皮膚處理方法和設(shè)備的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本公開內(nèi)容涉及一種皮膚組織的處理，特別是皮膚年輕化。
【背景技術(shù)】
[0002] 眾所周知，皮膚年輕化可通過(guò)以受控的方式在皮膚組織的真皮層施加多個(gè)小組織 損傷進(jìn)行誘導(dǎo)，其中所述皮膚組織隨后的自然愈合反應(yīng)引起所希望的皮膚組織的年輕化。 施予這種損傷的可以是消融或非消融的。在消融和非消融皮膚年輕化處理中，副作用，包括 疼痛、紅斑、水腫、感染、發(fā)炎后色素減退/沉著過(guò)度（PIH)、水泡和疤痕，已經(jīng)被報(bào)道。這些 副作用的大多數(shù)，特別是那些與發(fā)炎相關(guān)的，已被歸因于對(duì)表皮的高量損傷。
[0003] 對(duì)表皮無(wú)損傷的皮膚年輕化技術(shù)是廣受追捧。例如US2006/241442公開了一種利 用輸送超聲能量到皮膚組織，以產(chǎn)生熱消融的局部區(qū)域，用于皮膚處理的方法和裝置，并且 W02008/001284公開了一種利用輸送聚焦的光能到皮膚的真皮層，以在真皮層中引起激光 誘導(dǎo)光學(xué)擊穿事件，用于皮膚處理的方法和裝置。
[0004] 然而，期望皮膚年輕化的進(jìn)一步改善，其可促進(jìn)愈合，并進(jìn)一步減少疼痛、停機(jī)時(shí) 間和/或并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 因此提供了一種處理皮膚組織區(qū)域，特別是非侵入性處理皮膚組織區(qū)域的方法。 皮膚組織區(qū)域具有真皮層區(qū)域，和提供皮膚表面并覆蓋真皮層區(qū)域的表皮層區(qū)域。該方法 包括：在避免表皮損壞的同時(shí)引起局限于真皮層區(qū)域的一個(gè)或多個(gè)真皮損傷的第一步驟， 以及與引起所述一個(gè)或多個(gè)真皮損傷分開，引起局限于表皮層區(qū)域的多個(gè)表皮損傷的第二 步驟。
[0006] 在該方法中，真皮和表皮損傷兩者都是基本上獨(dú)立地被引起的。一個(gè)或多個(gè)真皮 損傷被局限于真皮層區(qū)域，特別是基本上不延伸到其它的皮膚組織層中并基本上不損壞表 皮層，并且表皮損傷被局限于表皮層區(qū)域，而基本上不損壞真皮層，而憑借表皮損傷，角質(zhì) 層和表皮真皮接合點(diǎn)也可被刺激。這使得各損傷能夠精確分布并促進(jìn)年輕化及愈合效果的 優(yōu)化，同時(shí)減少感染和/或其它并發(fā)癥的機(jī)會(huì)。
[0007] 關(guān)于損壞程度，真皮和表皮損傷可以不同，例如從保持生存力，到壞死，和/或諸 如通過(guò)消融除去受影響的組織，和/或引起相應(yīng)損傷，諸如熱誘導(dǎo)、機(jī)械誘導(dǎo)和/或其他方 式誘導(dǎo)的。
[0008] 業(yè)已發(fā)現(xiàn)，通常所希望的局部真皮處理，而不損害表皮，傾向于導(dǎo)致不希望的緩慢 皮膚組織再生和長(zhǎng)的停機(jī)時(shí)間。人們認(rèn)為，這種緩慢的愈合是缺乏有效的信號(hào)傳導(dǎo)途徑來(lái) 刺激真皮組分諸如膠原蛋白和彈性蛋白的組織再生的結(jié)果。在目前所提供的方法中，表皮 損傷被引起，并且通過(guò)誘導(dǎo)炎癥修復(fù)級(jí)聯(lián)和真皮重塑響應(yīng)，促進(jìn)表皮生長(zhǎng)因子的合成。因 此，真皮層和皮膚組織區(qū)域的愈合和重塑整體上被加速。當(dāng)前提供的引起一個(gè)或多個(gè)真皮 損傷和分離的、更淺的表皮損傷的組合，已被發(fā)現(xiàn)與單獨(dú)的真皮或表皮處理相比，提供了具 有可能增加的膠原蛋白合成的出乎意料的加速愈合反應(yīng)。
[0009] 在一個(gè)實(shí)施例中，多個(gè)真皮損傷可以第一模式被設(shè)置，而表皮損傷可以不同的第 二模式被設(shè)置。第一和第二模塊關(guān)于大小、數(shù)量、橫向位置和/或相應(yīng)損傷的性質(zhì)可以彼此 不同，所述損傷例如是消融或非消融損傷和/或機(jī)械、熱或其他方式誘導(dǎo)的損傷。
[0010] 在一個(gè)具體的實(shí)施例中，一個(gè)或多個(gè)真皮損傷提供皮膚組織區(qū)域的第一覆蓋范 圍，多個(gè)表皮損傷提供皮膚組織區(qū)域的第二覆蓋范圍，其中第二覆蓋范圍至多等于第一覆 蓋范圍，例如第一和第二模式分別限定皮膚組織區(qū)域的第一覆蓋范圍和第二覆蓋范圍。所 述覆蓋范圍的合適測(cè)量是各自損傷的總面積相對(duì)于被處理的皮膚組織的表面積的百分比。 業(yè)已發(fā)現(xiàn)，通過(guò)表皮損傷的第二覆蓋范圍可以顯著小于通過(guò)真皮損傷的第一覆蓋范圍，并 仍然提供所述加速愈合，例如該第二覆蓋范圍甚至可以小到為第一覆蓋范圍的百分之幾。 這有助于減少該方法的標(biāo)記，例如皮膚發(fā)紅，和/或并發(fā)癥的機(jī)會(huì)。
