一種龍血樹葉提取物及其制備方法、其藥物組合物、制劑與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種龍血樹葉提取物及其制備方法、其藥 物組合物、制劑與應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 龍血樹，《中國植物志》14卷記載，全世界約有40種，主要分布于亞洲和非洲 的熱帶與亞熱帶地區(qū)。我國有5種龍血樹屬植物，主要分布于云南、廣西、海南和臺(tái)灣等地， 分別是：海南龍血樹 D. cambodiana Pierre ex Gagnep、劍葉龍血樹 D. cochinchinensis (Lour. ) S. C. Chen、長花龍血樹 D. angustifoliaRoxb·、細(xì)枝龍血樹 D. gracilis Wall. Ex Baker 和矮龍血樹 D. terniflora Roxb. 〇
[0003] 其中，劍葉龍血樹的樹干破損受傷后，受特定真菌如禾谷鐮刀菌等病源菌的侵入 和感染，會(huì)分泌出一種紅色的血液樣樹脂。含有上述樹脂的樹干木材，經(jīng)乙醇提取，所得到 的紅色樹脂被稱為國產(chǎn)血竭，又稱廣西血竭或龍血竭，具有活血化瘀、消腫止痛、收斂止血、 補(bǔ)血等功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，國產(chǎn)血竭具有抗炎、鎮(zhèn)痛、活血、止血和改變血液流變學(xué) 等藥理作用。
[0004] 目前，國內(nèi)外對(duì)劍葉龍血樹的含脂木材或龍血竭的研究報(bào)道較多，但對(duì)龍血樹樹 葉的研究報(bào)道較少，尤其是在龍血樹的樹葉提取物及其制備方法和用途方面尚屬空白，未 見文獻(xiàn)報(bào)道。
[0005] 龍血樹生長十分緩慢，一年之內(nèi)樹干增粗不到1厘米，幾百年才能長成一棵大樹， 幾十年才開一次花，但在植物界中它的生命期最長，可達(dá)八千年，被植物學(xué)家們譽(yù)之為"植 物壽星"，因此十分珍貴稀有。然而，近年來，由于生產(chǎn)龍血竭而遭到毀滅性采伐，目前野生 龍血樹資源已頻臨枯竭，被我國列為國家二級(jí)保護(hù)瀕危物種。在不砍伐、毀壞龍血樹植株的 情況下，對(duì)可再生的龍血樹的樹葉進(jìn)行加工利用，可使寶貴的龍血樹資源更多更好地造福 于人類的健康福祉，因此，對(duì)龍血樹的樹葉部分進(jìn)行研究和開發(fā)利用，具有十分重要的現(xiàn)實(shí) 意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的第一目的在于提供一種龍血樹葉提取物；第二目的在于提供所述的龍血 樹葉提取物的制備方法；第三目的在于提供所述的龍血樹葉提取物為活性成分的藥物組合 物；第四目的在于提供所述的龍血樹葉提取物的制劑；第五目的在于提供所述的龍血樹葉 提取物的應(yīng)用。
[0007] 本發(fā)明的第一目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，所述的龍血樹葉提取物是以百合科龍血樹 屬植物海南龍血樹Dracaena cambodiana Pierreex Gagnep. 或劍葉龍血樹Dracaena cochinchinensis ( Lour. ) S. C. Chen的干燥葉為原料制備得到，所述的龍血樹葉提取 物總黃酮含量多1. 〇%，并不得檢出鞣質(zhì)、樹脂和草酸鹽。
[0008] 本發(fā)明的第二目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，包括以下步驟： A、 將原料龍血樹葉粉碎過篩，加入重量比10~15倍的磷酸氫二鈉水溶液，于10~30°C浸 泡30~120min，20~30°C超聲提取4~5h，過濾得到提取液； B、 提取液中滴加鹽酸攪拌中和并調(diào)節(jié)pH值至3~5，10~30 °C靜置沉降8~48h，真空抽濾， 過濾物水洗至抽濾的濾出液pH為6. 5~7. 5,抽干； C、 在B步驟抽干后的過濾物中加入重量比30~40倍的乙醇溶液于60~70°C下萃取2~4 次，合并萃取液，加入萃取液重量百分比〇. 1~〇. 5%的針用活性炭，加熱至沸后靜置降溫至 30~40°C，用0. 45 μ m的微孔薄膜過濾得到濾液； D、 將濾液干燥得到目標(biāo)物龍血樹葉提取物。
[0009] 本發(fā)明的第三目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，是由含有治療有效量的所述龍血樹葉提取物及 藥學(xué)上可接受的其他藥物活性成分或藥用輔料組成。
[0010] 本發(fā)明的第四目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，是在所述的龍血樹葉提取物中加入藥學(xué)上可以 接受的輔料制備成片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、滴丸劑、注射液、凍干粉針、貼劑、膏劑、巴布 劑、酊劑、搽劑、噴霧劑或氣霧劑。
