一種含烏骨藤提取物的消癌平分散片及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥產(chǎn)品領(lǐng)域，具體涉及一種抗腫瘤用的分散片及其制備方法和應(yīng) 用。
【背景技術(shù)】
[0002] 消癌平分散片是一種高效廣譜抗腫瘤藥物，以中藥烏骨藤提取物為原料，加入適 宜的優(yōu)質(zhì)輔料制備而成，主要功能為抗癌、消炎、平喘；可用于食道癌、胃癌、肺癌，對(duì)大腸 癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤，亦有一定療效。
[0003]常用的烏骨藤制劑的提取方法有水煎煮法、熱回流提取法、醇提法、超聲提取法 等。如王俊香，消癌平片生產(chǎn)工藝研宄[J]，遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013,15(10) :49-50以 多糖、橙皮苷的浸出量與浸膏得率為評(píng)價(jià)指標(biāo)確定了消癌平片的最佳水提工藝；申請(qǐng)?zhí)枮?201310001833. 5的中國(guó)專利文獻(xiàn)將烏骨藤粉碎，加水浸泡，超聲處理制得消癌平提取物； 申請(qǐng)?zhí)枮?01210072224. 4的中國(guó)專利文獻(xiàn)將烏骨藤粉碎，水浴醇提制得消癌平提取物。然 而，水煎煮法需長(zhǎng)時(shí)間浸泡，一般需12-18h;醇提法則使用有機(jī)溶劑，易造成溶劑污染，且 生產(chǎn)成本較高；超聲提取不適用于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。
[0004] 另外，現(xiàn)已上市的消癌平制劑主要有片劑、顆粒劑、膠囊劑等，如申請(qǐng)?zhí)枮?201210072224. 4的中國(guó)專利文獻(xiàn)公開了一種烏骨藤顆粒沖劑，申請(qǐng)?zhí)枮?01220693927. 4 的中國(guó)專利文獻(xiàn)公開了一種消癌平片；申請(qǐng)?zhí)枮?01310735138. 1的中國(guó)專利文獻(xiàn)公開了 一種烏骨藤軟膠囊及其制備方法；但這些劑型存在服用量較大、生物利用度不高、內(nèi)在質(zhì)量 難以控制等缺點(diǎn)。
[0005] 分散片的制備方法簡(jiǎn)便，在水中能夠迅速溶解、起效快、生物利用度高、且能很好 的解決患者吞咽困難等特點(diǎn)。分散片的崩解度對(duì)藥物的質(zhì)量具有直接的影響，尤其是中藥 分散片，因此選擇適宜的輔料改善原料的性質(zhì)、提高藥物的崩解性能是成型工藝的關(guān)鍵。已 有的研宄表明，選用微粉硅膠對(duì)中藥提取物研磨改性，可使中藥提取物在細(xì)化的同時(shí)比表 面積及空隙體積增大，接觸角變小，潤(rùn)濕性增大，親水性隨之增加，降低黏性；因此，在一定 程度上可以減少輔料的加入量，增加分散片的載藥量，從而減少患者的服用量。申請(qǐng)?zhí)枮?200510044399. 4、200510032623. 8的中國(guó)專利文獻(xiàn)均提供了 一種烏骨藤分散片的制備方 法，其中微粉硅膠在處方中主要是起潤(rùn)滑劑的作用，且存在輔料用量大、服用量大、崩解時(shí) 間長(zhǎng)等缺點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是，克服以上【背景技術(shù)】中提到的不足和缺陷，提供一 種起效快、崩解迅速、服用方便、生物利用度高、不良反應(yīng)小的含烏骨藤提取物的消癌平分 散片，還相應(yīng)提供一種簡(jiǎn)便快捷、時(shí)間短、成本低、無(wú)毒、提取率高、能耗小的含烏骨藤提取 物的消癌平分散片的制備方法及其在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
[0007]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提出的技術(shù)方案為一種含烏骨藤提取物的消癌平分 散片，所述分散片主要由烏骨藤提取物、改性劑、填充劑、崩解劑、潤(rùn)濕劑按一定比例混合 后，經(jīng)制粒、干燥、整粒、總混、壓片后制備得到；所述烏骨藤提取物是采用復(fù)合酶水浴提取 烏骨藤后獲得。
