一種含有硫辛酸的乳劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及硫辛酸的制劑，具體涉及一種含有硫辛酸的乳劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 硫辛酸（alpha lipoic acid)為含硫八碳脂酸，是一種存在于線(xiàn)粒體的酶，類(lèi)似維 他命，能消除加速老化與致病的自由基，在6、8位上有二硫鍵相連（C6和C8上的氫原子被 二硫鍵取代），有氧化、還原二型，是天然抗氧化劑，其化學(xué)名稱(chēng)為1，2-二硫戊環(huán)-3-戊酸， 在動(dòng)物的肝臟組織及菠菜番茄等植物中有所分布。硫辛酸被人體吸收后，可以在細(xì)胞內(nèi)迅 速轉(zhuǎn)化成二氫硫辛酸（DHLA)，并排出細(xì)胞外。硫辛酸和二氫硫辛酸的聯(lián)合作用可清除體內(nèi) 幾乎所有的氧化自由基。
[0003] 硫辛酸因其強(qiáng)抗氧化能力在醫(yī)藥、食品、化妝品等領(lǐng)域得到了廣泛的研宄和應(yīng)用。 研宄表明，硫辛酸可以有效地抑制心腦血管疾病的發(fā)展，亦可以減輕肥胖患者體內(nèi)由于氧 化自由基的增加而導(dǎo)致的機(jī)體組織損傷等疾病。在保健食品領(lǐng)域，抗氧化劑類(lèi)食品保健品 主要用于清除體內(nèi)自由基、防止脂質(zhì)過(guò)氧化。化妝品領(lǐng)域，硫辛酸用于美白抗皺、特殊敏感 部位呵護(hù)、修復(fù)光受損肌膚以達(dá)到延緩衰老的目的。
[0004] 由于硫辛酸具有強(qiáng)的抗氧化性，這便導(dǎo)致暴露在空氣中的硫辛酸極易被空氣中的 氧化，形成硫辛酸的氧化自由基，導(dǎo)致真正能夠到達(dá)人體內(nèi)的硫辛酸的有效含量大幅減少， 同時(shí)氧化后的硫辛酸會(huì)發(fā)出一種刺鼻的氣味。另外，硫辛酸是一種脂溶性的活性物質(zhì)，極易 溶于乙醇，醚等有機(jī)物，而不溶于水。德國(guó)Alipure產(chǎn)品系列通過(guò)環(huán)式糊精包裹的方式，解 決了氣味和水溶性的問(wèn)題。
[0005] 納米乳液（Nanoemulsion)又稱(chēng)微乳液（microemulsion)，是由水相、油相、表面活 性劑和助表面活性劑按照適量配比制成，具有低粘度、各向同性的熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的 透明或半透明體系。其優(yōu)點(diǎn)是增加難溶性藥物的溶解度，提高藥物穩(wěn)定性和生物利用度、 許多難溶性藥物制成納米乳后具有緩釋和靶向作用；納米乳生物相容性好，可生物降解，因 此，它用作脂溶性藥物和對(duì)水敏感藥物的載體，可以減少藥物的刺激性及毒副作用，熱力學(xué) 穩(wěn)定，久置不分層，不破乳。
[0006] -般來(lái)說(shuō)，納米乳分為三種類(lèi)型，即水包油型納米乳（0/W)、油包水型納米乳（W/0 以及雙連續(xù)型納米乳（B. C)。
[0007] 納米乳常用的輔料包含油相、水相、表面活性劑、助表面活性劑等四種成分，其中 油相常選擇短鏈和中長(zhǎng)鏈的藥用一級(jí)植物油作為油相，也有用油酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯 等作為油相；水相常用超純水或去離子水，也可用蒸餾水代替；表面活性劑常用聚氧乙烯 基非離子表面活性劑如吐溫-80,泊洛沙姆；助表面活性劑多選短鏈醇和中鏈醇，如乙醇、 1，2-丙二醇、丙三醇等。
[0008] 但是納米乳本身是一個(gè)熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)，針對(duì)特定的不穩(wěn)定機(jī)制改變處方或儲(chǔ) 存條件，才能提高納米乳的穩(wěn)定性并促進(jìn)其在實(shí)際中的應(yīng)用。
[0009] 關(guān)于硫酸鋅的納米制劑，有如下報(bào)道：
[0010] CN200810107302. 3(CN101385713A)公開(kāi)了一種硫辛酸脂質(zhì)納米粒的制備方法，包 括下列步驟：步驟一：分別稱(chēng)量脂質(zhì)材料和硫辛酸，在恒溫水槽中加熱，熔融后得到溶解了 硫辛酸的黃色澄清體系；步驟二：分別稱(chēng)取乳化劑和水，在恒溫水槽中加熱；步驟三：將設(shè) 定溫度T下的油相加入水相中，磁力攪拌混合均勻后，得澄清體系；步驟四：降至室溫，即得 硫辛酸脂質(zhì)納米粒分散液；步驟五：將步驟四中的分散液進(jìn)行冷凍干燥處理即得硫辛酸脂 質(zhì)納米粒。
