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具有含酶抑制劑的皮膚護(hù)理組合物的一次性吸濕用品的制作方法

文檔序號(hào):1077666閱讀:903來(lái)源:國(guó)知局

專利名稱::具有含酶抑制劑的皮膚護(hù)理組合物的一次性吸濕用品的制作方法
背景技術(shù)
:本發(fā)明涉及吸濕用品如尿布、訓(xùn)練褲、成人失禁三角褲、婦女衛(wèi)生產(chǎn)品等,所述用品結(jié)合有包括酶抑制劑的皮膚護(hù)理組合物,優(yōu)選該組合物在接觸穿用者的表面上。在用品的正常穿戴期間,酶抑制劑與皮膚護(hù)理組合物一起轉(zhuǎn)移到至少一部分穿用者的皮膚上,從而能夠使糞便酶失活,減少了皮膚因與身體廢物長(zhǎng)期接觸而產(chǎn)生的發(fā)紅和炎癥。尿布疹是一種常見(jiàn)的被尿布覆蓋的那些嬰兒身體部位的刺激和炎癥。這種情況也稱為尿布性皮炎、尿布疹。雖然這種情況在嬰兒身上更常見(jiàn),但實(shí)際上這種情況并不限于嬰兒。任何患有失禁并達(dá)到了需要使用吸濕用品程度的個(gè)人也可能產(chǎn)生這種病癥。易感人范圍包括從新生兒到老人,從急性病人到癱瘓病人。21C.F.R.333.503定義尿布疹為“一種在尿布區(qū)域(會(huì)陰、臀部、下腹部和大腿內(nèi)側(cè))由下列的一種或多種因素引起的炎性皮膚病潮濕、封閉、皮膚發(fā)炎、與尿或糞便或兩者連續(xù)接觸或者機(jī)械或化學(xué)刺激。醫(yī)療行業(yè)普遍認(rèn)為,真正的尿布疹或尿布性皮炎在最簡(jiǎn)單的階段是一種由皮膚長(zhǎng)期接觸尿或糞便或兩者而引起的接觸刺激性皮炎。與尿布疹有關(guān)的最廣泛接受的因素有氨、糞便酶、細(xì)菌、細(xì)菌代謝產(chǎn)物、尿pH和白色念珠菌。許多類型的一次性吸濕產(chǎn)品如尿布、訓(xùn)練褲、成人失禁用品、衛(wèi)生巾、短褲襯里等,能高容量地吸收尿和其它身體排出物。這種類型的一次性產(chǎn)品通常包括某種可透過(guò)液體的頂片材料、吸收芯和一種不能透過(guò)液體的底片材料。盡管這些類型的吸收結(jié)構(gòu)可能對(duì)吸收液體非常有效,但是它們不能吸收糞便。通常,大便被夾在可透液頂片的外表面和穿用者的皮膚之間,大量粘附在穿用者的皮膚上。因此皮膚就會(huì)與糞便接觸,通常接觸較長(zhǎng)的時(shí)間,皮膚對(duì)存在于糞便中能引起或產(chǎn)生尿布疹的刺激物敏感。由于酶在植物、霉菌、細(xì)菌、奶、奶制品,以及幾乎所有動(dòng)物組織以及胃腸道消化液中廣泛存在,所以當(dāng)穿用尿布的部位被人體廢物弄污后,其中總是存在著酶。糞便中存在的酶包括蛋白水解酶、脂酶和其它酯酶和二酯酶、尿素酶和其它酶,包括淀粉酶、彈性蛋白酶、核酸酶等。盡管不知道不同類型的酶對(duì)皮膚刺激的相對(duì)貢獻(xiàn),但是證據(jù)顯示至少來(lái)源于腸道和/或胰的糞便水解酶和脂解酶在尿布疹的皮膚炎癥方面具有直接的作用。對(duì)設(shè)計(jì)用來(lái)抑制各種蛋白酶的酶活性的抑制劑的研究顯示絲氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和金屬蛋白酶最有可能引起糞便的整個(gè)蛋白水解酶活性。已知絲氨酸蛋白酶,特別是胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶,總是以大致可測(cè)得的量存在于正常的兒童的糞便中,而在正常的成年人的糞便中存在的量很少但也能檢測(cè)到。脂酶包括酯酶,它們水解來(lái)自飲食的甘油三酯,也存在于正常的糞便中,而且能夠水解人體皮膚中的甘油三酯和其它甘油酯,形成刺激性的脂肪酸和甘油副產(chǎn)品。因此,當(dāng)皮膚暴露于酶如身體排出物中存在的脂酶和蛋白酶中時(shí),皮膚中含類脂的成分和含蛋白質(zhì)的成分特別是屏障層(角質(zhì)層)的所述成分會(huì)被破壞,因而產(chǎn)生尿布疹的刺激和炎癥。而且,皮膚屏障層所受到的干擾會(huì)使得本身不會(huì)產(chǎn)生刺激的尿和糞便中的其它成分、氨、細(xì)菌等穿過(guò)受損的皮膚屏障,再次產(chǎn)生刺激和帶來(lái)可能的感染。已知膽汁鹽也存在于身體排出物中。通常已知這些膽汁鹽可以乳化身體中的脂類,確保脂酶能夠在類脂/水界面起作用。當(dāng)膽汁鹽排出在糞便和其它排出物中時(shí)仍舊是活性的,能夠起輔酶的作用,提高脂酶攻擊暴露在身體排出物中的皮膚角質(zhì)層中的類脂的活性。如果有尿存在和/或在皮膚被封閉的情況下,糞便酶對(duì)皮膚的活性所引起的刺激作用可能增強(qiáng)。經(jīng)細(xì)菌尿素酶對(duì)尿作用而產(chǎn)生的氫氧化銨使pH升高,例如到7.0或更高,此時(shí)蛋白酶和其它酶如糞便中存在的脂酶的酶活性增強(qiáng)。例如,尿素酶活性的最佳pH值范圍是6.4-6.9,胰蛋白酶的最佳pH值范圍是7.8-8.2,脂酶的最佳pH值范圍是7.5-9.5。當(dāng)pH值高于7.0時(shí),尿中釋放出游離氨,它是有毒的附加皮膚刺激物。尿本身也可以通過(guò)增加尿布的濕度引起尿布疹。水,尤其是以尿形式存在的水,對(duì)降低皮膚的屏障作用特別有效,從而增加了皮膚對(duì)糞便酶刺激的敏感性。既然尿和糞便通常同時(shí)存在于吸濕用品中,并且與皮膚接觸幾小時(shí)是很普遍的,因此有合適的條件和充足的時(shí)間導(dǎo)致這種相互作用,對(duì)皮膚產(chǎn)生損害。堿性糞便pH進(jìn)一步提高了糞便的酶活性。例如,眾所周知盡管母乳喂養(yǎng)的嬰兒的糞便通常是酸性的,但用奶瓶喂養(yǎng)和用匙喂養(yǎng)的嬰兒的糞便通常是堿性的,其pH范圍從微堿性(pH7.2-7.5)到較強(qiáng)堿性(pH8.7及以上)。因此,由于糞便酶pH增加后的活性,所以這些用奶瓶喂養(yǎng)和用匙喂養(yǎng)的嬰兒特別容易產(chǎn)生尿布疹。在前述堿性pH對(duì)糞便酶活性增加方面的影響,目前已試圖通過(guò)在吸濕用品中使用pH值控制劑如緩沖劑或弱酸或?qū)⑺鼈冇米骶植渴褂玫钠つw護(hù)理產(chǎn)品中的成分來(lái)保持皮膚的pH。有效維持皮膚的pH在其天然的酸性狀態(tài)(即約3.0至約5.5)被認(rèn)為可以抵銷氨的刺激作用,降低糞便酶的活性。但是,通過(guò)這種方式減少在皮膚上的酶活性的潛在困難在于大便后糞便直接沉積在皮膚上。為治療或預(yù)防人的皮膚由于長(zhǎng)時(shí)間接觸身體廢物而引起的尿布疹,在局部應(yīng)用的組合物里含有某些抗酶化合物。例如,美國(guó)專利4,556,560中描述的組合物含有水溶性脂酶抑制劑,這些脂酶抑制劑優(yōu)選是金屬鹽如在屏障樣載體如聚乙二醇中的氯化鋅。如果在尿布的頂片或吸濕芯中引入脂酶抑制劑,那么脂酶抑制劑優(yōu)選在含水或揮發(fā)性載體如乙醇中,以在尿布被尿潤(rùn)濕后轉(zhuǎn)移至皮膚上。美國(guó)專利5,091,193中描述的是在換尿布時(shí),施用于皮膚的組合物,含有螯合劑如植酸、乙二胺四乙酸(EDTA)等,它們限制了作為尿素酶和蛋白酶活性的輔助因子所必需的金屬離子的獲得。這種組合物還可以含有脂酶底物如一種脂肪醇的酯,或附加的抗酶如飽和的或非飽和的、線性的或分枝的有2到22個(gè)碳原子的脂肪酸鋅鹽,或酰基化的氨基酸如丙酰半胱氨酸、丙?;u基脯氨酸或己酰基半胱氨酸。盡管已經(jīng)描述了治療尿布疹的組合物包含酶活性的特定抑制劑,但是以前沒(méi)有描述在吸濕用品中包括含有酶抑制劑的皮膚護(hù)理組合物而治療或預(yù)防尿布皮炎的療法,通過(guò)該療法在正常穿戴已處理用品的期間所述皮膚護(hù)理組合物自動(dòng)地轉(zhuǎn)移至穿用者的皮膚上,或者使用或優(yōu)選反復(fù)使用這種吸濕用品在穿用者的皮膚部位自動(dòng)轉(zhuǎn)移足夠量的酶抑制劑,對(duì)糞便穿透和酶活性提供屏障作用。而且,以前也沒(méi)有描述過(guò)具有含有酶抑制劑的皮膚護(hù)理組合物的吸濕用品,(在室溫時(shí))所述組合物固定在接觸穿用者的表面優(yōu)選頂片上,其中皮膚護(hù)理組合物和酶抑制劑在皮膚護(hù)理組合物被暖熱到體溫后轉(zhuǎn)移至穿用者的皮膚上。發(fā)明概述本發(fā)明提供了一種吸濕用品,吸濕用品的至少一部分中包括含有酶抑制劑的皮膚護(hù)理組合物,其中包括酶抑制劑的護(hù)膚組合物由于正常的接觸、穿用者的運(yùn)動(dòng)和/或身體熱度而從用品至少部分轉(zhuǎn)移至用品穿用者的皮膚上。酶抑制劑是抑制一種或多種酶的活性的任意物質(zhì),優(yōu)選在IC50(如下所述)時(shí)不超過(guò)約500微摩爾(μM)。用于本發(fā)明用品中的合適的酶抑制劑包括但不限于蛋白酶抑制劑、脂酶抑制劑、彈性蛋白酶抑制劑、尿素酶抑制劑、淀粉酶抑制劑等,并且還包括膽汁鹽滅活劑,其也可用作脂酶活性的輔因子。皮膚護(hù)理組合物優(yōu)選包括約0.001%至約50%的酶抑制劑,通常約0.01%至約25%,更通常地是約0.1%至約10%,最通常地是約0.1%至約5%。包括酶抑制劑的皮膚護(hù)理組合物的性質(zhì)可以在很大的范圍內(nèi)變化,但是在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中在室溫時(shí)(20℃)是固體或半固體。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中,皮膚護(hù)理組合物還包括約5%至約95%的在20℃時(shí)具有塑性或流體稠度的潤(rùn)膚劑。最優(yōu)選地,皮膚護(hù)理組合物還包括約5%至約95%的能夠?qū)?rùn)膚劑固定在用品中、熔點(diǎn)至少為約35℃的固定劑。優(yōu)選,摻入含有酶抑制劑的皮膚護(hù)理組合物的吸濕用品部分是接觸穿用者的表面,更優(yōu)選是透液頂片。由于酶抑制劑是隨同皮膚護(hù)理組合物一起轉(zhuǎn)移到皮膚上,所以在皮膚/尿和皮膚/糞便界面處有抑制劑,用來(lái)抑制皮膚上的酶活性,減少或預(yù)防炎癥發(fā)生。對(duì)穿用者的皮膚反復(fù)使用類似的經(jīng)處理的用品提供了一個(gè)有用的來(lái)源,從該來(lái)源中,酶抑制劑可以源源不斷地隨時(shí)間推移轉(zhuǎn)移到皮膚上,積累后提供對(duì)有害的酶的前活性屏障,用來(lái)治療和/或預(yù)防尿布皮炎。附圖簡(jiǎn)述圖1是本發(fā)明中尿布形式的吸濕用品的圖解說(shuō)明。圖2表示在皮膚護(hù)理組合物轉(zhuǎn)移試驗(yàn)和/或蛋白酶抑制劑轉(zhuǎn)移試驗(yàn)中使用的皮膚類似物的放置位置的側(cè)視圖。圖3表示在皮膚護(hù)理組合物轉(zhuǎn)移試驗(yàn)和/或蛋白酶抑制劑轉(zhuǎn)移試驗(yàn)中使用的皮膚類似物的放置位置的平面圖。發(fā)明詳述Ⅰ.定義這里使用的術(shù)語(yǔ)“包括”指實(shí)施本發(fā)明中,可以結(jié)合使用各種組分、成分或步驟。因此,術(shù)語(yǔ)“包括”包含更限制性術(shù)語(yǔ)“基本上由……組成”和“由……組成”。這里使用的術(shù)語(yǔ)“經(jīng)(已)處理的用品”指的是在用品的至少一部分接觸穿用者的表面上具有皮膚護(hù)理組合物或轉(zhuǎn)移至其上的吸濕用品。這里使用的術(shù)語(yǔ)吸濕用品的“接觸穿用者的表面”指的是任何用品組成部分的一個(gè)或多個(gè)在穿戴期間的某一時(shí)刻接觸穿用者的表面。接觸穿用者的表面包括,但不限于,部分頂片、腿箍、腰區(qū)、側(cè)襻、緊固片等,它們?cè)谑褂闷陂g與穿用者接觸。這里使用的術(shù)語(yǔ)“皮膚護(hù)理組合物”指的是包含酶抑制劑的任何組合物,在穿戴用品時(shí),由于正常的接觸、穿用者的運(yùn)動(dòng)和/或身體熱度而從用品轉(zhuǎn)移至用品穿用者的皮膚上。這里使用的術(shù)語(yǔ)“IC50”指通過(guò)下述標(biāo)準(zhǔn)的體外酶活性試驗(yàn)進(jìn)行測(cè)定時(shí),物質(zhì)(抑制劑)降低酶分解底物的速率50%時(shí)的抑制濃度(例如微摩爾濃度,uM)。