專利名稱：用于腎衰竭病人的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明總的來說涉及一種用于經(jīng)腸喂養(yǎng)的營(yíng)養(yǎng)完全的液體補(bǔ)劑(稱作“產(chǎn)品”)，該補(bǔ)劑被配制成可以滿足由于患有腎衰竭而經(jīng)歷腎透析的病人所需要的營(yíng)養(yǎng)。該產(chǎn)品是為腎組織患有急性或慢性炎癥的病人而配制的；特別是具有機(jī)能障礙性腎小球的病人，其中所說的腎小球是引起尿產(chǎn)生的毛細(xì)管簇。
眾所周知腎病以很多方式直接和間接影響著腎衰竭病人的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，很難通過控制病人的飲食來達(dá)到熱量目標(biāo)。決定患者生命質(zhì)量的主要因素是(a)開始透析時(shí)患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)；和(b)患者攝入和最有效地代謝所提供的營(yíng)養(yǎng)的能力。腎病患者對(duì)鈣的吸收存在障礙，并且他們需要較高的飲食攝?。涣纵^難排泄，并且由于高血漿含量，必須要限制磷的攝取。處理經(jīng)歷透析的患者的保健專家必須要應(yīng)付恢復(fù)腎功能的需要，他們認(rèn)為精氨酸是非必需氨基酸并且不建議以基本形式提供之。
由于從急性腎衰竭患者到慢性腎衰竭或晚期(end-stage)腎病患者的特定營(yíng)養(yǎng)要求和限度不同，因而選擇腎病患者的飲食是復(fù)雜的。選擇取決于腎病的階段、指定治療的類型和患者是否得有糖尿病(達(dá)到所有腎病患者的一半)。平衡限制基本營(yíng)養(yǎng)素(如磷、鉀和鈉)攝取的要求與提供足夠蛋白質(zhì)和能量來維持營(yíng)養(yǎng)健康的要求是一種挑戰(zhàn)。
經(jīng)歷血液透析或腹膜透析的患者所必需的主要營(yíng)養(yǎng)是當(dāng)他們需要營(yíng)養(yǎng)完全產(chǎn)品時(shí)通過喂給他們平衡營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品作為唯一或補(bǔ)充的營(yíng)養(yǎng)源來維持代謝自身穩(wěn)定(正常功能指數(shù)、正氮平衡和穩(wěn)定的體重)。具體說，由于L-精氨酸、其前體和其代謝產(chǎn)物被認(rèn)為位于不同代謝途徑和器官間交流相互作用的中心，并且被認(rèn)為對(duì)腎小球功能是特別有益的，因而本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品是精氨酸強(qiáng)化的，使其由于分子量小于約500的游離氨基酸能夠被快速吸收而可被更多利用。
由于血液透析患者平均每周治療三次，或者每56小時(shí)一次，但患者在相同間隔之后一般不治療，因此維持血流中的精氨酸含量是關(guān)鍵。維持正常含量的L-精氨酸取決于該氨基酸的飲食攝取含量。已知L-精氨酸具有令人不愉快的味道，因而難以在實(shí)際、穩(wěn)定的液體營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑中含有基本形式的精氨酸。問題在于配制產(chǎn)品，使其含有所必需量的基本精氨酸、仍保持所需的粘度和重量摩爾滲透壓濃度、優(yōu)選還使其具有良好的味道；尋找摻入配方組分的適宜順序來獲得所需的感官特征；并且確保滅菌和包裝時(shí)產(chǎn)品中精氨酸的有效性不損失、仍保持所需的特征和保持至少一年的保質(zhì)期。
本發(fā)明提供一種熱量密度為約2cal/ml的液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品，該產(chǎn)品含有蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、維生素和礦物質(zhì)，其中可基于所說蛋白質(zhì)的熱量分布小于可基于所說碳水化合物或脂肪的熱量分布的一半，其中所添加的基本L-精氨酸提供總熱量的約0.5-7％，并且總的可利用的精氨酸中的至少一半是作為所說基本L-精氨酸添加的，以增強(qiáng)發(fā)病腎的腎小球功能。
“基本”精氨酸是指可溶于水的分子精氨酸(MW=174.2)。
