 載體、和抗腫瘤藥物組成。
[0017] 所述的抗腫瘤藥物優(yōu)選為抗腫瘤化學(xué)藥物。
[0018] 所述的抗腫瘤化學(xué)藥物包括：柔紅霉素、阿霉素、去甲氧柔紅霉素、表阿霉素、紫杉 醇、香茹多糖、長春花堿、長春新堿、=苯氧胺、福美司坦、阿那曲挫、氣他胺、5-氣尿喀晚、甲 氨蝶嶺、順銷、卡銷、奧沙利銷、卡莫司汀、托瑞米芬、替加氣、姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去 甲氧基姜黃素和塞替派等；優(yōu)選為紫杉醇、姜黃素、去甲氧基姜黃素和雙去甲氧基姜黃素中 的一種或至少兩種。
[0019] 所述的腫瘤主要指的是非耐藥腫瘤，即癌癥，如肝癌、肺癌、惡性黑色瘤、乳腺癌、 結(jié)腸癌、鼻癌、膀脫癌、宮頸癌、胃癌、食管癌和前列腺癌。
[0020] 所述的抗腫瘤藥物優(yōu)選由右旋龍腦、賦形劑或載體、和姜黃素組成；其可用于治療 黑色素瘤。
[0021] 所述的姜黃素與所述的右旋龍腦按質(zhì)量比73674~294696 :400000配比；優(yōu)選按 質(zhì)量比73674 :400000配比。
[0022] 所述的抗腫瘤藥物優(yōu)選由右旋龍腦、賦形劑或載體、和姜黃素類化合物組成；其可 用于治療肝癌。
[0023] 所述的姜黃素類化合物為姜黃素、去甲氧基姜黃素和雙去甲氧基姜黃素中的至少 一種。
[0024] 所述的右旋龍腦和所述的姜黃素類化合物按質(zhì)量摩爾比2~8 y g :2~8nmol配 比。
[0025] 優(yōu)選地，所述的右旋龍腦和所述的姜黃素按質(zhì)量摩爾比1 y g :lnmol配比；所述的 右旋龍腦和所述的去甲氧基姜黃素按質(zhì)量摩爾比1 y g :2nmol配比；所述的右旋龍腦和所 述的雙去甲氧基姜黃素按質(zhì)量摩爾比1 y g :2nmol配比。
[0026] 本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)具有如下的優(yōu)點(diǎn)及效果：
[0027] (1)本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了右旋龍腦作為抗腫瘤化學(xué)藥物增敏劑的新應(yīng)用。
[0028] (2)在加用了對細(xì)胞無明顯生長影響的右旋龍腦濃度后，非耐藥細(xì)胞對抗腫瘤化 學(xué)藥物的敏感性大大增加，即在加用右旋龍腦的基礎(chǔ)上，可將用于殺傷腫瘤細(xì)胞的抗腫瘤 化學(xué)藥物的濃度降低，但療效并沒有降低。而化學(xué)藥物的毒副作用隨著其濃度的降低而減 少，保護(hù)人體正常細(xì)胞。
[0029] (3)右旋龍腦對人體正常細(xì)胞毒性低，基本無明顯影響，是一種潛在的高效低毒的 化學(xué)藥物增敏劑。
【附圖說明】
[0030] 圖1是惡性黑色素瘤A375細(xì)胞分別經(jīng)過姜黃素和姜黃素+右旋龍腦處理后的檢 測結(jié)果圖。
[0031] 圖2是乳腺癌細(xì)胞MCF-7細(xì)胞分別經(jīng)過姜黃素和姜黃素+右旋龍腦處理后的檢測 結(jié)果圖。
[0032] 圖3是不同處理組對細(xì)胞內(nèi)姜黃素含量的影響結(jié)果圖；
[0033] 其中：對照組表示不添加NB或化r處理，NB組表示添加40yg/mlNB處理，化r 組表示添加20yM化r處理，NB+化r組表示先添加40yg/mlNB處理1化后添加20yMCur 處理。
[0034] 圖4是不同處理組誘個導(dǎo)A375細(xì)胞內(nèi)SubG-1含量的變化結(jié)果圖； 陽03引其中，"-"表示未添加，"+ "表示添加。
[0036] 圖5是不同處理組激活A(yù)375細(xì)胞內(nèi)化spase3/8/9的檢測結(jié)果圖；
[0037] 其中，對照組表示不添加NB或化r處理，NB組表示添加40yg/mlNB處理，化r組 表示添加20yM化r處理，NB+化r組表示先添加40yg/mlNB處理1化后添加20yM化r 處理。
[0038] 圖6是不同處理組誘導(dǎo)A375細(xì)胞內(nèi)R0S含量的檢測結(jié)果圖；
[0039] 其中，對照組表示不添加NB或化r處理，NB組表示添加40yg/mlNB處理，化r組 表示添加20yM化r處理，NB+化r組表示先添加40yg/mlNB處理1化后添加20yM化r 處理。
[0040] 圖7是右旋龍腦與姜黃素的不同處理方式對化pG2細(xì)胞存活率的影響結(jié)果圖；不 同字母表示統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異（P<〇. 05)，相同字母表示統(tǒng)計(jì)學(xué)上沒有顯著性差異。
[0041] 圖8是右旋龍腦與姜黃素的不同處理方式對化pG2細(xì)胞周期的影響結(jié)果圖。
[0042] 圖9右旋龍腦與姜黃素的不同處理方式對化pG2細(xì)胞內(nèi)R0S變化的影響結(jié)果圖。
[0043] 圖10是右旋龍腦與去甲氧基姜黃素的不同處理方式對化pG2細(xì)胞存活率的影響 結(jié)果圖；不同字母表示統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異（P<〇. 05)，相同字母表示統(tǒng)計(jì)學(xué)上沒有顯著 性差異。
[0044] 圖11是右旋龍腦與去甲氧基姜黃素的不同處理方式對化pG2細(xì)胞周期的影響結(jié) 果圖。 W45] 圖12是右旋龍腦與去甲氧基姜黃素的不同處理方式對HepG2細(xì)胞內(nèi)R0S變化的 影響結(jié)果圖。
[0046] 圖13是右旋龍腦與雙去甲氧基姜黃素的不同處理方式對化pG2細(xì)胞存活率的影 響結(jié)果圖；不同字母表示統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異（P<〇. 05)，相同字母表示統(tǒng)計(jì)學(xué)上沒有顯 著性差異。
[0047] 圖14是右旋龍腦與雙去甲氧基姜黃素的不同處理方式對化pG2細(xì)胞周期的影響 結(jié)果圖。
[0048] 圖15是右旋龍腦與雙去甲氧基姜黃素的不同處理方式對化pG2細(xì)胞內(nèi)R0S變化 的影響結(jié)果圖。
【具體實(shí)施方式】
[0049] 下面結(jié)合實(shí)施例及附圖對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限 于此。
[0050] 實(shí)施例1右旋龍腦增加非耐藥腫瘤細(xì)胞對化學(xué)藥物的敏感性 陽0川 （1)實(shí)驗(yàn)材料
[0052] 本實(shí)驗(yàn)中所用的惡性黑色素瘤細(xì)胞A375購自于美國模式培養(yǎng)物集存庫（ATCC， Manassas,VA);右旋龍腦，中國藥品與生物制品檢定所；姜黃素，購于Sigma公司；四甲基 偶氮挫藍(lán)（MTT)粉末及二甲基亞諷值MS0)，美國Sigma公司；DMEM培養(yǎng)液及膜酶，美國 Invitrogen(Carlsbad,CA)公司；96 孔板，美國Corning公司。 陽〇5