復(fù)方抗感冒藥組合物及其用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及復(fù)方抗感冒藥組合物及其用途，特別涉及由布洛芬、 非索非那定、苯丙哌林、氨溴索組成的組合物及其用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 在全世界范圍內(nèi)，感冒是較為常見(jiàn)的疾病，抗感冒藥則理所當(dāng)然的成為使用最頻 繁、使用量最大的藥物之一。抗感冒藥組分的構(gòu)成一般可分為以下幾種類型，解熱鎮(zhèn)痛成 分，鎮(zhèn)咳成分，抗組胺藥和祛痰藥。
[0003] 含有抗組胺成分的感冒藥如氯苯那敏、苯海拉明等有引起嗜睡的副作用，司機(jī)、 高空作業(yè)者、精細(xì)工種操作者不應(yīng)服用，至少白天不可使用。
[0004] 含有解熱鎮(zhèn)痛成分的感冒藥如雙氯芬酸，患有胃及十二指腸潰瘍者、肝腎功能不 全者、孕婦、兒童均不能使用；含阿司匹林的感冒藥過(guò)量服用，可導(dǎo)致血液PH值下降，出現(xiàn) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，同時(shí)可刺激呼吸中樞和嘔吐中樞，引起呼吸急促、惡心嘔吐，并因第8 對(duì)腦神經(jīng)受刺激而引起耳鳴、耳聾。對(duì)乙酰氨基酚過(guò)量或長(zhǎng)期使用可引起急性腎炎或腎小 球壞死等腎病綜合癥，甚至還可導(dǎo)致腎功能衰竭。服用雙氯芬酸鈉、阿司匹林對(duì)胃粘膜的損 傷較大，易引起出血。雙氯芬酸鈉、對(duì)乙酰氨基酚、阿司匹林都有可能引起粒細(xì)胞減少。 [0005] 鎮(zhèn)咳成份中的右美沙芬具有中樞性止咳、鎮(zhèn)咳、平喘的作用，但可引起惡心、嘔吐、 胃痛等胃腸道刺激癥狀，孕婦、肝功能不全及多痰者慎用。
[0006] 祛痰成分中的氯化銨可致高氯酸性中毒，低血鉀及低血鈉，肝腎功能不全者禁用。 溴已新對(duì)胃粘膜損傷較大，易引起胃部不適，偶見(jiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高。
[0007] 目前感冒藥市場(chǎng)藥品種類較多，但是廣告夸大其次，不良反應(yīng)多發(fā)是我們面臨的 首要問(wèn)題，而避免藥品不良反應(yīng)的方式應(yīng)以選擇毒副作用低，劑量小為新的研發(fā)方向。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的是提供一種療效確切，副作用小的復(fù)方抗感冒藥組合物。
[0009] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0010] 本發(fā)明的復(fù)方抗感冒藥組合物由生理上有效劑量的布洛芬及其藥學(xué)上可以接受 的鹽，非索非那定及其藥學(xué)上可以接受的鹽，苯丙哌林及其藥學(xué)上可以接受的鹽，氨溴索及 其藥學(xué)上可以接受的鹽組成。
[0011] 進(jìn)一步地，本發(fā)明的組合物優(yōu)選由布洛芬、非索非那定、苯丙哌林、氨溴索組合而 成。
[0012] 本發(fā)明采用布洛芬、非索非那定、苯丙哌林、氨溴索組合用于感冒中后期對(duì)癥治 療，其中布洛芬在臨床應(yīng)用中是安全有效的退熱藥，體溫高于39. 2°C時(shí)其退熱效果比同劑 量的撲熱息痛更明顯，且退熱時(shí)間較長(zhǎng)；自問(wèn)世以來(lái)，因其抗炎、解痛、退熱的作用，遠(yuǎn)比阿 斯匹林、保泰松和撲熱息痛強(qiáng)，而倍受消費(fèi)者青睞。布洛芬的副作用較小，只限于輕度消化 不良、皮瘆、轉(zhuǎn)氨酶升高等，并且極為少見(jiàn)，是世界衛(wèi)生組織、美國(guó)FDA唯一共同推薦的兒童 退燒藥，是公認(rèn)的兒童首選退燒藥。
[0013] 非索非那定，是第三代抗過(guò)敏藥物，具備了不會(huì)導(dǎo)致心臟毒性、抗過(guò)敏效果更強(qiáng)、 安全性更高、不導(dǎo)致嗜睡的特點(diǎn)，被美國(guó)聯(lián)邦飛行管理局定為飛行員在值勤狀態(tài)下可以使 用的抗過(guò)敏藥物。
