乳堿性蛋白與乳礦物鹽的組合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種健康品組合物，及其制備方法和應(yīng)用，具體是乳堿性蛋白與乳礦 物鹽的組合物，以及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明所述的健康品組合物，包括但不限于藥物、 營養(yǎng)健康品、醫(yī)用食品、保健食品或功能食品、普通食品等。
【背景技術(shù)】
[0002] 乳堿性蛋白是以牛乳為原料，經(jīng)脫脂、過濾、濃縮、去除酪蛋白等酸性蛋白、陽離子 層析、冷凍干燥等工藝制成，包括牛奶堿性蛋白（MilkBasicProtein，以鮮牛奶為原料）和 初乳堿性蛋白（ColostrumBasicProtein，牛初乳為原料）。乳堿性蛋白含有多種既能促 進(jìn)骨生成又能抑制骨吸收的天然蛋白質(zhì)成分，白可直接作用于骨細(xì)胞，具有促進(jìn)成骨細(xì)胞 形成和調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞代謝的功能，通過促進(jìn)骨生成和抑制骨吸收，從而提高人體骨密度，并 能夠維持骨重建的平衡，對預(yù)防骨質(zhì)疏松，改善骨質(zhì)健康具有重要作用。中國衛(wèi)生部已批準(zhǔn) 牛奶堿性蛋白和初乳堿性蛋白為功能性新資源食品（衛(wèi)生部公告2009年第18號文件和第 12號文件），是天然、安全的食品或藥品原料。
[0003] 乳礦物鹽，MilkMinerals，通常也稱作乳鈣，是以牛奶的乳清為原料，經(jīng)去除蛋白 質(zhì)、乳糖等成分而得到，鈣含量24. 0~28. 0%，磷含量10. 0~14. 0%，鈣磷比例合理，與人 體骨骼中鈣磷含量的比例2:1相同，是天然、安全的鈣源，有利于人體的吸收和利用。2009 年12月22日，國家衛(wèi)生部批準(zhǔn)乳鈣為功能性新資源食品（衛(wèi)生部公告2009年第18號文 件），是天然、安全的食品或藥品原料。

【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 發(fā)明人驚喜地發(fā)現(xiàn)，乳堿性蛋白和乳礦物鹽的組合，尤其是特定比例 的組合，在防治骨質(zhì)疏松，改善骨質(zhì)健康、提高骨營養(yǎng)、保護(hù)骨重建平衡等方面具有具有良 好的協(xié)同增效作用，另一方面，乳礦物鹽可顯著改善乳堿性蛋白在組合物中的穩(wěn)定性。
[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種含有乳堿性蛋白與乳礦物鹽的藥物組合物，所述藥物 的劑型是藥劑學(xué)上可以接受的任何藥物劑型，所述乳堿性蛋白包括牛奶堿性蛋白或初乳堿 性蛋白。
[0006] 本發(fā)明的另一個目的是提供上述組合物的制備方法； 本發(fā)明還涉及上述組合物在藥物中的應(yīng)用、醫(yī)藥用途。
[0007] -種含有乳堿性蛋白與乳礦物鹽的藥物組合物，其組合方式是將乳堿性蛋白與乳 礦物鹽以復(fù)方制劑的形式存在，并且所述藥物的劑型是藥劑學(xué)上可以接受的任何藥物劑 型。使用相應(yīng)的藥用載體或輔料，采用不同的制備工藝可制成不同的復(fù)方藥物制劑。應(yīng)當(dāng) 理解的，復(fù)方制劑是指將乳堿性蛋白與乳礦物鹽作為藥物活性成份而制成單獨的制劑，可 以是藥劑學(xué)上能夠接受的任何藥物劑型，優(yōu)選口服制劑，例如片劑（包括分散片、腸溶片、 咀嚼片、口腔崩解片、泡騰片，等）、硬膠囊劑（包括腸溶膠囊）、軟膠囊劑、顆粒劑、粉劑、干 混懸劑、丸劑、微丸劑（包括腸溶微丸）、滴丸劑、干糖漿劑、散劑、口服溶液劑、口服混懸液、 以及口服的速釋或緩釋或控釋等劑型，等等；也可以是以上各種劑型的速釋、緩釋、控釋等 劑型，例如口服的分散片、緩釋片、緩釋膠囊、腸溶片、泡騰片、口腔崩解片、異型片、胞騰顆 粒，等等。特別地，按本領(lǐng)域已知方法制備，優(yōu)選用于制備藥劑學(xué)上使用的口服溶液劑、 片劑（包括分散片、緩控釋片、腸溶片、泡騰片、口腔崩解片、異型片）、膠囊劑（包括胃溶、腸 溶、緩釋膠囊）。所述乳礦物鹽包括乳礦物鹽或乳礦物鹽。
[0008] 優(yōu)選以單一組合制劑形式給予本發(fā)明的藥物組合，例如片劑，片劑中特殊的是雙 層片、咀嚼片，再如膠囊劑、顆粒劑、粉劑、干混懸劑、口服溶液劑、液體制劑、含酒精溶液制 劑、茶劑，等等。
[0009] 特別的，本發(fā)明提供的含有乳堿性蛋白和乳礦物鹽的藥物組合物，當(dāng)藥物劑型是 片劑、膠囊劑、顆粒劑、粉劑或干混懸劑等固體制劑時，其中乳堿性蛋白或乳礦物鹽是以微 粉形式制成的組合物，優(yōu)選乳堿性蛋白和乳礦物鹽是通過低溫氣流粉碎技術(shù)進(jìn)行粉碎，其 粉末粒度大于800目，優(yōu)選粉末粒度在800~1000目，乃至優(yōu)選粉末的粒度大于1000目。
[0010] 本發(fā)明的另一方面提供乳堿性蛋白與乳礦物鹽以協(xié)同作用的藥物劑量的比率存 在的本發(fā)明組合。
[0011] 本發(fā)明的另一方面提供乳堿性蛋白與乳礦物鹽以任意比例的組合，優(yōu)選以協(xié)同作 用的劑量的比率存在的本發(fā)明組合，乳礦物鹽與乳堿性蛋白以重量比為（10~50) :1的比 例組合， 優(yōu)選乳礦物鹽與乳堿性蛋白以重量比為（10~20) :1的比例組合， 優(yōu)選乳礦物鹽與乳堿性蛋白以重量比為（12~45) :1的比例組合， 優(yōu)選乳礦物鹽與乳堿性蛋白以重量比為（15~40) :1的比例組合， 優(yōu)選乳礦物鹽與乳堿性蛋白以重量比為（18~38) :1的比例組合， 優(yōu)選乳礦物鹽與乳堿性蛋白以重量比為（20~35) :1的比例組合， 優(yōu)選乳礦物鹽與乳堿性蛋白以重量比為（22~30) :1的比例組合， 優(yōu)選乳礦物鹽與乳堿性蛋白以重量比為（25~50) :1的比例組合， 優(yōu)選乳礦物鹽與乳堿性蛋白以重量比為（25~45) : 1的比例組合， 優(yōu)選乳礦物鹽與乳堿性蛋白以重量比為（25~40) : 1的比例組合， 優(yōu)選乳礦物鹽與乳堿性蛋白以重量比為（25~35) : 1的比例組合； 具體的，例如優(yōu)選乳礦物鹽與乳堿性蛋白以重量比為10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、 15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、21:1、22:1、23:1、24:1、25:1、26:1、27:1、28:1、29:1、 30:1、31:1、32:1、33:1、34:1、35:1、36:1、37:1、38:1、39:1、40:1、41:1、42:1、43:1、44:1、 45:1、46:1、47:1、48:1、49:1、50:1等比例組合，所述乳堿性蛋白包括牛奶堿性蛋白或初乳 堿性蛋白。
