掩蓋苦味的阿奇霉素分散片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種阿奇霉素的固體口服制劑，尤其涉及一種掩蓋苦味的阿奇霉素分 散片及其制備方法，屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿奇霉素適用于化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎；敏感細菌引起的 鼻竇炎、急性中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作；肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以 及肺炎支原體所致的肺炎；沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎； 敏感細菌引起的皮膚軟組織感染。其具有療效好，毒副作用低，加上其優(yōu)良的藥代動力學(xué)特 點，因此，近年來廣泛的被臨床所使用，而且用量逐年呈上升趨勢。
[0003] 但阿奇霉素味極苦，并且苦味十分難掩蓋，難溶于水，如何掩蓋阿奇霉素的苦味并 提高病人依從性，從而提高阿奇霉素口服制劑的藥效是當(dāng)前本領(lǐng)域的重要研究方向。目前 常規(guī)的做法是利用甜味劑和食用香精等來掩蓋味道，如中國專利200410030577. 3描述的 阿奇霉素口腔崩解片的制備方法和當(dāng)前臨床上主要使用的阿奇霉素分散片就是采用這種 方法，這種做法雖然能掩蓋住輕微的苦味藥物，但是對有強烈苦味的阿奇霉素往往沒有十 分良好的效果。另外一些方法是通過高分子化合物對苦味藥劑進行微粉或微囊包封起來以 達到掩味的效果，如中國專利200510061861. 1描述的一種阿奇霉素干混懸劑及其制備方 法，但是由于生產(chǎn)過程復(fù)雜繁瑣，工藝步驟多，不便于實際工業(yè)化的廣泛應(yīng)用，此外對于具 有強烈苦味的活性藥劑阿奇霉素常常不足以完全掩蓋信其苦味。隨后開發(fā)的阿奇霉素包衣 片，如阿奇霉素腸溶制劑，雖然能很好的將藥物苦味和服藥者的味蕾直接隔離，解決了阿奇 霉素的苦味給病患者帶來的不舒適感，但由于藥物被隔離層和腸溶層包裹后，其缺點之一 跟普通片或膠囊一樣，崩解時間過長，因此帶來的是藥物生物利用度低，藥效慢，這類具有 堅硬的包衣外表也不適合兒童、老人和有吞咽困難的病人服藥，因此無法滿足目前的臨床 要求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明提供了一種掩蓋苦味的阿奇霉素分 散片及其制備方法，該制備方法制備所得的阿奇霉素分散片能有效掩蓋阿奇霉素特有的苦 味。
[0005] 本發(fā)明為了解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：
[0006] -種掩蓋苦味的阿奇霉素分散片的制備方法，包括下述步驟：
[0007] (1)將配方量的阿奇霉素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、二氧化硅微粉、阿司帕坦、微晶纖 維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂和淀粉分別過60~100目篩，并將配方量的聚丙烯酸 樹脂用50~85wt. %的乙醇浸泡溶解制成聚丙烯酸樹脂溶液；
[0008] (2)將經(jīng)（1)處理的阿奇霉素置于濕法顆粒機中，在攪拌的狀態(tài)下于30~180s內(nèi) 向其中加完（1)中所得的聚丙烯酸樹脂溶液，然后繼續(xù)攪拌60~300s后過40~60目篩 制備成細濕顆粒，將該細濕顆粒用沸騰床于50~80 °C干燥40~90min后，再次用40~60 目篩整粒得到阿奇霉素細粒；
[0009] (3)將⑵中所得阿奇霉素細粒置于濕法顆粒機中并加入配方量的交聯(lián)聚乙烯吡 咯烷酮、二氧化硅微粉、阿司帕坦和微晶纖維素后混合均勻，然后將配方量的淀粉漿加入其 中并采用20~30目篩整粒，得到阿奇霉素濕顆粒；
[0010] (4)將（3)中所得阿奇霉素濕顆粒置于沸騰床內(nèi)于55~65°C干燥得到干顆粒，然 后將該干顆粒用18~40目篩整粒后置于混合機中，并加入配方量的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 和硬脂酸鎂混合均勻，將混合后的顆粒壓片得到阿奇霉素分散片。
[0011] 其進一步的技術(shù)方案是：
[0012] 步驟⑴中所述聚丙烯酸樹脂為IV號樹脂。
[0013] 步驟（1)中制備所得聚丙烯酸樹脂溶液的固含量為10_20wt. %。
[0014] 本發(fā)明還公開了一種上述制備方法制備所得的掩蓋苦味的阿奇霉素分散片，該阿 奇霉素掩味分散片中包括帶有苦味的藥劑、掩蓋味道組分及藥學(xué)上可接受的藥用輔料，其 中帶有苦味的藥劑是阿奇霉素，掩蓋味道組分是聚丙烯酸IV號樹脂及甜味劑阿司帕坦。
[0015] 所述掩蓋苦味的阿奇霉素分散片中各組分的配方用量按重量份計如下所述：阿奇 霉素100份，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮4~8份，二氧化硅微粉4~8份，阿司帕坦2~4份，微 晶纖維素40~80份，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉6~12份，硬脂酸鎂4~8份，聚丙烯酸IV號 樹脂8~20份，淀粉漿4~8份。
[0016] 本發(fā)明的有益技術(shù)效果是：本發(fā)明使用聚丙烯酸IV號樹脂的乙醇溶液與阿奇霉 素原料一起制得軟質(zhì)細濕顆粒，聚丙烯酸樹脂溶液在特定的干燥溫度下所決定的干燥速率 形成的致密性膜包裹著阿奇霉素，能很好的掩蓋阿奇霉素的苦味。當(dāng)服用時細顆粒分散于 水中或含在嘴里，在一定的時間內(nèi)阿奇霉素沒有釋放出來，味蕾未受到苦味刺激，能很好改 善制劑的口感，提高病人的順應(yīng)性，此外本發(fā)明所選擇的包裹材料聚丙烯酸IV號樹脂為胃 溶型材料，藥物進入消化道后在胃酸及酶的作用下，迅速釋放出藥物，不影響藥物在體內(nèi)的 吸收及發(fā)揮藥效作用。
[0017] 此外，采用本發(fā)明制備方法使阿奇霉素在用聚丙烯酸樹脂IV包裹后制粒壓片過 程中沒有出現(xiàn)粘沖現(xiàn)象。本領(lǐng)域技術(shù)人員知阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類化合物在生產(chǎn)過中經(jīng)常 出現(xiàn)粘沖現(xiàn)象，這是由藥物本身理化性質(zhì)所決定，本發(fā)明中經(jīng)過對該特殊性質(zhì)的化合物進 行包裹后，意外的獲得了解決問題的方法。另，阿奇霉素在密閉的制粒機中短時間內(nèi)加入樹 脂溶液進行包裹后在進行制粒，藥物活性成分被包裹在樹脂內(nèi)層，解決了多年來生產(chǎn)阿奇 霉素產(chǎn)品所引起的生產(chǎn)員工過敏性問題。
【具體實施方式】
[0018] 下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進行進一步的解釋說明。
[0019] 具體實施例一：
[0020] (1)將250g阿奇霉素、20g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、20g二氧化硅微粉、IOg阿司帕 坦、150g微晶纖維素、15g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、IOg硬脂酸鎂和IOg淀粉分別過80目篩，并 將25g聚丙烯酸IV號樹脂用60wt. %的乙醇浸泡溶解制成固含量為I