酪酸梭菌二聯(lián)活菌散對小腸結(jié)腸預(yù)防作用的研究方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)學(xué)研宄領(lǐng)域，尤其涉及一種酪酸梭菌二聯(lián)活菌散對小腸結(jié)腸預(yù)防作 用的研宄方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎（neonatal necrotizing enterocolitis，NEC)是新生 兒尤其是早產(chǎn)兒中最常見的急腹癥，NEC的發(fā)生與胎齡/體重的比值呈負(fù)相關(guān)。
[0003] NEC是多種因素聯(lián)合作用造成的疾病，尚未發(fā)生于無菌的動物模型體內(nèi)。正常菌群 減少、致病菌增加是致使NEC發(fā)生的重要因素之一。早產(chǎn)兒大多數(shù)系剖宮產(chǎn)出生，無法實施 母乳喂養(yǎng)，并且常常由于使用抗生素的使用造成胃腸道內(nèi)正常菌群建立的延遲。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種酪酸梭菌二聯(lián)活菌散對小腸結(jié)腸預(yù)防作用的研宄方 法，旨在對使用酪酸梭菌二聯(lián)活菌散預(yù)防極低出生體重兒NEC發(fā)生的預(yù)防作用和安全性進(jìn) 行研宄。
[0005] 本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的，一種酪酸梭菌二聯(lián)活菌散對小腸結(jié)腸預(yù)防作用的研宄方法 包括：
[0006] 步驟一、選擇研宄對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，將入選患兒分為干預(yù)組和對照組，預(yù) 防性使用酪酸梭菌二聯(lián)活菌散超過7天的患兒作為干預(yù)組，完全未使用益生菌的患兒作為 對照組，采用隨機(jī)表編號告知治療者分配編號，確定空白對照或是干預(yù)治療，干預(yù)組每日給 予口服酪酸梭菌二聯(lián)活菌散〇.5g，對照組僅口服安慰劑；
[0007] 步驟二、采用調(diào)查表的方式收集兩組患兒臨床資料；
[0008] 步驟三、對采集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，檢驗水準(zhǔn)P = 0. 05。
[0009] 進(jìn)一步，干預(yù)組每日給予〇.5g 口服酪酸梭菌二聯(lián)活菌散，酪酸梭菌二聯(lián)活菌散加 入3ml溫開水稀釋；對照組僅口服市售葡萄糖粉0. 5g，葡萄糖粉加入溫開水3ml稀釋，采用 隨機(jī)表編號告知治療者分配編號，確定空白對照或是干預(yù)治療，主管醫(yī)生及護(hù)士均未被告 知所喂養(yǎng)的是藥物或安慰劑，觀察期間不使用任何含益生菌的制劑或食物，所有受試對象 均按照中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會新生兒學(xué)組頒布的早產(chǎn)兒管理指南進(jìn)行臨床管理。
[0010] 進(jìn)一步，極低出生體重兒生后盡早開奶，一般不超過生后12小時，如果能耐受，慢 慢地增加奶量，每天記錄并評價，如有喂養(yǎng)不耐受跡象，如胃殘留物，腹脹，腹瀉或嘔吐則停 止腸內(nèi)喂養(yǎng)，不符合經(jīng)口喂養(yǎng)條件的常選用間歇鼻飼法或者開始僅給予微量喂養(yǎng)。
[0011] 進(jìn)一步，采用調(diào)查表的方式收集兩組患兒臨床資料，包括產(chǎn)前因素：有無胎盤早 剝、胎膜早破、妊高癥疾??；產(chǎn)前是否使用糖皮質(zhì)激素、抗生素；產(chǎn)時情況：分娩方式、有無 窒息搶救病史、阿氏評分；患兒一般狀況及住院期間情況：性別、胎齡、出生體重、納入研宄 時體重、研宄結(jié)束時體重、出生時窒息情況、肺透明膜病、動脈導(dǎo)管未閉、呼吸衰竭疾病的發(fā) 生情況，喂養(yǎng)方式及其時間、抗生素使用天數(shù)、腸外營養(yǎng)使用天數(shù)、使用機(jī)械通氣天數(shù)、經(jīng)鼻 持續(xù)正壓通氣天數(shù)、吸氧天數(shù)。
[0012] 效果:T總
[0013] 本發(fā)明實施例顯示對照組和干預(yù)組NEC的發(fā)病率分別為6. 25%、13. 27%，兩組發(fā) 病率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，兩組死亡率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但將NEC和死亡的發(fā)生總?cè)藬?shù)作 為整體后重新進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，可以發(fā)現(xiàn)干預(yù)組發(fā)生死亡或NECIIA-IIIB階段的風(fēng)險低于 對照組。