根據(jù)公式IC50=[I]/[(v/vi)-1]計(jì)算IC50,其中[Ⅰ]指測(cè)定的抑制劑濃度,v指沒(méi)有抑制劑時(shí)底物分解的速率,vi指有抑制劑時(shí)底物分解的速率。根據(jù)下面進(jìn)一步的敘述,本發(fā)明中蛋白酶抑制劑的IC50可以通過(guò)純化的蛋白酶法、糞便酶法進(jìn)行測(cè)定。其它術(shù)語(yǔ)將在最初論述它們處進(jìn)行定義。這里使用所有的百分?jǐn)?shù)、比例和比率都是按重量計(jì)算,除非另外特殊說(shuō)明。Ⅱ.酶抑制劑具有酶活性的抑制劑是已知的,通常被分成競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑(它們和底物競(jìng)爭(zhēng)與酶的活性位點(diǎn)結(jié)合)和非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑(它們競(jìng)爭(zhēng)不是活性位點(diǎn)的位點(diǎn),使酶失活)。許多酶如金屬蛋白酶被與酶上的金屬結(jié)合的物質(zhì)所抑制。螯合劑是其它需要存在金屬離子如鈣、鈷、銅、鎂、錳、鈉、鉀或鋅來(lái)活化的酶的特別有效的抑制劑。由于酶是蛋白質(zhì),針對(duì)具體酶增加的抗體也是有效的酶抑制劑。用于本發(fā)明所述的吸濕用品的酶抑制劑的通常的IC50值不超過(guò)約500μM,更通常的是不超過(guò)約250μM,還更通常的是不超過(guò)約100μM??梢岳斫饽承┑鞍酌敢种苿?例如EDTA)的IC50值更高,但仍可用于本發(fā)明的吸濕用品中。對(duì)于那些不能確定分子量的物質(zhì),這類物質(zhì)通常在其在皮膚護(hù)理組合物中時(shí)的濃度不超過(guò)約5%重量時(shí),降低酶的活性至少50%。測(cè)量酶抑制活性的代表性方法如下文所述。不加限制,在從本發(fā)明的吸濕用品可轉(zhuǎn)移至穿用者的皮膚的護(hù)膚組合物中可使用任何類型的酶抑制劑,包括天然出現(xiàn)的植物、微生物和/或動(dòng)物來(lái)源(包括人)的抑制劑和合成生產(chǎn)的化學(xué)抑制劑。酶抑制劑本性可以是親水性或硫水性的,因此可以是水溶性的,或溶解在疏水載體中。酶抑制劑優(yōu)選在皮膚護(hù)理組合物中的濃度是約0.001%至約50%重量,通常是約0.01%至約25%重量,更通常的是約0.1%至約10%重量,最通常的是約0.1%至約5%重量。由于在本發(fā)明中使用的酶抑制劑的多樣性,每種抑制劑的有效濃度必需分別確定,這是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的。酶抑制劑可以單獨(dú)或作為酶抑制劑的混合物如“雞尾酒”抑制劑用在一種吸濕用品里。而且,不同的酶抑制劑可以用在皮膚護(hù)理組合物中,用于一種吸濕用品的不同部位。因?yàn)榧S便和其它身體排出物中存在各種各樣的酶,所以可以合理地預(yù)測(cè)抑制某類酶(例如蛋白酶)的物質(zhì)如下文將要描述的那些,也可以抑制分解底物不是那些特定物質(zhì)(例如蛋白質(zhì)和肽)的酶。因此,抑制蛋白酶的抑制劑也可以抑制脂酶和其它酯酶、淀粉酶和/或尿素酶或反過(guò)來(lái)也是如此。在糞便或其它身體排出物中最常發(fā)現(xiàn)的酶和/或輔酶的抑制劑在本發(fā)明吸濕用品所用的皮膚護(hù)理組合物中是優(yōu)選的。因此,酶抑制劑優(yōu)選是蛋白水解酶如胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、氨基肽酶和彈性蛋白酶、脂酶、膽汁鹽、淀粉酶和/或尿素酶的抑制劑。相信例舉的用于本發(fā)明的蛋白酶的合適的抑制劑能夠抑制括號(hào)中指明類型的蛋白酶,包括但不限于大豆胰蛋白酶抑制劑和其它植物衍生的胰蛋白酶抑制劑如利馬豆蛋白酶抑制劑、玉米蛋白酶抑制劑等;包曼-畢爾克(Bowman-Birk)抑制劑(絲氨酸、胰蛋白酶類蛋白酶抑制劑);胰腺蛋白酶抑制劑如牛胰堿性胰蛋白酶抑制劑和其它動(dòng)物衍生的胰腺蛋白酶抑制劑;卵清胰蛋白酶抑制劑(絲氨酸、胰蛋白酶類蛋白酶抑制劑);含有卵類粘蛋白的卵類粘蛋白抑制劑如來(lái)自于小雞或火雞卵清的(胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶抑制劑);胰凝乳蛋白酶抑制劑(絲氨酸、胰凝乳蛋白酶類蛋白酶抑制劑);抑蛋白酶肽(絲氨酸蛋白酶抑制劑);亮抑蛋白酶肽及其類似物如丙?;?亮抑蛋白酶肽,N-α-叔-丁氧羰基脫乙?;烈值鞍酌鸽?絲氨酸和半胱氨酸蛋白酶抑制劑);苯丁抑制素及其類似物如表苯丁抑制素和硝基苯丁抑制素(氨基肽酶金屬蛋白酶抑制劑);抑氨肽酶肽及其類似物如表抑氨肽酶肽(氨基肽酶抑制劑);抗蛋白酶(胰蛋白酶抑制劑);抗凝血酶Ⅲ(絲氨酸蛋白酶抑制劑);蛭素(凝血酶類絲氨酸蛋白酶抑制劑);半胱氨酸蛋白酶抑制劑(卵清半胱氨酸蛋白酶抑制劑);E-64(反-環(huán)氧基琥珀酰基-L-亮氨酰氨基-(4-胍基)丁烷)及其類似物(半胱氨酸蛋白酶抑制劑);α2-巨球蛋白(通用的內(nèi)切蛋白酶抑制劑);α1-抗胰蛋白酶(胰蛋白酶抑制劑);胃蛋白酶抑制劑及其類似物如乙?;傅鞍酌敢种苿?、胃蛋白酶抑制劑A、Nle-Sta-Ala-Sta(天冬氨?;鞍酌敢种苿?;apstatin(氨基肽酶P抑制劑);(2R)-2-巰基甲基-4-甲基戊?;?b-(2-萘基)-Ala-Ala酰胺(基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑);(2R)-2-巰基甲基-4-甲基戊酰基-Phe-Ala酰胺(基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑);N-乙?;?Leu-Leu-甲硫氨酸醛(鈣蛋白酶抑制劑);N-乙酰基-Leu-Leu-正亮氨酸醛(鈣蛋白酶抑制劑);對(duì)-氨基苯甲?;?Gly-Pro-D-Leu-D-Ala異羥肟酸(基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑);2(R)-[N-(4-甲氧基苯基磺?;?-N-(3-吡啶基甲基)氨基]-3-甲基丁基-異羥肟酸(金屬蛋白酶抑制劑);L-1-氯-3-[4-甲苯基酰氨基]-7-氨基-2-庚酮-HCl(TLCK)、L-l-氯-3-[4-甲苯基酰氨基]-4-苯基-2-丁酮(TPCK)、凝血酸、甘草酸、18-β-甘草亭酸和對(duì)應(yīng)的鹽、硬脂基甘草亭酸鹽、燕麥提取物膠體、elhibin、鋅鹽、碘代乙酸酯、苯基甲基磺?;?、氨基磷酸酯、4-(2-氨基乙基)-苯磺酰氟鹽酸鹽、3,4-二氯異香豆素、五羥黃酮等以及它們的混合物。還發(fā)現(xiàn)螯合劑在約0.1%至約2%的濃度時(shí)也可以用作蛋白酶和尿素酶的抑制劑。例舉的螯合劑是植酸、次氮基三乙酸、EDTA、二亞乙基三氨基五乙酸、羥基乙基乙二胺三乙酸,以及相應(yīng)的鹽,它們公開(kāi)在1992年2月25日授予Enjolras的US5091193,本發(fā)明引入這篇專利作為參考。在本發(fā)明吸濕用品中所用的優(yōu)選的蛋白酶抑制劑是顯示抑制活性的化合物,而抑制活性并不必須限制于單一類別的蛋白酶。這樣的化合物包括但不限于六脒及其鹽;五脒及其鹽;苯甲脒及其鹽和衍生物;對(duì)氨基苯甲脒及其鹽和衍生物;和胍基苯甲酸及其鹽和衍生物如1994年12月27日授予Imaki等的US5376655中公開(kāi)的內(nèi)容,本發(fā)明引入這篇專利作為參考。其它優(yōu)選的蛋白酶抑制劑包括1998年3月12日以T.L.Underiner等人的名字與本申請(qǐng)一起提交的我們的共同未決美國(guó)專利申請(qǐng)序列號(hào)09/041,196中所公開(kāi)和制備的胍基苯甲酸,將其引入作為參考。在實(shí)施本發(fā)明中優(yōu)選的蛋白酶抑制劑是大豆胰蛋白酶抑制劑、抑蛋白酶肽、六脒(例如六脒二羥乙磺酸鹽)、對(duì)氨基苯甲脒、亮抑蛋白酶肽、胃抑蛋白酶A、胰凝乳蛋白酶和胍基苯甲酸的聚合物衍生物(在我們的未決美國(guó)申請(qǐng)09/041191中公開(kāi)和制備,本發(fā)明引入作為參考)。特別優(yōu)選的蛋白酶抑制劑是大豆胰蛋白酶抑制劑、六脒、對(duì)氨基苯甲脒和前述胍基苯甲酸的聚合物衍生物。在痕量的重金屬離子如銀、銅等離子的存在下,已知抑制了蛋白酶。因此,痕量(低至0.001%或更低)的這些金屬的鹽可用作尿素酶抑制劑。其它例舉的尿素酶活性的抑制劑包括但不限于乙酰基異羥肟酸及其衍生物,如肉桂?;惲u肟酸和其它烷基異羥肟酸,對(duì)應(yīng)的鹽和衍生物;氨基磷酸酯及其衍生物。這種化合物在約2微摩爾(μM)的濃度下是尿素酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。還發(fā)現(xiàn)螯和劑在約0.1%至約2%的濃度時(shí)可用作蛋白酶和尿素酶的抑制劑。例舉的螯合劑是植酸、次氮基三乙酸、乙二胺四乙酸(EDTA)、二亞乙基三氨基五乙酸、羥基乙基乙二胺三乙酸,以及相應(yīng)的鹽,它們公開(kāi)在US5091193,本發(fā)明引入這篇專利作為參考。其它的尿素酶抑制劑公開(kāi)在1976年2月3日授予Kraskin的US3935862,本發(fā)明引入該專利作為參考,并且還包括氨基酸化合物,如羥基烷基氨基酸、硫氫基氨基酸、氨基磺酸、氨基磷酸化合物和醚氨基酸如甲氧基乙基亞氨基二乙酸、亞乙基雙(氧丙基氨基二乙酸)、亞乙基雙(氧乙基亞氨基二乙酸)、氨基甲基磷酸(N,N-二乙酸)等,以及氨基聚羧酸化合物,包括酸和鹽形式的二亞乙基三胺五乙酸(DTPA)、N-羥基-乙基亞乙基二胺三乙酸(HEDTA)等。其它合適的尿素酶的抑制劑公開(kāi)在1995年4月25日授予Polak等的US5409903中,本發(fā)明引入這篇專利作為參考。這篇專利公開(kāi)了二元磷酸鎂、二醛多糖和沸石,它們單獨(dú)使用或相互結(jié)合使用或者和鈣化合物,乙酸鈣、氯化鈣、葡糖酸鈣、乳酸鈣,以及鎂化合物,氯化鎂和檸檬酸鎂一起使用來(lái)抑制尿素酶。合適的脂酶抑制劑包括但不限于金屬的水溶性鹽,如鎘、鈷、銅、鐵、鉬、銀、鑭、錫和鋅。例舉的脂酶抑制化合物在US4556560,本發(fā)明引入這篇專利作為參考,包括氯化鋅、乙酸鋅、硝酸鋅三水合物、硝酸鋅六水合物、硫酸鋅、硫酸鋅七水合物、硫酸鋅六水合物、氯化鐵(Ⅱ)、氯化鐵(Ⅲ)四水合物、氯化鐵(Ⅲ)、氯化鐵(Ⅲ)單水合物、氯化鐵(Ⅲ)六水合物、乳酸鐵(Ⅱ)、乳酸鐵(Ⅲ)、蘋果酸鐵(Ⅲ)、硝酸鐵(Ⅱ)、硝酸鐵(Ⅲ)六水合物、硝酸鐵(Ⅲ)九水合物、硫酸鐵(Ⅱ)及其水合物、硫酸鐵(Ⅲ)及其水合物、硫酸銅五水合物、氯化錫、氯化鈷、氯化鑭、具有約6至約12個(gè)碳原子的飽和及不飽和單羧酸的鋅鹽、氧化丙烯和氧化乙烯的嵌段共聚物(例如在市場(chǎng)上由BASFCorp.出售的Pluronic和Tetronic)、具有約2至約20個(gè)碳原子的脂肪酸的甘油三酯如醋酸三甘油酯等。其它有用的脂酶抑制劑公開(kāi)在US5091193中,本發(fā)明引入這篇專利作為參考,包括脂肪醇的酯如具有10至20個(gè)碳原子的飽和或不飽和的、直鏈或支鏈烷基乙酸酯、乳酸酯或丙酸酯;具有2至22個(gè)碳原子的脂肪酸的飽和或不飽和、直鏈或支鏈鋅鹽,如與丙酸、異丁酸、辛酸、十一碳烯酸等所形成的鹽;氨基化的?;乃岬匿\鹽如丙酰基半胱氨酸、丙?;u基脯氨酸或辛基半胱氨酸等。已發(fā)現(xiàn)脂酶抑制劑如上文所述的那些在濃度為約0.01%至約10%時(shí)有用。仍有用的其它脂酶抑制劑,公開(kāi)在1997年11月26日以G.Palumbo等的名義申請(qǐng)的我公司的未決歐洲申請(qǐng)97/120699,本發(fā)明引入這篇專利申請(qǐng)作為參考,包括用作糞便脂酶替代底物的特異性酯化合物,因此它們是競(jìng)爭(zhēng)性脂酶抑制劑。