八寶丹及其制劑在制備治療肝纖維化藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及八寶丹的新用途，尤其是八寶丹及其制劑在制備治療肝纖維化藥物中 的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 八寶丹的主要成分為牛黃、蛇膽、羚羊角、珍珠、三七、麝香等，現(xiàn)有應(yīng)用于于濕熱 蘊(yùn)結(jié)所致發(fā)熱，黃疸，小便黃赤，惡心嘔吐，納呆，脅痛腹脹，舌苔黃膩或厚膩干白，或濕熱下 注所致尿道灼熱刺痛、小腹脹痛，以及傳染性病毒性肝炎、急性膽囊炎、急性泌尿系感染等 見有上述證候者。目前，采用八寶丹來治療肝纖維化尚未見報(bào)道。
[0003] 肝纖維化是一個(gè)病理生理過程，是指由各種致病因子所致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增 生。任何肝臟損傷在肝臟修復(fù)愈合的過程中都有肝纖維化的過程，如果損傷因素長期不能 去除，纖維化的過程長期持續(xù)就會(huì)發(fā)展成肝硬化甚至肝癌，因此抗炎保肝，抗肝纖維化是阻 止病情進(jìn)一步發(fā)展的重要措施。
[0004] 現(xiàn)有抗肝纖維化采用綜合性治療措施：即一般治療、心理治療、飲食治療、病因治 療、藥物治療、基因治療和肝移植等，其中藥物治療進(jìn)展一直備受關(guān)注。中醫(yī)藥在抗肝纖維 化方面有著廣闊的應(yīng)用前景，目前常用的代表藥物如丹參注射液，血塞通注射液，川芎嗪注 射液、血府逐瘀湯等，主要通過活血化瘀以改善肝微循環(huán)，從而改善肝纖維化程度。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供了八寶丹及其制劑的新用途，即八寶丹及其制劑在制備治 療肝纖維化藥物中的應(yīng)用。
[0006] 本發(fā)明公開了八寶丹及其制劑在制備治療肝纖維化藥物中的應(yīng)用。
[0007] 其中，所述制劑包括錠劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、散劑。
[0008] 其中，所述八寶丹及其制劑日服用量為I. 0~3. 0g。
[0009] 肝纖維化指肝組織內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)成分過度增生與異常沉積，導(dǎo)致肝臟結(jié)構(gòu)和/或 功能異常的病理變化，結(jié)構(gòu)上表現(xiàn)為肝竇毛細(xì)血管化與肝小葉內(nèi)以及匯管區(qū)纖維化；功能 上表現(xiàn)為肝功能減退、門靜脈高壓等。其形成機(jī)制主要是由于肝炎病毒、酒精、藥物與毒物、 血吸蟲、代謝和遺傳、膽汁淤積、自身免疫性肝病等多種損傷因素長期慢性刺激肝臟，使肝 竇內(nèi)肝星狀細(xì)胞活化，膠原等ECM成分代謝失衡，生成大于降解，促使肝臟ECM沉積與組織 結(jié)構(gòu)重構(gòu)。肝纖維化見于大多數(shù)不同病因的慢性肝臟疾病中，因此抗纖維化是慢性肝病的 重要治療措施。
[0010] 從中醫(yī)的觀點(diǎn)來看，肝纖維化的基本證候病機(jī)為正虛血瘀，但在肝纖維化病變的 不同階段、不同患者可表現(xiàn)為不同的證候類型，常見有肝膽濕熱、肝郁脾虛、肝腎陰虛等主 要證型。其病機(jī)為正虛血瘀，正虛主要表現(xiàn)為氣陰兩虛，血瘀則主要表現(xiàn)為瘀血阻絡(luò)，其基 本治法為益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)益肝腎、疏肝健脾、活血化瘀。
[0011] 牛黃主要為黃?；蛩５哪懩医Y(jié)石，少數(shù)系膽管或肝管中的結(jié)石，現(xiàn)代藥理學(xué)研 宄牛黃主要含有膽酸、脫氧膽酸、膽留醇及膽紅素、?；撬岬龋；撬崾且环N由胱氨酸轉(zhuǎn)化 而來的含硫的β氨基酸，為人體條件性必需氨基酸，它大部分分布在細(xì)胞內(nèi)，具有十分廣 泛的生物學(xué)效應(yīng)，肝臟是?；撬嶂匾陌衅鞴?，研宄證實(shí)?；撬峋哂锌寡趸耙种瓶莘窦?xì) 胞激活作用，對(duì)LSP肝毒性有預(yù)防作用，對(duì)肝損害、慢性肝病具有一定的療效。
[0012] 蛇膽為傳統(tǒng)中藥，性涼、味苦微甘、無毒，具有行氣化痰、祛風(fēng)除濕、清肝明目、平肝 息風(fēng)的功效。蛇膽能減少肝細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞色素 P45tl含量，減少四氯化碳（CCl4)代謝生成的自 由基，從而對(duì)肝臟產(chǎn)生保護(hù)作用。