【附圖說明】
[0014] 圖1是本發(fā)明實施例提供的酪酸梭菌二聯(lián)活菌散對小腸結(jié)腸預(yù)防作用的研宄方 法流程圖。
【具體實施方式】
[0015] 為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點更加清楚明白，以下結(jié)合附圖及實施例，對 本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并 不用于限定本發(fā)明。
[0016] 圖1示出了本發(fā)明的酪酸梭菌二聯(lián)活菌散對小腸結(jié)腸預(yù)防作用的研宄方法流程 圖，如圖所示，本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的，一種酪酸梭菌二聯(lián)活菌散對小腸結(jié)腸預(yù)防作用的研宄 方法包括：
[0017] S101、選擇研宄對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，將入選患兒分為干預(yù)組和對照組，預(yù)防 性使用酪酸梭菌二聯(lián)活菌散超過7天的患兒作為干預(yù)組，完全未使用益生菌的患兒作為對 照組，采用隨機(jī)表編號告知治療者分配編號，確定空白對照或是干預(yù)治療，干預(yù)組每日給予 口服酪酸梭菌二聯(lián)活菌散〇.5g，對照組僅口服安慰劑；
[0018] S102、采用調(diào)查表的方式收集兩組患兒臨床資料；
[0019] S103、對采集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，檢驗水準(zhǔn)P = 0. 05。
[0020] 進(jìn)一步，干預(yù)組每日給予〇.5g 口服酪酸梭菌二聯(lián)活菌散，酪酸梭菌二聯(lián)活菌散加 入3ml溫開水稀釋；對照組僅口服市售葡萄糖粉0. 5g，葡萄糖粉加入溫開水3ml稀釋，采用 隨機(jī)表編號告知治療者分配編號，確定空白對照或是干預(yù)治療，主管醫(yī)生及護(hù)士均未被告 知所喂養(yǎng)的是藥物或安慰劑，觀察期間不使用任何含益生菌的制劑或食物，所有受試對象 均按照中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會新生兒學(xué)組頒布的早產(chǎn)兒管理指南進(jìn)行臨床管理。
[0021] 進(jìn)一步，極低出生體重兒生后盡早開奶，一般不超過生后12小時，如果能耐受，慢 慢地增加奶量，每天記錄并評價，如有喂養(yǎng)不耐受跡象，如胃殘留物，腹脹，腹瀉或嘔吐則停 止腸內(nèi)喂養(yǎng)，不符合經(jīng)口喂養(yǎng)條件的常選用間歇鼻飼法或者開始僅給予微量喂養(yǎng)。
[0022] 進(jìn)一步，采用調(diào)查表的方式收集兩組患兒臨床資料，包括產(chǎn)前因素：有無胎盤早 剝、胎膜早破、妊高癥等疾?。划a(chǎn)前是否使用糖皮質(zhì)激素、抗生素；產(chǎn)時情況：分娩方式、有 無窒息搶救病史、阿氏評分；患兒一般狀況及住院期間情況：性別、胎齡、出生體重、納入研 宄時體重、研宄結(jié)束時體重、出生時窒息情況、肺透明膜病、動脈導(dǎo)管未閉、呼吸衰竭等疾病 的發(fā)生情況，喂養(yǎng)方式及其時間、抗生素使用天數(shù)、腸外營養(yǎng)使用天數(shù)、使用機(jī)械通氣天數(shù)、 經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣天數(shù)、吸氧天數(shù)。
[0023] 本發(fā)明實施例中，酪酸梭菌二聯(lián)活菌散劑由山東科興生物制品有限公司提供（批 準(zhǔn)文號：S20020014)，每袋含藥粉0. 5g，含酪酸梭菌活菌數(shù)不低于1.0 X 107CFU/g、嬰兒型雙 歧桿菌活菌量1.0 X l〇8CFU/g。
[0024] 2008年7月25日至2012年7月31日共232例患兒納入研宄，其中9例患兒脫落 (原因不明），13例患兒剔除（調(diào)查表填寫不規(guī)范3例，家屬要求退出研宄10例），實際完 成210例，其中干預(yù)組112例，對照組98例。
[0025] 兩組產(chǎn)婦的一般情況相比較，胎盤早剝、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎等疾病的發(fā)生率 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均> 〇. 05)，見表1。
[0026] 表1兩組產(chǎn)婦患病情況（X 2檢驗）
[0027]
【主權(quán)項】
