一種雷諾嗪緩釋片藥物組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明是屬于藥物制劑領域，具體涉及一種雷諾嗪緩釋片藥物組合物及其制備方 法。
【背景技術】
[0002] 心絞痛是冠狀動脈供血不足，心肌急劇的、暫時缺血和缺氧所引起的臨床綜合征。 近年來，隨著人們生活水平的不斷提高和生活習慣的變化，心絞痛已成為較常見的心血管 疾病的一種，且發(fā)病率仍在上升。心絞痛在男性人群中的發(fā)病率更高，據不完全統(tǒng)計，50歲 以上男性的發(fā)病率為0. 2%，而女性發(fā)病率僅為0. 08%，其主要誘因多為勞累、情緒激動、陰 雨天氣、飽食受寒、急性循環(huán)衰竭等，該疾病的發(fā)生給患者的工作和生活都會帶來很多的麻 煩和不便。隨著以經皮冠狀動脈介入和冠狀動脈旁路移植術為主的冠狀動脈血運重建技術 的不斷發(fā)展，從一定程度上對冠心病的治療起到一定的促進作用，但是不可否認的是術后 復發(fā)仍是臨床上不可忽視的問題，據專家預計，即使給予病人冠狀動脈血運重建，并輔以藥 物治療，仍有26%的患者有出現(xiàn)復發(fā)的可能。
[0003] 治療心絞痛的基礎藥物可以分為：硝酸酯類化合物、P-受體阻滯劑和鈣通道阻 滯劑三類，其作用機制主要為松弛各種平滑肌、改善心肌缺血，減低心肌耗氧量和使心率減 慢心肌收縮力減弱，從而緩解心絞痛的癥狀，但是其發(fā)揮功能的同時，也對已經衰竭的心臟 產生了進一步的損害。硝酸酯類化合物以硝酸甘油和消心痛為代表，常采用舌下含化的方 式控制急性心絞痛的發(fā)作；P_受體阻滯劑以普萘洛爾為代表，常用于穩(wěn)定型心絞痛的治 療；鈣通道阻滯劑以硝苯地平、維拉帕米和地爾硫為代表，其應用范圍包括變異性、穩(wěn)定型 和不穩(wěn)定型心絞痛。但是心絞痛患者通常還伴有心肌梗死、心律失常、慢性肺部疾病以及糖 尿病等，對于上述情況65%以上的患者通常會選擇服用兩種或兩種以上的藥物進行治療， 但是隨著用藥量的增加，其副作用的顯現(xiàn)往往更加明顯。以最常見的硝酸甘油合用普萘洛 爾為例，普萘洛爾抑制心臟有降壓作用，硝酸甘油擴張外周血管同樣有降壓作用，兩者連用 時協(xié)同降壓，但會對心肌供血供氧產生不利影響。而且多數(shù)患者都會出現(xiàn)諸如疲乏、頭痛、 身體浮腫、四肢冰涼和陽萎等不良反應，嚴重影響了患者的生活質量。除了藥物治療以外， 有些患者選擇通過冠狀動脈分流術或氣囊血管形成術開放阻塞的冠狀動脈，可是對于冠狀 動脈病變部位分散的患者則不適宜手術，而且即使手術，在術后仍需輔以藥物治療。因此， 基于傳統(tǒng)藥物的副作用大的缺點，臨床上更需要一種高效、低毒、適用于慢性穩(wěn)定型心絞痛 的藥物，雷諾嗪的面世滿足了這種要求。
[0004]雷諾嗪（Ranolazine),化學名為：（±)-N_(2, 6-二甲基苯基）-4_[2_ 輕 基-3-(2-甲氧苯氧基）丙基]-1-哌嗪乙酰胺，其分子結構式如式I所示：
[0005]
【主權項】
1. 一種雷諾嗪緩釋片藥物組合物，其特征在于：它包含雷諾嗪、pH依賴性粘合劑、非pH 依賴性粘合劑。
2. 如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于：它包含雷諾嗪50%~72% (重量)，pH依賴性粘合劑20%~25% (重量)，非pH依賴性粘合劑5%~8% (重量)。
3. 如權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于：它還進一步包括微晶纖維素2%~ 15% (重量)，硬脂酸鎂0.1%~0.5% (重量)，氫氧化鈉0.1%~0.5% (重量)。
4. 如權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于各組份重量百分含量為： 雷諾嗪 62.0% pH依賴性粘合劑 21.0% 非pH依賴性粘合劑 6. 0% 微晶纖維素 10. 〇% 硬脂酸鎂 〇. 5% 氫氧化鈉 〇. 4%。