這些酯具有下式其中R1和每個(gè)R2獨(dú)立地是具有2至22個(gè)碳原子的?;鶊F(tuán),或具有1至24個(gè)碳原子的烷基、鏈烯基、芳基烷基、羥基烷基或氫,其中R1和R2中的至少一個(gè)是這樣一種?;?,R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9獨(dú)立地是具有1至24個(gè)碳原子的烷基、鏈烯基、芳基烷基、羥基烷基、烷氧基,羥基或氫;R10和R11獨(dú)立地是具有2至24個(gè)碳原子的烷基、鏈烯基、芳基烷基、羥基烷基、烷氧基,羥基或氫;A和B獨(dú)立地是C1-C6直鏈或支鏈亞烷基、亞烯基、亞烷氧基、羥基亞烷基;x的值獨(dú)立地是0至15;v的值獨(dú)立地是0或1;條件是x=2且y=0時(shí),至少一個(gè)R2是具有1至24個(gè)碳原子的烷基、鏈烯基、芳基烷基、羥基烷基或氫。脂酶的其它的實(shí)例公開(kāi)在US5643874中,本發(fā)明引入這篇專利作為參考,其包括(2S,3S,5S)-5-[(S)-2-甲酰氨基-4-甲基戊酰氧基]-2-己基-3-羥基-十六-1,3-酸內(nèi)酯,也稱作四氫抑制胰脂菌素;(2S,3S,5S,7Z,10Z)-5-[(S)-2-甲酰氨基-4-甲基戊酰氧基]-2-己基-3-羥基-7,10-十六-1,3-酸內(nèi)酯,也稱作抑制胰脂菌素;1-(反式-4-異丁基環(huán)己基)-2-(苯基磺酰氧基)丙酮,也稱作FL386;4-甲基哌啶-1-羧酸-4-苯氧基苯基酯,也稱作WAY-121898;N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基-N’-[3-(三氟甲基)苯基]尿素,也稱作BAY-N-3176;N-甲?;?L-纈氨酸-(S)-1-[[(2S,3S)-3-己基-4-氧代-2-氧雜環(huán)丁基]甲基]己基酯,也稱作valilactone;(2S,3S,5S,7Z,10Z)-5-[(S)-2-乙酰氨基-3-氨基甲?;;鮙-2-己基-3-羥基-7,10-十六二烯酸內(nèi)酯,也稱作抑酯酶(esterastin);(3S,4S)-4-[(1S,5R,7S,8R,9R,E)-8-羥基-1,3,5,7,9-五甲基-6-氧-3-十一烯基]-3-甲基-2-氧雜環(huán)丁酮,也稱作ebelactoneA;(3S,4S)-3-乙基-4-[(1S,5R,7S,8R,9R,E)-8-羥基-1,3,5,7,9-五甲基-6-氧代-3-十一烯基]-2-氧雜環(huán)丁酮,也稱作ebelactoneB;和1,6-二(O-(氨基甲?;?環(huán)己酮肟)己烷,也稱作RHC80267。作為脂解酶的輔酶并且可用作本發(fā)明吸濕用品的脂酶抑制劑的例舉的膽汁鹽抑制劑包括,但不限于,公開(kāi)在1997年11月26日以G.Palumbo等的名義申請(qǐng)的我公司的未決歐洲申請(qǐng)97/120699(本發(fā)明引入這篇專利申請(qǐng)作為參考)中的陽(yáng)離子化合物。這種化合物具有下式或者兩性化合物,優(yōu)選來(lái)源為酸性,在等電點(diǎn)時(shí)具有下式的兩性化合物用來(lái)制備用于治療、預(yù)防或降低外皮的脂解性皮炎的組合物,其中,R1、R2、R3、R4獨(dú)立地是C1-C22烷基、鏈烯基、芳基、芳基烷基、酰氨基烷基、聚烷氧基、羥基烷基或?;蛘逺1、R2、R3和R4中的兩個(gè)或多個(gè)一起形成一個(gè)或多個(gè)環(huán)結(jié)構(gòu);R5、R6和A獨(dú)立地是C1-C22亞烷基、亞鏈烯基、聚亞烷氧基、羥基亞烷基、芳基亞烷基、酰氨基亞烷基;R7和R8獨(dú)立地是C1-C4烷基、鏈烯基、烷氧基或羥基或氫;R9和R10獨(dú)立地為C1-C22烷基、鏈烯基、芳基、芳基烷基、酰氨基烷基、聚烷氧基、羥基烷基,或者?;?,或者R1、R9和R10中的兩個(gè)或多個(gè)一起形成一個(gè)或多個(gè)環(huán)結(jié)構(gòu);BH是供質(zhì)子基;x是2-4,M-是反離子。另一類例舉的合適的膽汁鹽抑制劑是cholestyramine,公開(kāi)在C.MichaelWhite等的出版物,題目為“CholestyramineOintmenttoTreatButtocksRashandAnalExcoriationinanInfant”中,TheAnnalsofPharmacotherapy30954-956,1996年9月。已有關(guān)于對(duì)胍基苯甲酸的衍生物,特別是對(duì)胍基苯甲酸的酯作為酯酶抑制劑的描述。這類抑制劑可用在本發(fā)明吸濕用品的皮膚護(hù)理組合物中,它們公開(kāi)在1994年12月27日授予Imaki等人的US5376655中,本文引入該專利作為參考。合適的淀粉酶抑制劑和/或葡糖苷酶淀粉酶抑制劑包括公開(kāi)在US5643874中的那些,本文引入該專利作為參考,其中包括O-4,6-二脫氧-4-[[[1S-(1α,4α,5β,6α)]-4,5,6-三羥基-3-(羥基甲基)-2-環(huán)己烯-1-基]氨基]-α-D-吡喃型葡萄糖基-(1→4)O-α-D-吡喃型葡萄糖基-(1→4)-D-葡萄糖,也稱作acarbose;2(S),3(R),4(S),5(S)-四羥基-N-[2-羥基-1-(羥甲基)-乙基]-5-(羥甲基)-1(S)-環(huán)己胺,也稱作voglibose;1,5-二脫氧-1,5-[(2-羥乙基)亞氨基]-D-葡萄糖醇,也稱作emiglitate;2,6-二脫氧-2,6-亞氨基-7-(β-D-吡喃型葡萄糖基)-D-甘油-L-古洛糖庚糖醇,也稱作MDL-25637;1,5-二脫氧-1,5-(6-脫氧-1-O-甲基-α-D-吡喃型葡萄糖-6-基亞氨基)-D-葡萄糖醇,也稱作camiglibose;1,5,9,11,14-五羥基-3-甲基-8,13-二氧代-5,6,8,13-四氫苯并[a]-并四苯-2-羧酸,也稱作pradimicinQ;也稱作adiposine;以及1,2-二脫氧-2-[2(S),3(S),4(R)-三羥基-5-(羥甲基)-5-環(huán)己烯-1(S)-基氨基]-L-吡喃型葡萄糖,也稱作salbostatin。其它合適的淀粉酶抑制劑包括tendamistat,trestatins,以及衍生自植物的那些,特別是衍生自小麥、水稻、玉米、大麥和其它谷類、豆和海藻的那些。Ⅲ.吸濕用品在這里使用的術(shù)語(yǔ)“吸濕用品”指吸收和保留身體排出液的裝置。術(shù)語(yǔ)“一次性”在這里用來(lái)描述在一次使用以后不打算通過(guò)清洗或用其他方式恢復(fù)或再用作吸濕用品的吸濕用品。一次性吸濕用品的實(shí)例包括婦女衛(wèi)生衣服如衛(wèi)生巾、短褲襯里和棉塞、尿布、失禁者的貼身短內(nèi)褲、失禁墊、尿布撐、訓(xùn)練褲等。一次性吸濕用品通常包括一個(gè)能透過(guò)液體的頂片、一個(gè)不能透過(guò)液體的底片和一個(gè)置于頂片和底片之間的吸收芯。一次性吸濕用品和它的組成部分,包括頂片、底片、吸收芯和這些組成部分的任何單層,都有一個(gè)朝向身體的表面和一個(gè)朝向衣服的表面。在這里使用的“朝向身體的表面”指用品或組成部分穿戴時(shí)朝向或接近穿用者身體的表面。而“朝向衣服的表面”是指相對(duì)的一面,即當(dāng)穿戴這種一次性的吸濕用品時(shí)朝向和接近穿用者衣服或內(nèi)衣的表面。下面的敘述總體上介紹了用在一次性吸濕用品里的吸收芯、頂片和底片物質(zhì)??梢岳斫猓@些綜合的描述除了適用于在這里概述的其它一次性的吸濕用品之外,適用于圖1顯示的和下文將進(jìn)一步敘述的具體吸濕用品的這些組成部分。一般而言,吸收芯能吸收或存留液體(如月經(jīng)、尿和/或其他身體排出液)。吸收芯優(yōu)選是可壓縮的、貼合的并且對(duì)穿用者的皮膚沒(méi)有刺激。吸收芯可以制造成各種大小和形狀(如矩形、卵圓形、沙漏形、“T”形、八字形、不對(duì)稱形等)。除了吸收復(fù)合物之外,吸收芯可能包括任何在吸濕用品里廣泛使用的液體吸收性物質(zhì),如通常稱作氣氈的粉碎的木漿。用在吸收芯里的其他適合的吸收性物質(zhì)的實(shí)例包括起皺的纖維素性填料;熔噴的(meltblown)聚合物包括共成(coforn);化學(xué)硬挺、改性或交聯(lián)的纖維素纖維;合成纖維如卷曲的聚酯纖維;泥炭蘚(peatmoss);薄頁(yè)紙包括薄頁(yè)紙包裹物和薄頁(yè)紙層合物;吸收性泡沫;吸收性海綿;超吸收性聚合物包括復(fù)合物;吸收性凝膠物質(zhì);或這些物質(zhì)的任何相當(dāng)?shù)奈镔|(zhì)或物質(zhì)的組合或混合物。吸收芯的構(gòu)形和構(gòu)造可以改變(例如吸收芯可以有變化的厚度區(qū)域和/或外形以致中間更厚;親水梯度;吸濕復(fù)合物的梯度;超吸濕梯度;或低平均密度和低平均定量區(qū)域例如接收區(qū);或可以包含一個(gè)或多個(gè)層或結(jié)構(gòu))。然而,吸收芯的總吸收容量應(yīng)當(dāng)適應(yīng)吸濕用品的設(shè)計(jì)負(fù)載量和預(yù)期的用途。進(jìn)一步地,吸收芯的大小和吸收容量可以根據(jù)適應(yīng)不同的用途如尿布、失禁墊、短褲襯里、常規(guī)的衛(wèi)生巾和夜用衛(wèi)生巾而改變,并適應(yīng)從嬰兒到成年人范圍的穿用者。吸收芯也可包括經(jīng)常用在吸濕用品中的其他吸收性組分,例如除塵層、芯吸或接收層如一種臨時(shí)保持尿的高蓬松接收層或增加穿用者舒服性的第二個(gè)頂片。頂片優(yōu)選對(duì)穿用者的皮膚而言是柔順的、感覺(jué)柔軟的并且沒(méi)有刺激。進(jìn)一步地,頂片是可透過(guò)液體的、允許液體(如月經(jīng)/或尿)容易地穿透它的厚度。合適的頂片可以用許多材料制造如紡織或無(wú)紡材料(例如無(wú)紡纖維網(wǎng)),包括有孔的無(wú)紡物;聚合材料如有孔的成形熱塑膜;有孔的塑料膜;液壓成形的熱塑膜;多孔泡沫;網(wǎng)狀泡沫;網(wǎng)狀熱塑膜;熱塑料麻布狀物(scrims)。適合的紡織和無(wú)紡材料可由天然的纖維(例如木和棉纖維)、合成纖維(例如聚合纖維如聚酯、聚丙烯、聚乙烯纖維)構(gòu)成或來(lái)源于天然纖維和合成纖維的結(jié)合物。當(dāng)頂片包括無(wú)紡網(wǎng)狀物時(shí),該網(wǎng)狀物可以通過(guò)各種已知的技術(shù)來(lái)制備。例如,網(wǎng)狀物可以是紡粘的、射法噴網(wǎng)梳理的(spunlacecarded)、濕法成網(wǎng)的(wet-laid)、熔噴的(melt-blown)、液壓纏繞的(hydroentangled)、液壓成形的(hydroformed)、液壓穿孔的(hydroapertured)、上述的結(jié)合等。無(wú)論是由紡織材料或無(wú)紡材料構(gòu)成,頂片優(yōu)選地包括一種含有酶抑制劑的皮膚護(hù)理組合物,下面將進(jìn)一步敘述。底片是不能透過(guò)液體的(如月經(jīng)和/或尿),優(yōu)選地包括一個(gè)薄的塑料膜,當(dāng)然也可以使用其他柔性的不能透過(guò)液體的材料。在這里使用的術(shù)語(yǔ)“柔性的”指柔順的,能容易地符合人體的一般形狀和輪廓的材料。底片防止吸收和保留在吸收芯里的排出液弄濕接觸吸濕用品的衣物如床單、褲子、睡衣和內(nèi)衣。底片因此可以包括紡織或無(wú)紡材料、聚合物膜如聚乙烯或聚丙烯的熱塑膜,或復(fù)合材料如涂膜的無(wú)紡材料。一種合適的底片是一個(gè)厚度從約0.012毫米(0.5mil)到0.051毫米(2.0mils)的聚乙烯膜。例舉的聚乙烯膜由ClopayCorporationofCincinnati,Ohio制造,在標(biāo)號(hào)P18-1401下;由TredegarFilmProductsofTerreHaute,Indiana制造,在標(biāo)號(hào)XP-39385下。底片優(yōu)選是壓花的或消光處理的,這樣提供了更象織物的外觀。進(jìn)一步地,底片可以允許蒸汽從吸收芯通過(guò)(即吸收芯能透氣),但仍防止排出液穿透底片。底片的大小由吸收芯的大小和所選定吸濕用品的設(shè)計(jì)決定。頂片和底片分別靠近吸收芯朝向衣服的表面和朝向身體的表面放置。吸收芯優(yōu)選與頂片、底片或兩者通過(guò)任何已知的連接方式(圖1未顯示)如本領(lǐng)域眾所周知的那些方法結(jié)合。然而,可以想到吸濕用品實(shí)施方案中部分或全部吸收芯不與頂片、底片或兩者的任何之一相連。