[0014] 苯丙哌林鎮(zhèn)咳作用較強(qiáng)，為非麻醉性鎮(zhèn)咳劑，有雙重鎮(zhèn)咳作用，作用機(jī)制主要是 阻斷肺-胸膜的牽張感受器產(chǎn)生的肺-迷走神經(jīng)反射，兼具中樞性和末梢性雙重機(jī)制。刺 激性干咳者尤適用，鎮(zhèn)咳作用較可待因強(qiáng)2-4倍。治療感冒用量低，起效快，服后15-20分 鐘即生效，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)（4-7小時(shí)）。
[0015] 氨溴索為溴已胺的衍生物，是一種新的黏痰溶解藥，其祛痰效果優(yōu)于溴已新。該 藥具有溶解分泌黏液及促進(jìn)黏液排除的作用，并能增加呼吸道黏膜漿液腺的分泌，減少 黏液腺分泌，從而降低痰液黏度；同時(shí)可促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌，增加支氣管纖毛運(yùn) 動(dòng)，使痰液易于咳出，達(dá)到顯著排痰，改善呼吸狀況的作用.該藥臨床療效好，不良反應(yīng) 輕微，對(duì)于治療常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病所致咳痰是一種安全、有效的祛痰藥物.
[0016] 治療感冒原則上應(yīng)以多休息、多飲水、調(diào)理飲食、多呼吸新鮮空氣為主，在感冒中 后期為避免耽誤正常工作和學(xué)習(xí)，須使用快速有效的抗感藥物避免過(guò)重的頭痛、發(fā)燒、咳 嗽、四肢酸痛、肌肉痛、全身不適等中、后期癥狀。使用上述四方聯(lián)合用藥，具有副作用低，起 效快，協(xié)同作用良好的特點(diǎn)，主要用于治療感冒中、后期癥狀的緩解。
[0017] 在本發(fā)明中，所述復(fù)方組合物布洛芬、非索非那定、苯丙哌林、氨溴索的重量比為 I :1-2 :0· 5-1 :0· 5-1，優(yōu)選 1 :1 :1 :1。
[0018] 在本發(fā)明中，所述復(fù)方組合物可以與制藥學(xué)上可用的輔料包括填充劑、粘合劑、崩 解劑、潤(rùn)滑劑和表面活性劑等混合制備臨床上可接受的制劑。
[0019] 在本發(fā)明中，通過(guò)四藥聯(lián)合使用，使其在某一方面的作用強(qiáng)于單方相同劑量的治 療效果，充分體現(xiàn)了藥物間的協(xié)同作用，可以減少藥物的使用劑量，降低毒性不良反應(yīng)發(fā)生 的可能。
【具體實(shí)施方式】：
[0020] 實(shí)施例1 :
[0021] 實(shí)驗(yàn)方法：
[0022] 取KM種小鼠30只，實(shí)驗(yàn)室環(huán)境（飼養(yǎng)環(huán)境：溫度18~25°C )適應(yīng)性飼養(yǎng)3天。 隨機(jī)分為3組，每組10只。稱重后編號(hào)。組1為空白對(duì)照組，組2給予復(fù)方感冒藥組合物處 方（布洛芬30mg，非索非那定30mg，苯丙哌林30mg，氨溴索30mg)，組3給予苯丙哌林60mg/ kg。小鼠在實(shí)驗(yàn)前8h禁食，自由攝水。按0. lml/lOg劑量，灌胃給藥，此操作在2分鐘內(nèi)完 成。給藥30分鐘后進(jìn)行氨水引咳實(shí)驗(yàn)。吸取0.3ml氨水，注于棉球中，將棉球與小鼠一起 扣于燒杯內(nèi)150s，觀察并記錄小鼠的咳嗽次數(shù)和咳嗽潛伏期?？人员憩F(xiàn)為：張大口或張小 口是伴有咳嗽聲，均可見(jiàn)腹肌收縮。潛伏期表現(xiàn)為：小鼠自實(shí)驗(yàn)開(kāi)始到第一次出現(xiàn)咳嗽現(xiàn)象 的時(shí)間。空白組方法相同。結(jié)果進(jìn)行T檢驗(yàn)。
[0023] 結(jié)果：
[0024] 復(fù)方感冒試劑及苯丙哌林對(duì)小鼠氨水引咳鎮(zhèn)咳作用（，η = 10)
[0025]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 復(fù)方抗感冒藥組合物，其特征在于，所述的組合物由生理上有效劑量的布洛芬及其 藥學(xué)上可以接受的鹽，非索非那定及其藥學(xué)上可以接受的鹽，苯丙哌林及其藥學(xué)上可以接 受的鹽，氨溴索及其藥學(xué)上可以接受的鹽組成。