[0011] 雖然也有將硫辛酸制成脂質(zhì)納米制劑的相關(guān)報(bào)道，但是該文獻(xiàn)并沒(méi)有寫(xiě)明硫辛酸 制備成脂質(zhì)納米制劑后，是否能穩(wěn)定性，而經(jīng)過(guò)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該文獻(xiàn)制備的脂質(zhì)納米制劑穩(wěn)定 性差。
[0012] 因此，需要提供一種性質(zhì)穩(wěn)定的硫辛酸脂質(zhì)納米制劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013] 本發(fā)明的目的是涉及一種含有硫辛酸的乳劑。
[0014] 本發(fā)明提供的一種含有硫辛酸的乳劑，其由以下成分組成：硫辛酸、磷脂、油、非離 子表面活性劑和分散介質(zhì)。
[0015] 具體的，所述乳劑由以下重量分的成分組成：硫辛酸0. 01-10份、油5-15份、磷脂 1-20份、非離子表面活性劑0. 5-20份和分散介質(zhì)60-90份。
[0016] 上述乳劑中：
[0017] 所述非離子表面活性劑為司盤(pán)60、司盤(pán)80、聚甘油單油酸酯、吐溫80、聚氧乙烯蓖 麻油或聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯中的兩種以上；
[0018] 所述磷脂為大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂，優(yōu)選大豆卵磷脂；
[0019] 所述油為大豆油、辛酸/癸酸甘油酯、紅花油或橄欖油的一種或兩種，優(yōu)選為辛酸 /癸酸甘油酯；
[0020] 所述分散介質(zhì)為水、甘油或丙二醇中的一種或兩種。
[0021] 作為本發(fā)明的優(yōu)選方案，所述乳劑由以下重量份的成分組成：硫辛酸0. 2-5份、 辛酸/癸酸甘油酯5-15份、磷脂1. 5-5份、司盤(pán)800-1. 5份、聚甘油單油酸酯0-2份、吐溫 800. 5-2份、聚氧乙烯蓖麻油0-2份、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯0-2份、甘油40-80份和水 5-10 份。
[0022] 進(jìn)一步優(yōu)選，所述乳劑（抗氧化效果較佳）由以下重量份的成分組成：硫辛酸2-4 份、辛酸/癸酸甘油酯10-15份、磷脂1. 5-3份、聚甘油單油酸酯0. 3-1. 0份、吐溫800. 8-1. 5 份、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯0. 5-1. 5份、甘油60-75份和水5-15份。
[0023] 更進(jìn)一步優(yōu)選，所述乳劑（抗氧化效果最佳）由以下重量份的成分組成：硫辛酸3 份、辛酸/癸酸甘油酯15份、磷脂1. 5份、聚甘油單油酸酯0. 5份、吐溫801份、聚乙二醇辛 酸/癸酸甘油酯1份、甘油73份和水5份。
[0024] 本發(fā)明的另一目的是提供所述含有硫辛酸的乳劑的制備方法，該方法包括下述步 驟：
[0025] 1)硫辛酸、磷脂、油、非離子表面活性劑混合，在8000-12000rpm條件下高速剪切， 至體系中無(wú)肉眼可見(jiàn)固形物；
[0026] 2)將分散介質(zhì)加入步驟1)產(chǎn)物，8000-12000rpm條件下高速剪切，得初乳，初乳經(jīng) 高壓均質(zhì)機(jī)處理，所用壓力800-2000bar，循環(huán)次數(shù)5-10次，即得透明或半透明乳劑。
[0027] 本發(fā)明還提供了上述乳劑在制備抗氧化的化妝品中的應(yīng)用。
[0028] 本發(fā)明提供的含有硫辛酸的乳劑具有以下優(yōu)點(diǎn)：
[0029] 1、本發(fā)明提供的含有硫辛酸的乳劑，通過(guò)將硫辛酸與磷脂、油、非離子表面活性 劑、分散介質(zhì)進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐浔龋浔群侠?，尤其是選用多種非離子表面活性劑，避免了單一 表面活性劑不能完全融合硫辛酸的缺點(diǎn)，最終組合的納米乳穩(wěn)定性好。
[0030] 2、本發(fā)明將硫辛酸包裹于脂質(zhì)微球中，能夠有效的增加硫辛酸水溶性，能夠有效 的增加穩(wěn)定性，解決了氣味和水溶性的問(wèn)題，從而增強(qiáng)了硫辛酸在皮膚外用領(lǐng)域中的應(yīng)用。
[0031] 3、本發(fā)明提供的含有硫辛酸的乳劑在37°C條件下密閉保存3個(gè)月，其抗氧化性能 穩(wěn)定、不容易分解變質(zhì)。
【具體實(shí)施方式】
[0032] 以下實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明，但不用來(lái)限制本發(fā)明的范圍。
[0033] 實(shí)施例1 :含有硫辛酸的乳劑
[0034] 1、組成：