1. 一種酪酸梭菌二聯(lián)活菌散對小腸結(jié)腸預(yù)防作用的研宄方法，其特征在于，所述的酪 酸梭菌二聯(lián)活菌散對小腸結(jié)腸預(yù)防作用的研宄方法包括： 步驟一、選擇研宄對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，將入選患兒分為干預(yù)組和對照組，預(yù)防性 使用酪酸梭菌二聯(lián)活菌散超過7天的患兒作為干預(yù)組，完全未使用益生菌的患兒作為對照 組，采用隨機(jī)表編號告知治療者分配編號，確定空白對照或是干預(yù)治療，干預(yù)組每日給予口 服酪酸梭菌二聯(lián)活菌散0. 5g，對照組僅口服安慰劑； 步驟二、采用調(diào)查表的方式收集兩組患兒臨床資料； 步驟三、對采集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，檢驗水準(zhǔn)P = 0. 05。
2. 如權(quán)利要求1所述的酪酸梭菌二聯(lián)活菌散對小腸結(jié)腸預(yù)防作用的研宄方法，其特征 在于，干預(yù)組每日給予0. 5g 口服酪酸梭菌二聯(lián)活菌散，酪酸梭菌二聯(lián)活菌散加入3ml溫開 水稀釋；對照組僅口服市售葡萄糖粉〇. 5g，葡萄糖粉加入溫開水3ml稀釋，采用隨機(jī)表編號 告知治療者分配編號，確定空白對照或是干預(yù)治療，主管醫(yī)生及護(hù)士均未被告知所喂養(yǎng)的 是藥物或安慰劑，觀察期間不使用任何含益生菌的制劑或食物，所有受試對象均按照中華 醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會新生兒學(xué)組頒布的早產(chǎn)兒管理指南進(jìn)行臨床管理。
3. 如權(quán)利要求1所述的酪酸梭菌二聯(lián)活菌散對小腸結(jié)腸預(yù)防作用的研宄方法，其特 征在于，極低出生體重兒生后盡早開奶，一般不超過生后12小時，如果能耐受，慢慢地增加 奶量，每天記錄并評價，如有喂養(yǎng)不耐受跡象，如胃殘留物，腹脹，腹瀉或嘔吐則停止腸內(nèi)喂 養(yǎng)，不符合經(jīng)口喂養(yǎng)條件的常選用間歇鼻飼法或者開始僅給予微量喂養(yǎng)。
4. 如權(quán)利要求1所述的酪酸梭菌二聯(lián)活菌散對小腸結(jié)腸預(yù)防作用的研宄方法，其特征 在于，采用調(diào)查表的方式收集兩組患兒臨床資料，包括產(chǎn)前因素：有無胎盤早剝、胎膜早破、 妊高癥疾??；產(chǎn)前是否使用糖皮質(zhì)激素、抗生素；產(chǎn)時情況：分娩方式、有無窒息搶救病史、 阿氏評分；患兒一般狀況及住院期間情況：性別、胎齡、出生體重、納入研宄時體重、研宄結(jié) 束時體重、出生時窒息情況、肺透明膜病、動脈導(dǎo)管未閉、呼吸衰竭疾病的發(fā)生情況，喂養(yǎng)方 式及其時間、抗生素使用天數(shù)、腸外營養(yǎng)使用天數(shù)、使用機(jī)械通氣天數(shù)、經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣 天數(shù)、吸氧天數(shù)。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種酪酸梭菌二聯(lián)活菌散對小腸結(jié)腸預(yù)防作用的研究方法，該方法包括選擇研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，將入選患兒分為干預(yù)組和對照組；采用調(diào)查表的方式收集兩組患兒臨床資料；對采集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，檢驗水準(zhǔn)P＝0.05。本發(fā)明實施例顯示對照組和干預(yù)組NEC的發(fā)病率分別為6.25％、13.27％，兩組發(fā)病率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，兩組死亡率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但將NEC和死亡的發(fā)生總?cè)藬?shù)作為整體后重新進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，可以發(fā)現(xiàn)干預(yù)組發(fā)生死亡或NECIIA-IIIB階段的風(fēng)險低于對照組。
【IPC分類】A61K35-742, A61P1-00, A61K35-747
【公開號】CN104857026
【申請?zhí)枴緾N201510252286
【發(fā)明人】趙林靜, 馬玉龍, 李銀生, 李敏, 王沛珍
【申請人】新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【公開日】2015年8月26日
【申請日】2015年5月18日