一種塞來昔布膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，具體涉及一種塞來昔布膠囊及制備方法。
[0002]
【背景技術(shù)】
[0003] 塞來昔布（celecoxib)是美國西爾公司開發(fā)的第一個特異性環(huán)氧合酶-2 (C0X-2) 抑制劑，用于骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療，是目前全球處方量最大的非留體抗炎鎮(zhèn) 痛藥。
[0004] 塞來昔布為白色至類白色結(jié)晶性粉末，在水中幾乎不溶，屬于難溶性藥物。為了提 高塞來昔布的溶出，技術(shù)人員采用了不同的解決方法，將原料制成無定型結(jié)構(gòu)或固體分散 體是常用的方法。但由于晶體結(jié)構(gòu)的原因，使得塞來昔布的理化性質(zhì)表現(xiàn)為極差的制劑制 備性能。這種特性表現(xiàn)為：第一，在水中幾乎不溶，如果直接將未經(jīng)粉碎的藥物填充膠囊，將 導(dǎo)致藥物口服吸收很慢，影響生物利用度；第二，質(zhì)地輕，堆密度低，容易凝聚成塊，導(dǎo)致采 用微粉化工藝提高溶解度和生物利用度的方法變得非常困難，當(dāng)其與輔料混合時，也容易 聚結(jié)成塊，與輔料分離，不但導(dǎo)致制劑藥物含量均勻度不合格，而且影響吸收。
[0005] 目前在我國已上市銷售的塞來昔布制劑有膠囊劑，規(guī)格為0. lg、0.2g。膠囊劑多 采用傳統(tǒng)的濕法制粒，生產(chǎn)工序較多，主要是經(jīng)原輔料混合、制備軟材、制粒、干燥、整理、總 混、充填、拋光、泡罩，工序相對繁瑣，耗時較長。使得塞來昔布在生產(chǎn)過程中變色變質(zhì)情況 時有發(fā)生，藥物品質(zhì)均一性控制難度大，批間品質(zhì)波動顯著，不利于病人安全用藥。
[0006]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 為了解決現(xiàn)有技術(shù)中塞來昔布制劑困難的問題，本發(fā)明提供了一種新的塞來昔布 膠囊及其制備方法。
[00081 笛一方而，太發(fā)明沸及一種窠夾吾布胺囊，由以下成分鉬成：

另一方面，本發(fā)明涉及一種塞來昔布膠囊的制備方法： (1) 將塞來昔布原料用粉碎機(jī)粉碎至D90 < 15 μ m，備用； (2) 按處方量稱取乳糖、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、十二烷基硫酸鈉和聚維酮k30,加入到 快速混合制粒機(jī)中混合均勻； (3) 以2%十二烷基硫酸鈉溶液進(jìn)行濕法制軟材； (4) 搖擺顆粒機(jī)30目進(jìn)行濕顆粒整粒； (5) 60°C鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)烘干，控制水分〈2% ; (6) 搖擺顆粒機(jī)進(jìn)行30目篩整粒； (7) 將干顆粒和處方量硬脂酸鎂加入到LSD-50型料斗混合機(jī)中，混勻； (8) 灌裝膠囊。
[0009] 本發(fā)明的塞來昔布膠囊不但大大提高了塞來昔布的溶出度，而且制劑穩(wěn)定性好， 設(shè)備簡單，非常適合工業(yè)生產(chǎn)。
[0010]
【附圖說明】 toon] 圖1為本發(fā)明中的塞來昔布膠囊的工藝流程圖
【具體實(shí)施方式】
[0012] 實(shí)施例1 IOOmg規(guī)格塞來昔布膠囊的制備 表UlOOmg規(guī)格塞來昔布膠囊處方
按照表1的處方配比稱取原輔料；將塞來昔布原料用粉碎機(jī)粉碎至D90 < 15 μπι，備 用；稱取乳糖、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、十二烷基硫酸鈉和聚維酮k30,加入到快速混合制粒 機(jī)中混合機(jī)中混合均勻；以2%十二烷基硫酸鈉溶液進(jìn)行濕法制軟材；搖擺顆粒機(jī)30目進(jìn) 行濕顆粒整粒；60°C鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)烘干，控制水分〈2% ;搖擺顆粒機(jī)進(jìn)行30目篩整粒；將干 顆粒和處方量硬脂酸鎂加入到LSD-50型料斗混合機(jī)中，混勻；中間體檢測；灌裝膠囊，包 裝；全檢，入庫。
[0013] 表2、IOOmg規(guī)格塞來昔布膠囊制備工藝參數(shù)
制備方法參照實(shí)施例1。
[0014] 實(shí)施例3檢驗(yàn) 表4、檢驗(yàn)項(xiàng)目
結(jié)果表明本制備工藝重現(xiàn)性好、方法可行，與實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)無明顯差異，所制樣品合 格，收率穩(wěn)定，可實(shí)現(xiàn)車間放大生產(chǎn)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種塞來昔布膠囊，其組成為：2. 如權(quán)利要求1所述的塞來昔布膠囊，其組成優(yōu)選為：3. -種塞來昔布膠囊，其組成為：4. 如權(quán)利要求3所述的塞來昔布膠囊，其組成優(yōu)選為：5.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的塞來昔布膠囊的制備方法，其包括如下步驟： 將塞來昔布原料用粉碎機(jī)粉碎至D90S15ym，備用； 按處方量稱取乳糖、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、十二烷基硫酸鈉和聚維酮k30,加入到快速 混合制粒機(jī)中混合均勻； 以2%十二烷基硫酸納洛液進(jìn)彳丁濕法制軟材； 搖擺顆粒機(jī)30目進(jìn)行濕顆粒整粒； 60 °C鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)烘干，控制水分〈2% ; 搖擺顆粒機(jī)進(jìn)行30目篩整粒； 將干顆粒和處方量硬脂酸鎂加入到LSD-50型料斗混合機(jī)中，混勻； 灌裝膠囊。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種塞來昔布膠囊及其制備方法，其組成為：塞來昔布、乳糖、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、聚維酮K30、十二烷基硫酸鈉、2%十二烷基硫酸鈉溶液、硬脂酸鎂。本發(fā)明的塞來昔布膠囊不但大大提高了塞來昔布的溶出度，而且制劑穩(wěn)定性好，設(shè)備簡單，非常適合工業(yè)生產(chǎn)。
【IPC分類】A61P29/00, A61P19/02, A61K47/38, A61K47/20, A61K47/12, A61K31/635, A61K9/48, A61K47/34
【公開號】CN104983714
【申請?zhí)枴緾N201510473449
【發(fā)明人】張健, 姚嬋艷, 鐘玫, 陳學(xué)文, 劉志
【申請人】蘇州二葉制藥有限公司
【公開日】2015年10月21日
【申請日】2015年8月6日