肺結(jié)核丸的制備工藝及檢測方法
【專利說明】
[0001]
技術(shù)領(lǐng)域： 本發(fā)明涉及一種肺結(jié)核的中藥。
[0002]
【背景技術(shù)】： 目前西藥治療肺結(jié)核通常采用雷米封、對胺基水楊酸鈉和/或利福平，長期服用后有 毒副作用，對患者的體質(zhì)損害較大，同時愈后易復(fù)發(fā)。治療肺結(jié)核病的中藥療效都不理想， 解決這一問題已成為急需。
[0003]

【發(fā)明內(nèi)容】
： 為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提出一種對肺結(jié)核治愈率高的、愈后不復(fù)發(fā)的、毒副 作用小且無抗藥性的肺結(jié)核丸及生產(chǎn)工藝。肺結(jié)核丸是由下列重量份的原料藥制成：制何 首烏55(T650份，白及55(T650份，土鱉蟲5(T200份。其生產(chǎn)工藝是：a、首先將制何首烏、白 及、土鱉蟲，粉碎成極細(xì)粉，過180目篩，混勻，備用；b、將混合粉在KKTC干燥滅菌1小試， 備用；c、將蜂蜜加熱到105~115°C，密度為1.35左右時，備用；d、起模，將混合粉用泛丸鍋 泛成直徑〇.5~lmm較均勻的圓球形小顆粒，篩去過大的和過小的粉粒，得丸模；e、成型，將 已經(jīng)篩選均勻的球形模子反復(fù)加蜜水潤濕，上粉滾圓和篩選，保持丸粒的圓整度f、蓋面， 將丸粒充分潤濕，分?jǐn)?shù)次將藥粉散布于丸上，滾動至丸粒光、圓、緊密時取出；g、干燥，60°C 通風(fēng)干燥，控制含水量在9%左右；h、選丸，選出圓整、大小均勻的丸粒；i、檢測，合格后包 裝。本發(fā)明的中藥的臨床實驗結(jié)果表明，治療肺結(jié)核的治愈率高達(dá)86. 78%，總有效率為 95. 87%;愈后不復(fù)發(fā)的、毒副作用小、且無抗藥性。本發(fā)明的肺結(jié)核丸是在原國家標(biāo)準(zhǔn)的基 礎(chǔ)上有所提升的，發(fā)明了肺結(jié)核丸中何首烏、白及兩味中藥材的薄層鑒別，有效成分2,3,5， 4' _四羥基二苯乙烯-2-0-0-D-葡萄糖苷含量的高效液相測定法。為產(chǎn)品的質(zhì)量以及良 好的臨床療效提供了必要的保障。
[0004]
【具體實施方式】： 本發(fā)明的一個最佳實施例，取制何首烏650G，白及550G，土鱉蟲50G;其生產(chǎn)工藝是： a、首先將制何首烏、白及、土鱉蟲，粉碎成極細(xì)粉，過180目篩，混勻，備用；b、將混合粉在 100°C干燥滅菌1小試，備用；c、將蜂蜜加熱到105~115°C，密度為1.35左右時，備用；d、起 模，將混合粉用泛丸鍋泛成直徑〇. 5~1_較均勻的圓球形小顆粒，篩去過大的和過小的粉 粒，得丸模；e、成型，將已經(jīng)篩選均勻的球形模子反復(fù)加蜜水潤濕，上粉滾圓和篩選，保持 丸粒的圓整度f、蓋面，將丸粒充分潤濕，分?jǐn)?shù)次將藥粉散布于丸上，滾動至丸粒光、圓、緊 密時取出；g、干燥，60°C通風(fēng)干燥，控制含水量在9%左右；h、選丸，選出圓整、大小均勻的 丸粒；i、檢測，合格后包裝。
[0005]本發(fā)明的另一實施例，取制何首烏550G，白及650G，土鱉蟲200G;其生產(chǎn)工藝 同實施例1。
[0006] 本發(fā)明的肺結(jié)核丸的性狀：褐色的水蜜丸；氣微腥，味苦，微甜。
[0007] 鑒別：（1)取本品粉碎后粉末，置顯微鏡下觀察，可見黃色或者紅棕色體壁細(xì)胞， 具長短不一的剛毛，有原型毛窩，直徑8~24iim。（2)取本品粉末5g，研細(xì)，加甲醇30ml, 超聲處理30分鐘，濾液蒸干,殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取白及對 照藥材2g,同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法（中國藥典2010年版附錄VITB) 試驗，吸取上述兩種溶液各10ul、分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-二氯甲烷-丙 酮（5 :5 :0. 5)為展開劑，20°C，濕度適度75%條件下展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液 (取香草醛〇.2g，加IOml硫酸溶液溶解搖勻即得)，在105°C烘干至斑點清晰，取出2h后觀 察。供試品色譜圖中，在與對照藥材相應(yīng)位置上，顯相同的紅色斑點。