[0011] 在一個(gè)實(shí)施例中，皮膚組織區(qū)域的第一覆蓋范圍小于皮膚組織區(qū)域的40%。這個(gè) 覆蓋范圍也可以是顯著更小，例如小于皮膚組織區(qū)域的25%。優(yōu)選它小于皮膚組織區(qū)域的 5%，更優(yōu)選小于2. 5%。在本實(shí)施例中，皮膚組織區(qū)域的第二覆蓋范圍小于皮膚組織區(qū)域 的5%，優(yōu)選小于皮膚組織區(qū)域的1%，更優(yōu)選小于0. 5%。例如，皮膚組織區(qū)域的約2. 5% 的第一真皮覆蓋范圍和小至〇. 3%的第二表皮覆蓋范圍在提高或改善愈合上被證明是成功 的（見下文）。這樣低的有效表皮覆蓋范圍顯著低于已知的真皮處理或分級(jí)激光換膚處理 的覆蓋范圍，并且它們顯著降低可能的副作用和/或并發(fā)癥（的機(jī)會(huì)）。
[0012] 引起真皮和/或表皮損傷的第一和第二步驟中的至少一個(gè)可包括通過(guò)聚焦的電 磁能量和/或超聲能量引起至少一些相應(yīng)的真皮和/或表皮損傷。電磁能量可以優(yōu)選地 呈激光的形式，特別是波長(zhǎng)范圍為300至IlOOnm內(nèi)的激光，和/或頻率范圍為300kHz至 IOOMHz的射頻能量。超聲能量可以適當(dāng)?shù)鼐哂蟹秶鸀?至500MHz的頻率。所述能量可以 是脈沖的。為了優(yōu)化真皮層或者相反地表皮層的處理，可以選擇上述范圍內(nèi)的不同值。這樣 的能量源和這樣的能量對(duì)哺乳動(dòng)物皮膚組織的效果是相當(dāng)眾所周知的和可預(yù)測(cè)的。另外， 通過(guò)適當(dāng)選擇波長(zhǎng)和聚焦參數(shù)，焦點(diǎn)可以被精確地定位在位于其表面下方的皮膚組織內(nèi)， 并且其可以具有很好確定的特性。因此，該方法是可容易控制和安全的。
[0013] 在一個(gè)具體的實(shí)施例中，該方法的第一和第二步驟中的至少一個(gè)可以包括在預(yù)定 脈沖時(shí)間期間提供具有激光功率的激光束，利用焦點(diǎn)的尺寸和所產(chǎn)生的激光束的功率分別 將所述激光束聚集到真皮層區(qū)域和/或表皮層區(qū)域內(nèi)的焦點(diǎn)，使得在焦點(diǎn)中，激光束具有 超過(guò)分別用于真皮或表皮皮膚組織的特征閾值的功率密度，在該值以上，對(duì)于預(yù)定的脈沖 時(shí)間，在真皮層區(qū)域或表皮層區(qū)域分別發(fā)生激光誘導(dǎo)的光學(xué)擊穿（LIOB)事件。
[0014] 在皮膚內(nèi)的激光誘導(dǎo)的光學(xué)擊穿（LIOB)現(xiàn)象，可以通過(guò)提供足夠強(qiáng)的激光脈沖 來(lái)提供。此LIOB是基于激光與皮膚組織的強(qiáng)烈非線性的相互作用的，其發(fā)生在超過(guò)激光的 功率密度的某個(gè)閾值。這會(huì)引起非常局部的等離子體，其能夠破壞或甚至去除在所述等離 子體的位置的組織。這是通過(guò)第二主要的機(jī)械效應(yīng)，諸如所產(chǎn)生的等離子體的快速膨脹引 起的。這種效果是非常局部的，因?yàn)榈陀谠撻撝?，存在零或非常小的線性和非線性吸收，而 高于該閾值等離子體被產(chǎn)生，其甚至更強(qiáng)烈地吸收輻射。換句話說(shuō)，效果，例如LI0B，只發(fā) 生在焦點(diǎn)，而高于和低于焦點(diǎn)，沒(méi)有或非常弱得多的效應(yīng)發(fā)生。這意味著，例如真皮損傷可 由LIOB誘導(dǎo)，而表皮可以容易地被保護(hù)免受不希望的影響或損害。防止損害表皮的另一個(gè) 安全特征是LIOB是非常有效的這一事實(shí)。獲得所希望的局部效應(yīng)需要非常有限量的能量。 同樣，LIOB可以被用于引起表皮損傷，同時(shí)使真皮層不受損傷。
[0015] 引起一個(gè)或多個(gè)真皮損傷的第一步驟可優(yōu)選先于或與引起多個(gè)表皮損傷的第二 步驟同時(shí)發(fā)生，因?yàn)楸砥?nèi)的損傷影響組織特性，并因此可以影響通過(guò)表皮層的真皮層處 理（的可預(yù)測(cè)性）。例如，電磁或超聲能量通過(guò)表皮的傳輸特性可能被改變，從而影響真皮 層內(nèi)的焦點(diǎn)（的可預(yù)測(cè)性）。高達(dá)數(shù)小時(shí)的時(shí)間延遲出現(xiàn)是可行的，使得該方法可以作為兩 個(gè)連續(xù)處理，一個(gè)真皮處