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玄胡索治療膽結(jié)石的用圖

文檔序號:8324474閱讀:1285來源:國知局
玄胡索治療膽結(jié)石的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種提取的中草藥中活性成分的醫(yī)藥用途,具體涉及玄胡索及其延胡索總生物堿及延胡索丁素在治療膽結(jié)石的藥物中的應(yīng)用。
[0002]
【背景技術(shù)】
[0003]近年來由于我國人民生活水平提高,飲食習慣的改變,環(huán)境因素變化,膽結(jié)石是較為常見的一種疾病,但它的發(fā)病機制還未被完全闡明。特別是近幾年發(fā)病率呈上升趨勢,對人們的身體健康造成傷害。膽結(jié)石大多分為膽道結(jié)石、膽囊結(jié)石等。目前認為大部分膽結(jié)石是由于肝膽氣滯、膽道濕熱、肝郁氣滯和膽道阻塞等引起排泄不暢,導致膽結(jié)石的發(fā)生?,F(xiàn)代醫(yī)學對膽結(jié)石主要是通過手術(shù)進行治療,但膽囊的切除會對手術(shù)患者的消化系統(tǒng)造成很大的副作用。
[0004]中醫(yī)認為,膽結(jié)石產(chǎn)生的原因有飲食不合理、感受外邪、情緒不佳、憂郁不暢、蛔蟲上擾等。當肝膽出現(xiàn)氣滯和濕熱空阻的情況,會影響膽腹的通降下行和升清排濁的功能,同時也會對肝臟的正常疏泄造成影響,出現(xiàn)肝郁生火、濕熱交蒸、膽汁郁結(jié)和膽液長久郁結(jié)不暢等現(xiàn)象,經(jīng)過煎熬之后形成砂石。結(jié)石的阻滯會使膽道疼痛,出現(xiàn)黃疸和寒熱之癥。
[0005]延胡索為S粟科(Papaveraeeae)紫堇屬(Corydalis)植物延胡索(Corydalisyanhusuo ff.T.Wang)的干燥塊莖,是著名的“浙八味”之一。延胡索又名延胡、玄胡索、元胡索、元胡,味辛、苦、溫,歸肝、脾經(jīng),具有活血散瘀、行氣止痛的功效。延胡索始載于《本草拾遺》,作為傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥和活血化瘀藥在我國醫(yī)藥學的應(yīng)用中已有兩千多年的歷史,古代和現(xiàn)代中醫(yī)用延胡索主要用于氣血瘀滯諸痛證,主治胸痹心痛,脘腹疼痛,腰痛,疝氣痛,痛經(jīng),經(jīng)閉,產(chǎn)后瘀滯腹痛,跌打損傷等。
[0006]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明提供了玄胡索及其延胡索總生物堿的新用途,即玄胡索在制備治療膽結(jié)石藥物中的應(yīng)用。
[0008]本發(fā)明提供了一種延胡索的制藥用途,延胡索總生物堿在制備抗治療膽結(jié)石藥物中的應(yīng)用。
[0009]本發(fā)明提供了一種延胡索總生物堿的制藥用途,延胡索總生物堿在制備抗膽結(jié)石疼痛藥物中的應(yīng)用。
[0010]本發(fā)明提供了一種延胡索總生物堿的制藥用途,延胡索總生物堿在制備抗膽結(jié)石疼痛藥物中的應(yīng)用。
[0011]本發(fā)明提供了一種延胡索總生物堿的制藥用途,所述的延胡索丁素來源于延胡索總生物堿。
[0012]本發(fā)明提供了一種延胡索總生物堿的制藥用途,取延胡索生藥,加入鹽酸溶液加熱提取。合并提取液,過濾,減壓濃縮,調(diào)節(jié)pH值至堿性,繼而用乙酸乙酯萃取,合并乙酸乙酯層,回收溶劑至干,精制,得延胡索丁素。
[0013]本發(fā)明提供了一種延胡索總生物堿的制藥用途,是由有效量的延胡索丁素為活性成分,加上藥學上課接受的輔料或輔助性成分制備成常用的藥物制劑。
[0014]本發(fā)明提供了一種延胡索總生物堿的制藥用途,,其特征在于:所述的制劑為口服制劑。
[0015]本發(fā)明還提供了用于防治類風濕性關(guān)節(jié)炎的一種藥物組合物。它是由延胡索總生物堿為活性成分,加入藥學可接受的輔料制備成常用的藥物制劑。
[0016]延胡索總生物堿是從中藥材延胡索中提取得到的生物堿。
[0017]延胡索總生物堿的制備
取延胡索生藥,加入酸溶液加熱提取。合并提取液,過濾,減壓濃縮,調(diào)節(jié)pH值至堿性,繼而用乙酸乙酯萃取。合并乙酸乙酯層,回收溶劑至干,得延胡索總生物堿。
[0018]延胡索總生物堿的優(yōu)選制備工藝:
取延胡索生藥l_3kg,加入5-24L的1-5%硫酸水溶液40_80°C加熱提取2_4次。合并提取液,過濾,減壓濃縮至2-9L,加入l-10%Na0H溶液適量,調(diào)節(jié)pH值至9_11,繼而用乙酸乙酯1-16 L萃取2-4次。合并乙酸乙酯層,回收溶劑至干,得延胡索總生物堿。