本發(fā)明的組合物是營(yíng)養(yǎng)完全的，該術(shù)語是指組合物含有足夠的以較長(zhǎng)時(shí)間支持健康人生命的營(yíng)養(yǎng)素。組合物可以基于牛乳、基于大豆或基于其它蛋白質(zhì)或營(yíng)養(yǎng)素，條件是其強(qiáng)化有至少足夠的基本精氨酸，以便加倍所選蛋白源中可利用的精氨酸的貢獻(xiàn)。本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)完全組合物的熱量密度以立即喂養(yǎng)形式計(jì)是約2cal/ml。術(shù)語“約2cal/ml”是指包括略高于和低于2cal/ml的熱量密度如1.7-2.3cal/ml，優(yōu)選2cal/ml的密度。通過常規(guī)喂養(yǎng)管，液體、營(yíng)養(yǎng)完全產(chǎn)品在重力條件下容易流動(dòng)，并且具有適應(yīng)成人經(jīng)腸組合物的可耐受重量摩爾滲透壓濃度，其中所說的經(jīng)腸組合物欲與胃中的胃內(nèi)含物接觸?？梢詫a(chǎn)品配制成管喂養(yǎng)的形式，或者將其配制成經(jīng)過口服施用的形式，并且由于優(yōu)選后者，因而產(chǎn)品的良好味道是首要因素。不得不解決苦味基本精氨酸對(duì)含痕量以上的任何制劑的味道的不利影響。通過添加一種或多種羧酸來達(dá)到產(chǎn)品的良好味道，其中羧酸還起中和精氨酸高pH的作用。
優(yōu)選該產(chǎn)品還含有鎂，其優(yōu)選以碳酸鎂、硫酸鎂或氧化鎂的形式提供。
在熱殺菌(retorted)的產(chǎn)品中，檸檬酸與檸檬酸的鈉和/或鉀和/或鈣鹽的組合是必需的。“熱殺菌的產(chǎn)品”是指通過加熱殺菌的產(chǎn)品，一般是裝在其包裝中時(shí)進(jìn)行。熱殺菌的產(chǎn)品特別適用于通過管喂養(yǎng)施用。
L-精氨酸，已知是非必需氨基酸，是增強(qiáng)腎的腎小球功能的關(guān)鍵；并且在液體制劑中添加至少與液體中摻加的蛋白質(zhì)中存在的精氨酸一樣多的基本精氨酸，提供制劑中總熱量的0.5-7％、優(yōu)選0.75-7％、特別優(yōu)選0.75-3％、更特別優(yōu)選1.2-3％。
優(yōu)選本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品符合一個(gè)或多個(gè)以下條件其pH范圍為微酸性或中性，優(yōu)選約6-約8范圍、優(yōu)選6.5-7.5；其重量摩爾滲透壓濃度為低于1000mOsm/kg水，優(yōu)選約500-900mOsm/kg水；和/或其粘度為小于100cp，優(yōu)選30-70cp。此外，本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品優(yōu)選不含乳糖和蔗糖，另外，優(yōu)選除不含乳糖和不合蔗糖外，本發(fā)明的產(chǎn)品不含果糖或含有小于總熱量1.5％的果糖。
本發(fā)明產(chǎn)品的含水量?jī)?yōu)選為小于80wt％，優(yōu)選小于75wt％，特別優(yōu)選小于70wt％。
出人意料地，L-精氨酸與一種或多種特定羧酸的組合不僅使pH降低至所需的范圍，而且使口服攝取用的產(chǎn)品具有愉快的味道，這種味道可以被營(yíng)養(yǎng)完全組合物的其它成分增強(qiáng)。在“口服”制劑中，用乳酸、己二酸或蘋果酸(其是“精氨酸中和酸”的實(shí)例)中和精氨酸抑制了精氨酸的劣味，降低了pH并且提供了控制粘度的關(guān)鍵成分；在可允許的范圍內(nèi)改變主要營(yíng)養(yǎng)組分的含量卻出人意料地幾乎不影響味道，但顯著影響了其它特征。該制劑不需使用普通使用的蛋白質(zhì)穩(wěn)定劑穩(wěn)定化且在小于148.7℃(300°F)下消毒滅菌3-10秒。在使用熱殺菌產(chǎn)品的制劑中，用檸檬酸和檸檬酸鹽(其起緩沖劑的作用)來中和精氨酸，其中檸檬酸/檸檬酸鹽比的范圍為2-8，優(yōu)選2.5-6，二者使pH降低至所需的范圍以及穩(wěn)定蛋白質(zhì)，以便其在121-132℃(250-270°F)下10-20分鐘的高溫滅菌下存活。
