提高畜禽免疫力的中藥生物制劑及其制備方法和飼料的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種提高畜禽免疫力的中藥生物制劑及其制備方法和飼料，屬于獸藥 和飼料領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 當(dāng)前動物疫病流行特點多呈現(xiàn)非典型病毒病、細(xì)菌病、混合感染、繼發(fā)感染的情 況，在西藥的薄弱領(lǐng)域可充分發(fā)揮中獸藥的優(yōu)勢。尤其是隨著我國養(yǎng)殖業(yè)集約化程度的不 斷加速，特別是在追求綠色、環(huán)保、生態(tài)的浪潮推動下，中獸藥以其在提高免疫功能方面的 獨特優(yōu)勢，在養(yǎng)殖業(yè)中得到了越來越普遍的推廣應(yīng)用。研究中獸藥制劑對動物免疫作用的 影響，對于防治畜禽疾病，提高畜禽生產(chǎn)力，增加畜牧業(yè)經(jīng)濟(jì)效益具有重要的現(xiàn)實意義。但 是目前所用的中獸藥制劑一般是技術(shù)含量較低的散劑，直接添加到飼料中使用，生物利用 度低且適口性差，與畜牧業(yè)的發(fā)展極不相稱。
[0003] 現(xiàn)代中藥發(fā)酵制藥技術(shù)是在繼承傳統(tǒng)中藥炮制學(xué)發(fā)酵法的基礎(chǔ)上，吸取了微生態(tài) 學(xué)研究成果，結(jié)合現(xiàn)代生物工程發(fā)酵技術(shù)而形成的高科技中藥制藥新技術(shù)，是從中藥制藥 方面尋找藥物的新療效，具有很大的研究價值和市場開發(fā)意義。研究表明，微生物生長代謝 過程中可以產(chǎn)生豐富而強(qiáng)大的酶系，可以將中藥的藥物成分分解轉(zhuǎn)化，將不能被人體或動 物體吸收的有效組分降解成小分子活性物質(zhì)，而被機(jī)體直接吸收利用，或產(chǎn)生新的活性組 分，改變藥性，降低毒副作用，從而大大提高藥物療效和治療范圍。因此，把現(xiàn)代微生物技術(shù) 與傳統(tǒng)中藥方劑有機(jī)結(jié)合起來，開發(fā)新型中藥生物制劑是對傳統(tǒng)中藥的一個突破，具有較 高的技術(shù)水平，有利于提高我國中藥現(xiàn)代化水平。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種提高畜禽免疫力的中藥生物制劑，該制劑在有效防治畜 禽免疫抑制性疾病的發(fā)生，提高幼畜幼禽成活率，促進(jìn)生長的同時，適口性好，生物利用度 高。本發(fā)明的中藥生物制劑是利用微生物對中藥進(jìn)行發(fā)酵代謝后制備而成，實現(xiàn)了傳統(tǒng)中 藥方劑與現(xiàn)代生物技術(shù)的有機(jī)結(jié)合。
[0005] 本發(fā)明的另一個目的是提供該提高畜禽免疫力的中藥生物制劑的制備方法。
[0006] 本發(fā)明還提供了包含該提高畜禽免疫力的中藥生物制劑的飼料。
[0007] 本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的： 本發(fā)明提供一種提高畜禽免疫力的中藥生物制劑，此制劑是將微生物接種到包含中藥 組合物的培養(yǎng)基中進(jìn)行發(fā)酵制備而成，所述的中藥組合物由如下重量份數(shù)的組分組成：白 花蛇舌草60~180份、黃芩50~150份、黃芪20~100份、甘草30~120份，所述的腸球 菌為腸球菌。
