品O
[0086]在一個實施方案中，本發(fā)明的用于應用的組合物還可以以設計成動物食品、特別是用于狗或貓的食品的各種形式得到，無論是濕形式、半濕形式或干形式，特別是餅干形式。
[0087]施用涂徑
[0088]本公開文本的營養(yǎng)組合物可以通過適于施用于人、特別是適于施用于胃腸道任意部分的任意方式進行施用。腸施用、口服施用和經(jīng)管或導管施用均被本公開文本所涵蓋。還可以通過選自口服、直腸、舌下、唇下、頰服、局部等的方式施用營養(yǎng)組合物。
[0089]如果營養(yǎng)組合物被配制成口服施用，則該組合物可以是液體口服營養(yǎng)補充劑(例如不完全喂養(yǎng))或完全喂養(yǎng)(feeding)。按照這種方式，營養(yǎng)組合物可以以任意已知的形式施用，包括例如片劑、膠囊劑、液體、可咀嚼物、軟凝膠、小藥囊、粉末、糖漿劑、液體混懸液、乳劑和溶液劑(在方便劑量形式中)。在軟膠囊中，優(yōu)選將活性成分溶于或混懸于適宜的液體如脂肪油、石蠟油或液體聚乙二醇中。任選地，可以加入穩(wěn)定劑。
[0090]本公開文本的營養(yǎng)組合物可以是不完全或完全營養(yǎng)物來源。營養(yǎng)組合物可以通過口服施用或管飼來施用。如果營養(yǎng)組合物被配制成口服施用，則該組合物可以是液體口服營養(yǎng)補充劑或喂養(yǎng)(feeding)。該營養(yǎng)組合物還可以用于短期或長期管飼。
[0091]用于應用的組合物病癥和目fa組
[0092]發(fā)明人已經(jīng)證明:本發(fā)明的組合物導致成骨細胞刺激增加，表明骨形成和/或軟骨合成代謝增加。
[0093]在一個實施方案中，本發(fā)明的應用是用于通過增強骨形成和/或軟骨合成代謝的刺激來阻止、緩解和/或預防與骨形成與骨吸收之間的關系失衡相關的和/或與軟骨轉換相關的病癥。
[0094]本發(fā)明的用于應用的組合物可以用于維持施用了它的個體的骨和/或軟骨狀態(tài)，例如通過施用本發(fā)明的組合物。
[0095]本發(fā)明的組合物可用于例如在處于生長期的年輕個體中刺激骨形成和軟骨合成代謝，以增加在成年期開始時獲得的骨密度和增加在成年期開始時的最大骨量(骨量峰值)。
[0096]該組合物還可用于在成年人中刺激骨形成和/或軟骨合成代謝以增加最大骨量。因此，該組合物可用于例如在女性如絕經(jīng)前期女性中、在健康成年人中和/或在健康老年成人如處于骨關節(jié)炎前期的健康成年人和/或健康老年成人中或者在已經(jīng)診斷為患有骨和/或軟骨病癥如骨關節(jié)炎、骨質疏松癥和/或骨折事件的成年人中刺激骨形成和/或軟骨合成代謝。
[0097]在其它實施方案中，本發(fā)明的組合物可用于例如預防隨老齡化發(fā)生的骨丟失。
[0098]在其它實施方案中，本發(fā)明的組合物可以用于在老齡化期間維持或改善關節(jié)功能、包括骨和軟骨功能。
[0099]在一些實施方案中，本發(fā)明的組合物可用于改善骨強度。
[0100]在另一個實施方案中，本發(fā)明的用于應用的組合物涉及用于治療骨形成和/或軟骨合成代謝中的病癥，例如骨質疏松癥、佩吉特病、在接近假體處觀察到的骨丟失或骨質溶解、轉移性骨疾病、甲狀腺功能亢進、歸因于癌癥的低鈣血、多發(fā)性骨髓瘤、牙周疾病、骨關節(jié)炎、由骨折或骨折愈合造成的骨缺損。
[0101]在優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明涉及本發(fā)明的用于應用的組合物，其中所述病癥是骨質疏松癥和/或骨關節(jié)炎。
[0102]在另一個實施方案中，本發(fā)明的用于應用的組合物涉及用于治療由骨折造成的骨缺損。