本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品是熱量和營(yíng)養(yǎng)素密集的，具有中等至高的蛋白質(zhì)含量。優(yōu)選其具有至少1∶1的高鈣∶磷比，特別優(yōu)選約1∶1-2∶1。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，產(chǎn)品含有約100g脂肪/L、約200g碳水化合物/L，并且基本上不含諸如蔗糖、乳糖或果糖的對(duì)重量摩爾滲透壓濃度有過高不利影響的糖類。如果需要，可以添加少量果糖，提供小于1.5％的總熱量，條件是要保持制劑的所需重量摩爾滲透壓濃度。此外，一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，提供約475cal的236.6ml(8 fl oz)產(chǎn)品中含有25mg-75mg的鎂，并且1升產(chǎn)品滿足至少100％的除氯化物、維生素D、維生素A、磷、鎂、鉻和鉬以外的維生素和礦物質(zhì)的RDI(參考每日攝入量)。而且，該產(chǎn)品滿足腎病患者的營(yíng)養(yǎng)需求。具體說，產(chǎn)品磷含量低并且含有L-精氨酸以幫助維持每位患者所需的正常水平。
一種提供約2cal/ml的特定產(chǎn)品的特征為含有小于80wt％的水，并且添加有足夠的基本精氨酸以提供約1.2-3％的總熱量。余量的精氨酸可得自酪蛋白酸鹽。這種產(chǎn)品的熱量分布如下所有精氨酸提供1.2-3％，蛋白質(zhì)提供12-18％，脂肪提供40-46％，其余來自碳水化合物。在一個(gè)優(yōu)選的口服用調(diào)味制劑中，基本上不含蔗糖、乳糖或果糖，并且乳酸是味道抑制劑，對(duì)容易吸收規(guī)定的含鋁磷酸鹽結(jié)合劑的患者來說，不存在檸檬酸或檸檬酸鹽；在另一個(gè)用于管喂養(yǎng)的制劑中，含有檸檬酸和檸檬酸鹽組合作為味道抑制劑，基本上不存在乳糖、蔗糖或果糖。檸檬酸鹽選自鈉、鉀和鈣鹽，以達(dá)到每種含量的所需平衡量。最優(yōu)選將含檸檬酸和檸檬酸鹽的制劑包裝在適合管喂養(yǎng)用的可熱殺菌容器中、密封、在約124.3℃(256°F)下滅菌和保質(zhì)穩(wěn)定13分鐘。將消毒滅菌的容器在約137.6℃(280°F)下滅菌4.5秒，用于口服或管喂養(yǎng)不含檸檬酸或檸檬酸鹽的產(chǎn)品。在各產(chǎn)品中，改變精氨酸相對(duì)于蛋白質(zhì)和碳水化合物的加入順序和油相對(duì)于前述組分的加入順序?qū)a(chǎn)生不期望的產(chǎn)品。
通過參考以下詳細(xì)描述，以及制造各產(chǎn)品實(shí)施方案優(yōu)選工藝步驟的圖解說明，本發(fā)明將得到最好地理解。


圖1是不含檸檬酸或檸檬酸鹽的產(chǎn)品的制造工藝流程圖。
圖2是含檸檬酸和檸檬酸鹽的產(chǎn)品的制造工藝流程圖。
長(zhǎng)期患有腎衰竭的透析患者體驗(yàn)了長(zhǎng)期的緊張并且有營(yíng)養(yǎng)不良的危險(xiǎn)。為滿足腎衰竭病人營(yíng)養(yǎng)需要而設(shè)計(jì)的組合物含有諸如蛋白質(zhì)(氨基酸)源、脂質(zhì)源和碳水化合物源的成分。一般來說，奶、脫脂奶、酪蛋白、水解酪蛋白、水解乳清蛋白、乳清、乳清蛋白濃縮物、植物蛋白濃縮物(如大豆蛋白分離物)、水解植物蛋白(如大豆)提供了蛋白質(zhì)源，并且動(dòng)物油、植物油以及淀粉和/或玉米糖漿干粉的平衡碳水化合物混合物將提供部分或所有的氨基酸和/或蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和碳水化合物以及其它營(yíng)養(yǎng)素如維生素和礦物質(zhì)。排除蔗糖和乳糖，因?yàn)樗鼈儗?duì)產(chǎn)品的重量摩爾滲透壓濃度有不利的影響。
1升產(chǎn)品中優(yōu)選含有約3.7-35g精氨酸、約70-80g蛋白質(zhì)、約90-110g脂肪、約180-220g碳水化合物并且提供約2000卡。最優(yōu)選1升產(chǎn)品含有74g蛋白質(zhì)、100g脂肪和200g碳水化合物，和3.7-12.6g添加的基本L-精氨酸以分別提供總熱量的0.75-2.5％。
如果患者每24小時(shí)經(jīng)歷腹膜透析，含水量可以是80％；但如果僅每周進(jìn)行3次血液透析，6.955l(235.2 fl.oz，分成4.2份，每份8fl.oz(236.6ml)，7天)中攝入的水量(當(dāng)產(chǎn)品的80％是水時(shí))遠(yuǎn)大于含不足70％水的6.955l(235.2 fl.oz)中攝入的水量。在達(dá)到、然后保持透析流程之間患者的“干重”方面，這種區(qū)別意義重大。“干重”是指正常水合下的真實(shí)體重。在最優(yōu)選的實(shí)施方案中，水所存在的體積為約65wt％。