[0008] 本發(fā)明上述的酶法提取是在傳統(tǒng)溶劑提取法的基礎(chǔ)上，利用酶反應(yīng)高度專一性的 特點(diǎn)，將細(xì)胞壁組分水解或降解，使細(xì)胞壁軟化、膨脹和崩潰，改變細(xì)胞壁的通透性，提高細(xì) 胞內(nèi)含物的提取率，降低提取液的粘度；且其具有操作簡(jiǎn)便快捷、提取時(shí)間短、轉(zhuǎn)移率高以 及無(wú)溶劑污染等特點(diǎn)。
[0009] 上述的含烏骨藤提取物的消癌平分散片，優(yōu)選的：所述改性劑為微粉硅膠，且微粉 硅膠的用量為所述分散片質(zhì)量的3%~7% (最優(yōu)選為5%)。優(yōu)選的方案中通過添加微粉 硅膠對(duì)烏骨藤提取物研磨改性，降低其粘性，可以更好地克服烏骨藤提取物成分復(fù)雜、粘性 較大、水分難以浸透分散等缺陷。
[0010] 上述的含烏骨藤提取物的消癌平分散片，優(yōu)選的：所述填充劑為乳糖和微晶纖維 素的混合物，乳糖和微晶纖維素的質(zhì)量比為1 : 0.8~1.0,且填充劑的用量為所述分散片 質(zhì)量的60%~80% ;所述崩解劑為交聯(lián)聚維酮與低取代羥丙基纖維素的混合物，且崩解劑 的用量為所述分散片質(zhì)量的15%~25%。
[0011] 所述潤(rùn)濕劑為乙醇溶液。
[0012] 作為一個(gè)總的技術(shù)構(gòu)思，本發(fā)明還提供一種上述的含烏骨藤提取物的消癌平分散 片的制備方法，包括以下步驟：
[0013] (1)烏骨藤的預(yù)處理：將原料烏骨藤進(jìn)行凈選，清洗，晾干，粉碎，過篩（例如過80 目篩）；
[0014] (2)烏骨藤提?。簩⑸鲜霾襟E（1)后的烏骨藤加入水中，攪拌后得混合料液（一 般攪拌時(shí)間不少于30min)，調(diào)節(jié)pH值（優(yōu)選為4. 5~5. 5)，再加入復(fù)合酶，在酶解溫度下 進(jìn)行水浴提取，提取完成后升溫至90°C以上滅活復(fù)合酶，過濾，濾渣再加水回流提?。▋?yōu)選 110~140min)，合并提取液，靜置過夜，抽濾，濾液濃縮獲得清膏；
[0015] (3)后加工：將上述步驟（2)獲得的清膏于真空干燥箱進(jìn)行真空干燥，粉碎成烏骨 藤提取物細(xì)粉；
[0016] (4)成型：取上述步驟⑶所得的烏骨藤提取物細(xì)粉，加入改性劑，再與填充劑、崩 解劑、潤(rùn)濕劑按比例混合制粒，干燥，整粒，干顆粒可選擇性加入適量的潤(rùn)滑劑、甜味劑等， 混合均勻，壓片，即得含烏骨藤提取物的消癌平分散片。
[0017] 上述的制備方法中，優(yōu)選的：所述步驟（2)中，所述復(fù)合酶包含果膠酶和纖維素 酶，且果膠酶和纖維素酶的質(zhì)量比為1 : 2。更優(yōu)選的：所述步驟（2)中，所述復(fù)合酶的添 加量為混合料液質(zhì)量的〇. 25%~0. 45%，且混合料液中烏骨藤與水的料液比為1 : 8~ 16(更優(yōu)選1 : 12)。
[0018] 上述的制備方法中，優(yōu)選的：所述步驟（2)中，所述酶解溫度為35°C~55°C，酶解 時(shí)間為80min~llOmin。所述步驟（2)中，所述復(fù)合酶的添加量為混合料液質(zhì)量的0. 37%， 所述酶解溫度為53°C，酶解時(shí)間為103min。
[0019] 上述的制備方法中，優(yōu)選的：所述步驟（2)中，滅活復(fù)合酶的溫度為90°C~95°C， 滅活時(shí)間不低于5min，所述真空濃縮獲得清膏的相對(duì)密度至少為1. 23。
[0020] 作為一個(gè)總的技術(shù)構(gòu)思，本發(fā)明還提供一種上述本發(fā)明獲得的含烏骨藤提取物的 消癌平分散片在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
[0021] 本發(fā)明的上述技術(shù)方案是以中醫(yī)藥理論為基礎(chǔ)，結(jié)合現(xiàn)代高科技提取設(shè)備、制藥 技術(shù)及色譜技術(shù)，參考烏骨藤化學(xué)成分及藥理作用的研宄，對(duì)烏骨藤進(jìn)行酶提取方法及成 型方法研宄，大大降低能耗、提高有效成分溶出，獲得了一種起效快、生物利用度高、服用方 便、不良反應(yīng)小、療效確切的含烏骨藤提取物的消癌平分散片。