[0008] 本發(fā)明所述的中藥組合物由如下重量份數(shù)的組分組成：白花蛇舌草80~150份、 黃芩70~120份、黃芪30~80份、甘草40~100份。
[0009] 進(jìn)一步，本發(fā)明所述的中藥組合物由如下重量份數(shù)的組分組成：白花蛇舌草 100~130份、黃芩80~110份、黃芪40~70份、甘草50~80份。
[0010] 更進(jìn)一步，本發(fā)明所述的中藥組合物由如下重量份數(shù)的組分組成：白花蛇舌草 120份、黃芩100份、黃芪50份、甘草60份。
[0011] 本發(fā)明所述的腸球菌優(yōu)選為屎腸球菌和/或糞腸球菌。
[0012] 本發(fā)明不限定屎腸球菌和糞腸球菌的菌株類型，任何現(xiàn)有的菌株都可以用于本發(fā) 明，優(yōu)選的糞腸球菌為CGMCC No. 5092,其在抑制發(fā)酵原料霉菌發(fā)生方面具有顯著的優(yōu)勢。
[0013]本發(fā)明的提高畜禽免疫力的中藥生物制劑，可為口服液、粉劑、片劑、顆粒劑、緩釋 制劑、丸劑、微囊劑、注射劑或其他藥劑學(xué)上可接受的劑型。
[0014]本發(fā)明還提供了該提高畜禽免疫力的中藥生物制劑的制備方法，其特征在于包括 以下步驟： (1) 制備菌種培養(yǎng)液：將腸球菌接種到MRS培養(yǎng)基中，35~37°C，200~250rpm搖床培 養(yǎng)生產(chǎn)一級種子液，當(dāng)活菌含量達(dá)到1.0 X 108~9cfu/ml時轉(zhuǎn)接到二級種子液發(fā)酵罐擴(kuò)大培 養(yǎng)，接種量為8~10%，培養(yǎng)溫度25~30°C，攪拌轉(zhuǎn)速200~250rpm，二級種子液活菌含量 達(dá)到LOX IO8 ~ 9Cfu/ml時，停止培養(yǎng)，備用； (2) 培養(yǎng)基的制備：取配方量的中藥材，粉碎成80~120目的藥材細(xì)粉，裝入發(fā)酵罐中， 加入占中藥重量的10~30%麩皮、5~20%豆柏、0. 01~0. 10%硫酸鎂、0. 002~0. 05%硫 酸錳、0. 01~0. 10%乙酸鈉，加水至含水量在30~50%，調(diào)節(jié)pH至6. 5~7. 5,滅菌20~ 30min ； (3) 冷卻后，按發(fā)酵物總重量的5~10%將（1)中的菌種培養(yǎng)液接入到（2)的培養(yǎng)基 中，于25~30°C恒溫培養(yǎng)24~72h，攪拌轉(zhuǎn)速150~250rpm，當(dāng)活菌含量達(dá)到1.0 X IO8~ 9cfu/ml時停止發(fā)酵； (4) 將成熟的固態(tài)發(fā)酵物用30-80%乙醇進(jìn)行回流提取，過濾，濾液精制，發(fā)酵液減壓濃 縮至相對密度為I. 0~1. 2,加入藥學(xué)上常用輔料制成相應(yīng)劑型。
[0015]進(jìn)一步，本發(fā)明的提高畜禽免疫力的中藥生物制劑的制備方法還可包括如下步 驟：步驟（4)得到的濃縮發(fā)酵液經(jīng)過噴霧干燥或冷凍干燥后，加入輔料制成預(yù)混劑。
[0016]本發(fā)明的提高畜禽免疫力的中藥生物制劑還可以直接添加到飼料中，制成包含該 中藥生物制劑的飼料。
[0017]本發(fā)明的原料選擇白花蛇舌草、黃芩、黃芪和甘草四味藥進(jìn)行組合，使得各組分功 效產(chǎn)生協(xié)同作用，通過微生物發(fā)酵后使藥物更容易吸收，藥效更充分，從而能夠進(jìn)一步提高 畜禽機(jī)體的免疫力，增強(qiáng)抗病能力，促進(jìn)生長。
