0w后取造模大鼠60只，Etomidate 100mg ? kg1腹腔注射麻醉，BP-100A全 自動(dòng)大小鼠無創(chuàng)血壓測量系統(tǒng)尾套法測量各造模大鼠血壓，作為給藥前高血壓模型大鼠血 壓數(shù)值。按血壓數(shù)值均分為6組，分別為模型對照組、卡托普利片組、牛黃降壓膠囊組、復(fù)方 芪麻膠囊高、中、低劑量組，每組10只，雌雄各半。同法麻醉正常對照組(假手術(shù)組）大鼠尾 套法測量其血壓，作為給藥前正常大鼠血壓數(shù)值。
[0045] 分組后各給藥組按劑量灌胃給藥，卡托普利片0. 009g?kg\牛黃降壓膠囊 0. 144g?kg\實(shí)施例4制備的膠囊劑(簡稱"試驗(yàn)?zāi)z囊"）高劑量7. 432g生藥?kg\中劑量 3. 716g生藥?kg\低劑量1. 858g生藥?kgi。假手術(shù)組、模型對照組同法灌胃給予等體積 蒸餾水。每天1次，連續(xù)4w。
[0046] 于第4w末，各組大鼠末次給藥后lh，Etomidate100mg?kg-1腹腔注射麻醉，分 離右頸總動(dòng)脈，插入注有125U?mL-l肝素鈉溶液的PE-50聚乙烯導(dǎo)管，通過壓力換能 器連接澳大利亞PowerLab8/30多導(dǎo)生理記錄儀及生理信號處理系統(tǒng)，測量大鼠收縮壓、 舒張壓。然后取血，2000rpm離心10min分離血清，測定血清中腎素（Renin)、血管緊張素 II(AngII)、醛固酮（Aid)含量。采用單因素方差分析（One-WayAN0VA)，進(jìn)行組間均數(shù)兩 兩比較，方差不齊時(shí)采用Dunnett'sT3法。結(jié)果見表1，表2,表3。
[0047] 表1給藥前各組大鼠血壓(_|，，n=10)
注：與假手術(shù)組比較*P〈〇. 05, #P〈0. 01 ;與模型對照組比較#P〈0. 05, ##P〈0. 01。
[0048] 表2給藥后各組大鼠血壓(_查是，n=10)
注：與假手術(shù)組比較*P〈〇. 05, #P〈0. 01 ;與模型對照組比較#P〈0. 05, ##P〈0. 01。
[0049] 表3對腎性高血壓大鼠腎素、血管緊張素II、醛固酮水平的影響(繫備n=10)
注：與假手術(shù)組比較*P〈〇. 05, #P〈0. 01 ;與模型對照組比較#P〈0. 05, ##P〈0. 01。
[0050] 結(jié)論：本發(fā)明制劑可降低腎性高血壓大鼠血壓數(shù)值，降低腎性高血壓大鼠血清 Renin、AngII、Aid含量。
[0051] 實(shí)施例8所述實(shí)施例4所制成的中藥膠囊劑對自發(fā)性高血壓大鼠血壓及血管活 性物質(zhì)的影響。
[0052] 取SPF級WKY大鼠10只，雌雄各半，Etomidate100mg?kg-1腹腔注射麻醉， BP-100A全自動(dòng)大小鼠無創(chuàng)血壓測量系統(tǒng)測量各大鼠血壓，作為實(shí)驗(yàn)前正常對照組血壓數(shù) 值。取SPF級SHR大鼠60只，雌雄各半，EtomidatelOOmg，kg-l腹腔注射麻醉，BP-100A全 自動(dòng)大小鼠無創(chuàng)血壓測量系統(tǒng)測量各大鼠血壓，作為實(shí)驗(yàn)前各高血壓模型大鼠血壓數(shù)值。 SHR大鼠按血壓數(shù)值均分為6組，分別為模型對照組、卡托普利片組、牛黃降壓膠囊組、復(fù)方 芪麻膠囊高、中、低劑量組，每組10只，雌雄各半。
[0053] 分組后各給藥組按劑量灌胃給藥，卡托普利片0. 009g?kg\牛黃降壓膠囊 0. 144g?kg\實(shí)施例4制備的膠囊劑(簡稱"試驗(yàn)?zāi)z囊"）高劑量7. 432g生藥?kg\中劑量 3. 716g生藥?kg\低劑量1. 858g生藥?kgi。WKY組、SHR模型對照組同法灌胃給予等體 積蒸餾水。每天1次，連續(xù)4w。
[0054] 于第4w末，各組大鼠末次給藥后lh，Etomidate100mg?kg1腹腔注射麻醉，分離 右頸總動(dòng)脈，插入注有125U?mL1肝素鈉溶液的PE-50聚乙烯導(dǎo)管，通過壓力換能器連接 澳大利亞PowerLab8/30多導(dǎo)生理記錄儀及生理信號處理系統(tǒng)，測量收縮壓、舒張壓。測量 血壓后取血，2000rpm離心10min分離血清，測定血清中一氧化氮（N0)、內(nèi)皮素（ET)、血管緊 張素II(AngII)含量。采用單因素方差分析（One-WayAN0VA)，進(jìn)行組間均數(shù)兩兩比較，方 差不齊時(shí)采用Dunnett'sT3法。結(jié)果見表4,表5,表6。
