貼附劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及貼附劑，詳細(xì)而言涉及含有依美斯汀的貼附劑。 現(xiàn)有技術(shù)
[0002] 依美斯汀為1-(2-乙氧基乙基）-2-(六氫-4-甲基-1H-1，4-二氮雜革 -1-基）-1Η_ 苯并咪挫（l-(2-Ethoxyethyl)-2-(hexahydr〇-4-methyl-lH-l，4-diazep in-1-yl)-benzimid azole)的通用名稱。依美斯汀具有組胺的釋放抑制作用及抗組胺 作用，作為發(fā)揮抗過敏功能效果的藥物而為人所知，例如，含有依美斯汀二反丁烯二酸鹽 (EmedastineDifumarate，分子式：C 17H26N40 · 2C4H404,分子量：534. 56)的膠囊劑等經(jīng) 口劑于 市場(chǎng)流通。
[0003] 然而，如果通過經(jīng)口施與，則依美斯汀的血中濃度的變動(dòng)幅度會(huì)變大，因此有易于 產(chǎn)生睡意等副作用的問題。此外，例如日本特開平3-83924號(hào)公報(bào)（專利文獻(xiàn)1)中，記載 有使用含有依美斯汀的液狀組合物的油性軟膏、膠凝劑、乳霜、洗劑及噴霧劑之類的非經(jīng)口 施與劑，但就減少上述副作用、提高藥效的穩(wěn)定性的觀點(diǎn)而言，期望開發(fā)可更穩(wěn)定地持續(xù)施 與依美斯汀的貼附劑。
[0004] 作為含有依美斯汀的貼附劑，例如日本特開平7-33665號(hào)公報(bào)（專利文獻(xiàn)2)中記 載有具備包含丙烯酸系粘著性基劑、有機(jī)硅系粘著性基劑或橡膠系粘著性基劑、及依美斯 汀的粘著層（粘著劑層）的貼附劑，日本特開平8-193030號(hào)公報(bào)（專利文獻(xiàn)3)中記載有 具備含有丙烯酸系聚合物及依美斯汀而成的粘著劑層的貼附劑。
[0005] 然而，雖然在如專利文獻(xiàn)2~3所記載地那樣使用丙烯酸系的粘著劑（丙烯酸系 粘著劑）作為粘著劑的情形時(shí)，在某種程度上發(fā)揮優(yōu)異的依美斯汀的經(jīng)皮吸收性，但在使 用橡膠系的粘著劑（橡膠系粘著劑）的情形時(shí)，有依美斯汀的經(jīng)皮吸收性不充分的問題。
[0006] 此外，國(guó)際公開第2005/115355號(hào)（專利文獻(xiàn)4)中，記載有具備含有芬太尼、奧昔 布寧等堿性藥物及揮發(fā)性有機(jī)酸的粘著劑層的貼附劑，記載有包含反丁烯二酸鈉的多種有 機(jī)酸或有機(jī)酸鹽作為以促進(jìn)上述堿性藥物的經(jīng)皮吸收為目的而可視需要添加的化合物。然 而，專利文獻(xiàn)4中并無任何關(guān)于依美斯汀的記載。
[0007] 現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0008] 專利文獻(xiàn)
[0009] 專利文獻(xiàn)1 :日本特開平3-83924號(hào)公報(bào) [0010] 專利文獻(xiàn)2 :日本特開平7-33665號(hào)公報(bào)
[0011] 專利文獻(xiàn)3 :日本特開平8-193030號(hào)公報(bào)
[0012] 專利文獻(xiàn)4 :國(guó)際公開第2005/115355號(hào)

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013] 發(fā)明所要解決的問題
[0014] 進(jìn)而，本發(fā)明者等人發(fā)現(xiàn)：在先前的含有依美斯汀的貼附劑中使用橡膠系粘著劑 或有機(jī)硅系粘著劑的情形時(shí)，粘著劑層的凝聚力不充分，因此會(huì)產(chǎn)生剝離貼附劑時(shí)粘著劑 層殘存于皮膚的問題。此外，發(fā)現(xiàn)：在僅組合依美斯汀與橡膠系粘著劑的情形時(shí)，與使用其 他粘著劑的情形相比，依美斯汀從粘著劑層的釋放性下降，因此其結(jié)果為依美斯汀的經(jīng)皮 吸收性下降。
[0015] 本發(fā)明是鑒于上述現(xiàn)有技術(shù)所存在的問題而作出的，其目的在于提供粘著劑層的 凝聚性及依美斯汀的釋放性優(yōu)異的貼附劑。
[0016] 解決問題的技術(shù)手段