[0013] 羚羊角中含有大量角蛋白及其它成分，如留類化合物、磷酸鈣及不溶性無機(jī)鹽， 《綱目》中指出"羚羊角，入厥陰肝經(jīng)。"羚羊角性寒，有益氣養(yǎng)陰之效。
[0014] 天然珍珠含碳酸鈣91. 72%，有機(jī)物5. 94%，水2. 23%，此外珍珠里含有大量的微量 元素，有抗氧化、增強(qiáng)肌膚活性、清熱排毒等作用。
[0015] 三七為五加科人參屬植物三七的干燥根，其味甘、微苦、性溫，是活血化瘀的良藥。 三七可促進(jìn)肝細(xì)胞再生修復(fù)，同時(shí)又抑制纖維細(xì)胞增生。
[0016] 麝香性味辛、溫，歸心脾經(jīng)，主要化學(xué)成分有大環(huán)酮類化合物、吡啶類化合物、甾體 類化合物、多肽蛋白質(zhì)化合物、脂肪酸和酯類化合物以及一些無機(jī)元素等。麝香中的水溶性 多肽蛋白質(zhì)類可對(duì)中性粒細(xì)胞功能產(chǎn)生影響，從而起到抗炎作用（中性粒細(xì)胞具有趨化、 吞噬、產(chǎn)生氧自由基及釋放作用等功能，是炎癥初期在損傷部位出現(xiàn)的主要細(xì)胞)。
[0017] 本發(fā)明在現(xiàn)有八寶丹及其制劑的應(yīng)用基礎(chǔ)上，開發(fā)出與原本療效不同的新的應(yīng)用 領(lǐng)域，以上幾種主要成分發(fā)揮其各自的作用及協(xié)同作用，通過臨床試驗(yàn)，其治療有效率高， 為防治肝纖維化開辟了一種新的中藥治療方法。
【具體實(shí)施方式】
[0018] 為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明 進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說明。
[0019] 實(shí)施例1 取市售八寶丹膠囊（國藥準(zhǔn)字Ζ10940006,廈門中藥廠有限公司生產(chǎn))，每粒含八寶丹 0. 25~0. 3g，用于制備治療肝纖維化藥物中，患者服用時(shí)，每日2次，每次2粒。
[0020] 實(shí)施例2 取市售八寶丹錠劑（國藥準(zhǔn)字Z10940005,廈門中藥廠有限公司生產(chǎn))粉碎，加入常規(guī)輔 料制成片劑，每片制劑中含有八寶丹〇. 3~0. 5g，用于制備治療肝纖維化藥物中，患者服用 時(shí)，每日2次，每次2片。
[0021] 實(shí)施例3 取市售八寶丹錠劑（國藥準(zhǔn)字Z10940005,廈門中藥廠有限公司生產(chǎn))粉碎，加入常規(guī)輔 料制成顆粒劑，每袋顆粒劑中含有八寶丹〇. 3~0. 5g，用于制備治療肝纖維化藥物中，患者 服用時(shí)，每日2次，每次2袋。
[0022] 實(shí)施例4 取市售八寶丹錠劑（國藥準(zhǔn)字Z10940005,廈門中藥廠有限公司生產(chǎn))粉碎，加入常規(guī)輔 料制成丸劑，每粒丸劑中含有八寶丹〇. 5g，用于制備治療肝纖維化藥物中，患者服用時(shí)，每 日3次，每次2粒。
[0023] 實(shí)施例5 取市售八寶丹錠劑（國藥準(zhǔn)字Z10940005,廈門中藥廠有限公司生產(chǎn))粉碎，加入常規(guī)輔 料制成散劑，每袋散劑中含有八寶丹〇. 5~0. 8g，用于制備治療肝纖維化藥物中，患者服用 時(shí)，每日3次，每次1袋。
[0024] 以下結(jié)合臨床實(shí)驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的驗(yàn)證說明。
[0025] 1.療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：癥狀和體征消失或明顯改善；肝功能恢復(fù)正常；血清纖維化指標(biāo)中透明質(zhì)酸下 降6 0 %以上，或?qū)羽みB蛋白、III型前膠原、IV型膠原中有兩項(xiàng)指標(biāo)下降6 0 %以上；超聲 診斷儀值檢測下降1~2個(gè)期；門脈主干內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度明顯縮小。
[0026] 有效：癥狀及體征減或穩(wěn)定；肝功能好轉(zhuǎn)但未恢復(fù)正常；血清纖維化指標(biāo)中透明 質(zhì)酸下降4 0 %以上，或?qū)羽みB蛋白、III型前膠原、IV型膠原中兩項(xiàng)指標(biāo)下降