[0012] 所述組合物中乳堿性蛋白與乳礦物鹽的用量一般可采用其單獨使用時顯示治療 或預(yù)防作用效果的量是比較有利的。
[0013] 乳堿性蛋白口服適用的劑量一般為成人每日0. 05~Ig水平給予該化合物，優(yōu)選 每日給予0. 1~0. 8g，單次或分次給予該化合物，例如每餐給予0. 05g、0.lg、0. 15g、0. 2g、 0. 25g、0. 3g、0. 35g、0. 4g、0. 45g、0. 5g、0. 55g、0. 6g、0. 65g、0. 7g、0. 75g、0. 8g、0. 85g、0. 9g、 0. 95g或Ig的乳堿性蛋白，并且，給予有效劑量的乳礦物鹽，優(yōu)選每日給予0. 5~5g的乳 礦物鹽，單次或分次給予該化合物，例如每次或每日給予0. 5g、lg、l. 5g、2g、2. 5g、3g、3. 5g、 4g、4. 5g或5g的乳礦物鹽，等等；所述乳堿性蛋白包括牛奶堿性蛋白或初乳堿性蛋白。
[0014] 優(yōu)選的，乳堿性蛋白與乳礦物鹽的藥物組合物，其中優(yōu)選每單位制劑中含有 0. 05~Ig的乳堿性蛋白和0. 5~5g的乳礦物鹽；最優(yōu)選每單位制劑中含有0. 1~0. 5g的 乳堿性蛋白和1~3g的乳礦物鹽； 具體的，每單位制劑中含有〇. 〇5g的乳堿性蛋白和0. 5g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇. 〇5g的乳堿性蛋白和Ig的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇. 〇5g的乳堿性蛋白和I. 5g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇. 〇5g的乳堿性蛋白和2g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇. 〇5g的乳堿性蛋白和2. 5g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇. 〇5g的乳堿性蛋白和3g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇. 〇5g的乳堿性蛋白和3. 5g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇. 〇5g的乳堿性蛋白和4g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇. 〇5g的乳堿性蛋白和4. 5g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇. 〇5g的乳堿性蛋白和5g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇. 〇8g的乳堿性蛋白和0. 5g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇. 〇8g的乳堿性蛋白和Ig的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇. 〇8g的乳堿性蛋白和I. 5g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇. 〇8g的乳堿性蛋白和2g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇. 〇8g的乳堿性蛋白和2. 5g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇. 〇8g的乳堿性蛋白和3g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇. 〇8g的乳堿性蛋白和3. 5g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇. 〇8g的乳堿性蛋白和4g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇. 〇8g的乳堿性蛋白和4. 5g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇. 〇8g的乳堿性蛋白和5g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇.Ig的乳堿性蛋白和〇. 5g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇.Ig的乳堿性蛋白和Ig的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇.Ig的乳堿性蛋白和I. 5g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇.Ig的乳堿性蛋白和2g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇.Ig的乳堿性蛋白和2. 5g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇.Ig的乳堿性蛋白和3g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇.Ig的乳堿性蛋白和3. 5g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇.Ig的乳堿性蛋白和4g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇.Ig的乳堿性蛋白和4. 5g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇.Ig的乳堿性蛋白和5g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇. 15g的乳堿性蛋白和0. 5g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇. 15g的乳堿性蛋白和Ig的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇. 15g的乳堿性蛋白和I. 5g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇. 15g的乳堿性蛋白和2g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇. 15g的乳堿性蛋白和2. 5g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇. 15g的乳堿性蛋白和3g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有〇. 15g的乳堿性蛋白和3. 5g的乳礦物鹽， 每單位制劑中含有0. 15g