[0018]本發(fā)明的提高畜禽免疫力中藥生物制劑與傳統(tǒng)同類中獸藥比較有如下優(yōu)點： 1、 傳統(tǒng)中獸藥散劑適口性差、內(nèi)服后有效成分不易從植物細(xì)胞中游離出來被機(jī)體充分 吸收，生物利用度低，而煎劑在制備過程中對中藥有效成分破壞性大，降低了藥物應(yīng)有的療 效。微生物發(fā)酵轉(zhuǎn)化中藥，反應(yīng)條件溫和，可以最大限度的保護(hù)中藥有效成分免遭破壞，同 時，可使某些有效成分含量增加及產(chǎn)生新的藥物成分，從而提高藥物療效、擴(kuò)大適應(yīng)癥、減 少服用劑量； 2、 本發(fā)明的中藥經(jīng)過微生物代謝后制備的中藥生物制劑，可以進(jìn)一步提高畜禽免疫力 和生產(chǎn)性能，有效防治畜禽免疫抑制性疾病的發(fā)生，提高幼畜幼禽成活率，促進(jìn)生長。
【附圖說明】
[0019] 圖1所示為糞腸球菌（CGMCC No. 5092)發(fā)酵玉米粉的圖片。其中，A和B分別為 糞腸球菌（CGMCC No. 5092)和空白對照發(fā)酵3天的圖片；C和D分別為糞腸球菌（CGMCC No. 5092)和空白對照發(fā)酵7天的圖片。
【具體實施方式】
[0020] 以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
[0021] 實施例1糞腸球菌（CMGCC No. 5092)在發(fā)酵玉米粉過程中的作用 將玉米粉和水以1 :〇. 5的比例充分混勻，以1%的接種量接種糞腸球菌CGMCC No. 5092 菌粉，添加量為l〇7/g，發(fā)酵溫度為37°C，發(fā)酵時間為3d。發(fā)酵容器為250mL的錐形瓶，而 后置入培養(yǎng)箱中進(jìn)行發(fā)酵?？瞻讓φ諡椴唤臃N糞腸球菌菌粉的玉米粉與水（I :0.5)的混合 物，對照2為1%接種量接種枯草芽孢桿菌菌粉的玉米粉和水（1 :0. 5)的混合物。
[0022] 結(jié)果：與空白對照相比，玉米粉經(jīng)過糞腸球菌發(fā)酵后，其顏色、粘稠度和風(fēng)味均明 顯改善（圖1)，其中接種糞腸球菌CGMCC No. 5092的發(fā)酵玉米粉和接種枯草芽孢桿菌的發(fā) 酵玉米粉的顏色、粘稠度和風(fēng)味改善更為明顯。在室溫繼續(xù)放置未發(fā)酵玉米粉和發(fā)酵玉米 粉一周后，觀察到未發(fā)酵玉米粉被霉菌污染，發(fā)酵玉米粉未被污染。放置兩周后，枯草芽孢 桿菌和糞腸球菌發(fā)酵的玉米粉仍然沒有被霉菌污染，但是糞腸球菌發(fā)酵的玉米粉其風(fēng)味更 佳，說明糞腸球菌CGMCC No. 5092具有防止霉菌感染的功效，且作用比枯草芽孢桿菌作用更 佳。
[0023] 實施例2本發(fā)明口服液的制備 中藥組成：白花蛇舌草1〇〇份、黃芩1〇〇份、黃芪50份、甘草50份 制備方法： (1) 將屎腸球菌(市售，ACCC 00661)接種到MRS培養(yǎng)基中，37°C，250rpm搖床培養(yǎng)生產(chǎn) 一級種子液，當(dāng)活菌含量達(dá)到l.〇X108~ 9cfu/ml時轉(zhuǎn)接到二級種子液發(fā)酵罐擴(kuò)大培養(yǎng)，接 種量為10%，培養(yǎng)溫度30°C，攪拌轉(zhuǎn)速220rpm，二級種子液活菌含