本發(fā)明組合物中的碳水化合物組分可以是本領(lǐng)域已知的適用于營(yíng)養(yǎng)完全組合物的任何適宜的碳水化合物，排除添加的蔗糖和乳糖。典型的碳水化合物包括果糖、木糖醇、葡萄糖、麥芽糖糊精、玉米糖漿、玉米糖漿干粉、稻米糖漿干粉、稻米淀粉、改性玉米淀粉、改性木薯淀粉、稻米粉、大豆粉等等。碳水化合物(必需添加的)對(duì)粘度和重量摩爾滲透壓濃度的不利影響要求相對(duì)于任何其它所用碳水化合物大量使用玉米糖漿或玉米糖漿干粉。最優(yōu)選基本上全部使用玉米糖漿或玉米糖漿干粉?？梢约尤肜w維，作為碳水化合物的一部分。
脂肪(脂質(zhì))可以是本領(lǐng)域已知的適用于營(yíng)養(yǎng)完全組合物的任何脂肪。典型的脂質(zhì)源包括乳脂肪、紅花油、低芥酸菜籽油(canola oil)、蛋黃脂質(zhì)、橄欖油、棉籽油、椰子油、棕櫚油、棕櫚仁油、大豆油、向日葵油、魚油及得自上述所有油的級(jí)分，如棕櫚油精、中鏈甘油三酯(MCT)和脂肪酸的酯，其中脂肪酸是例如花生四烯酸、亞油酸、棕櫚酸、硬脂酸、二十二碳六烯酸(docosahexaneoic acid)、二十碳五烯酸(eicosapentaneoic acid)、亞麻酸、油酸、月桂酸、癸酸、辛酸、己酸等等。各種油的高油酸(high oleic)形式也適合本發(fā)明，例如高油酸向日葵油和高油酸紅花油。最優(yōu)選高油酸向日葵油、玉米油和MCT油的組合，因?yàn)槠淇商峁└吆繂尾伙柡椭?、低含量飽和脂肪的脂肪分布，并且MCT可增強(qiáng)脂肪的吸收。
優(yōu)選蛋白質(zhì)源是乳清蛋白、酪蛋白酸鈉或酪蛋白酸鈣，條件是用基本L-精氨酸補(bǔ)充蛋白質(zhì)中可利用的精氨酸，其中基本L-精氨酸的量至少象蛋白質(zhì)中存在的量一樣大，并且優(yōu)選比蛋白質(zhì)中存在的多25-600％。蛋白質(zhì)源可以是本領(lǐng)域已知的適用于營(yíng)養(yǎng)完全組合物的任何蛋白質(zhì)和/或氨基酸混合物。典型的蛋白質(zhì)源是動(dòng)物蛋白、植物蛋白如大豆蛋白、奶蛋白如脫脂奶蛋白、乳清蛋白和酪蛋白、以及氨基酸(或其鹽)如異亮氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、色氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、?；撬?、纈氨酸、肉堿、酪氨酸、絲氨酸等等。
通過用羧酸中和來摻加基本精氨酸，羧酸的選擇和用量取決于是否要將產(chǎn)品在大于使蛋白質(zhì)失穩(wěn)定的溫度(一般為大于121℃(250°F))的溫度下滅菌，如果不受到足夠地保護(hù)的話。對(duì)無菌包裝來說，當(dāng)將產(chǎn)品在137.6-143.2℃(280-290°F)下滅菌約10秒時(shí)，用選自乳酸、蘋果酸和己二酸的精氨酸中和酸來中和精氨酸。精氨酸中和酸對(duì)精氨酸的比對(duì)88％食用級(jí)乳酸來說為0.75-1.5范圍。添加7％以上精氨酸(以總cal的％計(jì))則需要較多的精氨酸中和酸，以致使產(chǎn)品的味道不可接受。由于乳酸是一元羧酸，蘋果酸是羥基二羧酸而己二酸是二元羧酸，它們顯出相似的味道和穩(wěn)定特性僅僅是偶然。對(duì)熱殺菌、密封用于管喂養(yǎng)的產(chǎn)品來說，當(dāng)在約121-132℃(250-270°F)下使產(chǎn)品穩(wěn)定約15分鐘時(shí)，要用檸檬酸和檸檬酸的Na、K和Ca鹽的組合來中和精氨酸，檸檬酸和檸檬酸鹽對(duì)精氨酸的比為1-2.5范圍。當(dāng)該比例超過2.5或小于1時(shí)，蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性受到危害。
營(yíng)養(yǎng)完全組合物含有日常飲食中認(rèn)為必需的全部維生素和礦物質(zhì)，并且它們應(yīng)當(dāng)以營(yíng)養(yǎng)有效量存在。本領(lǐng)域技術(shù)人員知道為某種已知對(duì)正常生理功能是必須的維生素和礦物質(zhì)所規(guī)定的最小需要量。最優(yōu)選產(chǎn)品含有推薦每日供給量(RDA)的營(yíng)養(yǎng)組分。
實(shí)踐者們還了解必需提供維生素和礦物質(zhì)成分的適宜的附加量(額外量)，以補(bǔ)償在該類組合物加工和保藏期間的一些損失。本發(fā)明的組合物優(yōu)選含有除上述注釋外的至少100％的2000卡產(chǎn)品中的RDI。