[0017] 本發(fā)明者等人為達(dá)成上述目的而反復(fù)努力研宄，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：通過在具備支持體層 及粘著劑層的貼附劑中，使橡膠系粘著劑及/或有機(jī)硅系粘著劑與反丁烯二酸堿金屬鹽組 合而包含在上述粘著劑層中，令人驚奇的是上述反丁烯二酸堿金屬鹽作為上述粘著劑層的 凝聚力提高劑而發(fā)揮作用，即便在含有依美斯汀及/或其可藥用鹽的情形時(shí)，也可獲得具 有優(yōu)異凝聚性的粘著劑層。此外，本發(fā)明者等人發(fā)現(xiàn)：這樣的貼附劑中依美斯汀從上述粘著 劑層的釋放性也優(yōu)異，可增加依美斯汀的經(jīng)皮吸收。
[0018] 先前，作為以提高粘著劑層的凝聚力為目的的添加劑，已知有氧化鈦、氧化鋅、硅 酸化合物等填充劑、增塑劑及增粘劑，此外，作為以促進(jìn)藥物的經(jīng)皮吸收為目的的添加劑， 已知有如專利文獻(xiàn)4中所記載的多種化合物，而本發(fā)明者等人發(fā)現(xiàn)通過將依美斯汀及/或 其可藥用鹽、橡膠系粘著劑及/或有機(jī)硅系粘著劑、以及反丁烯二酸堿金屬鹽組合，可發(fā)揮 粘著劑層的凝聚力提高效果及依美斯汀的釋放性提高效果的任一者，從而完成本發(fā)明。
[0019] 即，本發(fā)明的貼附劑的特征在于：是具備支持體層及粘著劑層的貼附劑，上述粘著 劑層含有：選自由依美斯汀及其可藥用鹽所組成的組中的至少1種藥物、選自由橡膠系粘 著劑及有機(jī)硅系粘著劑所組成的組中的至少1種粘著劑、以及作為上述粘著劑層的凝聚力 提高劑的反丁烯二酸堿金屬鹽。
[0020] 本發(fā)明的貼附劑中，優(yōu)選上述反丁烯二酸堿金屬鹽為選自由反丁烯二酸一鈉、反 丁烯二酸二鈉及反丁烯二酸一鉀所組成的組中的至少1種。此外，本發(fā)明的貼附劑中，優(yōu)選 上述反丁烯二酸堿金屬鹽的含量在上述粘著劑層中為1~10質(zhì)量％。
[0021] 進(jìn)而，本發(fā)明的貼附劑中，優(yōu)選上述粘著劑層含有苯乙烯系嵌段共聚物、或苯乙烯 系嵌段共聚物與聚異丁烯的混合物作為上述粘著劑，且進(jìn)而含有液體石蠟，上述苯乙烯系 嵌段共聚物與上述液體石蠟的質(zhì)量比（苯乙烯系嵌段共聚物的質(zhì)量/液體石蠟的質(zhì)量）小 于 1. 5。
[0022] 發(fā)明的效果
[0023] 根據(jù)本發(fā)明，可提供粘著劑層的凝聚性及依美斯汀的釋放性優(yōu)異的貼附劑。
【附圖說明】
[0024] 圖1是表示對(duì)實(shí)施例1~3及比較例1中所獲得的貼附劑進(jìn)行水中釋放試驗(yàn)的結(jié) 果的圖。
[0025] 圖2是表示對(duì)實(shí)施例4~7及比較例8中所獲得的貼附劑進(jìn)行水中釋放試驗(yàn)的結(jié) 果的圖。
【具體實(shí)施方式】
[0026] 以下，結(jié)合優(yōu)選實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明詳細(xì)進(jìn)行說明。
[0027] 本發(fā)明的貼附劑是具備支持體層及粘著劑層的貼附劑，上述粘著劑層含有：選自 由依美斯汀及其可藥用鹽所組成的組中的至少1種藥物、選自由橡膠系粘著劑及有機(jī)硅系 粘著劑所組成的組中的至少1種粘著劑、以及作為上述粘著劑層的凝聚力提高劑的反丁烯 二酸堿金屬鹽。
[0028] (支持體層）
[0029] 本發(fā)明涉及的支持體層為物理性地支持上述粘著劑層，保護(hù)上述粘著劑層免受外 部環(huán)境影響的層。作為這樣的支持體層，并無特別限制，可適當(dāng)采用作為貼附劑的支持體層 而公知的層。作為這樣的支持體層的材質(zhì)，例如可列舉聚對(duì)苯二甲酸乙二酯、聚對(duì)苯二甲酸 丁二酯、聚萘二甲酸乙二酯等聚酯；聚乙烯、聚丙烯等聚烯烴之類的合成樹脂、鋁等金屬，作 為上述支持體層的形態(tài)，可列舉：膜；發(fā)泡片材、微多孔片材等片材；織布、編布、不織布等 布帛；箔；及它們的疊層體等。它們之中，針對(duì)應(yīng)用數(shù)天的緩釋性的貼附劑，就柔軟性及藥 物非透過性優(yōu)異的觀點(diǎn)而言，優(yōu)選為聚酯膜。此外，作為上述支持體層的厚度，也無特別限 制，通常優(yōu)選為2~300 μ m左右。
[0030] 此外，作為本發(fā)明的貼附劑，也可為在上述支持體層的