例如,底片和/或頂片通過(guò)均勻連續(xù)的粘結(jié)劑層、有圖案的粘結(jié)劑層或分開(kāi)的直線的、螺旋的或點(diǎn)狀的粘附劑排列與吸收芯或相互牢固結(jié)合。已發(fā)現(xiàn)能滿足需要的粘附劑是由H.B.FullerCompanyofSt.Paul,Minnesota生產(chǎn)的在標(biāo)號(hào)HL-1258或H-2031下的粘結(jié)劑。連接方式優(yōu)選包含一種粘結(jié)劑纖絲的開(kāi)放式網(wǎng),如在1986年3月4日授權(quán)給Minetola等的美國(guó)專利4,573,986中公開(kāi)的,本發(fā)明引入這篇專利作為參考。開(kāi)放型式纖絲網(wǎng)的例舉的連接方式包括幾條旋轉(zhuǎn)成螺旋形的粘結(jié)劑纖絲線,如在1975年10月7日授權(quán)給Sprague,Jr.的美國(guó)專利3,911,173;在1978年11月22日授權(quán)給Zwieker等的美國(guó)專利4,785,996;和在1989年6月27日授權(quán)給Werenicz的美國(guó)專利4,842,666中的設(shè)備和方法所介紹的。本發(fā)明引入上述專利作為參考。可選擇地,連接方法包括熱結(jié)合、壓力結(jié)合、超聲結(jié)合、動(dòng)力機(jī)械結(jié)合或任何其他適合的連接方法或這些連接方法的組合,這是本領(lǐng)域所熟知的。本發(fā)明中優(yōu)選的一次性吸濕用品是尿布,其中至少一部分中引入酶抑制劑,更優(yōu)選地,具有用含酶抑制劑的皮膚護(hù)理組合物處理的接觸穿用者的表面。在這里使用的術(shù)語(yǔ)“尿布”指通常由嬰兒和失禁病人穿戴的吸濕用品,穿在穿用者的軀干下部。換句話說(shuō),術(shù)語(yǔ)“尿布”包括嬰兒尿布、訓(xùn)練褲、成年人失禁用品等。圖1是本發(fā)明使用的展開(kāi)、未收縮狀態(tài)(拉開(kāi)彈性引起的收縮)的尿布50的平面圖,部分結(jié)構(gòu)被切去以更清楚地顯示尿布50的構(gòu)造,尿布50遠(yuǎn)離穿用者的部分(外表面)朝向觀察者。圖1顯示,尿布50優(yōu)選包括能透過(guò)液體的頂片520,與頂片520結(jié)合的不能透過(guò)液體的底片530、放置在頂片520和底片530之間的吸收芯540,吸收芯540有朝向衣服的表面542、朝向身體的表面544、側(cè)邊緣546、腰部邊緣548和耳片549。尿布50優(yōu)選還包括有彈性的腿箍550和多次指明為560的彈性腰部特征件和一般多次指明為570的緊固系統(tǒng)。圖1中尿布50有一個(gè)外表面52、一個(gè)相應(yīng)于與外表面52相對(duì)的朝向身體的表面內(nèi)表面54、第一腰部區(qū)56、第二腰部區(qū)58和被尿布50的外部邊緣限定的外周邊51,其中的長(zhǎng)邊指定為55和末端邊緣指定為57。(雖然本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到尿布通常被描述為有一對(duì)腰部區(qū)和腰區(qū)之間的襠區(qū),但是在本申請(qǐng)中,為了簡(jiǎn)化術(shù)語(yǔ),尿布50被描述為僅含有一個(gè)腰區(qū),包括典型地被指明為部分襠區(qū)的尿布一部分)。尿布50的朝向身體的表面54包括尿布50在使用過(guò)程中接觸穿用者身體的的那部分。朝向身體的表面54通常由至少一部分的頂片520和與頂片520相連的其他組成部分如腿箍550,以及任何頂片延伸不到但仍與穿用者身體接觸的區(qū)域,如腰部特征件560、側(cè)片等形成。外表面52包括遠(yuǎn)離穿用者身體布置的尿布50部分(即外表面52通常由至少一部分底片530和結(jié)合在底片530上的其他組成部分形成)。第一腰部區(qū)56和第二腰部區(qū)58各自地從外周邊51的末端邊緣57向尿布50的橫向中線53伸展。圖1也顯示出了縱向中線59。圖1顯示的尿布50的優(yōu)選實(shí)施方案中頂片520和底片530的長(zhǎng)度和寬度的尺寸通常大于吸收芯540的尺寸。有彈性的腿箍550和底片530伸出吸收芯540的邊緣之外,從而形成尿布50的外周51。本發(fā)明的尿布有許多眾所周知的構(gòu)形,帶有適應(yīng)本發(fā)明的吸收芯。典型的構(gòu)型在1975年1月14日授權(quán)給Buell的美國(guó)專利3,860,003、在1992年9月29日授權(quán)給Buell等的美國(guó)專利5,151,092和在1993年6月22日授權(quán)給Buell等的美國(guó)專利5,221,274中進(jìn)行了敘述。這些專利中的每一個(gè)在此引入作為參考。本發(fā)明容易采用的另一尿布構(gòu)型在授權(quán)給Roe等的美國(guó)專利5,554,145中進(jìn)行了敘述,在此引入其公開(kāi)的內(nèi)容作為參考。特別適合用在尿布50中的頂片520是通過(guò)纖維領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的那些技術(shù)梳理和熱結(jié)合的。適合于本發(fā)明的令人滿意的頂片包括約為2.2旦尼爾(denier)的短纖維長(zhǎng)度的聚丙烯纖維。在這里使用的術(shù)語(yǔ)“短纖維長(zhǎng)度”指長(zhǎng)度至少約為15.9mm(0.625英寸)的那些纖維。優(yōu)選地,頂片的定量約從14克/平方米到25克/平方米。適合的頂片是由Veratec,Inc.(國(guó)際紙公司分部),Walpole,Mass.制造的在標(biāo)號(hào)P-8下的那些。尿布50的頂片520優(yōu)選地用親水材料制造,促進(jìn)液體(例如尿)快速通過(guò)頂片轉(zhuǎn)移。如果頂片是用疏水性材料制造,那么頂片的至少部分上表面被處理成親水性的以便液體將通過(guò)頂片快速轉(zhuǎn)移。這降低了身體排出液流出頂片而不是透過(guò)頂片并被吸收芯吸收的可能性。可以通過(guò)用表面活性劑處理頂片而使其具有親水性。適合的用表面活性劑處理頂片的方法包括用表面活性劑噴灑頂片材料和將頂片材料在表面活性劑中浸泡。這種處理和親水性的更詳細(xì)敘述包含在1991年1月29日授權(quán)給Reising等的美國(guó)專利4,988,344和4,988,345中,這兩個(gè)專利在此引入作為參考??蛇x擇地,頂片可以是有孔的成形薄膜形式,它在婦女衛(wèi)生吸濕用品中是優(yōu)選的。有孔的成形薄膜是有用的,因?yàn)樗鼈兡芡高^(guò)體液而本身是非吸收性的,并且有減少液體回流再弄濕穿用者皮膚的趨勢(shì)。這樣,接觸身體的成形薄膜表面仍保持干燥,從而減少身體的污染和給穿用者提供一種更舒服的感覺(jué)。適宜的成形薄膜在1975年12月30日授權(quán)給Thompson的美國(guó)專利3,929,135;1982年4月13日授權(quán)給Mullane等的美國(guó)專利4,324,246;1982年8月3日授權(quán)給Radel等的美國(guó)專利4,342,314;1984年7月31日授權(quán)給Ahr等的美國(guó)專利4,463,045;和1991年4月9日授權(quán)給Baird的美國(guó)專利5,006,394中進(jìn)行了敘述,在此引入這些專利的每一個(gè)作為參考。特別優(yōu)選的微孔成形薄膜頂片公開(kāi)于1986年9月2日授權(quán)給Curro等的美國(guó)專利4,609,518和1986年12月16日授權(quán)給Curro等的美國(guó)專利4,629,643中,在此引入作為參考。在婦女衛(wèi)生用品中使用的優(yōu)選頂片是在上述一個(gè)或多個(gè)專利里敘述的成形薄膜,在市場(chǎng)上為由TheProcter&amp;GambleCompanyofCincinnati,Ohio在衛(wèi)生巾上以“DRI-WEAVE”進(jìn)行銷售。成形薄膜頂片的朝向身體的表面可以是親水性的,與身體表面不是親水性的相比,幫助體液更快地通過(guò)頂片轉(zhuǎn)移,以便減少液體流出頂片而不是流進(jìn)頂片并被吸收結(jié)構(gòu)吸收的可能性。在優(yōu)選實(shí)施方案中,表面活性劑被混合在成形薄膜頂片的聚合物材料中,如在1997年7月1日公布的Aziz等的美國(guó)法定發(fā)明登記號(hào)H1670里敘述的,在此引入作為參考。另外,通過(guò)用表面活性劑對(duì)頂片的朝向身體面進(jìn)行處理可使其成為親水性的,如USP4,950,254中所述,在此引入該專利作為參考。在本發(fā)明的選擇實(shí)施方案(未顯示)中,吸濕用品具有改善頂片和穿用者皮膚之間接觸的部件。在一個(gè)實(shí)施方案中,吸濕用品可具有彈性件,如1990年1月9日授權(quán)給DesMarais等的美國(guó)專利4,892,536、在1991年2月5日授權(quán)給Freeland的美國(guó)專利4,990,147和在1992年12月18日由Freeland等提交的美國(guó)專利申請(qǐng)序列號(hào)為07/993,198里所述,該部件提升頂片以改進(jìn)與穿用者肛周區(qū)域的接觸。在另一個(gè)實(shí)施方案中,如在1992年12月15日授權(quán)給Drier等的美國(guó)專利5,171,236中所述,尿布具有間隔部件來(lái)提升頂片。在另一個(gè)實(shí)施方案中,如在以Roe等名義在1997年10月7日公布的美國(guó)法定發(fā)明注冊(cè)H1687里敘述的,吸濕用品具有臀部阻滯的裝置,它能提升頂片進(jìn)入穿用者的臀溝里。在這里所描述的尿布的優(yōu)選實(shí)施方案中,底片530有一種改進(jìn)的沙漏形狀,沿整個(gè)尿布外周伸展到吸收芯外的最小距離約為1.3cm到6.4cm(約從0.5英寸到2.5英寸)。吸收芯540可以采用與尿布50相匹配的任何大小或形狀。尿布50的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案有一種不對(duì)稱的、改變的T-形吸收芯540,在第一腰部區(qū)有耳翼,但在第二腰部區(qū)通常是長(zhǎng)方形的。本方法中用作用品吸收芯的示例性的吸收性材料例如在1986年9月9日授權(quán)給Weisman等的美國(guó)專利4,610,678;在1987年6月16日授權(quán)給Weisman等的美國(guó)專利4,673,402;在1989年12月19日授權(quán)給Angstadt的美國(guó)專利4,888,231和在1989年5月30日授權(quán)給Alemany等的美國(guó)專利4,834,735里進(jìn)行了敘述。吸收芯還可以包括雙芯系統(tǒng),其含有化學(xué)硬挺纖維的接收/分配芯,它放置在一個(gè)吸收儲(chǔ)存芯上,在1993年8月10日授權(quán)給Alemany等的美國(guó)專利5,234,423和在1992年9月15日授權(quán)給Young,LaVon和Taylor的美國(guó)專利5,147,345中進(jìn)行了敘述。所有這些專利在此引入作為參考。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,尿布50還可以包括增強(qiáng)容納液體和其他身體排出液的有松緊性的腿箍550;改善貼合和存留作用的彈性腰件560;和緊固系統(tǒng)570,它形成一個(gè)側(cè)面閉合,將第一腰部區(qū)56和第二腰部區(qū)58保持在重疊的構(gòu)形,從而在尿布周邊保持橫向張力,使尿布保持在穿用者身上。尿布50也可以包括在腰部區(qū)56和58中有松緊性的腰帶(未顯示)和/或有松緊性的側(cè)襻(也未顯示),從而提供了有松緊性的可伸縮部件,這樣更舒適、更貼身并且可以更有效地使用尿布50。