緩解老年人陰虛型便秘的益生菌中藥制劑及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種緩解老年人陰虛型便秘的益生菌中藥制 劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 便秘是臨床上最常見的慢性消化道疾病，即大便秘結(jié)不通，排便間隔時(shí)間延長(zhǎng)，或 雖不延長(zhǎng)而排便困難者。主要表現(xiàn)為每周排便不超過3次；至少有25%的時(shí)間出現(xiàn)排便硬 少、或排便困難、或排便不暢；并常有直腸脹感、長(zhǎng)期用力排便、排便不完全感、腹脹腹痛等 一系列癥候群。慢性便秘的癥狀常持續(xù)3個(gè)月以上。隨著社會(huì)老齡化、現(xiàn)代生活節(jié)奏和飲食 習(xí)慣的改變，便秘日益成為影響現(xiàn)代人，特別是老年人生活質(zhì)量的重要疾病之一。據(jù)調(diào)查顯 示，便秘在人群中的發(fā)病率為3 - 4%，老年人高達(dá)30 %，老年男性的發(fā)病率為9 % - 26 %， 女性的發(fā)病率為21% - 34%。并呈逐年上升的趨勢(shì)。功能性便秘是老年人便秘的主要類 型。老年性便秘在祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中屬于"便秘"范疇，在中醫(yī)文獻(xiàn)中早有記載，如《內(nèi)徑》稱 之為"大便難"，并提出"以五谷為養(yǎng)、五果為助、五畜為益、五菜為充"的治療原則?！秱摗?貝IJ將此疾辨為陽結(jié)、陰結(jié)或脾約，仲師自擬脾約麻仁丸以療此疾，并首創(chuàng)栓劑蜜煎導(dǎo)方?！吨T 病源候論》則稱之為"大便不能";孫思邈之《千金要方》稱其為"悶塞"，宋《金匱翼》稱之為 "便悶"，其后則通稱為便秘。
[0003] 傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為便秘之病癥不外乎虛實(shí)兩類，或因乎熱結(jié)，或因乎氣滯，或因乎寒 凝，或因乎氣血陰陽虧虛；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)則認(rèn)為老年性便秘的發(fā)生與患者日常的不合理飲食及 不良的排便習(xí)慣、神經(jīng)異常及精神異常、內(nèi)分泌失調(diào)、濫用藥物及結(jié)腸、直腸器質(zhì)性病變和 功能性障礙等因素密切相關(guān)，根據(jù)中醫(yī)理論分析，老年性便秘中以陰虛導(dǎo)致的便秘較為常 見，而陰虛中常伴以氣虛的存在。
[0004] 功能性便秘的傳統(tǒng)治療方法包括改變生活和飲食習(xí)慣、食用纖維素、潤(rùn)滑腸道、應(yīng) 用緩瀉劑、大便膨松劑等，但約有1/3的患者不能收到理想的效果。目前對(duì)便秘的治療主要 以藥物治療為主，主要可分為瀉劑、促動(dòng)力藥、促分泌劑和灌腸劑等。瀉藥主要是增加糞便 體積或者刺激腸壁促使排便。促動(dòng)力劑主要作用于腸神經(jīng)末梢，或直接作用于平滑肌，增加 腸道動(dòng)力，促進(jìn)排便，這些藥物見效快，但一般有較大副作用，長(zhǎng)期服用容易產(chǎn)生依賴性，導(dǎo) 致腸道自身功能減退，不宜久服。而且未注重人體的差異性，分癥治療。
[0005] 近年來，人們發(fā)現(xiàn)便秘患者經(jīng)常伴有腸道正常菌群的改變，如乳酸菌減少，產(chǎn)甲烷 菌、條件致病菌和真菌增多等等，因此對(duì)應(yīng)用益生菌改善排便情況的功效做了較多探索。 2010年Chmielewska等的一篇系統(tǒng)綜述顯示某些種類的益生菌對(duì)便秘有改善作用，但由于 數(shù)據(jù)所限未能對(duì)以上數(shù)據(jù)進(jìn)行定量分析。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種緩解老年人陰虛型便秘的益生菌中藥制 劑及其制備方法，本發(fā)明制劑組合物包括中藥和益生菌，本發(fā)明制得的益生菌中藥制劑成 品，具有很好的緩解老年人陰虛型便秘的作用，同時(shí)還可調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，提高抵抗力。
[0007] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為：
