一種治療骨髓增生異常綜合癥的中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是一種治療骨髓增生異常綜合癥的中藥組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]骨髓增生異常綜合癥(MDS)，是起源于造血干細(xì)胞的一組異質(zhì)性髓系克隆性疾病，是目前公認(rèn)的世界性疑難血液系統(tǒng)疾病，國內(nèi)外無良好的治療方案，根據(jù)FAB協(xié)作組統(tǒng)計(jì)有12.5%?29%病人轉(zhuǎn)化為白血病。古代醫(yī)學(xué)認(rèn)為骨髓增生異常綜合癥是熱毒、溫毒、邪毒所致，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為農(nóng)藥、化肥、輻射過多及空氣污染等也是一種毒素。毒均為熱毒無寒毒，熱毒侵犯骨髓，日久化熱，破壞了正常造血功能，引起骨髓克隆性增生，出現(xiàn)多系病態(tài)造血；90%以上患有骨髓增生異常綜合癥的病人都死于出血、發(fā)熱、感染，目前，全國中醫(yī)界治療這種血液病認(rèn)為是脾腎兩虛，均以補(bǔ)腎、健脾、補(bǔ)血、補(bǔ)氣為主，但補(bǔ)藥均為溫?zé)崴帲a(bǔ)藥生熱，用補(bǔ)藥如同火上澆油，雪上加霜，只能適得其反，不僅達(dá)不到治療的目的，反倒會(huì)加重患者病情甚至死亡。為此，用清熱解毒方治療，熱清毒解病自愈，各個(gè)臟腑功能自動(dòng)恢復(fù)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明提供一種治療骨髓增生異常綜合癥的中藥組合物及其制備方法，解決起效慢，治療周期長(zhǎng)，毒副作用大及療效差的問題。
[0004]為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案是，由以下重量計(jì)的:羚羊角2_3g、板藍(lán)根12-15g、白花蛇舌草20-30g、半枝蓮20-30g、玄參15_20g、麥冬15_20g、梔子15_20g、黃芩15-20g和白茅根30-60g作原料藥物制成，其中，將上述原料藥物分別粉碎、過100目篩后，混合，得混合藥粉，然后加入純化水，每100g混合藥粉加入純化水500g，按照常規(guī)方法在無菌環(huán)境中依次進(jìn)行和藥、制丸、整粒、干燥、滅菌，最后分裝，即得；
進(jìn)一步地，由以下重量計(jì)的:羚羊角2g、板藍(lán)根15g、白花蛇舌草20g、半枝蓮20g、玄參15g、麥冬15g、梔子20g、黃芩20g和白茅根60g作原料藥物制成。
[0005]進(jìn)一步地，由以下重量計(jì)的:羚羊角3g、板藍(lán)根12g、白花蛇舌草30g、半枝蓮30g、玄參20g、麥冬20g、梔子15g、黃芩15g和白茅根30g作原料藥物制成。
[0006]進(jìn)一步地，由以下重量計(jì)的:羚羊角2g、板藍(lán)根14g、白花蛇舌草25g、半枝蓮25g、玄參17g、麥冬17g、梔子17g、黃芩18g和白茅根45g作原料藥物制成。
[0007]其中:
羚羊角:功效為平肝息風(fēng)；清肝明目；涼血解毒。清熱鎮(zhèn)痙，解毒消腫，主治用于高熱驚癇，神昏痙厥，子癇抽搐，目赤翳障，溫毒發(fā)斑，癰腫瘡毒；
板藍(lán)根:清熱涼血、抗病毒抗菌作用明顯；抗菌抗病毒作用、解毒作用、提高免疫功能、抗腫瘤作用。對(duì)白血病作用:藥理研究初步表明，板藍(lán)根中的靛玉紅有破壞白血病細(xì)胞的作用。從超微結(jié)構(gòu)形態(tài)來看，在靛玉紅作用下，變性壞死的細(xì)胞多呈腫脹、溶解性壞死。實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)靛玉紅能增強(qiáng)動(dòng)物的單核巨噬系統(tǒng)的吞噬能力。單核巨噬系統(tǒng)在機(jī)體免疫反應(yīng)中起一定的作用，故靛玉紅的抗癌作用與提高機(jī)體免疫能力有關(guān)；