（3)取樣品0.6g，研 細(xì)，加乙醇50ml，加熱回流1小時，濾過，濾液濃縮至2ml，作為供試品溶液。另取何首 烏對照藥材〇. 25g，加乙醇50ml,加熱回流1小時，濾過，濾液濃縮至2ml，作為對照藥材 溶液。照薄層色譜法（中國藥典2010年版附錄VITB)試驗，吸取上述兩種溶液各10 ，分 別點于同一硅膠G薄層板上，使成5mm的長條狀，以苯一乙醇（2:1)為展開劑，展開至距原 點約3. 5cm，取出，瞭干，再以苯一乙醇（4:1)為展開劑，展開至距離遠(yuǎn)點7cm，取出，瞭干， 置紫外光燈（365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色 的熒光條斑。檢查，溶散時限本品照丸劑項下溶散時限檢查法的方法(中國藥典2010年 版一部附錄IA)加擋板檢查，應(yīng)在90分鐘內(nèi)全部溶解。其他除溶散時限外，應(yīng)符合丸劑項 下有關(guān)的各項規(guī)定（中國藥典2010年版一部附錄IA)。
[0008] 含量測定避光操作照高效液相色譜法（中國藥典2010年版一部附錄IVD)測定。
[0009] 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙 腈-水（145 :855)為流動相，檢測波長為320nm。理論板數(shù)按2,3,5,4' -四羥基二苯乙 烯-2-0-P-D-葡萄糖苷峰計算應(yīng)不低于2000。對照品溶液的制備精密量取2, 3, 5,4'-四 羥基二苯乙烯-2-0-P-D-葡萄糖苷對照品適量，加稀乙醇溶解，制成每Iml中含2, 3, 5， 4' -四羥基二苯乙烯-2H-D-葡萄糖苷0. 2mg的對照品溶液。
[0010] 供試品溶液的制備取本品l〇g，粉碎，取粉末約〇.55g，精密稱定，置具塞三角瓶 中，精密加入稀乙醇25ml，密塞，搖勻，稱定重量，超聲處理(功率135w，頻率59KHZ)40分鐘， 取出，放冷，再稱定重量，用稀乙醇補足減失的重量，搖勻，取上清液，用微孔濾膜（0. 45ym) 濾過，即得。
[0011] 測定方法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20yl，注入液相色譜儀， 測定，即得。本品每Ig含制何首烏以2,3,5,4' -四羥基二苯乙烯-2-0-0-D-葡萄糖苷 (C2tlH22O9)計,不得少于3.Omg。功能與主治斂陰補肺。用于肺空洞,肺出血。
[0012] 用法與用量口服，一次9g，一日3次。貯藏密封，防潮。 評價本發(fā)明的重要的臨床安全性，對其進(jìn)行了毒理實驗研究，報告如下： 一、安全性 1、急性毒性實驗 肺結(jié)核丸給小鼠相當(dāng)于人臨床試驗給藥劑量的300倍，觀察到無明顯急性毒性反應(yīng)和 死亡發(fā)生。
[0013] 2、長期毒性試驗 肺結(jié)核丸給小鼠分別以相當(dāng)于人臨床計量的100倍、80倍、20倍用藥，180天后，組織學(xué) 檢查表明，各臟器元均未見病理改變，說明本品基本無組織學(xué)影響，安全無毒副作用。
[0014] 與化藥在臨床不良反應(yīng)和副作用方面的比較 3、與化療藥物相比。在臨床應(yīng)用中無任何副作用和不良反應(yīng)，具有很強(qiáng)的安全性。
[0015] 臨床治療前后兩組癥狀的改變(與化療藥物比較） 臨床研究表明： 肺結(jié)核丸與單純用化藥物相比較對結(jié)核患者的各種癥狀有明顯改善。
[0016]
【主權(quán)項】
1. 一種肺結(jié)核丸，其特征在于：它是由下列重量份的原料藥制成：制何首烏55(T650 份，白及55(T650份，土鱉蟲5(T200份。
2. 如權(quán)利要求1所述肺結(jié)核丸的生產(chǎn)工藝，其特征在于：a、將制何首烏55(T650份， 白及550~650份，土鱉蟲50~200份，粉碎成極細(xì)粉，過180目篩，混勻，備用；b、將混合粉在 100°C干燥滅菌1小試，備用；c、將蜂蜜加熱到105~115°C，密度為1.35左右時，備用；d、起 模，將混合粉用泛丸鍋泛成直徑〇. 5~1_較均勻的圓球形小顆粒，篩去過大的和過小的粉 粒，得丸模；e、成型，將已經(jīng)篩選均勻的球形模子反復(fù)加蜜水潤濕，上粉滾圓和篩選，保持 丸粒的圓整度f、蓋面，將丸粒充分潤濕，分?jǐn)?shù)次將藥粉散布于丸上，滾動至丸粒光、圓、緊 密時取出；g、干燥，60°C通風(fēng)干燥，控制含水量在9%左右；h、選丸，選出圓整、大小均勻的 丸粒；i、檢測，合格后包裝。