[0035]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種含有硫辛酸的乳劑，其由以下成分組成：硫辛酸o. 01-10份、油5-15份、磷脂 1-20份、非離子表面活性劑0. 5-20份和分散介質(zhì)60-90份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳劑，其特征在于，所述非離子表面活性劑為吐溫80、司盤(pán) 80、聚甘油單油酸酯、聚氧乙烯蓖麻油或聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯中的兩種以上。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳劑，其特征在于，所述磷脂為大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳劑，其特征在于，所述油為大豆油、辛酸/癸酸甘油酯、紅花 油或橄欖油的一種或兩種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳劑，其特征在于，所述分散介質(zhì)為水、甘油或丙二醇中的一 種或兩種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的乳劑，其特征在于，所述乳劑由以下重量份的成分 組成：硫辛酸0. 2-5份、辛酸/癸酸甘油酯5-15份、磷脂1. 5-5份、司盤(pán)800-1. 5份、聚甘油 單油酸酯0-2份、吐溫800. 5-2份、聚氧乙烯蓖麻油0-2份、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯0-2 份、甘油40-80份和水5-10份。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的乳劑，其特征在于，所述乳劑由以下重量份的成分 組成：硫辛酸2-4份、辛酸/癸酸甘油酯10-15份、磷脂1. 5-3份、聚甘油單油酸酯0. 3-1. 0 份、吐溫800. 8-1. 5份、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯0. 5-1. 5份、甘油60-75份和水5-15份。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的乳劑，其特征在于，所述乳劑由以下重量份的成分組成：硫辛 酸3份、辛酸/癸酸甘油酯15份、磷脂1. 5份、聚甘油單油酸酯0. 5份、吐溫801份、聚乙二 醇辛酸/癸酸甘油酯1份、甘油73份和水5份。
9. 一種制備權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的乳劑的方法，其特征在于，該方法包括以下步 驟： 1) 硫辛酸、磷脂、油、非離子表面活性劑混合，在8000-12000rpm條件下高速剪切，至體 系中無(wú)肉眼可見(jiàn)固形物； 2) 將分散介質(zhì)加入步驟1)產(chǎn)物，8000-12000rpm條件下高速剪切，得初乳，初乳經(jīng)高壓 均質(zhì)機(jī)處理，所用壓力800-2000bar，循環(huán)次數(shù)5-10次，即得透明或半透明乳劑。
10. 權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的乳劑在制備抗氧化的化妝品中的應(yīng)用。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種含有硫辛酸的乳劑及其制備方法，所述乳劑由以下重量份的成分組成：硫辛酸0.01-10份、油5-15份、磷脂1-20份、非離子表面活性劑0.5-20份和分散介質(zhì)60-90份。所述磷脂為大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂。本發(fā)明將硫辛酸包裹于脂質(zhì)微球中，能夠有效的增加硫辛酸水溶性，能夠有效的增加穩(wěn)定性，解決了氣味和水溶性的問(wèn)題，從而增強(qiáng)了硫辛酸在皮膚外用領(lǐng)域中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的含有硫辛酸的乳劑在37℃條件下密閉保存3個(gè)月，其抗氧化性能穩(wěn)定、不容易分解變質(zhì)。
【IPC分類(lèi)】A61K8-84, A61K8-49, A61K8-92, A61Q19-08, A61K8-06, A61K8-85
【公開(kāi)號(hào)】CN104688553
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510065182
【發(fā)明人】陳 光, 孫曉宇, 張曉茹
【申請(qǐng)人】深圳唯美度生物科技有限公司, 唯美度科技（北京）有限公司
【公開(kāi)日】2015年6月10日
【申請(qǐng)日】2015年2月6日