[0008] 緩解老年人陰虛型便秘的益生菌中藥制劑組合物，包括中藥和益生菌，按重量份 計(jì)具體由以下組分組成：
[0009]黃精30-70份；
[0010]玉竹 1-15 份；
[0011] 決明子10-25份；
[0012] 所述益生菌為植物乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、羅伊氏乳桿菌、嗜酸乳桿菌、青春雙岐 桿菌中的任一種或多種。益生菌是指一類能對(duì)宿主產(chǎn)生有利影響的微生物，常見的有乳酸 菌和雙歧桿菌，益生菌是一類對(duì)宿主有益的活性微生物，是定植于人體腸道、生殖系統(tǒng)內(nèi)， 能產(chǎn)生確切健康功效從而改善宿主微生態(tài)平衡、發(fā)揮有益作用的活性有益微生物。
[0013] 老年人便秘主要是體質(zhì)陰虛所引起的，黃精性甘、平，歸脾，肺，腎經(jīng)，黃精的功效 主要是滋腎潤(rùn)肺，補(bǔ)脾益氣。玉竹味甘、平，具有養(yǎng)陰、潤(rùn)燥、除煩、止渴等功效，適用于治療 熱病陰傷、咳嗽煩渴、虛勞發(fā)熱等癥。玉竹的養(yǎng)陰作用偏于脾胃、久服不會(huì)傷害脾胃。玉竹與 黃精作用類似，但玉竹益氣作用不如黃精，而黃精清熱作用不如玉竹，兩者搭配各發(fā)揮其所 長(zhǎng)，而決明子則具有清熱平肝、降脂降壓、潤(rùn)腸通便、明目益睛之功效。三種中藥相互作用， 滋陰補(bǔ)氣，從整體調(diào)節(jié)人體體質(zhì)，同時(shí)具有潤(rùn)腸通便的作用，從根本上緩解便秘癥狀。
[0014] 進(jìn)一步，所述的益生菌中藥制劑組合物，包括中藥和益生菌，按重量份計(jì)具體由以 下組分組成：
[0015]黃精 40-50 份；
[0016]玉竹 5-10 份；
[0017] 決明子15-25份；
[0018] 所述益生菌為植物乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、羅伊氏乳桿菌、嗜酸乳桿菌、青春雙岐 桿菌中的任一種或多種。
[0019] 進(jìn)一步，每克所述組合物中含有8_109CFU的益生菌。
[0020] 植物乳桿菌（Lactobacillus plantarum)、鼠李糖乳桿菌（Lactobacillus rhamnosus)、羅伊氏乳桿菌（Lactobacillus reuteri)、嗜酸乳桿菌（Lactobacillus acidophilus BLCC2-0024)、青春雙歧桿菌（Bifidobacterium adolescentis)幾株高效功 能益生菌株進(jìn)入人體后可以在腸道內(nèi)大量存活，起到調(diào)節(jié)腸內(nèi)菌群平衡、促進(jìn)人體消化吸 收；更好促進(jìn)藥食同源中藥有效成分的吸收。同時(shí)增強(qiáng)宿主對(duì)微生物病原體的非特異性抵 抗力。其代謝產(chǎn)物可促進(jìn)雙歧桿菌等有益菌的增殖，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)及宿便的排出。中藥與 益生菌協(xié)同作用，相互促進(jìn)，整體調(diào)節(jié)機(jī)體體質(zhì)，維護(hù)正常健康狀態(tài)。
[0021] 進(jìn)一步，所述嗜酸乳桿菌BLCC2-0024分離自健康嬰兒糞便，已于2015年3月18 日保藏于中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏編號(hào)為CCTCC NO :M 2015129,保藏地址為：中國(guó) 武漢武漢大學(xué)。
[0022] 本發(fā)明的目的之二在于提供一種用制備益生菌中藥制劑的方法，包括以下步 驟：
[0023]1)制備凍干菌粉：
[0024] a將所述益生菌的各菌種經(jīng)培養(yǎng)活化，一級(jí)種子培養(yǎng)，制得一級(jí)種子液，再進(jìn)行發(fā) 酵培養(yǎng)，得發(fā)酵液；
[0025] b將步驟a所述發(fā)酵液離心，收集菌體，加入保護(hù)劑凍干，得各菌種凍干菌粉；
[0026] 2)取上述重量份的中藥經(jīng)切段，粉碎，混合得中藥混合物，粉碎后粒徑彡50um ;
[0027] 3)將步驟1)所述的各菌種凍干菌粉混合，加入步驟2)所述中藥混合物中，充分混 合得益生菌中藥制劑。
[0028] 進(jìn)一步，步驟1)所述轉(zhuǎn)接到一級(jí)種子培養(yǎng)基的接種量為1-5% ;所述發(fā)酵液中的 菌體密度彡109cfu/mL。