白花蛇舌草:清熱解毒，活血利尿。用于扁桃體炎、咽喉炎、尿路感染、盆腔炎、闌尾炎、肝炎、菌痢、毒蛇咬傷、腫瘤。亦可用于消化道癌癥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，白花蛇草能增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，對(duì)綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、痢疾桿菌等致病菌有抑制作用，實(shí)乃“清熱解毒”之良藥；
半枝蓮:為唇形科植物半枝蓮的干燥地上部分，具清熱解毒、活血祛瘀、消腫止痛、抗癌等功能，現(xiàn)在主要與白花蛇舌草配合使用，用來延長(zhǎng)腸癌患者的生存壽命；同時(shí)，半枝蓮清熱，解毒，散瘀，止血，定痛，治吐血，鼻出血，血淋，赤痢，黃疸，咽喉疼痛，肺癰，疔瘡，瘰疬，瘡毒，癌腫，跌打刀傷，蛇咬傷.；
玄參:性味歸經(jīng):味甘、苦、咸；性微寒。歸肺，胃，腎經(jīng)。功效:清熱涼血，瀉火解毒，滋陰。主治:溫邪入營(yíng)，內(nèi)陷心包，溫毒發(fā)斑，熱病傷陰、舌絳煩渴、津傷便秘、骨蒸勞嗽、目赤、咽痛、瘰疬、白喉、癰腫瘡毒；
麥冬:養(yǎng)陰生津，潤(rùn)肺清心。用于肺燥干咳，虛癆咳嗽，津傷口渴，心煩失眠，內(nèi)熱消渴，腸燥便秘。養(yǎng)陰生津，潤(rùn)肺止咳:用于肺胃陰虛之津少口渴、干咳咯血；心陰不足之心悸易驚及熱病后期熱傷津液等證；
梔子:瀉火除煩，清熱利尿，涼血解毒。用于熱病心煩、花疸尿赤、血淋澀痛、血熱吐衄、目赤腫痛、火毒瘡瘍、扭傷。瀉火除煩:適于熱擾心神。a.外感熱病，邪郁上焦，心胸?zé)灢幻?。b.火毒熾盛，高熱煩躁，甚至譫語。涼血解毒:用于血分熱毒證。a.血熱妄行，吐血，衄血，尿血。b.咽腫目赤，熱毒瘡瘍，屬實(shí)熱的。清利濕熱:適用于肝膽及下焦?jié)駸嶙C。a.肝經(jīng)濕熱郁火，心煩易怒，脅痛口苦。b.濕熱黃疸及濕熱下注，熱淋澀痛；
黃芩:清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎。用于濕溫、暑溫胸悶嘔惡，濕熱痞滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐衄，癰腫瘡毒，胎動(dòng)不安。主治溫?zé)岵?、上呼吸道感染、肺熱咳嗽、濕熱黃膽、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎動(dòng)不安、高血壓、癰腫癤瘡等癥。黃芩的臨床應(yīng)用抗菌比黃連還好，而且不產(chǎn)生抗藥性；
白茅根:涼血，止血，清熱，利尿。治熱病煩渴，吐血，衄血，肺熱喘急，胃熱噦逆，淋病，小便不利，水腫，黃疸。用于熱病煩渴，胃熱嘔噦，肺熱咳嗽。白茅根能清肺胃之熱，故適用于上述諸癥，常作輔助藥應(yīng)用。均可用茅根煎湯作飲料，取它清熱生津的功效。用于血熱妄行、吐衄尿血等癥。本品有涼血止血作用，治血熱妄行之癥。
[0008]本發(fā)明中的羚羊角、白花蛇舌草、半枝蓮:均有清熱解毒、抗癌、抑制白血病細(xì)胞的生長(zhǎng)之功，在本病中起主要治療作用的藥物為君藥。白茅根、玄參、板藍(lán)根:均有清熱解毒、涼血止血之力，兼有滋陰、抗炎、增加免疫力作用，在本病中輔助主藥起主要治療作用為臣藥。黃芩、梔子、麥冬:均有清熱瀉火作用、兼有解毒、利尿、止血之功為佐藥。諸藥合用，清熱解毒、涼血止血功效更強(qiáng)。協(xié)調(diào)作用可以提高造血干細(xì)胞水平，調(diào)解骨髓生長(zhǎng)發(fā)育，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，并能抑制白血病細(xì)胞生長(zhǎng)。經(jīng)過長(zhǎng)期臨床應(yīng)用，取得了顯著的效果，具體實(shí)驗(yàn)資料如下:
一、疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)