5. 如權利要求1~4中任一項所述的藥物組合物，其特征在于：pH依賴性粘合劑選自 甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、羥丙基纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙基甲基纖維素鄰苯二 甲酸酯、醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯、聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯、聚乙烯吡咯烷酮鄰苯二甲酸 酯中的一種或者多種的組合。
6. 如權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于：pH依賴性粘合劑選自甲基丙烯酸一 丙烯酸乙酯(摩爾比I: 1)共聚物。
7. 如權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于：pH依賴性粘合劑選自甲基丙烯酸一 丙烯酸乙酯(摩爾比I: 1)共聚物30%水分散體。
8. 如權利要求1~4中任一項所述的藥物組合物，其特征在于：非pH依賴性粘合劑 選自羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、中性聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚乙烯吡咯烷 酮中的一種或者多種的組合。
9. 如權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于：非pH依賴性粘合劑選自羥丙基甲基 纖維素。
10. 權利要求1~9中任一項所述的雷諾嗪緩釋片藥物組合物的制備方法，其特征在于 包括以下步驟： (1) 按處方量稱取雷諾嗪原料藥，過60目篩處理； (2) 將經處理的雷諾嗪與微晶纖維素混合均勻后，置流化床中流化； (3) 取處方量NaOH配制成質量濃度為5%的水溶液，均勻噴灑在流化的混合物上； (4) 將非pH依賴性粘合劑配制成濃度為5%的水溶液作粘合劑噴入進行制粒； (5) 取處方量的pH依賴性粘合劑用1~1.5倍重量的水稀釋或溶解后，噴入制粒后的 顆粒中對顆粒進行包衣； (6) 將包衣顆粒置烘箱中50°C干燥2小時，水分控制在不高于3% ; (7) 將干燥后的顆粒過24目篩整粒，加入硬脂酸鎂，10rpm混合5~lOmin，取樣檢測 顆粒含量，雷諾嗪顆粒裝袋保存，待壓片； (8) 壓片：沖模規(guī)格18. 5X9. 5mm，片重差異控制在±3%，硬度范圍110±10N; (9) 將壓片制得的片芯經包衣即制得雷諾嗪緩釋片。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種雷諾嗪緩釋片藥物組合物及其制備方法。該組合物包括雷諾嗪、pH依賴性粘合劑、非pH依賴性粘合劑、微晶纖維素、硬脂酸鎂及氫氧化鈉；各組份重量百分含量為：雷諾嗪50%～72%，pH依賴性粘合劑20%～25%，非pH依賴性粘合劑5%～8%，微晶纖維素2%～15%，硬脂酸鎂0.1%～0.5%，氫氧化鈉0.1%～0.5%；其制備方法包括混合、制粒、顆粒包衣、干燥、整理、壓片、片芯包衣等步驟。本發(fā)明制備方法簡便，易于實現(xiàn)工業(yè)化，制備的雷諾嗪緩釋片藥物組合物產品具有緩釋效果好、片重輕等優(yōu)點。
【IPC分類】A61K9-22, A61K31-495, A61K47-38, A61K47-32, A61P9-10
【公開號】CN104758265
【申請?zhí)枴緾N201410006068
【發(fā)明人】汪順洪, 任東, 馮衛(wèi), 傅靈, 劉林林
【申請人】四川海思科制藥有限公司
【公開日】2015年7月8日
【申請日】2014年1月7日