[0029] 作為一種優(yōu)選，步驟1)所述益生菌中乳桿菌的培養(yǎng)活化條件為：25-40°C培養(yǎng) 22-26h，一級(jí)種子培養(yǎng)的條件為：25-40°C條件下，靜置培養(yǎng)12-24h，發(fā)酵培養(yǎng)的條件為： 25-40°C條件下，間歇振蕩培養(yǎng)48-96h，攪拌速度為間歇攪拌100r/min，5min/2h ;步驟1) 所述益生菌中雙歧桿菌的培養(yǎng)活化條件為：25-40°C培養(yǎng)22-26h，一級(jí)種子培養(yǎng)的條件為： 32-40°C厭氧培養(yǎng)20-28h，種子培養(yǎng)液培養(yǎng)條件為：32-40°C條件下靜置培養(yǎng)16-30h，發(fā)酵 培養(yǎng)條件為：28-40 °C，初始pH值為6. 0-7. 0,發(fā)酵時(shí)間為48-96h。
[0030] 作為一種優(yōu)選，所述益生菌中乳桿菌的培養(yǎng)活化的培養(yǎng)基為MRS固體培養(yǎng)基，一 級(jí)種子培養(yǎng)基和發(fā)酵培養(yǎng)基均為不含瓊脂的MRS液體培養(yǎng)基；所述益生菌中雙歧桿菌的 培養(yǎng)活化培養(yǎng)基為TPY固體培養(yǎng)基，一級(jí)種子培養(yǎng)基和發(fā)酵培養(yǎng)基均為不含瓊脂的TPY液 體培養(yǎng)基。
[0031] 進(jìn)一步，步驟1)所述保護(hù)劑按重量份計(jì)具體由以下組分組成：10%脫脂奶粉 70-90份，蔗糖1-15份，丙三醇0. 1-5份。除上述以外，可以使用本領(lǐng)域中普遍采用的其他 保護(hù)劑。
[0032] 作為一種優(yōu)選，步驟2)所述粉碎方法為氣流粉碎。
[0033] 進(jìn)一步，步驟3)所述各菌種凍干菌粉的重量比為：植物乳桿菌：鼠李糖乳桿菌：羅 伊氏乳桿菌：嗜酸乳桿菌：青春雙岐桿菌=2-5 :1-3 :1-2 :1-3 :1-2。
[0034] 本發(fā)明的目的之三在于提供一種用上述的方法制備的緩解老年人陰虛型便秘的 益生菌中藥制劑產(chǎn)品，包括粉劑和/或片劑和/或膠囊。
[0035] 進(jìn)一步，所述的益生菌中藥制劑產(chǎn)品中所述益生菌菌落總數(shù)彡6X 109cfu/g。
[0036] 本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明提供了一種緩解老年人陰虛型便秘的益生菌中藥 制劑及其制備方法。本發(fā)明制劑組合物包括中藥和益生菌，益生菌是指一類能對(duì)宿主產(chǎn)生 有利影響的微生物，能產(chǎn)生確切健康功效從而改善宿主微生態(tài)平衡、發(fā)揮有益作用的活性 有益微生物。本發(fā)明制備益生菌中藥制劑的方法，操作簡(jiǎn)單，易于工業(yè)化生產(chǎn)；本發(fā)明制得 的益生菌中藥制劑成品，經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)驗(yàn)證，具有很好的緩解老年人陰虛型便秘的作用，緩解 便秘的同時(shí)還可調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，提高抵抗力；且無毒、安全，保存期長(zhǎng)，制劑產(chǎn)品可制成 粉劑，片劑，膠囊等，具有廣闊的市場(chǎng)前景。
【附圖說明】
[0037] 圖1模型小鼠治療后糞便粒數(shù)示意圖。
[0038] 圖2模型小鼠治療后糞便含水量示意圖。
[0039] 圖3模型小鼠治療后小腸推進(jìn)率示意圖。
[0040] 圖4模型小鼠治療后腸道菌群計(jì)數(shù)結(jié)果示意圖。
【具體實(shí)施方式】
[0041] 為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合附圖及實(shí)施例，對(duì) 本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說明。優(yōu)選實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條 件，所舉實(shí)施例是為了更好地對(duì)本發(fā)明的內(nèi)容進(jìn)行說明，但并不是本發(fā)明的內(nèi)容僅限于所 舉實(shí)施例。所以，熟悉本領(lǐng)域的技術(shù)人員根據(jù)上