[0019]取延胡索生藥l_3kg,加入5-24L的1_5%硫酸水溶液40_80°C加熱提取2_4次。合并提取液,過濾,減壓濃縮至2-9L,加入l-10%Na0H溶液適量,調(diào)節(jié)pH值至9_11,繼而用乙酸乙酯1-16 L萃取2-4次。合并乙酸乙酯層,回收溶劑至干,精制,得延胡索丁素
精制:上述延胡索總生物堿以粗硅膠(100-200目)拌樣,經(jīng)硅膠柱層析,以二氯甲烷-乙醇梯度洗脫(100:1 ~ 1:1)。將二氯甲烷-乙醇(100:1 ~ 1:1)洗脫部分經(jīng)(:18反相ODS色譜分離(以甲醇-水(5% -100%)梯度洗脫),收集25-55%的甲醇洗脫部位,經(jīng)葡聚糖凝膠Sephadex LH-20分離(以甲醇-水(5% -100%)梯度洗脫;洗脫液流速lml/min),收集45-85%甲醇洗脫餾分,回收溶劑后,溶解于乙醇溶液中,重結(jié)晶得化合物延胡索丁素。
[0020]延胡索丁素在延胡索中含量很低,通過本發(fā)明能高效地制備延胡索丁素。
[0021]本發(fā)明還提供了用于疼痛的一種藥物組合物。它是由延胡索丁素為活性成分,力口入藥學可接受的輔料制備成常用的藥物制劑。
[0022]所述的制劑是口服制劑。
[0023]延胡索總生物堿片劑的制備
處方:延胡索總生物堿0.5-2g,淀粉50-150g,糊精30-100g,硫酸鈣30_200g,硬脂酸鎂 l_6g。
[0024]制法:取延胡索總生物堿,加淀粉、糊精、硫酸鈣,硬脂酸鎂,混合均勻,制成顆粒,壓片,包糖衣或薄膜衣,即得。
[0025]延胡索丁素片劑的制備
處方:延胡索丁素10-40mg,淀粉50-150g,糊精30_100g,硫酸鈣30_200g,硬脂酸鎂l-6g。
[0026]制法:取延胡索丁素,加淀粉、糊精、硫酸鈣,硬脂酸鎂,混合均勻,制成顆粒,壓片,包糖衣或薄膜衣,即得。
[0027]延胡索中有多種鎮(zhèn)痛的成分,至今共從其塊莖中發(fā)現(xiàn)二十五種,按其化學結(jié)構(gòu)可分為原小檗堿類、原托品堿類、阿樸菲類、苯并菲啶類、苯酞異喹啉類、芐基異喹啉類、異喹啉芐咪唑啉類等幾種類型的生物堿,其中多數(shù)屬原小檗堿類和阿樸菲類。如按其氨基氮的性質(zhì)劃分則可分為叔胺堿和季銨堿兩大類,例如延胡索素甲、乙、丙、丁、戊、己、庚、辛、壬、癸、子、丑和寅、非洲防己堿、13-甲基脫氫紫堇達明堿、脫氫紫堇鱗莖堿、巴馬汀、古倫胺堿、去氫延胡索胺、紫堇單酚堿,這些化學成分能抗癌痛,能抗心絞痛,這有助于對延胡索的化學結(jié)構(gòu)和鎮(zhèn)痛活性的研究。延胡索中生物堿的藥理作用與其氨基氮的性質(zhì)密切相關(guān),其中叔胺堿類多顯示鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜及安定作用;而延胡索在抗心肌缺血、減少心肌氧耗等方面的顯著作用,主要是緣于季銨堿類成分的存在。膽結(jié)石近年來一直困擾著廣大患者,其一旦發(fā)作,給患者帶來極大的痛苦,這些成分有助于治療膽結(jié)石及其疼痛的藥物的開發(fā)。
【具體實施方式】
[0028]實施例1.延胡索總生物堿的制備
取延胡索生藥1kg,加入5L的2%硫酸水溶液50°C加熱提取4次。合并提取液,過濾,減壓濃縮至4L,加入5%Na0H溶液適量,調(diào)節(jié)pH值至10,繼而用乙酸乙酯2L萃取4次。合并乙酸乙酯層,回收溶劑至干,得延胡索總生物堿2.123g。
[0029]實施例2
取延胡索生藥1kg,加入5L的2%硫酸水溶液50°C加熱提取4次。合并提取液,過濾,減壓濃縮至4L,加入5%Na0H溶液適量,調(diào)節(jié)pH值至10,繼而用乙酸乙酯2L萃取4次。合并乙酸乙酯層,回收溶劑至干,得延胡索總生物堿2.123g。
[0030]精制:上述延胡索總生物堿以粗硅膠(200目)拌樣,經(jīng)硅膠柱層析,以二氯甲烷-乙醇梯度洗脫(100:1 ~ 1:1)。將二氯甲烷-乙醇(10:1)洗脫部分經(jīng)C18反相ODS色譜分離(以甲醇-水(5% ~100%)梯度洗脫),收集35%的甲醇洗脫部位,經(jīng)葡聚糖凝膠S印hadexLH-20分離(以甲醇-水(5% ~100%)梯度洗脫;洗脫液流速lml/min),收集50%甲醇洗脫餾分,回收溶劑后,溶解于乙醇溶液中,一 4°C重結(jié)晶得化合物延胡索丁素158mg ;
實施例3
取延胡索生藥1kg,加入6L的3%硫酸水溶液70°C加熱提取2次。合并提取液,過濾,減壓濃縮至6L,加入6%Na0H溶液適量,調(diào)節(jié)pH值至11,繼而用乙酸乙酯3 L萃取3次。合并乙酸乙酯層,回收溶劑至干,得延胡索總生物堿2.589g。
[0031]精制:上述延胡索總生物堿以粗硅膠(200目)拌樣,經(jīng)硅膠柱層析,以二氯甲烷-乙醇梯度洗脫(100:1 ~ 1:1)。將二氯
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