閉花木酮的o-(1h-四氮唑基)乙基衍生物在制備防治肝臟損傷藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及有機(jī)合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及閉花木酮Cleistanone的 〇-(1Η-四氮唑基）乙基衍生物、制備方法及其用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 引起肝損傷的原因有多個：1、病毒感染：由多種肝炎病毒引起，具有傳染性強(qiáng)，傳 播途徑復(fù)雜，流行面廣泛，發(fā)病率高等特點(diǎn)。2、藥物或化學(xué)毒物：許多藥物和化學(xué)毒物都可 引起肝臟損傷，發(fā)生藥物性肝炎或中毒性肝炎。3、酗酒：酒精對肝臟的損害是很嚴(yán)重的，損 害的后果包括酒精性肝炎、酒精性脂肪肝、酒精性肝硬化，主要是由于酒精（乙醇）及其代 謝產(chǎn)物乙醛的毒性對肝細(xì)胞直接損害造成的。4、其他原因：原發(fā)和繼發(fā)的肝臟腫瘤、心功 能不全導(dǎo)致肝臟淤血、某些先天性肝臟疾病、靜脈高價營養(yǎng)等，都可以造成不同程度的肝損 害，這些肝損害的早期表現(xiàn)往往是ALT(轉(zhuǎn)氨酶）或膽紅素的升高，不祛除病因，肝臟的損害 會進(jìn)一步加重。目前在我國由于上述原因每年發(fā)生肝損傷的人數(shù)眾多，形勢不容樂觀。急 需研發(fā)高效低毒的防治肝臟損傷藥物。
[0003] 肝臟損傷的治療目前已有的藥物存在毒性大、安全性低的問題，從天然產(chǎn)物中尋 找化合物或先導(dǎo)化合物并進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾獲得其衍生物，從而得到高效低毒的潛在藥物具有 重要價值。
[0004] 本發(fā)明涉及的化合物閉花木酮Cleistanone是一個2011年發(fā)表（Van Trinh Thi Thanh et al.,2011.Cleistanone:A Triterpenoid from Cleistanthus indochinensis with a New Carbon Skeleton. Volume 2011,Issue 22,paRes 4108 - 4111, August 2011) 的化合物，我們對化合物閉花木酮Cleistanone進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，獲得了一個新的閉花木 酮Cleistanone的0-(1Η-四氮挫基）乙基衍生物，并對其抗肝臟損傷活性進(jìn)行了評價，其 具有抗肝臟損傷活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明公開了一個閉花木酮Cleistanone的〇-(1Η-四氮挫基）乙基衍生物，其結(jié) 構(gòu)為：
[0006]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的閉花木酮Cleistanone的O-(1H-四氮挫基）乙基衍生 物及其藥學(xué)上可接受的鹽在防治肝臟損傷藥物中的應(yīng)用，
2. 如權(quán)利要求1所述的閉花木酮Cleistanone的0-(lH-四氮挫基）乙基衍生物及其 藥學(xué)上可接受的鹽在防治肝臟損傷藥物中的應(yīng)用，其特征為：所述肝臟損傷為化學(xué)物質(zhì)誘 導(dǎo)所致的肝臟損傷。
3. 如權(quán)利要求2所述的閉花木酮Cleistanone的0-(lH-四氮挫基）乙基衍生物及其 藥學(xué)上可接受的鹽在治療肝臟損傷藥物中的應(yīng)用，其特征為：所述化學(xué)物質(zhì)為D-氨基半乳 糖胺。
4. 如權(quán)利要求2所述的閉花木酮Cleistanone的0-(lH-四氮挫基）乙基衍生物及其 藥學(xué)上可接受的鹽在治療肝臟損傷藥物中的應(yīng)用，其特征為：所述化學(xué)物質(zhì)為四氯化碳。
【專利摘要】本發(fā)明涉及有機(jī)合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及閉花木酮Cleistanone的O-(1H-四氮唑基)乙基衍生物、制備方法及其在制備防治肝臟損傷藥物上的用途。本發(fā)明合成了一個新的閉花木酮Cleistanone的O-(1H-四氮唑基)乙基衍生物，并公開了其制備方法。藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明的閉花木酮Cleistanone的O-(1H-四氮唑基)乙基衍生物具有防治肝臟損傷的作用，具有開發(fā)防治肝臟損傷藥物的價值。
【IPC分類】A61K31-58, A61P1-16
【公開號】CN104814969
【申請?zhí)枴緾N201510179839
【發(fā)明人】吳俊華, 王慧, 黃蓉
【申請人】南京大學(xué)
【公開日】2015年8月5日
【申請日】2015年4月15日