有松緊性的腿箍550能制成許多不同的形狀,包括在美國(guó)專利3,860,003;在1990年3月20日授權(quán)給Aziz等的美國(guó)專利4,909,803;在1987年9月22日授權(quán)給Lawson的美國(guó)專利4,695,278和在1989年1月3日授權(quán)給Dragoo的美國(guó)專利4,795,454中所描述的那些,在此引入上述每篇專利的公開(kāi)內(nèi)容作為參考。有彈性腿箍的吸濕用品,其中彈性腿箍是用本發(fā)明所用的組合物處理過(guò)的,公開(kāi)在分別在1996年12月3日和1997年4月24日提交的共同未決的序列號(hào)為08/766,386和08/840,039的美國(guó)專利申請(qǐng)中,在此引入兩者的公開(kāi)內(nèi)容作為參考。有松緊性的腰部特征件優(yōu)選地包括制成許多不同形狀的有松緊性的腰帶(未顯示),這些形狀包括在1985年5月7日授權(quán)給Kievit等的美國(guó)專利4,515,595;在1991年6月25日授權(quán)給Robertson的美國(guó)專利5,026,364;和上面引用的在1992年9月29日授權(quán)給Buell等的美國(guó)專利5,151,092里進(jìn)行了描述,在此引入上述每篇專利的公開(kāi)內(nèi)容作為參考。有松緊性的側(cè)襻可以制成各種形狀。松緊性側(cè)襻固定在尿布耳片(耳翼)上的尿布實(shí)例公開(kāi)在1989年8月15日授權(quán)給Wood等的美國(guó)專利4,857,067;在1983年5月3日授權(quán)給Sciaraffa等的美國(guó)專利4,381,781;在1990年7月3日授權(quán)給VanGompe1等的美國(guó)專利4,938,753;和在1992年9月29日授權(quán)給Buell等的美國(guó)專利5,151,092中進(jìn)行了描述,在此引入每篇專利的公開(kāi)內(nèi)容作為參考。示例性的緊固系統(tǒng)570在1989年7月11日授權(quán)給Scripps的美國(guó)專利4,846,815;在1990年1月16日授權(quán)給Nestegard的美國(guó)專利4,894,060;在1990年8月7日授權(quán)給Battrell的美國(guó)專利4,946,527;在1974年11月19日授權(quán)給Buell等的美國(guó)專利3,848,594;在1987年5月5日授權(quán)給Hirotsu等的美國(guó)專利4,662,875;和在1992年9月29日授權(quán)給Buell等的美國(guó)專利5,151,092里進(jìn)行了描述,在此引入上述每篇專利的公開(kāi)內(nèi)容作為參考。優(yōu)選通過(guò)下述方法將尿布50施用到穿用者身上將尿布的一個(gè)腰區(qū),優(yōu)選第二腰區(qū),置于穿用者的背后,然后將尿布的剩余部分拉到穿用者的兩腿之間,從而使其它腰部區(qū)域,優(yōu)選第一腰區(qū)放置于穿用者的前部。這樣,固定系統(tǒng)產(chǎn)生了一個(gè)側(cè)面的閉合。當(dāng)然,應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到本發(fā)明中可以采用任何吸濕用品設(shè)計(jì)以引入蛋白酶抑制劑和/或運(yùn)送系統(tǒng),在穿戴所述用品期間,運(yùn)送系統(tǒng)運(yùn)送蛋白酶抑制劑到穿用者的皮膚上,這將在下面進(jìn)行敘述。上述公開(kāi)的內(nèi)容僅僅是作為例舉的目的。本發(fā)明也可以用訓(xùn)練褲作為含有酶抑制劑的吸濕用品。這里使用的術(shù)語(yǔ)“訓(xùn)練褲”指為嬰兒或成年穿用者設(shè)計(jì)的含有固定邊和腿部開(kāi)口的一次性衣服。通過(guò)下述方法將訓(xùn)練褲(也指本領(lǐng)域中利用拉上方式穿的產(chǎn)品)放置到穿用者身上將穿用者的腿插入腿部開(kāi)口并輕輕將訓(xùn)練褲拉到穿用者軀干下部。適宜的訓(xùn)練褲在1993年9月21日授權(quán)給Hasse等的美國(guó)專利5,246,433、在1996年10月29日授權(quán)給Buell等的美國(guó)專利5,569,234、在1990年7月10日授權(quán)給Gompel等的美國(guó)專利4,940,464和在1992年3月3日授權(quán)給Nomura等的美國(guó)專利5,092,862,在此引入上述每篇專利的公開(kāi)內(nèi)容作為參考。本發(fā)明使用的另一個(gè)一次性吸濕用品是一種失禁用品。術(shù)語(yǔ)“失禁用品”指墊、內(nèi)衣(通過(guò)相同類型的懸掛系統(tǒng)如帶子等固定在適當(dāng)?shù)奈恢玫膲|)、吸濕用品的插入物、吸濕用品的容量增強(qiáng)劑、貼身內(nèi)短褲、床墊等,不管它們是否由成年人或其他失禁病人穿戴。適宜的失禁用品在1981年3月3日授權(quán)給Strickland等的美國(guó)專利4,253,461;授權(quán)給Buell的美國(guó)專利4,597,760和4,597,761;上面提到的美國(guó)專利4,704,115;授權(quán)給Ahr等美國(guó)專利4,909,802;在1990年10月23日授權(quán)給Gipson等的美國(guó)專利4,964,860;和在1994年4月19日授權(quán)給Noel等的美國(guó)專利5,304,161里進(jìn)行了描述。在此引入上述每篇專利的公開(kāi)內(nèi)容作為參考。本發(fā)明使用的另一種一次性吸濕用品是婦女衛(wèi)生用品如衛(wèi)生巾。適宜的婦女衛(wèi)生用品在1985年12月3日授權(quán)給Swanson等的美國(guó)專利4,556,146;在1993年4月27日授權(quán)給VanTilburg的美國(guó)專利4,589,876;在1997年8月18日授權(quán)給VanTilburg的美國(guó)專利4,687,478;在1990年8月21日授權(quán)給Osbom,Ⅲ的美國(guó)專利4,950,264;在1991年4月23日授權(quán)給Osbom,Ⅲ的美國(guó)專利5,009,653;在1993年12月7日授權(quán)給VanTilburg的美國(guó)專利5,267,992;在1995年2月14日授權(quán)給Lavash等的美國(guó)專利5,389,094;在1995年5月9日授權(quán)給Roach等的美國(guó)專利5,413,568;在1995年10月24日授權(quán)給Emenaker等的美國(guó)專利5,460,623;在1996年2月6日授權(quán)給VanTiburg的美國(guó)專利5,489,283;在1996年10月29日授權(quán)給Emenaker等的美國(guó)專利5,569,231;和在1997年4月15日授權(quán)給Bamber的美國(guó)專利5,620,430里進(jìn)行了描述,在此引入上述每篇專利的公開(kāi)內(nèi)容作為參考。Ⅳ.酶抑制劑檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)的體外酶活性和酶活性抑制的測(cè)定方法是眾所周知的。用于進(jìn)行這些實(shí)驗(yàn)的試劑一般很容易買到。一般而言,一種簡(jiǎn)單的系統(tǒng)包括一種酶特異性底物,當(dāng)被這種酶水解時(shí),該底物產(chǎn)生有顏色的產(chǎn)物。酶活性是用分光光度計(jì)測(cè)定在預(yù)先確定的時(shí)間范圍內(nèi)有顏色產(chǎn)物的生成程度(即顏色變化的速度)來(lái)表示。酶活性的抑制表現(xiàn)為在有抑制劑存在的情況下,在相同的時(shí)間范圍內(nèi)可測(cè)量的顏色變化速度的降低。下列是可用于確定酶抑制劑對(duì)下列酶的抑制活性的方法,a)已知存在于糞便中的純化的酶,和b)糞便本身的酶活性。但是,這些方法不是用來(lái)限定,也可以使用其它方法、其它底物、其它抑制劑等測(cè)定對(duì)各種糞便酶的活性,這是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的。對(duì)于下列例舉的純化的蛋白酶分析、糞便蛋白酶分析、純化的脂酶分析、糞便脂酶分析、純化的尿素酶分析、糞便尿素酶分析、純化的淀粉酶分析和糞便淀粉酶分析而言,可以根據(jù)下式計(jì)算所測(cè)定的每種抑制劑的IC50IC50=[I]/[(v/vi)-1]這里[Ⅰ]指測(cè)定的抑制劑濃度,v指沒(méi)有抑制劑時(shí)底物裂解的速率,vi指有抑制劑時(shí)底物裂解的速率。在這個(gè)方法中,以給定的波長(zhǎng)/時(shí)間(例如分鐘)下吸光度的變化(光密度,OD)來(lái)測(cè)定v和vi。A.純化的蛋白酶的方法1.純化的胰蛋白酶為了測(cè)定蛋白酶抑制劑對(duì)純化的胰蛋白酶的抑制效率,將0.05mL的實(shí)驗(yàn)抑制劑和0.125mL的在胰蛋白酶緩沖液(50mMTRIS,20mMCaCl2,pH8.2)里的32nM胰蛋白酶(例如Sigma,St.Louis,MO,目錄號(hào)T6424)加入一個(gè)小杯里。將小杯在25℃保溫10分鐘。對(duì)于這個(gè)混合物,將0.025mL在胰蛋白酶緩中液里的底物(4mMCbz-精氨酸-對(duì)硝基N-?;桨?,如Sigma,St.Louis,MO,目錄號(hào)C4893)加入小杯里,混合,在25℃、10分鐘的時(shí)間內(nèi)測(cè)定405nm的吸光度。在有抑制劑的情況下,底物裂解的速度(vi)是405nm的吸光度對(duì)時(shí)間的曲線的斜率,在沒(méi)有實(shí)驗(yàn)抑制劑的情況下,重復(fù)相同的過(guò)程。在沒(méi)有抑制劑時(shí)底物裂解速度(v)是405nm的吸光度對(duì)時(shí)間的曲線的斜率。使用速度vi、v和抑制劑濃度[Ⅰ]來(lái)根據(jù)前述的公式計(jì)算IC50。2.純化的胰凝乳蛋白酶為了測(cè)定蛋白酶抑制劑對(duì)純化的胰凝乳蛋白酶的抑制效率,將0.05mL的實(shí)驗(yàn)抑制劑和0.125mL在胰凝乳蛋白酶緩沖液(50mMTRIS,10mMCaCl2,pH7.6)里的16nM胰凝乳蛋白酶(如Sigma,St.Louis,MO,目錄號(hào)C8946)加入一個(gè)小杯中。將小杯在25℃保溫10分鐘。對(duì)于這個(gè)混合物,將0.025mL在胰凝乳蛋白酶緩沖液里的底物(0.6mMN-Succ-Ala-Ala-Pro-Phe-對(duì)硝基N-?;桨?,如Sigma,St.Louis,MO,目錄號(hào)S7388)加入小杯里,混合,和在25℃、10分鐘時(shí)間內(nèi)測(cè)定405nm的吸光度。在有抑制劑的情況下,底物裂解的速度(vi)是405nm的吸光度對(duì)時(shí)間的曲線的斜率,在沒(méi)有實(shí)驗(yàn)抑制劑的情況下,重復(fù)相同的過(guò)程。在沒(méi)有抑制劑時(shí)底物裂解速度(v)是405nm的吸光度對(duì)時(shí)間的曲線的斜率。使用速度vi、v和抑制劑濃度[Ⅰ]來(lái)根據(jù)前述的公式計(jì)算IC50。3.純化的亮氨酸氨肽酶為了測(cè)定蛋白酶抑制劑對(duì)純化的亮氨酸氨肽酶(LAP)的抑制效率,將0.05mL的實(shí)驗(yàn)抑制劑和0.125mL在LAP(亮氨酸氨肽酶)緩中液(50mM磷酸鈉,pH7.2)里的0.06U/mLLAP(如Sigma,St.Louis,MO,目錄號(hào)L5006)加入一個(gè)小杯中。將小杯在25℃保溫10分鐘。對(duì)于這個(gè)混合物,將0.025mL在LAP緩中液里的底物(2.4mML-亮氨酸-對(duì)硝基N-?;桨啡鏢igma,St.Louis,MO,目錄號(hào)L9125)加入小杯里,混合,在25℃、10分鐘時(shí)間內(nèi)測(cè)定405nm的吸光度。在有抑制劑的情況下,底物裂解的速度(vi)是405nm的吸光度對(duì)時(shí)間的曲線的斜率。在沒(méi)有抑制劑的情況下,重復(fù)相同的過(guò)程。在沒(méi)有抑制劑時(shí)底物裂解速度(v)是405nm的吸光度對(duì)時(shí)間的曲線的斜率。