[0103]本發(fā)明的用于應用的組合物可以導致在骨折愈合期間改善骨形成和/或再生和/或軟骨合成代謝。其可用于降低骨質疏松癥的風險和改善骨折后的恢復。
[0104]本發(fā)明的組合物可以有助于預防骨丟失，特別是與哺乳動物年齡相關的骨丟失或與長期住院相關的骨丟失。
[0105]此外，其可以有助于構建哺乳動物的軟骨和預防寵物和人的骨關節(jié)炎，導致個體(例如寵物和/或人)具有更好的活動或運動性。
[0106]因此，特別地，本發(fā)明的組合物可以用于改善個體的活動和/或運動性，例如通過治療、緩解或預防骨關節(jié)炎和/或通過改善骨強度來進行。
[0107]本發(fā)明的一個具體實施方案涉及用于改善個體的活動和/或運動性的組合物，例如通過治療、緩解或預防老年或老齡化個體的骨關節(jié)炎和/或通過改善其骨強度來進行。
[0108]在另外的實施方案中，本發(fā)明的用于應用的組合物可以用于哺乳動物，例如人或寵物。寵物的實例包括貓、狗和馬。
[0109]盡管本發(fā)明可用于多個不同的年齡組，但是在優(yōu)選的實施方案中本發(fā)明的用于應用的組合物的目標在于老齡化群體，特別是老年患者。
[0110]制備本發(fā)明的營養(yǎng)組合物的方法
[0111]在另一方面，本發(fā)明涉及制備本發(fā)明的營養(yǎng)組合物的方法，該方法包括下列步驟:
[0112]-提供營養(yǎng)組合物；和
[0113]-向該營養(yǎng)組合物中加入一種或多種維生素D和一種或多種多酚，使得所制備的營養(yǎng)組合物包含維生素D和一種或多種多酚的組合。
[0114]在本發(fā)明的該方面的實施方案中，所述多酚可以是例如橄欖多酚，例如選自齊墩果苷、女貞式(Iigstroside)、輕基酪醇和或酪醇中的一種或多種，優(yōu)選齊墩果苷和輕基酪醇中的一種或多種，甚至更優(yōu)選齊墩果苷和羥基酪醇兩者。
[0115]藥物組合物
[0116]在另一方面，本發(fā)明涉及包含維生素D和一種或多種多酚的藥物組合物，所述的一種或多種多酚例如是橄欖多酚，例如選自齊墩果苷、女貞甙(Iigstroside)、羥基酪醇和或酪醇中的一種或多種，優(yōu)選齊墩果苷和/或羥基酪醇。藥物可以是人用組合物?；蛘?，其可以是獸用組合物，例如適于狗、貓或馬、特別是純血馬。
[0117]藥物指其中物質在醫(yī)學上被用于身體上或身體內(nèi)以預防、診斷、緩解、治療或治愈人或動物的疾病的不是營養(yǎng)組合物的組合物。
[0118]在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的藥物組合物包含維生素D和齊墩果苷和/或羥基酪醇。
[0119]本發(fā)明還涉及如上所述的本發(fā)明的藥物作為本發(fā)明的組合物的應用的用途。
[0120]本發(fā)明的藥物組合物包含維生素D和一種或多種多酚與至少一種賦形劑的組合，所述賦形劑選自可藥用賦形劑。用于制備本發(fā)明的藥物組合物的方法可以容易地由本領域專業(yè)技術人員從例如手冊 Remington’s Pharmaceutical Sciences, Mid.PublishingCo, Easton, Pa., USA中找到。生理學上可接受的賦形劑、媒介物和佐劑也可以在書名為"Handbook of Pharmaceutical Excipients,第 2版，美國藥學協(xié)會，1994 的手冊中找至IJ。為了配制本發(fā)明的藥物組合物，本領域專業(yè)技術人員能夠有利地參考最新版的歐洲藥典(European Pharmacopoeia)或美國藥典(Pharmacopoeia of the United States ofAmerica) (USP)。本領域專業(yè)技術人員特別能夠有利地參考第4版"2002〃的歐洲藥典或還可以參考USP 25-NF 20版的美國藥典(U.S.Pharmacopoeia)。