為選擇在組合物中使用的特定的維生素或礦物質(zhì)化合物，需要考慮所述維生素或化合物與所選加工和保質(zhì)儲(chǔ)藏相容性相關(guān)的化學(xué)性質(zhì)。
本發(fā)明制劑中的礦物質(zhì)、維生素和其它可選營(yíng)養(yǎng)素的實(shí)例包括維生素A、維生素B6、維生素B12、維生素E、維生素K、維生素C、維生素D、肌醇、?；撬帷⑷~酸、硫胺素、核黃素、煙酸、生物素、泛酸、膽堿、鈣、磷、碘、鐵、鎂、銅、鋅、錳、氯化物、鉀、鈉、β胡蘿卜素、核苷酸、硒和肉堿。礦物質(zhì)通常以鹽的形式添加。除考慮相容性和穩(wěn)定性外，可以根據(jù)消費(fèi)人群來稍微改變所存在的具體礦物質(zhì)和其它維生素及其用量。
本發(fā)明的組合物一般還含有乳化劑和/或穩(wěn)定劑如卵磷脂(例如蛋或大豆卵磷脂)、角叉菜膠、黃原膠、甘油單酯和甘油二酯、瓜爾膠、微晶纖維素/羧甲基纖維素(“MCC/CMC”)、硬脂酰乳酸酯、琥珀?；视蛦熙ァ⒏视蛦熙サ亩阴＞剖狨?、脂肪酸的聚甘油酯或其任何的混合物。
如果需要，可以通過本領(lǐng)域已知的技術(shù)將本發(fā)明的組合物滅菌，例如通過熱處理如高溫滅菌或蒸餾、輻射等等，或者通過溫和消毒來加工和包裝以便用于口服喂養(yǎng)，或者通過較嚴(yán)格的滅菌以便用于管喂養(yǎng)。
本發(fā)明的組合物可以包裝在本領(lǐng)域已知的適用于儲(chǔ)存營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的任何類型的容器中，如玻璃、有內(nèi)襯的紙板、塑料、涂過涂料的金屬罐等，但最優(yōu)選包裝在瓶中用于管喂養(yǎng)，或包裝在紙容器中用于口服。
以下實(shí)施例舉例說明了本發(fā)明，但不應(yīng)當(dāng)認(rèn)為是對(duì)本發(fā)明的限制，本發(fā)明將由后附的權(quán)利要書所定義。
在另一個(gè)“酸罐”中將9.30kg(20.5lb)乳酸(商品88％)添加至90.72kg(200lb)去離子水中，加入12.34kg(27.2lb)L-精氨酸并且溶解。添加到加工器中。將油混合物添加到加工器中并且用45.36kg(100lb)水沖洗。加入1.54kg(3.4lb)膽堿鹽酸鹽和21.09kg(46.5lb)維生素/礦物質(zhì)預(yù)混物-708351與90.72kg(200lb)水，并且添加到加工器中。用90.72kg(200lb)水沖洗酸罐并且將水添加到加工器中。用板式熱交換器中將混合的產(chǎn)品加熱至59.9-82.1℃(140-180°F)，優(yōu)選73.8℃(165°F)并且泵入除氣器。開始均化，并且在均化開始以后將68.04kg(150lb)水和1.81kg(4lb)抗壞血酸鈉添加到另一罐中。混合至溶解并且添加到儲(chǔ)罐。用68.04kg(150lb)水沖洗抗壞血酸鹽罐。然后，將產(chǎn)品冷卻至約4.4℃(40°F)。連續(xù)攪拌直至樣品顯示產(chǎn)品合格。在TetraBrik包裝中于137.6℃(280°F)下消毒滅菌5秒。
在上述工藝流程圖中制造3628.8kg(8000bl)無菌Tetra Brik產(chǎn)品所用的主要成分如下去離子水2157.5kg(4756.3lb)、L-精氨酸12.3kg(27.21lb)、玉米糖漿791.1kg(1744lb)、高油酸向日葵油273.4kg(523.9lb)；酪蛋白酸鈉199.6kg(440lb)、酪蛋白酸鈣58.4kg(128.7lb)、玉米油51.8kg(114.2lb)、MCT油49.9kg(110.1lb)、果糖22.7kg(50lb)、乳酸9.3kg(12.5lb)、卵磷脂5.7kg(12.5lb)、消泡劑0.7kg(1.6lb)、MCC/CMC(“膠質(zhì)”)2.7kg(6lb)、風(fēng)味劑5.9kg(13.1lb)、膽堿鹽酸鹽1.5kg(3.4lb)、維生素/礦物質(zhì)預(yù)混物21.1kg(46.5lb)、抗壞血酸鈉1.8kg(4.0lb)。