使用速度vi、v和抑制劑濃度[Ⅰ]來(lái)根據(jù)前述的公式計(jì)算IC50B.特異性糞便蛋白酶方法下面是一種為獲得用于糞便蛋白酶方法中的適宜糞便樣品的一般描述。但是,本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能夠采用該方法,不進(jìn)行過(guò)度的實(shí)驗(yàn),而得到適用于下述特異性糞便蛋白酶方法(例如脂酶、尿素酶和淀粉酶)的合適糞便樣品。為了建立一個(gè)陽(yáng)性對(duì)照,以確保匯合的糞便樣品表現(xiàn)出評(píng)估蛋白酶抑制活性所需的酶活性,下面的程序適用于每一種糞便蛋白酶方法。以一種使糞便免于接觸尿和污染物的方式收集匯合的嬰兒糞便(至少5個(gè)不同的樣品),將該嬰兒糞便與水混合而得到一種重量比(w/w)的混合物(例如,1∶50w/w)。然后,通過(guò)均化或聲波振蕩將該混合物完全混合從而得到均勻的懸浮液。匯合的糞便懸浮液用作下述蛋白酶活性的來(lái)源,其在沒(méi)有抑制劑的情況下使底物裂解的速度在從0.005OD405/分鐘到0.020OD405/分鐘的范圍內(nèi)。(為了保證完全的線性,最終吸光度應(yīng)不超過(guò)1.5OD405單位)。如果匯合的嬰兒糞便的活性超出這個(gè)范圍,就不可能準(zhǔn)確地確定實(shí)驗(yàn)蛋白酶抑制劑的IC50值。然而,可以通過(guò)升高或降低對(duì)每種酶的稀釋因子調(diào)整酶活性的范圍。如果這是不可能的,應(yīng)使用不同組的樣品來(lái)獲得樣品庫(kù)。1.糞便胰蛋白酶活性為了測(cè)定蛋白酶抑制劑對(duì)糞便里的胰蛋白酶活性的抑制效率,將抑制劑和胰蛋白酶緩中液(50mMTRIS,20mMCaCl2,pH8.2)加入一個(gè)小杯中,終體積為0.8mL。將0.1mL的底物(3mMCbz-精氨酸-對(duì)硝基N-?;桨?加入小杯里的混合物中。通過(guò)顛倒而混合小杯里的混合物并在25℃溫育5分鐘。將0.1mL的糞便懸浮液加入小杯,混合,并在25℃、5分鐘時(shí)間內(nèi)測(cè)定405nm的吸光度減去490nm的吸光度。(由于顆粒狀糞便材料即干擾的原因,490nm的吸光度是一個(gè)對(duì)背景吸光度的校正因子。)在有抑制劑時(shí),底物裂解的速度(vi)是剩余的吸光度(即405nm的吸光度減去490nm的吸光度)對(duì)時(shí)間的曲線的斜率,在沒(méi)有實(shí)驗(yàn)抑制劑時(shí)重復(fù)相同的過(guò)程。在沒(méi)有抑制劑時(shí)底物裂解速度(v)是剩余的吸光度對(duì)時(shí)間的曲線的斜率。速度vi、v和抑制劑濃度[Ⅰ]用來(lái)根據(jù)前述的公式計(jì)算IC50。2.糞便胰凝乳蛋白酶的活性為了測(cè)定蛋白酶抑制劑對(duì)糞便里的胰凝乳蛋白酶的抑制效率,將抑制劑和胰凝乳蛋白酶緩沖液(50mMTRIS,20mMCaCl2,pH7.6)加入一個(gè)小杯中,得到0.92mL的終體積。將0.04mL的底物(1.25mMN-Succ-Ala-Ala-Pro-Phe-對(duì)硝基N-?;桨?加入小杯里的混合物中。通過(guò)顛倒小杯而混合小杯里的混合物,并在25℃溫育5分鐘。向小杯中加入0.04mL的糞便懸浮液,混合,并在25℃、5分鐘的時(shí)間內(nèi)測(cè)定405nm的吸光度減去490nm的吸光度。在抑制劑的存在下,底物裂解的速度(vi)是剩余的吸光度(即,405nm的吸光度減去490nm的吸光度)對(duì)時(shí)間的曲線的斜率。在沒(méi)有實(shí)驗(yàn)抑制劑時(shí),重復(fù)相同的過(guò)程。在沒(méi)有抑制劑時(shí)底物裂解的速度(v)是剩余的吸光度對(duì)時(shí)間的曲線的斜率。使用速度vi、v和抑制濃度[Ⅰ]來(lái)根據(jù)前述的公式計(jì)算IC50。3.糞便LAP活性為了測(cè)定蛋白酶抑制劑對(duì)糞便中LAP活性的抑制效率,將抑制劑和LAP緩沖液(50mM磷酸鈉,pH7.2)加入一個(gè)小杯中,終體積為0.95mL。將0.03mL的底物(6mML-亮氨酸-對(duì)硝基N-?;桨?加入小杯里的混合物里。將小杯顛倒以混合,在25℃溫育5分鐘。0.02mL的糞便懸浮液加入小杯,混合并在25℃、5分鐘時(shí)間內(nèi)測(cè)定405nm的吸光度減去490nm的吸光度。在有抑制劑時(shí),底物裂解的速度(vi)是剩余的吸光度(即405nm的吸光度減去490nm的吸光度)對(duì)時(shí)間的曲線的斜率。在沒(méi)有試驗(yàn)抑制劑時(shí)重復(fù)相同的過(guò)程。在沒(méi)有抑制劑時(shí)底物裂解速度(v)是剩余的吸光度對(duì)時(shí)間的曲線的斜率。速度vi、v和抑制劑濃度[I]用來(lái)根據(jù)前述的公式計(jì)算IC50。用上述純化的蛋白酶和糞便蛋白酶分析,對(duì)在本發(fā)明吸濕用品里的例舉的蛋白酶抑制劑的蛋白酶抑制活性進(jìn)行了測(cè)定,測(cè)定結(jié)果表示在表1中。表1*LAP=亮氨酸氨肽酶**TLCK=L-1-氯-3-[4-甲苯酰氨基]-7-氨基-2-庚酮-Hcl***EDTA=乙二胺四乙酸正如表1說(shuō)明的,每一個(gè)例舉的化合物抑制了使用純化蛋白酶和/或糞便蛋白酶方法測(cè)定的至少抑制一種蛋白酶。D.純化的脂酶方法為了測(cè)定脂酶抑制劑效率,將0.05mL的實(shí)驗(yàn)抑制劑和在包含1mMCaCl2的TRIS緩中液pH8.0中的0.125mL的160nM的胰脂酶(例如,Sigma,St.Louis,MO,目錄號(hào)L0382)加入小杯中。將小杯在25℃溫育10分鐘。將0.025mL的底物(1.25mM的對(duì)硝基苯酚辛酸酯,例如Sigma,St.Louis,MO,目錄號(hào)N0752)加入小杯中的混合物中,再將混合物溫育5分鐘。在25℃、10分鐘時(shí)間內(nèi)測(cè)定405nm的吸光度。在有抑制劑時(shí),底物裂解的速度(vi)是在405nm的吸光度對(duì)時(shí)間的曲線的斜率。在沒(méi)有試驗(yàn)抑制劑時(shí),重復(fù)相同的過(guò)程。在沒(méi)有抑制劑時(shí)底物裂解速度(v)是在405nm的吸光度對(duì)時(shí)間的曲線的斜率。使用速度vi、v和抑制劑濃度[Ⅰ]來(lái)根據(jù)前述的公式計(jì)算IC50。E.糞便脂酶活性為了測(cè)定脂酶抑制劑對(duì)糞便里的脂酶活性的抑制效率,將抑制劑和緩中液(含1mMCaCl2的50mMTRIS,pH8.0)加入一個(gè)小杯中,得到0.8mL的終體積。將0.1mL的底物(1.25mM對(duì)氨基苯酚辛酸酯)加入小杯里的混合物中。通過(guò)顛倒小杯而混合小杯里的混合物,并在25℃溫育5分鐘。向小杯中加入0.1mL的糞便懸浮液,混合,并在25℃、5分鐘的時(shí)間內(nèi)測(cè)定405nm的吸光度減去490nm的吸光度。(由于顆粒狀糞便材料即干擾的原因,490nm的吸光度是一個(gè)對(duì)背景吸光度的校正因子。)在抑制劑的存在下,底物裂解的速度(vi)是405nm的吸光度對(duì)時(shí)間的曲線的斜率。在沒(méi)有實(shí)驗(yàn)抑制劑時(shí),重復(fù)相同的過(guò)程。在沒(méi)有抑制劑時(shí)底物裂解的速度(v)是405nm的吸光度對(duì)時(shí)間的曲線的斜率。使用速度vi、v和抑制濃度[Ⅰ]來(lái)根據(jù)前述的公式計(jì)算IC50。F.純化的尿素酶活性為了測(cè)定尿素酶抑制劑的效率,將0.05mL的實(shí)驗(yàn)抑制劑和0.125mL在45mM磷酸鈉緩中液pH6.8中的0.08U/mLJackBean尿素酶(Sigma目錄U2125)加入一個(gè)小杯中。將小杯在25℃保溫10分鐘。對(duì)于這個(gè)混合物,將0.025mL底物(300mM脲,例如SigmaU0631)加入小杯里,將混合物再溫育5分鐘。使用市售的檢測(cè)氨的試劑盒(SigmaDiagnostics,St.Louis,MO,Procedure171)立即檢測(cè)到釋放出的氨。G.糞便尿素酶的活性為了測(cè)定尿素酶抑制劑對(duì)糞便中存在的尿素酶活性的抑制效率,將抑制劑和尿素酶緩沖液(45mM磷酸鈉,pH6.8)加入一個(gè)小杯中,得到0.8mL的終體積。對(duì)于這個(gè)混合物,將0.1mL底物(375mM脲)加入小杯里。通過(guò)顛倒而將小杯里的混合物混合,在25℃保溫5分鐘。將0.1mL體積的糞便懸浮液加入到小杯中,混合,再溫育5分鐘。使用市售的檢測(cè)氨的試劑盒(SigmaDiagnostics,St.Louis,MO,Procedure171)立即檢測(cè)到釋放出的氨。H.純化的淀粉酶活性使用Sigma檢測(cè)方法577確定淀粉酶活性。為了測(cè)定淀粉酶抑制劑的抑制效率,將0.010mL的實(shí)驗(yàn)抑制劑和0.010mL在水中的人唾液淀粉酶α-淀粉酶(Sigma#A0521;100-2000U/L,通過(guò)SigmaDiagnostics,Procedure577測(cè)定)加入一個(gè)小杯中。將小杯在37℃保溫10分鐘。對(duì)于這個(gè)混合物,將1.00mL淀粉酶底物加入小杯里,然后將混合物再溫育2分鐘。在37℃測(cè)量405nm的吸光度2分鐘。在有抑制劑的情況下,底物裂解的速度(vi)是405nm的吸光度對(duì)時(shí)間的曲線的斜率。在沒(méi)有實(shí)驗(yàn)抑制劑的情況下,重復(fù)相同的過(guò)程。在沒(méi)有抑制劑時(shí)底物裂解速度(v)是405nm的吸光度對(duì)時(shí)間的曲線的斜率。使用速度vi、v和抑制劑濃度[Ⅰ]來(lái)根據(jù)前述的公式計(jì)算IC50。Ⅰ.糞便淀粉酶活性使用Sigma檢測(cè)方法577確定淀粉酶活性。為了測(cè)定淀粉酶抑制劑對(duì)糞便里的淀粉酶的抑制效率,將0.010mL的實(shí)驗(yàn)抑制劑和0.010mL糞便懸浮液(100-2000U/L,通過(guò)SigmaDiagnostics,Procedure577測(cè)定)加入一個(gè)小杯中。將小杯在37℃保溫10分鐘。對(duì)于這個(gè)混合物,將1.00mL的淀粉酶底物加入小杯里,然后將混合物再溫育2分鐘。在37℃在2分鐘內(nèi)測(cè)量405nm的吸光度減去490nm的吸光度。在有抑制劑的情況下,底物裂解的速度(vi)是405nm的吸光度對(duì)時(shí)間的曲線的斜率。在沒(méi)有實(shí)驗(yàn)抑制劑的情況下,重復(fù)相同的過(guò)程。在沒(méi)有抑制劑時(shí)底物裂解速度(v)是405nm的吸光度對(duì)時(shí)間的曲線的斜率。使用速度vi、v和抑制劑濃度[Ⅰ]來(lái)根據(jù)前述的公式計(jì)算IC50。V.皮膚護(hù)理組合物適用于本發(fā)明吸濕用品中的皮膚護(hù)理組合物公開(kāi)在1997年9月10日提交的申請(qǐng)?zhí)枮?8/926,532和08/926,533的美國(guó)專利申請(qǐng);在1997年3月4日授權(quán)的美國(guó)專利5,607,760;在1997年3月11日授權(quán)的美國(guó)專利5,609,587;在1997年6月3日授權(quán)的美國(guó)專利5,635,191;和在1997年7月1日授權(quán)的美國(guó)專利5,643,588里進(jìn)行了描述,在此引入每一篇公開(kāi)的內(nèi)容作為參考。如本文已指明的,由于正常的接觸、穿用者的運(yùn)動(dòng)和/或身體熱度皮膚護(hù)理組合物從穿戴的已處理用品中轉(zhuǎn)移至用品穿用者的皮膚上。因此,含酶抑制劑的皮膚護(hù)理組合物在將用品穿戴上時(shí)開(kāi)始轉(zhuǎn)移,并在整個(gè)穿戴期間連續(xù)轉(zhuǎn)移。因而在被身體排出物弄污之前,酶抑制劑通常存在于穿用者的皮膚上。