一種改良的極化液及其制備方法和應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，涉及一種極化液，具體涉及一種改良的極化液及其制 備方法和應用。
【背景技術】
[0002] 1962年，Sodi-pallares首先提出葡萄糖-胰島素-鉀（GIK)可用于缺血性心臟病 的輔助治療。已知GIK的組成和給藥劑量為：250-300g/L葡萄糖，50-60U/L胰島素，80mmol/ L氯化鉀。GIK的已知用途：①刺激心肌細胞Na+-K+-ATP酶，促進心肌細胞攝取K+，從而穩(wěn)定 細胞膜的極化狀態(tài)，減少心律失常的發(fā)生。②給缺血心肌提供更多能量（葡萄糖），并由胰 島素抑制缺血心肌細胞攝取和利用自由脂肪酸、同時促進心肌細胞攝取和利用葡萄糖，最 終促進缺血心肌的功能恢復。
[0003] 葡萄糖是已知GIK配方中唯一的能量補充劑，但靜脈輸注葡萄糖常引起人體血糖 水平的大幅度波動，且對糖尿病和胰島素抵抗患者效果不佳。此外，胰島素和葡萄糖在已知 常用GIK配方中的配比為1 :4~I :6(即1單位（U)胰島素加入4~6g葡萄糖），這導致了輸 注 GIK 的病人常常出現(xiàn)高血糖（Mehta SR, et al. Effect of glucose-insulin-potassium infusion on mortality in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction:the CREATE-ECLA randomized controlled trial. JAMA. 2005 ； 293:437-446. Selker HP, et al.Out-of-hospital administration of intravenous glucose-insulin-potassium in patients with suspected acute coronary syndromes: the IMMEDIATE randomized controlled trial.JAMA. 2012 ；307:1925-1933. Mamas MA, et al. A meta-analysis of glucose-insulin-potassium therapy for treatment of acute myocardial infarction. Exp Clin Cardiol. 2010 ；15:e2〇-e24.)； 而近年的研宄表明高血糖可影響患者預后、增加病人死亡率（Ceriello A. Acute hyperglycaemia:a'new'risk factor during myocardial infarction.Eur Heart J.2005 ;26:328-331)。嚴重創(chuàng)傷或手術患者時由于分解激素如生長激素、皮質(zhì)醇、胰高 血糖素等分泌增加、糖原分解和糖異生作用加強常常出現(xiàn)急性胰島素抵抗和應激性高血 糖；對于這些患者輸注普通的能量合劑常常會導致血糖進一步升高，病情惡化（Laird AM， et al. Relationship of early hyperglycemia to mortality in trauma patients. J Trauma. 2004 ;56:1058-62)。
[0004] 機體在遭受嚴重創(chuàng)傷時極易發(fā)生急性肝腎功能衰竭，肝腎功能的好壞對機體遭受 倉Ij傷后功能紊亂的發(fā)生、發(fā)展以及針對創(chuàng)傷的治療、預后都起關鍵作用。肝臟和腎臟作為人 體的重要器官，與體內(nèi)其他的器官或系統(tǒng)包括循環(huán)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸等有著密切的相互 聯(lián)系。創(chuàng)傷、尤其是多發(fā)性創(chuàng)傷中，肝臟和腎臟是最容易受到傷害的器官，而且在早期不容 易被察覺。除此之外，手術創(chuàng)傷已經(jīng)成為近年來導致肝腎功能改變的重要因素。對創(chuàng)傷后 肝腎功能的保護和對肝腎功能損傷的防治，是降低創(chuàng)傷病人病死率的重要環(huán)節(jié)。除此之外， 創(chuàng)傷損傷可導致全身炎癥反應綜合征（SIRS)，這種炎癥反應在早期有益于患者的恢復，但 是如果炎癥反應過于激烈或者持續(xù)發(fā)生，可引起機體出現(xiàn)失控的、自我持續(xù)放大的、惡性的 全身性炎癥反應，從而誘發(fā)多器官功能障礙綜合征（MODS)。