表1A以下是1升口服喂養(yǎng)用產(chǎn)品的一個(gè)舉例說明性實(shí)施方案中成分和相對(duì)含量(以 g/l計(jì))的列表，其中總的基本L-精氨酸提供總熱量的1.2％g/l去離子水 648.04736 DE玉米糖漿237.56果糖 6.600高油酸向日葵油 71.380酪蛋白酸鈉 58.088酪蛋白酸鈣 19.403MCT油15.000玉米油 15.560L-精氨酸 3.705乳酸 2.787預(yù)混物-7083516.34人工香草風(fēng)味劑 1.790卵磷脂 1.703“膠質(zhì)” 0.812膽堿鹽酸鹽 0.462抗壞血酸鈉 0.545消泡劑 0.218總計(jì) 1090.1表1B以下是維生素/礦物質(zhì)預(yù)混物-708351(“預(yù)混物”)的一個(gè)舉例說明性實(shí)施方案中成分及各成分相對(duì)含量的列表g/l碳酸鈣 2.425氯化鉀 1.583碳酸鎂 0.676磷酸三鈣 0.347肉堿 0.296β胡蘿卜素 0.223牛磺酸 0.167α生育酚醋酸酯 0.117含硒酵母 0.115生物素 0.080硫酸鋅 0.070硫酸亞鐵 0.061煙酰胺(B3) 0.044泛酸鈣 0.028硫酸錳 0.018維生素B12 0.016葡萄糖酸銅 0.016植物甲萘醌(維生素K)0.014吡哆素HCl 0.014葉酸 0.012維生素A棕櫚酸鹽0.007硫胺素HCl(B1) 0.006碘化鉀 0.006核黃素(B2) 0.004膽鈣化醇(D)0.001總計(jì) 6.34
將均化的產(chǎn)品包裝、優(yōu)選包裝在1升塑料瓶中。優(yōu)選將瓶子浸在121℃(250°F)水中并且翻來翻去地翻動(dòng)約19分鐘，由此將瓶子滅菌。
在上述工藝流程圖中，制造4536kg(10000bl)管喂養(yǎng)用產(chǎn)品特定實(shí)施方案中所用的主要成分如下去離子水2808.1kg(6190.7lb)、L-精氨酸20.0kg(44.2lb)、玉米糖漿干粉861.8kg(1900lb)、高油酸向日葵油297.1kg(654.9lb)；酪蛋白酸鈉241.7kg(532.9lb)、酪蛋白酸鈣80.7kg(178lb)、玉米油64.8kg(142.8lb)、MCT油62.4kg(137.6lb)、果糖27.5kg(60.6lb)、檸檬酸6.2kg(13.7lb)、檸檬酸鹽15.3kg(33.7lb)、大豆卵磷脂7.1kg(15.6lb)、消泡劑0.9kg(2.0lb)、“膠質(zhì)”3.4kg(7.5lb)、膽堿鹽酸鹽1.9kg(4.2lb)、維生素/礦物質(zhì)預(yù)混物-280-23 37.1kg(81.7lb)以及抗壞血酸鈉2.3kg(5.0lb)。表2A以下是管喂養(yǎng)用產(chǎn)品的第一個(gè)舉例說明性實(shí)施方案中成分和各成分相對(duì)含量的列表，其中總的基本L-精氨酸約提供總熱量的1.2％g/l去離子水 674.787玉米糖漿干粉 206.550高油酸向日葵油 71.380酪蛋白酸鈉 58.088酪蛋白酸鈣 19.403MCT油 15.000玉米油 15.560L-精氨酸 4.816預(yù)混物-280-23 8.900果糖 6.600檸檬酸鈉 2.882卵磷脂 1.703檸檬酸 1.495“膠質(zhì)” 0.812檸檬酸鉀 0.800膽堿鹽酸鹽0.462抗壞血酸鈉0.545消泡劑0.218總計(jì) 1090.00表2B以下是維生素/礦物質(zhì)預(yù)混物-280-23的一個(gè)舉例說明性實(shí)施方案中成分及各成分相對(duì)含量的列表g/l檸檬酸鈣 4.445氯化鉀1.642硫酸鎂0.755磷酸三鈣 0.346肉堿 0.307β胡蘿卜素0.223氧化鎂0.200麥芽糖糊精0.180牛磺酸0.167α生育酚醋酸酯0.117含硒酵母 0.115生物素0.080硫酸鋅0.070硫酸亞鐵 0.061煙酰胺(B3)0.043泛酸鈣0.027硫酸鎂0.018維生素B12 0.016葡萄糖酸銅0.016植物甲萘醌(維生素K)0.014吡哆素HCl 0.014葉酸 0.012維生素A棕櫚酸鹽0.007硫胺素HCl(B1) 0.006碘化鉀 0.006核黃素(B2) 0.004膽鈣化醇(D)0.001總計(jì) 8.90表2C以下是管喂養(yǎng)用產(chǎn)品的第二個(gè)舉例說明性實(shí)施方案中成分和各成分相對(duì)含量的列表，其中總的基本L-精氨酸提供總熱量的約1％g/l去離子水 645.480液體玉米干粉 238.408果糖 6.600高油酸向日葵油71.380酪蛋白酸鈉58.088酪蛋白酸鈣19.403MCT油 15.000玉米油15.560L-精氨酸 3.705預(yù)混物-267-1293.010檸檬酸鈣 4.445氯化鉀1.642卵磷脂1.703膽堿鹽酸鹽0.462抗壞血酸鈉0.273消泡劑 0.218“膠質(zhì)” 0.812檸檬酸 1.150β胡蘿卜素 0.223檸檬酸鈉2.482總計(jì)1090.05表2D以下是管喂養(yǎng)用產(chǎn)品的第三個(gè)舉例說明性實(shí)施方案中成分和各成分相對(duì)含量的列表，其中總的基本L-精氨酸提供總熱量的約2％g/l去離子水 