除了作為載體運(yùn)送最低抑制濃度的蛋白酶抑制劑到穿用者皮膚的功能外,含有酶抑制劑的皮膚護(hù)理組合物還優(yōu)選包括例如降低糞便與皮膚粘附性的成分(如提高清潔大便的容易性),提供皮膚/糞便的屏障功能(如包被皮膚從而防止糞便的吸附),同時(shí)保持相對(duì)的不透液體但可透蒸汽,或提供對(duì)皮膚的其它治療益處(如提高皮膚的柔軟性、維持或改善皮膚健康)等。皮膚護(hù)理組合物可以是許多形式的,包括但并不限于乳液、洗液、霜、軟膏、油膏、粉末、懸液、包囊、凝膠等。為了通過(guò)吸濕用品隨時(shí)間運(yùn)送有效濃度的酶抑制劑到穿用者的皮膚上,施用或轉(zhuǎn)移到用品的一個(gè)或多個(gè)接觸穿用者的表面上的有效量的含有酶抑制劑的皮膚護(hù)理組合物在很大程度上取決于所使用的具體組合物。在吸濕用品接觸穿用者的表面的一部分上的組合物量的范圍優(yōu)選地約從0.05mg/in2(0.0078mg/cm2)到80mg/in2(12mg/cm2),更優(yōu)選地約從1mg/in2(0.16mg/cm2)到40mg/in2(6mg/cm2),還更優(yōu)選地約從4mg/in2(0.6mg/cm2)到26mg/in2(4mg/cm2)。然而,這些范圍僅僅是舉例說(shuō)明,本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將意識(shí)到組合物的性質(zhì)將決定需要用來(lái)運(yùn)送有效濃度的酶抑制劑的量,而理想的量可以根據(jù)本發(fā)明公開(kāi)內(nèi)容通過(guò)常規(guī)實(shí)驗(yàn)來(lái)確定。雖然施用到吸濕用品里的皮膚護(hù)理組合物的量是本發(fā)明的一個(gè)重要方面,但是更重要的是在使用一個(gè)或多個(gè)經(jīng)處理的用品過(guò)程中轉(zhuǎn)移到穿用者皮膚上的組合物的量。盡管轉(zhuǎn)移到皮膚上的含有酶抑制劑的組合物的量在某種程度上取決于所使用的組合物的性質(zhì)和酶抑制劑的潛在能力,可以使用相對(duì)少量的組合物,同時(shí)仍給皮膚提供最低抑制濃度的酶抑制劑。這對(duì)優(yōu)選的組合物,如在實(shí)例1中描述的那些組合物尤其真實(shí)。在使用一個(gè)處理的吸濕用品,穿戴約3小時(shí)的時(shí)間(典型的白天穿戴時(shí)間)時(shí),轉(zhuǎn)移到穿用者的皮膚護(hù)理組合物的量,特別是對(duì)優(yōu)選的皮膚護(hù)理組合物如在實(shí)例1中描述的而言,優(yōu)選地是至少約0.01mg/in2(0.0016mg/cm2),更優(yōu)選地至少約0.05mg/in2(0.0078mg/cm2),仍更優(yōu)選地至少約0.1mg/in2(0.016mg/cm2)的組合物在3小時(shí)的穿戴時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)移到皮膚上。典型地,在3小時(shí)的穿戴時(shí)間內(nèi)一個(gè)已處理的用品轉(zhuǎn)移的組合物的量為約從0.01mg/in2(0.0016mg/cm2)到5mg/in2(0.78mg/cm2),更優(yōu)選地約從0.05mg/in2(0.0078mg/cm2)到3mg/in2(0.47mg/cm2),仍更優(yōu)選地約從0.1mg/in2(0.016mg/cm2)到2mg/in2(0.31mg/cm2)。為了連續(xù)使用經(jīng)處理用品如在24小時(shí)的時(shí)間內(nèi)(換句話說(shuō),根據(jù)正常使用的方式更換,典型地包括在白天里每3-4小時(shí)進(jìn)行更換且在睡覺(jué)之前更換新用品),優(yōu)選地至少約0.03mg/in2(0.0047mg/cm2),更優(yōu)選地至少約0.1mg/in2(0.016mg/cm2),還更優(yōu)選地至少約0.3mg/in2(0.047mg/cm2)的組合物在24小時(shí)內(nèi)轉(zhuǎn)移到穿用者的皮膚上。典型地,在24小時(shí)之后轉(zhuǎn)移的組合物的量,其中每一次更換時(shí)都是使用經(jīng)處理的用品,是約從0.03mg/in2(0.0047mg/cm2)到18mg/in2(2.79mg/cm2)更典型地約從0.1mg/in2(0.016mg/cm2)到10mg/in2(1.55mg/cm2),還更典型地約從0.3mg/in2(0.047mg/cm2)到6mg/in2(0.93mg/cm2)。下文描述了在穿用經(jīng)處理的用品期間轉(zhuǎn)移到皮膚上的皮膚護(hù)理組合物的量的測(cè)定方法。應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到,在根據(jù)本發(fā)明的方法傳遞到皮膚上的含酶抑制劑的護(hù)膚組合物中所用的多種材料來(lái)說(shuō),那些被認(rèn)為是安全有效的護(hù)膚劑的材料是本發(fā)明所用的合理的材料。這類材料包括美國(guó)聯(lián)邦食品和醫(yī)藥管理局(FDA)關(guān)于非處方藥人類使用的皮膚保護(hù)藥品的暫行最終規(guī)定中所定義的第Ⅰ類活性物質(zhì)(21C.F.R.§347),其目前包括尿囊素(alantoin),氫氧化鋁凝膠、鋅膏、可可油、聚二甲基硅氧烷、鱈魚(yú)肝油(混合)、甘油、高嶺土、凡士林、羊毛脂、礦物油、鯊魚(yú)肝油、白凡士林、滑石、局部淀粉、醋酸鋅、碳酸鋅、氧化鋅等。其它可能應(yīng)用的材料是上述美國(guó)聯(lián)邦食品和醫(yī)藥管理局(FDA)關(guān)于非處方藥的人用皮膚保護(hù)藥品的暫行最終規(guī)定中所限定的第Ⅲ類活性物質(zhì)(21C.F.R.§347),其目前包括活酵母細(xì)胞衍生物、尿囊素羥鋁(aldioxa)、醋酸鋁、微孔纖維素、維生素D3、膠體燕麥粉、半胱氨酸鹽酸鹽、泛醇、秘魯香脂油、蛋白質(zhì)水解物、外消旋的蛋氨酸、碳酸氫鈉、維生素A等。許多FDA規(guī)定的護(hù)膚成分目前用在市售的護(hù)膚產(chǎn)品中,如A+D軟膏、Vaseline石油凍、Desitin尿布疹軟膏和DailyCare軟膏、GoldBond藥用嬰兒粉、Aquaphor治療軟膏、BabyMagic嬰兒潤(rùn)膚液、Johnson’sUltraSensitive嬰兒霜。這些市售產(chǎn)品中可以引入有效濃度的酶抑制劑,這些酶施用到吸濕用品上,以產(chǎn)生用在本發(fā)明中的經(jīng)處理的用品。在下文進(jìn)一步討論,用于轉(zhuǎn)移酶抑制劑到穿用者皮膚的皮膚護(hù)理組合物,優(yōu)選地(雖然不是必需的)含有融化特征,以便它們?cè)谑覝貢r(shí)相對(duì)地不移動(dòng)或固定在接觸穿用者的用品表面,而在體溫時(shí)容易轉(zhuǎn)移給穿用者,在極端的儲(chǔ)存條件下仍不完全是液體。在這方面,通過(guò)正常的接觸、穿用者的運(yùn)動(dòng)和/或身體熱度,組合物至少部分轉(zhuǎn)移到皮膚上。因?yàn)榻M合物優(yōu)選基本固定在用品穿用者接觸的表面,所以需要相對(duì)低水平的組合物給予理想的皮膚護(hù)理益處。此外,不需要用特殊的阻隔層或包裹材料來(lái)包裝本發(fā)明方法中使用的經(jīng)處理的用品。在優(yōu)選實(shí)施方案中,這里使用的皮膚護(hù)理組合物是油包水的乳液,其中蛋白酶抑制劑在水相中。然而,皮膚護(hù)理組合物本身在20℃即環(huán)境的溫度可以是固體或經(jīng)常是半固體。半固體的意思是組合物有假塑性的或塑性的液體流變特征。當(dāng)沒(méi)有剪切時(shí),組合物有半固體的外觀,但當(dāng)剪切率上升時(shí)組合物能夠流動(dòng)。這是由于,雖然組合物主要含有固體成分,但是也包括液體成分。優(yōu)選地,本發(fā)明含有酶抑制劑的組合物具有約在1.0×106厘泊和1.0×108厘泊之間的零切力粘度。更優(yōu)選地,零切力粘度是在5.0×106厘泊和5.0×107厘泊之間。這里使用的術(shù)語(yǔ)“零切力粘度”指用板和錐粘度計(jì)(適合的設(shè)備可從TAInstrumentsofNewCastle,DE得到,型號(hào)為CSL100)在很低的剪切率(如1.0秒-1)下測(cè)定的。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到可以使用不同于高熔點(diǎn)成分(下面描述的)的物質(zhì)來(lái)提供包括這種物質(zhì)的組合物的可比較的粘度,而這種組合物的粘度可在約20℃的溫度時(shí)將這類組合物的粘度對(duì)剪切率的曲線外推到零剪切率下而測(cè)定。優(yōu)選的組合物在室溫時(shí)至少是半固體,從而在穿戴用品之前使組合物向吸濕用品的遷移最小。此外,組合物優(yōu)選地具有高于潛在的“苛刻”儲(chǔ)存條件的最終熔點(diǎn)(100%液體時(shí)),而該“苛刻”儲(chǔ)存條件可高于45℃(如亞里桑那的倉(cāng)庫(kù),佛羅里達(dá)的卡車等)。具有這些熔融特征的示例性的組合物在美國(guó)專利5,643,588、美國(guó)專利5,607,760、美國(guó)專利5,609,587和美國(guó)專利5,635,191里詳細(xì)地進(jìn)行了介紹。在此引入每篇公開(kāi)內(nèi)容作為參考。特別地,優(yōu)選的組合物含有下列熔化特性通過(guò)在環(huán)境溫度時(shí)為固體或半固體,優(yōu)選的含有酶抑制劑的組合物在使用時(shí)沒(méi)有流到或轉(zhuǎn)移到用品的不希望位置的傾向。這意味著需要很少的皮膚護(hù)理組合物就可以進(jìn)行合適的治療、保護(hù)和/或調(diào)理益處。為了增加優(yōu)選組合物的固定性,所配制的組合物的粘度應(yīng)當(dāng)盡可能地高,防止在用品內(nèi)流到不希望的位置。不幸地,在某些情況下,粘度高可能阻礙組合物向穿用者的皮膚轉(zhuǎn)移。因此,應(yīng)當(dāng)達(dá)到一個(gè)平衡,粘度高到足以使組合物固定在用品的表面,但又沒(méi)高到妨礙它向穿用者皮膚轉(zhuǎn)移。組合物的合適的粘度的典型范圍約從5到500厘泊,優(yōu)選地從5到300厘泊,更優(yōu)選地從5到100厘泊,該粘度是在60℃用旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)進(jìn)行測(cè)定的(合適的粘度計(jì)可以從LabLineInstruments,Inc.ofMelrosePark,IL得到,型號(hào)為4537)。粘度計(jì)用2號(hào)錠子以60轉(zhuǎn)/分的速度工作。對(duì)設(shè)計(jì)用來(lái)提供除了來(lái)自酶抑制劑的益處之外提供治療和/或皮膚保護(hù)益處的皮膚護(hù)理組合物來(lái)說(shuō),在這些組合物中有用的活性成分是一種或多種皮膚保護(hù)劑或潤(rùn)膚劑。在這里使用的術(shù)語(yǔ)“潤(rùn)膚劑”是一種防濕或防刺激的物質(zhì),它使皮膚柔軟、平滑、易彎曲、涂覆、潤(rùn)滑、增濕、保護(hù)和/或清潔皮膚。(應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到許多上文美國(guó)食藥局規(guī)定中所列的物質(zhì)是本文中所用的潤(rùn)膚劑。)在優(yōu)選的實(shí)施方案中,這些潤(rùn)膚劑在環(huán)境溫度即20℃可具有塑性或液體稠度。本發(fā)明中使用的潤(rùn)膚劑代表包括但不僅限于,石油基的潤(rùn)膚劑;蔗糖酯脂肪酸;聚乙二醇和其衍生物;保濕劑、脂肪酸酯型、烷基乙氧基化物型;脂肪酸酯乙氧基化物;脂肪醇型;聚硅氧烷型;丙二醇和其衍生物;甘油及其衍生物;包括甘油酯、乙酸甘油酯和C12-C28脂肪酸的乙氧基化甘油酯;三甘醇及其衍生物;鯨蠟或其他蠟;脂肪酸;脂肪醇醚,尤其是脂肪鏈有12-28個(gè)碳原子的那些,如硬脂酸;丙氧基化脂肪醇;多羥基醇的其它脂肪酯;羊毛脂及其衍生物;高嶺土及其衍生物;任何上面規(guī)定的皮膚護(hù)理試劑;或這些潤(rùn)膚劑的混合物。合適的石油基潤(rùn)膚劑包括鏈長(zhǎng)為16-32個(gè)碳原子的烴或烴的混合物。