[0055] 表4給藥前各組大鼠血壓(L，n=10)
注：與WKY組比較 *P〈0. 05，#P〈0. 01 ;與SHR組比較 #P〈0. 05，##P〈0. 01。
[0056] 表5給藥4w后對自發(fā)性高血壓大鼠血壓的影響n=10)
注：與WKY組比較 *P〈0. 05，#P〈0. 01 ;與SHR組比較 #P〈0. 05，##P〈0. 01。
[0057] 表6對自發(fā)性高血壓大鼠N0、ET、AngII含量的影響(__，n=10)
注：與WKY組比較 *P〈0. 05，#P〈0. 01 ;與SHR組比較 #P〈0. 05，##P〈0. 01。
[0058] 結(jié)論：本發(fā)明制劑可明顯降低自發(fā)性高血壓大鼠的收縮壓、舒張壓，提高NO含量， 降低ET、AngII含量。
[0059] 實(shí)施例9所述實(shí)施例4所制成的中藥膠囊劑對高血壓病的治療 一般資料：觀察病例共120例，均為本院門診及住院患者。隨機(jī)分為治療組和對照組各 60例。治療組中，男35例，女25例；年齡60~80歲，平均65. 8歲；病程5~20年，平均11.62 年；高血壓病分級：1級22例，2級38例；合并冠心病15例，動(dòng)脈硬化25例，高脂血癥20例。 對照組中，男33例，女27例；年齡61~78歲，平均63. 7歲；病程6~19年，平均10. 3年；高血 壓病分級級21例，2級39例；合并冠心病18例，動(dòng)脈硬化23例，高脂血癥19例。2組 患者在性別、年齡、病程、血壓分級以及合并病等方面比較，差異均無顯著性意義（P>〇. 05)， 具有可比性。
[0060] 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照WHO/高血壓病的高血壓病診斷與分級標(biāo)準(zhǔn)，即在未服用抗高 血壓藥物的情況下，非同日2次測壓后，收縮壓（SBP)彡140mmHg，舒張壓（DBP)〈90mmHg， SBP水平分級I級為140~159mmHg，II級為160~179mmHg，危險(xiǎn)度分層屬于低危、中危、高危 的高血壓病患者。
[0061] 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中高血壓辨證標(biāo)準(zhǔn)制定，主 要臨床癥狀為眩暈、頭痛、頭痛如裹、胸悶腹脹、惡心嘔吐、心悸、失眠、口淡、食少、舌胖苔白 膩、脈滑。
[0062] 納入標(biāo)準(zhǔn)： (1) 符合上述單純性收縮期高血壓診斷，屬I、II級高血壓者； (2) 中醫(yī)辨證為氣虛痰濁型患者； (3) 年齡在60~80歲之間； (4) 預(yù)計(jì)對研究人員的觀察和評價(jià)有較好的依從性。
[0063] 排除標(biāo)準(zhǔn)： (1) 不符合上述單純性收縮期高血壓診斷和辨證標(biāo)準(zhǔn)者； (2) 對硝苯地平緩釋片有禁忌癥或原來服用過硝苯地平緩釋片療效不佳者； (3) 繼發(fā)性高血壓； (4) 有心、腦、肺、肝、腎等嚴(yán)重疾病及糖尿病患者； (5) 精神病患者，臨床隨診有困難者； (6)年齡〈60歲或>80歲者。
[0064] 治療方法：治療前2周停用一切降血壓藥物，若原服用藥物為硝苯地平緩釋片，則 不需洗脫期，直接進(jìn)入觀察程序。2周后治療組口服本發(fā)明實(shí)施例4所制成的膠囊劑，每次 4粒，每天3次。對照組口服硝苯地平緩釋片(青島黃海制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥 準(zhǔn)字H10910052)，每次20mg，每天2次。2組療程均為1個(gè)月。治療期間若出現(xiàn)血壓突然 升高時(shí)均可臨時(shí)含服卡托普利（12. 5mg)，并根據(jù)患者的個(gè)體情況，適當(dāng)選用調(diào)脂藥(辛伐他 汀20mg，每晚1次)、抗血小板聚集藥物(阿司匹林0.lg，每天1次