645.850液體玉米干粉 238.408果糖 6.600高油酸向日葵油 71.380酪蛋白酸鈉 54.900酪蛋白酸鈣 18.523MCT油15.000玉米油 15.560L-精氨酸 7.410預(yù)混物-267-129 3.010檸檬酸鈣 4.445氯化鉀 1.642卵磷脂 1.703膽堿鹽酸鹽 0.462抗壞血酸鈉 0.273消泡劑 0.218“膠質(zhì)” 0.812檸檬酸 2.300β胡蘿卜素 0.223檸檬酸鈉 1.282總計(jì) 1090.00表2E以下是管喂養(yǎng)用產(chǎn)品的第四個(gè)舉例說明性實(shí)施方案中成分和各成分相對(duì)含量的列表，其中總的基本L-精氨酸提供總熱量的約3％g/l去離子水 648.430液體玉米干粉 236.915果糖 6.600高油酸向日葵油 71.380酪蛋白酸鈉 50.819酪蛋白酸鈣 16.980MCT油15.000玉米油 15.560L-精氨酸 12.602預(yù)混物-267-129 3.010檸檬酸鈣 4.445氯化鉀 1.642卵磷脂 1.703膽堿鹽酸鹽 0.462抗壞血酸鈉 0.273消泡劑 0.218“膠質(zhì)” 0.812檸檬酸 2.930β胡蘿卜素 0.223總計(jì) 1090.01表2F以下是維生素/礦物質(zhì)預(yù)混物-267-129的一個(gè)舉例說明性實(shí)施方案中成分及各成分相對(duì)含量的列表g/l硫酸鎂 1.511磷酸三鈣 0.346肉堿 0.307?；撬? 0.167α生育酚醋酸酯 0.117含硒酵母 0.115生物素 0.080硫酸鋅 0.070硫酸亞鐵 0.061麥芽糖糊精 0.047煙酰胺(B3) 0.044泛酸鈣 0.027硫酸錳 0.018維生素B120.016葡萄糖酸銅 0.016植物甲萘醌(維生素K) 0.014吡哆素HCl0.014葉酸 0.012維生素A棕櫚酸鹽 0.007硫胺素HCl(B1)0.006碘化鉀 0.006核黃素(B2) 0.004膽鈣化醇(D) 0.001總計(jì) 3.01
在前述的實(shí)施例中，使用了非常少量的果糖作為風(fēng)味劑，盡管其對(duì)重量摩爾滲透壓濃度有不利影響。替換麥芽糖糊精可以減輕過度重量摩爾滲透壓濃度的問題。在其對(duì)重量摩爾滲透壓濃度的不利影響可以允許的蔗糖或乳糖添加范圍內(nèi)，可以使用少量的其中之一，但要少于前述實(shí)施例中所用的果糖的量。
權(quán)利要求
1.一種熱量密度為約2cal/ml的液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品，該產(chǎn)品含有蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、維生素和礦物質(zhì)，其中可基于所說蛋白質(zhì)的熱量分布小于可基于所說碳水化合物或脂肪的熱量分布的一半，其中所添加的基本L-精氨酸提供總熱量的約0.5-7％，并且總的可利用的精氨酸中的至少一半是作為所說基本L-精氨酸添加的，以增強(qiáng)發(fā)病腎的腎小球功能。
2.權(quán)利要求1的產(chǎn)品，其中鈣與磷的比為約1∶1-2∶1。
3.權(quán)利要求1或2的產(chǎn)品，其中水存在的量小于80wt％。
4.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的產(chǎn)品，其中不存在蔗糖和乳糖。
5.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的產(chǎn)品，其中重量摩爾滲透壓濃度小于1000mOsm/kg水。
6.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的產(chǎn)品，其中存在足夠數(shù)量的乳酸，以便使滅菌前的pH達(dá)到6-8。
7.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的產(chǎn)品，其中存在足夠數(shù)量的檸檬酸，以便使滅菌前的pH達(dá)到6-8，并且存在檸檬酸/檸檬酸鹽比為2-8的檸檬酸鹽。
8.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的產(chǎn)品，其中總L-精氨酸提供所述產(chǎn)品中總熱量的約1.2-3％。