[0121]有利地，藥物組合物如上述定義的那些適于口服、胃腸外或靜脈內(nèi)施用。當本發(fā)明的藥物組合物包含至少一種藥學上或生理學上可接受的賦形劑時，其特別是適于通過口服途經(jīng)施用組合物的賦形劑或適于通過胃腸外途經(jīng)施用組合物的賦形劑。
[0122]本發(fā)明的包含維生素D和一種或多種多酚的藥物組合物可以以不同的固體或液體形式得到。對于口服施用，優(yōu)選片劑、膠囊劑或明膠膠囊劑形式的固體藥物組合物。
[0123]在液體形式中，優(yōu)選水性或非水性混懸液形式或還有油包水型或水包油型乳劑形式的藥物組合物。固體藥物形式可以包含至少一種稀釋劑、一種矯味劑、一種增溶劑、一種潤滑劑、一種助懸劑、一種粘合劑、一種崩解劑和一種包囊劑作為媒介物、佐劑或賦形劑。這類化合物例如有碳酸鎂、硬脂酸鎂、滑石粉、乳糖、果膠、糊精、淀粉、明膠、纖維質材料、可可脂等。液體形式的組合物還可以包含水(可能作為與丙二醇或聚乙二醇的混合物)和還可能包含著色劑、矯味劑、穩(wěn)定劑和增稠劑。
[0124]治療方法
[0125]本發(fā)明還涉及治療、緩解和/或預防與骨和/或軟骨代謝失衡相關的病癥、特別是與骨量丟失和/或軟骨丟失相關的病癥的方法，所述方法包括給需要其的個體患者施用有效量的本發(fā)明的組合物。例如，該方法包括施用有效量的維生素D與一種或多種多酚的組入口 ο
[0126]本文所用的“有效量”是在個體中預防缺陷、治療疾病或醫(yī)學病癥或更通常是減輕疾病的癥狀、管理疾病進展或給個體提供營養(yǎng)學、生理學或醫(yī)學益處的量。
[0127]當然，實現(xiàn)治療作用所需的本發(fā)明的組合物的有效量將隨特定的組合物、施用途經(jīng)、接受者的年齡和狀況以及待治療的具體病癥或疾病而不同。
[0128]本發(fā)明還提供了增加骨形成和/或軟骨合成代謝、增加骨生長期間的骨礦物質密度和優(yōu)化骨量峰值、治療或預防骨關節(jié)炎和/或在骨折愈合期間刺激骨形成和/或軟骨合成代謝的方法，該方法包括給個體施用有效量的本發(fā)明的組合物。
[0129]在一個實施方案中，本發(fā)明涉及用于治療、緩解和/或預防與骨代謝失衡相關的病癥、特別是與骨量丟失相關的病癥的方法，所述方法包括給需要其的個體施用治療有效量的維生素D和一種或多種多酚或者包含維生素D和一種或多種多酚的藥物組合物的步驟。
[0130]在一個實施方案中，本發(fā)明的治療方法涉及治療、緩解和/或預防骨關節(jié)炎。
[0131]本發(fā)明的治療方法可用于哺乳動物如人或寵物如狗、貓和/或馬。
[0132]在一些實施方案中，意欲在治療方法中施用的本發(fā)明的組合物可以是一種或多種本發(fā)明的營養(yǎng)組合物和/或本發(fā)明的藥物組合物。
[0133]劑暈方案
[0134]本發(fā)明涉及如下令人驚奇的發(fā)現(xiàn):維生素D與一種或多種多酚如羥基酪醇和/或齊墩果苷的組合增強了所述多酚的骨形成和/或軟骨合成代謝作用。
[0135]該組合既可以增加多酚的效應，又可以引起和較早地引起來自成骨細胞的響應。因此，與用于常規(guī)治療如骨關節(jié)炎的長期治療時間相反，本發(fā)明的組合物可用于較短持續(xù)時間的治療。
[0136]因此，本發(fā)明還涉及本發(fā)明的應用，其中本發(fā)明的組合物每日施用至少I次，持續(xù)至少I個月、例如至少2個月、優(yōu)選至少3個月的時間期。
[0137]在其它實施方案中，本發(fā)明涉及本發(fā)明的應用，其中組合物每日施用至少I次，持續(xù)至少I