[0011] 本發(fā)明的第五目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，所述的龍血樹葉提取物在制備防治骨質(zhì)疏松和 /或降血糖藥物中的應(yīng)用。
[0012] 本發(fā)明所述的龍血樹葉提取中可加入其它藥物活性成分(藥學(xué)藥理上能夠組合的 活性成分）形成藥效更好的藥物組合物。
[0013] 龍血樹在全世界約有40種，我國有5種，分別是海南龍血樹D. cambodiana Pierre ex Gagnep、劍葉龍血樹 D. cochinchinensis (Lour.) S. C. Chen、長花龍血樹 D. angustifoliaRoxb·]、細(xì)枝龍血樹D. gracilis Wall. Ex Baker和矮龍血樹D.terniflora Roxb. 〇
[0014] 龍血樹的基源不同，采收時(shí)間不同，其樹葉的性味歸經(jīng)、有效成分和藥理功能也大 不相同。本發(fā)明所述的龍血樹葉提取物，其特征還在于所采用的龍血樹葉為百合科龍血 樹屬植物海南龍血樹Dracaena cambodiana Pierreex Gagnep. 或劍葉龍血樹Dracaena cochinchinensis ( Lour. ) S. C. Chen的干燥葉，于每年的7-9月間采收。海南龍血樹 Dracaena cambodiana Pierreex Gagnep.為常綠喬木，高可達(dá)3_4m，葉聚生于莖和枝頂， 呈套疊狀，長約70cm，抱莖，無柄。分布于海拔9 00 -1500米的熱帶雨林或石灰?guī)r雨林中 。主產(chǎn)于云南孟連，海南亦有。越南、柬埔寨也有分布。
[0015] 劍葉龍血樹 Dracaena cochinchinensis (Lour. ) S. C. Chen 為常綠喬木，高可 達(dá)5-15米，樹莖粗大，分枝多，樹皮灰白色，光滑，葉聚生在莖、分枝或小枝頂端。分布于越 南、老撾及中國的廣西、云南。多生長于海拔1700米以下的石灰?guī)r山地中。樹干破損受傷 后，受特定真菌的感染，會(huì)分泌出一種紅色的血液樣樹脂。含脂木材砍伐后，經(jīng)乙醇提取，所 得到的紅色樹脂即為國產(chǎn)血竭，又稱廣西血竭或龍血竭。
[0016] 骨質(zhì)疏松癥是一種常見病，主要累及中老年人。隨著老齡化社會(huì)的到來，骨質(zhì)疏松 癥已成為威脅中老年人健康，嚴(yán)重影響人類生活質(zhì)量的一個(gè)不容忽視的公共健康問題。骨 質(zhì)疏松癥的特點(diǎn)是骨量減少、骨組織微細(xì)結(jié)構(gòu)受損和脆性骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加。骨髓間充質(zhì)干 細(xì)胞（BMSCs)是一種多能干細(xì)胞，能夠分化成成骨細(xì)胞并反映測(cè)試藥物對(duì)骨質(zhì)疏松癥的 治療效果。本發(fā)明選用SD大鼠的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞作為測(cè)試骨質(zhì)疏松藥效的細(xì)胞模型， 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，龍血樹葉提取物對(duì)SD大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖具有明顯促進(jìn)作用，并 呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系，提示龍血樹葉提取物對(duì)骨質(zhì)疏松癥具有治療作用，可以應(yīng)用于防治 骨質(zhì)疏松藥物的制備。
[0017] 本發(fā)明人通過實(shí)驗(yàn)研究表明，本發(fā)明所述的龍血樹葉提取物還具有顯著的降血糖 作用，可以應(yīng)用于降血糖藥物的制備。
[0018] 本發(fā)明還提供了一種藥物組合物，包含有治療有效量的本發(fā)明所述龍血樹葉提取 物及藥學(xué)上可接受的其它藥物活性成分或藥用輔料。
[0019] 根據(jù)本發(fā)明，在制備本發(fā)明藥物組合物中，通常將本發(fā)明所述龍血樹葉提取物與 藥用輔料混合，或用藥用輔料稀釋，或包封于藥用或食用輔料內(nèi)。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但不以任何方式對(duì)本發(fā)明加以限制， 基于本發(fā)明教導(dǎo)所作的任何變換或替換，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0021] 本發(fā)明所述的龍血樹葉提取物，是以百合科龍血樹屬植物海南龍血樹Dracaena cambodiana Pierreex Gagnep.或劍葉龍血樹 Dracaena cochinchinensis ( Lour. ) S. C