[0022] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：
[0023] (1)本發(fā)明制成的含烏骨藤提取物的消癌平分散片，其制備方法簡(jiǎn)便，既能保留普 通劑型的療效及性狀特征，又具有起效快、崩解迅速、服用方便、生物利用度高、不良反應(yīng)小 等特點(diǎn)。
[0024] (2)本發(fā)明采用了復(fù)合酶提取烏骨藤，其主要優(yōu)點(diǎn)是以水為提取溶劑，采用復(fù)合酶 提取，與常用水提、醇提、超聲提取相比，具有簡(jiǎn)便、快捷、提取時(shí)間短、成本低、無(wú)毒、提取率 高等特點(diǎn)；且應(yīng)用本發(fā)明的復(fù)合酶提方法，總多糖、總皂苷的提取率明顯優(yōu)于普通的水提方 法。
[0025] (3)本發(fā)明以抑制率作為評(píng)價(jià)抗腫瘤活性強(qiáng)度的指標(biāo)，采用MTT比色法對(duì)本發(fā)明 的酶提法所得提取物與常用的水提法所得提取物的體外抗腫瘤活性進(jìn)行了比較，結(jié)果顯 示，通過酶提取法不僅縮短了提取時(shí)間，節(jié)約能耗，降低成本，簡(jiǎn)化工藝，還能有效的提高該 制劑的治療效果。
[0026] (4)本發(fā)明優(yōu)選的方案中加入微粉硅膠對(duì)烏骨藤提取物研磨改性，降低其粘性，解 決了烏骨藤提取物成分復(fù)雜、粘性較大、水分難以浸透分散等不足，既能促進(jìn)該分散片的崩 解，又能在一定程度上提高載藥量，減少患者的服用量，提高療效。
【附圖說(shuō)明】
[0027] 為了更清楚地說(shuō)明本發(fā)明實(shí)施例或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，下面將對(duì)實(shí)施例或現(xiàn) 有技術(shù)描述中所需要使用的附圖作簡(jiǎn)單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖是本發(fā)明 的一些實(shí)施例，對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來(lái)講，在不付出創(chuàng)造性勞動(dòng)的前提下，還可以根據(jù) 這些附圖獲得其他的附圖。
[0028] 圖1為本發(fā)明實(shí)施例1中料液比對(duì)總多糖、總皂苷提取率的影響趨勢(shì)圖。
[0029]圖2為本發(fā)明實(shí)施例1中復(fù)合酶配比對(duì)總多糖、總皂苷提取率的影響趨勢(shì)圖。 [0030]圖3為本發(fā)明實(shí)施例1中加酶量對(duì)總多糖、總皂苷提取率的影響趨勢(shì)圖。
[0031]圖4為本發(fā)明實(shí)施例1中酶解溫度對(duì)總多糖、總皂苷提取率的影響趨勢(shì)圖。
[0032] 圖5為本發(fā)明實(shí)施例1中酶解時(shí)間對(duì)總多糖、總皂苷提取率的影響趨勢(shì)圖。
[0033] 圖6為本發(fā)明實(shí)施例1中回流提取時(shí)間對(duì)總多糖、總皂苷提取率的影響趨勢(shì)圖。
[0034] 圖7為本發(fā)明實(shí)施例1中酶加入量與酶解時(shí)間對(duì)綜合評(píng)分的影響。
[0035] 圖8為本發(fā)明實(shí)施例1中酶解時(shí)間與酶解溫度對(duì)綜合評(píng)分交互影響。
[0036] 圖9為本發(fā)明實(shí)施例1中酶加入量與酶解溫度對(duì)綜合評(píng)分的影響。
【具體實(shí)施方式】
[0037] 為了便于理解本發(fā)明，下文將結(jié)合說(shuō)明書附圖和較佳的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作更全 面、細(xì)致地描述，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于以下具體的實(shí)施例。
[0038] 除非另有定義，下文中所使用的所有專業(yè)術(shù)語(yǔ)與本領(lǐng)域