淫羊藿素在制備維羅非尼增敏劑中的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬藥物制備領(lǐng)域。涉及淫羊藿素的醫(yī)藥新用途，具體地涉及淫羊藿素在制 備維羅非尼增敏劑中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 現(xiàn)有技術(shù)公開了黑色素瘤是一種皮膚惡性腫瘤，具有高侵襲、高轉(zhuǎn)移特性，預(yù)后 差、死亡率高。據(jù)流行病學(xué)資料顯示，惡性黑色素瘤是目前所有惡性腫瘤中發(fā)病率增長最 快的腫瘤，年增長率約3-5%。雖然黑色素瘤在我國發(fā)病率較低，但近年來呈成倍增長勢，每 年新發(fā)病例約2萬例。近年來黑色素瘤的治療有了長足的進步，但其療效仍不能令人滿意。 新近的研究發(fā)現(xiàn)，約50-70%左右的黑色素瘤存在BRAFv6cicie突變。維羅非尼（Vemurafenib) 是美國FDA2011年批準的一種BRAF抑制劑，主要用于治療晚期黑色素瘤，臨床研究顯示，維 羅非尼的耐藥性比較突出，在應(yīng)用于患者最初的幾個月內(nèi)顯現(xiàn)病情得到緩解，然而大多數(shù) 情況下，黑色素瘤在隨后的數(shù)月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)。因此，尋找維羅非尼增敏劑漸顯得十分必要， 業(yè)內(nèi)研究人員對維羅非尼療效增敏進行了關(guān)注，有研究發(fā)現(xiàn)苯乙雙胍對維羅非尼有增敏作 用，將其作為維羅非尼增敏劑；有研究從天然藥物中尋找維羅非尼增敏劑等。
[0003] 已知淫羊藿素屬黃酮醇類化合物，其少量存在于淫羊藿藥材中，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如 下：
【主權(quán)項】
1. 式（1)的淫羊藿素在制備維羅非尼增敏劑中的用途，
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2. 式（1)的淫羊藿素在制備IGF-IR通路抑制劑中的用途。
3. -種對維羅非尼增敏的藥物組合物，其特征在于含有式（1)的淫羊藿素及藥物學(xué)上 可接受的載體。
4. 一種IGF-IR通路抑制劑的藥物組合物，其特征在于含有式（1)的淫羊藿素及藥物學(xué) 上可接受的載體。
【專利摘要】本發(fā)明屬藥物制備領(lǐng)域，涉及淫羊藿素在制備維羅非尼增敏劑中的應(yīng)用。本發(fā)明進行了增加維羅非尼抗黑色素瘤的活性試驗以及有關(guān)抑制IGF1-R通路的活化試驗，結(jié)果顯示，所述的淫羊藿素可增加維羅非尼抗黑色素瘤A375的活性，該作用不依賴于淫羊藿素本身是否有抗黑色素瘤作用；淫羊藿素可抑制維羅非尼誘導(dǎo)的IGF-1R及其下游的STAT3的活化；采用IGF-1激活I(lǐng)GF-1R后，淫羊藿素對維羅非尼增敏作用被逆轉(zhuǎn)。所述的淫羊藿素可制備維羅非尼增敏劑，以及制備IGF-1R通路抑制劑；進一步，可以作為藥物有效成分，加以藥物學(xué)上可接受的載體，制備對維羅非尼增敏的藥物組合物，以及制備IGF-1R通路抑制劑的藥物組合物。
【IPC分類】A61K31-352, A61P35-00
【公開號】CN104739823
【申請?zhí)枴緾N201410077628
【發(fā)明人】徐金華, 吳金峰, 徐榆, 王上上, 秦海紅
【申請人】復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2014年3月5日