3. 如權(quán)利要求1所述肺結(jié)核丸的檢測方法，其特征在于：檢測方法是： 取肺結(jié)核丸粉末5g，研細(xì)，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘，濾液蒸干，殘渣加甲醇 2ml使溶解，作為供試品溶液：另取白及對照藥材2g,同法制成對照藥材溶液。照 薄層色譜法（中國藥典2010年版附錄VH B)試驗，吸取上述兩種溶液各10 yl、分別點于 同一硅膠G薄層板上，以甲苯-二氯甲烷-丙酮（5 :5 :0. 5)為展開劑，20°C，濕度適度75% 條件下展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液(取香草醛〇.2g，加IOml硫酸溶液溶解搖勻 即得)，在105°C烘干至斑點清晰，取出此后觀察；供試品色譜圖中，在與對照藥材相應(yīng)位置 上,顯相同的紅色斑點；取樣品0. 6g,研細(xì)，加乙醇50ml，加熱回流1小時，濾過，濾液濃 縮至2ml，作為供試品溶液：另取何首烏對照藥材0. 25g，加乙醇50ml,加熱回流1小 時，濾過，濾液濃縮至2ml，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法（中國藥典2010年版附錄 W B)試驗，吸取上述兩種溶液各10 yl，分別點于同一硅膠G薄層板上，使成5mm的長條 狀，以苯一乙醇為展開劑，展開至距原點約3. 5cm，取出，晾干，再以苯一乙醇為展開劑，展開 至距離遠(yuǎn)點7cm，取出，晾干，置紫外光燈（365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色 譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光條斑；含量測定避光操作照高效液相色譜法（中 國藥典2010年版一部附錄IV D);測定：色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵 合硅膠為填充劑；以乙腈-水（145 :855)為流動相，檢測波長為320nm。理論板數(shù)按2,3,5， 4' -四羥基二苯乙烯-2-0-0 -D-葡萄糖苷峰計算應(yīng)不低于2000 ;對照品溶液的制備精 密量取2, 3, 5,4' -四羥基二苯乙烯-2-0-P -D-葡萄糖苷對照品適量，加稀乙醇溶解，制成 每1ml中含2, 3, 5,4' -四羥基二苯乙烯-2-0-P-D-葡萄糖苷0.2mg的對照品溶液；供試 品溶液的制備取本品l〇g，粉碎，取粉末約〇.55g，精密稱定，置具塞三角瓶中，精密加入 稀乙醇25ml，密塞，搖勻，稱定重量，超聲處理(功率135w，頻率59KHZ) 40分鐘，取出，放冷， 再稱定重量，用稀乙醇補足減失的重量，搖勻，取上清液，用微孔濾膜（〇. 45 y m)濾過，即得； 測定方法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20iU，注入液相色譜儀，測定，即得； 本品每Ig含制何首烏以2, 3, 5,4'-四羥基二苯乙烯-2-0-P-D-葡萄糖苷（C2tlH22O9H+，不 得少于3. Omg。
【專利摘要】一種肺結(jié)核丸，由下列重量份的原料藥制成：制何首烏550~650份，白及550~650份，土鱉蟲50~200份。a、將制何首烏、白及、土鱉蟲，粉碎成極細(xì)粉，過180目篩，混勻，備用；b、將混合粉在100℃干燥滅菌1小試，備用;c、將蜂蜜加熱到105~115℃，密度為1.35左右時，備用;d、起模,將混合粉用泛丸鍋泛成直徑0.5~1mm較均勻的圓球形小顆粒，篩去過大的和過小的粉粒，得丸模;e、成型；f、蓋面;g、干燥;h、選丸;i、檢測，合格后包裝。本發(fā)明具有斂陰補肺。用于肺空洞，肺出血，特別適用于治療肺結(jié)核。
【IPC分類】A61K9-20, G01N30-02, A61K35-64, A61K36-898, A61P31-06, G01N30-90
【公開號】CN104800563
【申請?zhí)枴緾N201410040775
【發(fā)明人】周利
【申請人】黑龍江天行健醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司, 哈爾濱華雨制藥集團(tuán)有限公司
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2014年1月28日