9.一種用于腎衰竭病人的液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品，該產(chǎn)品的配制是通過以選定的加入順序混合蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、維生素和礦物質(zhì)，其比例使可基于所述蛋白質(zhì)的熱量分布小于可基于所說碳水化合物或脂肪的熱量分布的一半，并且所添加的基本L-精氨酸提供總熱量的約0.5-7％，以便總的可利用的精氨酸中的至少一半是作為所說基本L-精氨酸添加的。
10.一種生產(chǎn)含有蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、維生素和礦物質(zhì)的液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的方法，該產(chǎn)品適合患有腎衰竭的病人口服攝取，所說的方法包括將水加熱并且混合入蛋白質(zhì)和碳水化合物，形成蛋白質(zhì)-碳水化合物混合物；之后依次混合基本L-精氨酸和一定量的選自乳酸、蘋果酸和己二酸的精氨酸中和酸并且添加到所說的混合物中；混合所說的脂肪和用于其的乳化劑，并且添加到所說的混合物中；將維生素和所需礦物質(zhì)的預(yù)混物添加到所說的混合物中；加熱所說的混合物；并且均化、滅菌和包裝所說的混合物。
11.一種生產(chǎn)含有蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、維生素和礦物質(zhì)的液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的方法，該產(chǎn)品適合管喂養(yǎng)患有腎衰竭的病人，所說的方法包括將水加熱并且加入基本精氨酸、檸檬酸和檸檬酸鹽的混合物；之后依次混合入蛋白質(zhì)和碳水化合物，形成蛋白質(zhì)-碳水化合物混合物；混合所說的脂肪和用于其的乳化劑，并且添加到所說的混合物中；將維生素和所需礦物質(zhì)的預(yù)混物添加到所說的混合物中；加熱所說的混合物；并且均化、包裝和滅菌所說的混合物。
12.一種維持腎衰竭病人營(yíng)養(yǎng)健康的方法，包括給所說的病人喂養(yǎng)含推薦每日允許量(RDA)營(yíng)養(yǎng)組分的產(chǎn)品，該產(chǎn)品含有蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、維生素和礦物質(zhì)，其中可基于所說蛋白質(zhì)的熱量分布小于可基于所說碳水化合物或脂肪的熱量分布的一半，其中所添加的基本L-精氨酸提供總熱量的約0.5-7％，并且總的可利用的精氨酸中的至少一半是作為所說基本L-精氨酸添加的，以增強(qiáng)發(fā)病腎的腎小球功能。
13.蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、維生素和礦物質(zhì)在制備熱量密度為約2cal/ml的液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品中的用途，其中所說的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品可維持腎衰竭病人的營(yíng)養(yǎng)健康并且增強(qiáng)發(fā)病腎的腎小球功能，由此可基于所說蛋白質(zhì)的熱量分布小于可基于所說碳水化合物或脂肪的熱量分布的一半，并且所添加的基本L-精氨酸提供總熱量的約0.5-7％，由此總的可利用的精氨酸中的至少一半是作為所說基本L-精氨酸添加的。
全文摘要
使用據(jù)發(fā)現(xiàn)對(duì)腎的腎小球功能具有增強(qiáng)作用的L－精氨酸來配制用于腎衰竭病人的低濃度、熱量密集的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品。在不含檸檬酸或檸檬酸鹽的用于口服的產(chǎn)品中,通過乳酸、蘋果酸或已二酸來抵消精氨酸的味道;在用于管飼的制劑中,以特定比例的檸檬酸和檸檬酸鹽控制產(chǎn)品的穩(wěn)定性。控制鈣與磷的比例,即控制熱量分布和含水量;包含一定量的維生素和礦物質(zhì)提供了營(yíng)養(yǎng)完全的制劑。
文檔編號(hào)A61P13/12GK1300191SQ99806095
公開日2001年6月20日 申請(qǐng)日期1999年5月11日 優(yōu)先權(quán)日1998年5月13日
發(fā)明者C·J·勞瑞, K·M·薩斯 申請(qǐng)人:諾瓦提斯?fàn)I養(yǎng)股份公司