2. 如權(quán)利要求1所述的復(fù)方抗感冒藥組合物，其特征在于，布洛芬及其藥學(xué)上可以接 受的鹽、非索非那定及其藥學(xué)上可以接受的鹽、苯丙哌林及其藥學(xué)上可以接受的鹽、氨溴索 及其藥學(xué)上可以接受的鹽的重量比為I:1_2 :0. 5-1 :0. 5-1。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方抗感冒藥組合物，其特征在于，布洛芬及其藥學(xué)上可以 接受的鹽、非索非那定及其藥學(xué)上可以接受的鹽、苯丙哌林及其藥學(xué)上可以接受的鹽、氨溴 索及其藥學(xué)上可以接受的鹽的重量比為1 :1 :1 :1。
4. 如權(quán)利要求1-3任何一項(xiàng)所述的復(fù)方抗感冒藥組合物，其特征在于，布洛芬及 其藥學(xué)上可以接受的鹽的量是20-40mg，非索非那定及其藥學(xué)上可以接受的鹽的量是 20-40mg，苯丙哌林及其藥學(xué)上可以接受的鹽的量是20-40mg，氨溴索及其藥學(xué)上可以接受 的鹽的量是15_30mg。
5. 如權(quán)利要求1-4任何一項(xiàng)所述的復(fù)方抗感冒藥組合物，其特征在于，布洛芬及其藥 學(xué)上可以接受的鹽的量是30mg，非索非那定及其藥學(xué)上可以接受的鹽的量是30mg，苯丙 哌林及其藥學(xué)上可以接受的鹽的量是30mg，氨溴索及其藥學(xué)上可以接受的鹽的量是30mg。
6. 如權(quán)利要求1-5任何一項(xiàng)所述的復(fù)方抗感冒藥組合物，其特征在于，所述的布洛芬 及其藥學(xué)上可以接受的鹽為布洛芬鈉，非索非那定及其藥學(xué)上可以接受的鹽為鹽酸非索非 那定，苯丙哌林及其藥學(xué)上可以接受的鹽為磷酸苯丙哌林、鹽酸苯丙哌林，氨溴索及其藥學(xué) 上可以接受的鹽為鹽酸氨溴索。
7. 如權(quán)利要求1-6任何一項(xiàng)所述的復(fù)方抗感冒藥組合物，其特征在于，所述的組合物 由布洛芬、非索非那定、苯丙哌林、氨溴索組成。
8. -種藥物制劑，其特征在于，包含權(quán)利要求1-7任何一項(xiàng)所述的復(fù)方抗感冒藥組合 物和藥學(xué)上可接受的載體。
9. 如權(quán)利要求7所述的藥物制劑，其特征在于，所述的制劑選自片劑，膠囊，顆粒劑或 混懸劑。
10. 權(quán)利要求1-7任何一項(xiàng)所述的組合物或權(quán)利要求8-9任何一項(xiàng)所述的制劑在制備 治療抗感冒藥物和止咳藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及復(fù)方抗感冒藥組合物及其用途。所述的組合物由生理上有效劑量的布洛芬及其藥學(xué)上可以接受的鹽，非索非那定及其藥學(xué)上可以接受的鹽，苯丙哌林及其藥學(xué)上可以接受的鹽，氨溴索及其藥學(xué)上可以接受的鹽組成。其重量組成比為1∶1-2∶0.5-1∶0.5-1。本發(fā)明中，通過(guò)四藥聯(lián)合使用，使其在某一方面的作用強(qiáng)于單方相同劑量的治療效果，充分體現(xiàn)了藥物間的協(xié)同作用，可以減少藥物的使用劑量，降低毒性不良反應(yīng)發(fā)生的可能。
【IPC分類】A61K31-445, A61P11-12, A61K31-192, A61P37-08, A61K31-4453, A61K31-137, A61P29-00, A61P11-10, A61P11-14
【公開(kāi)號(hào)】CN104814960
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510176476
【發(fā)明人】葉皓, 劉錚, 張輝, 李瑞蕓, 趙劍, 闞啟明
【申請(qǐng)人】沈陽(yáng)藥科大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年8月5日
【申請(qǐng)日】2015年4月14日