MODS是嚴重創(chuàng)傷后早期存活患 者后期致死、致殘的主要因素，加強對MODS的防治可能會改善患者的預后。因此，探求保護 創(chuàng)傷后肝腎功能的新技術，有效預防MODS的發(fā)生是當代醫(yī)學界亟待解決的問題之一。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為了克服上述現(xiàn)有技術存在的缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種改良的極化液及 其制備方法和應用。
[0006] 本發(fā)明是通過以下技術方案來實現(xiàn)：
[0007] 一種改良的極化液，組成為：果糖50-200g/L，葡萄糖50-200g/L，胰島素30-70U/ L，氯化鉀50-100mmol/L，溶劑為注射用水。
[0008] 在所述改良的極化液中，果糖和葡萄糖的質(zhì)量比為1:1，且每1單位（U)胰島素加 入3g單糖（所述單糖包括果糖和葡萄糖）。
[0009] 優(yōu)選地，該改良的極化液的組成為：果糖l〇〇g/L，葡萄糖100g/L，胰島素 66. 7U/L， 氯化鉀80mmol/L，溶劑為注射用水。
[0010] 本發(fā)明公開的改良的極化液的制備方法：取果糖、葡萄糖和氯化鉀，加入注射用水 溶解，除熱原、滅菌、干燥，制成藥物合劑組分A ;再取胰島素單獨構成的藥物組分B ;將藥物 組分B加入藥物合劑組分A中，制得改良的極化液；兩個組分匹配使用、缺一不可。
[0011] 本發(fā)明公開的改良的極化液作為創(chuàng)傷或手術后肝臟和/或腎臟組織功能保護藥 物的應用。
[0012] 所述的藥物為降低創(chuàng)傷或手術后肝臟和/或腎臟組織中炎癥反應和氧化應激的 藥物。
[0013] 本發(fā)明公開的改良的極化液在制備創(chuàng)傷或手術后肝臟和/或腎臟組織功能保護 藥物中的應用。
[0014] 與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明具有以下有益的技術效果：
[0015] 本發(fā)明提供的改良的極化液（FGIK)為嚴重創(chuàng)傷患者提供能量的同時對血糖波動 的影響較小，且大劑量胰島素具有較好的肝腎保護作用，可預防創(chuàng)傷或手術后MODS發(fā)生， 尤適用于糖尿病及糖耐量異常的患者。FGIK可減輕嚴重創(chuàng)傷后肝腎組織的炎癥反應和氧化 應激，具有一定的抗炎抗氧化作用。因此，F(xiàn)GIK可用于創(chuàng)傷后重要臟器功能的保護的輔助 治療，具有潛在的較為廣闊的應用前景。
【附圖說明】
[0016] 圖1-1為本發(fā)明改良的極化液（FGIK)對大鼠創(chuàng)傷后血清中谷草轉氨酶（AST)的 影響結果圖；
[0017] 圖1-2為本發(fā)明改良的極化液（FGIK)對大鼠創(chuàng)傷后血清中谷丙轉氨酶（ALT)的 影響結果圖；
[0018] 圖2為本發(fā)明改良的極化液（FGIK)對大鼠創(chuàng)傷后血清肌酐（creatinine)的影響 結果圖；
[0019] 圖3-1為本發(fā)明改良的極化液（FGIK)對大鼠創(chuàng)傷后肝臟組織中髓過氧化物酶 (MPO)的影響結果圖；
[0020] 圖3-2為本發(fā)明改良的極化液（FGIK)對大鼠創(chuàng)傷后腎臟組織中髓過氧化物酶 (MPO)的影響結果圖；
[0021] 圖4-1為本發(fā)明改良的極化液（FGIK)對大鼠創(chuàng)傷后肝臟組織中丙二醛（MDA)含 量的影響結果圖；
[0022] 圖4-2為本發(fā)明改良的極化液（FGIK)對大鼠創(chuàng)傷后腎臟組織中丙二醛（MDA)含 量的影響結果圖；
[0023] 圖5-1為本發(fā)明改良的極化液（FGIK)對大鼠創(chuàng)傷后肝臟組織中超氧化物歧化酶 (SOD)含量的影響結果圖；
[0024] 圖5-2為本發(fā)明改良的極化液（FGIK)對大鼠創(chuàng)傷后腎臟組織中超氧化物歧化酶 (SOD)含量的影響結果圖。
【具體實施方式】
[0025] 下面結合具體的實施例對本發(fā)明做進一步的詳細說明，所述是對本發(fā)明的解釋而 不是限定。
[0026] 本發(fā)明公開的改良的極化液，