參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》第三版(張之南、沈悌主編，科學(xué)出版社，2007)執(zhí)行。①臨床表現(xiàn):以貧血癥狀為主，可兼有發(fā)熱或出血。②血象:全血細(xì)胞減少，或任一、二系細(xì)胞減少，有巨大紅細(xì)胞、巨大血小板、有核紅細(xì)胞等病態(tài)造血表現(xiàn)。③骨髓象:有三系或兩系或任一系血細(xì)胞的病態(tài)造血。④除外疾病:除外其他伴有病態(tài)造血的疾病，如慢性粒細(xì)胞白血病、骨髓纖維化、紅白血病、原發(fā)性血小板增多癥、急性非淋巴細(xì)胞白血病(M2b型)、非造血組織腫瘤等；除外其他紅系增生性疾病，如溶血性貧血、巨幼細(xì)胞貧血等；除外其他全血細(xì)胞減少疾病，如再生障礙性貧血、PNH等。
[0009]二、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)
(I)入組病例標(biāo)準(zhǔn):符合以下標(biāo)準(zhǔn)可以診斷:①符合MDS診斷標(biāo)準(zhǔn)；②在分組前30天內(nèi)，經(jīng)過血細(xì)胞計(jì)數(shù)、骨髓檢查和細(xì)胞遺傳學(xué)檢查，診斷符合2008年WHO關(guān)于MDS分型標(biāo)準(zhǔn)?、鄯中蜑镸DS-RAEB但不具備化療條件或拒絕化療者?、苣挲g在18?80歲之間；⑤肝、腎功能良好；⑥自愿接受該治療方案。
[0010](2)排除病例標(biāo)準(zhǔn):有下列之一者屬于排除病例:①有其他如再障、PNH等引起的全血細(xì)胞減少的疾??；②年齡< 18歲，> 80歲者；③妊娠及哺乳期婦女；④患有精神疾患或其他病情而不能配合研究治療和監(jiān)控的要求；⑤合并有心血管、腦血管、肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，其中ALT高于正常值上限的2倍以上者，Bun, Cr異常者；⑥不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效，或資料不全等影響療效或安全性判斷者；⑦已知對(duì)該組合物中任一成分過敏者。
[0011]三、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)按照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》(第3版，張之南、沈悌，北京:科學(xué)出版社)制定:I)、基本緩解:貧血、出血癥狀消失，血紅蛋白達(dá)100g/L，白細(xì)胞達(dá)到4.0X107L，血小板達(dá)到80X107L以上，分類無幼稚細(xì)胞。骨髓中原始+早幼細(xì)胞< 5%，維持至少半年。
[0012]2)、部分緩解:貧血、出血癥狀消失，三系血細(xì)胞有一定恢復(fù)，血中原+早幼細(xì)胞< 5%，骨髓中原+早幼細(xì)胞較前減少50%，維持至少3個(gè)月。
[0013]3)、進(jìn)步:貧血及出血癥狀好轉(zhuǎn)，不輸血而血紅蛋白較治療前一個(gè)月內(nèi)的常見值增加30g/L，原+早幼細(xì)胞數(shù)減少。
[0014]4)、無效:經(jīng)充分治療不能達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。
[0015]四、療效統(tǒng)計(jì):以實(shí)用性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)方法，將352例患者分為治療組190例，對(duì)照組162例。治療組口服本發(fā)明的日用量為18g每天3次，每次6g，；對(duì)照組以口服康力龍加維生素B6治療(康力龍日服用量是12mg每天3次，每次4mg，維生素B6每天3次，每次20mg)o 45天為一療程，繼續(xù)服藥觀察6個(gè)月后，復(fù)查血象、骨髓象，進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)。
[0016]結(jié)果:治療組基本緩解170，部分緩解6例，進(jìn)步4例，無效