含有這些鏈長(zhǎng)度的石油基烴包括礦物油(也稱作液體凡士林)和凡士林(也稱作礦物蠟、“石油凍”和“礦物凍”)。礦物油指低粘性的含有16-20個(gè)碳原子的烴混合物。凡士林通常指高粘性的有10-32個(gè)碳原子的烴混合物。凡士林和礦物油是本發(fā)明組合物特別優(yōu)選的潤(rùn)膚劑。適宜的脂肪酸酯型潤(rùn)膚劑包括來(lái)源于C12-C28脂肪酸的那些物質(zhì),優(yōu)選來(lái)自于C16-C22飽和脂肪酸和短鏈(C1-C8,優(yōu)選C1-C3)單羥基醇。這些酯的代表性例子包括棕櫚酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸異丙酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、棕櫚酸乙基己酯及其混合物。適宜的脂肪酸酯潤(rùn)膚劑也可以是來(lái)源于長(zhǎng)鏈脂肪醇(C12-C28,優(yōu)選C12-C16)和短鏈脂肪酸例如乳酸的酯,如乳酸月桂酯和乳酸鯨蠟酯。適宜的烷基聚氧乙烯醚型潤(rùn)膚劑包括C12-C22脂肪醇乙氧基化物,其平均乙氧基化度約為2-30。優(yōu)選地,脂肪醇乙氧基化物潤(rùn)膚劑選自月桂基、鯨蠟基和硬脂基乙氧基化物,以及它們的混合物,它們的平均乙氧基化度約為2-23。這樣的例舉性烷基乙氧基化物的例子包括laureth-3(平均乙氧化度為3的月桂基聚氧乙烯醚)、laureth-23(平均乙氧化度為23的月桂基聚氧乙烯醚)、ceteth-10(乙氧化度為10的十六烷基聚氧乙烯醚)和steareth-10(乙氧化度為10的硬脂基聚氧乙烯醚)。在使用時(shí),這些烷基聚氧乙烯醚潤(rùn)膚劑通常和石油基潤(rùn)膚劑如凡士林一同使用,其中烷基聚氧乙烯醚潤(rùn)膚劑和石油基潤(rùn)膚劑的重量比約為從1∶1到1∶5,優(yōu)選從1∶2到1∶4。適宜的脂肪醇型潤(rùn)膚劑包括C12-C22脂肪醇,優(yōu)選C16-C18脂肪醇。代表性的例子包括十六烷基醇和十八烷基醇及其混合物。在使用時(shí),這些脂肪醇潤(rùn)膚劑通常與石油基潤(rùn)膚劑如凡士林一同使用,其中脂肪醇潤(rùn)膚劑與石油基潤(rùn)膚劑的重量比約為從1∶1到1∶5,優(yōu)選約從1∶1到1∶2。這里使用的其它適宜類型的潤(rùn)膚劑包括聚硅氧烷化合物。通常,本發(fā)明使用的適宜聚硅氧烷材料包括含有下列結(jié)構(gòu)的單體硅氧烷單元的那些其中,R1和R2對(duì)每一個(gè)獨(dú)立的硅氧烷單體單元而言,可以獨(dú)立地是氫或任何烷基、芳基、鏈烯基、烷芳基、芳烷基、環(huán)烷基、鹵代烴或其它基團(tuán)。任何這樣的基團(tuán)可以是取代的或非取代的。任何特定單體單元的R1和R2基團(tuán)可以不同于相鄰的單體單元中的對(duì)應(yīng)官能團(tuán)。此外,聚硅氧烷可以是直鏈、支鏈或環(huán)狀結(jié)構(gòu)?;鶊F(tuán)R1和R2還可以獨(dú)立地是其它含硅的官能團(tuán),如(但不限于)硅氧烷、聚硅氧烷、硅烷和聚硅烷?;鶊F(tuán)R1和R2可以含有各種有機(jī)官能團(tuán)的任一種,例如醇、羧酸、苯基和胺官能團(tuán)。例舉性的烷基基團(tuán)是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、辛基、癸基、十八烷基等。例舉性的鏈烯基基團(tuán)是乙烯基、烯丙基等。例舉性的芳基是苯基、二苯基、萘基等。例舉性的烷芳基基團(tuán)是甲苯基(toyl)、二甲苯基、乙基苯基等。例舉性的芳烷基基團(tuán)是苯甲基、α-苯乙基、β-苯乙基、α-苯丁基等。例舉性的環(huán)烷基基團(tuán)是環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基等。例舉性的鹵代烴是氯甲基、溴乙基、四氟乙基、氟乙基、三氟乙基、三氟甲苯基(trifuorotloyl)、六氟二甲苯基等。有用的聚硅氧烷的粘度可以在聚硅氧烷的粘度通常可以變化的很寬的范圍內(nèi)變化,只要聚硅氧烷在應(yīng)用于吸濕用品中時(shí)是可以流動(dòng)的或者處理成可以流動(dòng)的即可。這包括,但不限于,粘度低至5厘沲(在37℃用玻璃粘度計(jì)測(cè)定)到約20,000,000厘沲。優(yōu)選聚硅氧烷在37℃的粘度范圍是約從5到5,000厘沲,更優(yōu)選約從5到2,000厘沲,最優(yōu)選約從100到1000厘沲。本身難于流動(dòng)的高粘度聚硅氧烷可以通過(guò)下列的方法有效地沉積在吸濕用品上,例如將聚硅氧烷在表面活性劑中乳化或在溶劑的幫助下提供聚硅氧烷溶液,溶劑如己烷,上述所列的僅是舉例的目的。將聚硅氧烷潤(rùn)膚劑應(yīng)用到吸濕用品上的具體方法在下文將進(jìn)行更詳細(xì)的討論。本發(fā)明中使用的優(yōu)選的聚硅氧烷化合物公開(kāi)在1991年10月22日授予Ampulski等的美國(guó)專利5,509,282中,該專利在這里引入作為參考。本發(fā)明組合物中用作潤(rùn)膚劑的特別優(yōu)選的聚硅氧烷化合物包括苯基官能化的聚甲基硅氧烷化合物(如DowCorning556化妝品級(jí)液體聚苯基甲基硅氧烷)和十六烷基或十八烷基官能化的聚二甲基硅氧烷分別如Dow2502和Dow2503聚硅氧烷液體。除了用苯基官能團(tuán)或烷基取代外,也可以用氨基、羧基、羥基、醚、聚醚、醛、酮、酰胺、酯和巰基進(jìn)行有效的取代。在這些有效的取代基中,與其它基團(tuán)相比,包括苯基、氨基、烷基、羧基和羥基的基團(tuán)族更優(yōu)選;苯基官能團(tuán)是最優(yōu)選的。適宜的脂肪酯型潤(rùn)膚劑也包括在1997年3月11日授權(quán)給Roe的美國(guó)專利5,609,587里敘述的多元醇聚酯,在此引入公開(kāi)內(nèi)容作為參考。例舉性的多元醇包括但不限于多羥基化合物如季戊四醇;糖如棉子糖、麥芽右旋糖、半乳糖、蔗糖、葡萄糖、木糖、果糖、麥芽糖、乳糖、甘露糖和赤蘚糖;和糖醇如赤蘚糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、甘露糖醇和山梨醇。這種多元醇被脂肪酸和/或其它至少含有2個(gè)碳原子和最多30個(gè)碳原子的有機(jī)基團(tuán)酯化。但多元醇的所有羥基基團(tuán)都被酯化是不必要的,本發(fā)明的優(yōu)選多元醇聚酯潤(rùn)膚劑含有基本上都被酯化的羥基(如至少約85%)。特別優(yōu)選的是蔗糖多元醇聚酯如蔗糖聚棉酯、蔗糖聚大豆酯和蔗糖聚二十二酸酯。這些多元醇聚酯的混合物也是本發(fā)明的適宜潤(rùn)膚劑。適宜的保濕劑包括甘油、丙二醇、山梨醇、三羥基硬脂酸甘油酯等。在潤(rùn)膚劑存在時(shí),包含在組合物里潤(rùn)膚劑的量依賴于許多因素,包括具體使用的潤(rùn)膚劑,希望達(dá)到的皮膚功效、組合物中的其它成分等因素。組合物包含占總重量約0-100%的潤(rùn)膚劑。優(yōu)選地,組合物包含占總重量約10-95%,更優(yōu)選約20-80%,最優(yōu)選約40-75%的潤(rùn)膚劑。本發(fā)明使用的含有酶抑制劑的皮膚組合物的另一任選的優(yōu)選成分是能固定組合物(包括酶抑制劑、優(yōu)選的潤(rùn)膚劑和/或其它的皮膚調(diào)理/保護(hù)成分)在已處理用品里或上的理想位置的試劑。因?yàn)榻M合物里某些優(yōu)選的成分在20℃時(shí)具有塑性或液體粘度,所以當(dāng)受到溫和的剪切時(shí)它們傾向于流動(dòng)或遷移。當(dāng)在吸濕用品的穿用者接觸表面或其它位置使用時(shí),特別是在融化或熔融的狀態(tài)下,這類組分將不保持主要在經(jīng)處理的區(qū)域里或上。相反,它們將傾向于移動(dòng)或流到用品的不希望其存在的區(qū)域。具體地,如果皮膚護(hù)理組合物中任何組分遷移進(jìn)入用品的內(nèi)部,此時(shí)由于本發(fā)明用品中所使用的組合物中的潤(rùn)膚劑和其它皮膚調(diào)理劑的疏水特性,其將會(huì)對(duì)用品芯的吸收性產(chǎn)生不良效果。這也意味著應(yīng)當(dāng)使用更多的組合物來(lái)達(dá)到理想的皮膚益處。增加皮膚護(hù)理組合物的量,不僅增加了成本,而且在加工和/或改裝已處理的用品過(guò)程中加重了對(duì)用品芯的不良效果并帶來(lái)了組合物的不需要的轉(zhuǎn)移。固定劑抵銷了皮膚護(hù)理組合物移動(dòng)或流動(dòng)的傾向,其是通過(guò)將它們主要固定在使用組合物的用品表面上或其它區(qū)域內(nèi)而實(shí)現(xiàn)的。相信,這在部分上是由于固定劑將組合物的熔點(diǎn)和/或粘度提高到流動(dòng)的組分的熔點(diǎn)和/或粘度之上。另外有利的是將固定劑“鎖定”在施用固定劑的用品的接觸穿用者的表面或區(qū)域。這可以通過(guò)使用在施用到用品上以后快速固化的固定劑而達(dá)到。另外,通過(guò)鼓風(fēng)機(jī)、風(fēng)扇、冷卻滾筒等對(duì)經(jīng)處理的用品的外部冷卻,能加速固定劑結(jié)晶。固定劑優(yōu)選具有使組合物在環(huán)境溫度時(shí)為固體或半固體的熔化特征。在這方面,優(yōu)選的固定劑的熔點(diǎn)至少為約35℃。這樣,固定劑本身將不具有遷移或流動(dòng)的趨勢(shì)。優(yōu)選的固定劑的熔點(diǎn)至少是約40℃。通常,固定劑的熔點(diǎn)在約50℃到150℃的范圍內(nèi)。在使用時(shí),用于本發(fā)明的固定劑能選自許多試劑,只要皮膚護(hù)理組合物中的蛋白酶抑制特性能提供這里所述的皮膚益處就可以。應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到,某些潤(rùn)膚劑或某些類潤(rùn)膚劑也具有熔化特征,使得其適合用作固定劑。這類物質(zhì)可同時(shí)用作潤(rùn)膚劑和固定劑。優(yōu)選的固定劑包括選自下列的那些C14-C22脂肪醇、C12-C22脂肪酸和平均乙氧化度為約2到30的C12-C22烷基聚氧乙烯醚及其混合物。優(yōu)選的固定劑包括C16-C18脂肪醇,最優(yōu)選選自下列的結(jié)晶高熔點(diǎn)物質(zhì)十六烷基醇、十八烷基醇、二十二基醇及其混合物。(這些物質(zhì)的線形結(jié)構(gòu)能加速其在經(jīng)處理的吸濕用品的表面上的固化。)特別優(yōu)選的是十六烷基醇和十八烷基醇的混合物。其它優(yōu)選的固定劑包括C16-C18脂肪酸,最優(yōu)選的是選自棕櫚酸、硬脂酸及其混合物的那些。特別優(yōu)選的是棕櫚酸和硬脂酸的混合物。其它優(yōu)選的固定劑還包括平均乙氧化度約為5到20的C16-C18烷基聚氧乙烯醚。優(yōu)選地,脂肪醇、脂肪酸和脂肪醇聚氧乙烯醚是線形的。重要地是,這些優(yōu)選的固定劑如C16-C18脂肪醇增加了組合物結(jié)晶的速度,導(dǎo)致組合物迅速地在底物的表面上結(jié)晶。可以在這里使用的其它類型固定劑包括多羥基脂肪酸酯、多羥基脂肪酸酰胺及其混合物。優(yōu)選的酯和酰胺的多羥基部分含有3個(gè)或更多的自由羥基,并且它們?yōu)榉请x子性。由于使用施用有組合物的用品對(duì)人皮膚可能具有敏感性,所以這些酯和酰胺也應(yīng)當(dāng)對(duì)皮膚相對(duì)溫和,并且沒(méi)有刺激。在本發(fā)明中使用的合適的多羥基脂肪酸酯具有下式其中R指C5-C31烴基,優(yōu)選直鏈C7-C19烷基或鏈烯基,更優(yōu)選直鏈C9-C17烷基或鏈烯基,最優(yōu)選直鏈C11-C17烷基或鏈烯基,或它們的混合物;Y指至少有2個(gè)游離羥基直接連接在烴基鏈上的多羥基烴基部分;n至少為1。適宜的Y基團(tuán)可來(lái)源于多元醇如甘油、季戊四醇;糖如棉子糖、麥芽右旋糖、半乳糖、蔗糖、葡萄糖、木糖、果糖、麥芽糖、乳糖、甘露糖和赤蘚糖;糖醇如赤蘚糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、甘露糖醇和山梨醇;糖醇的酐如脫水山梨糖醇。在本發(fā)明中使用的一類合適的多羥基脂肪酸酯包括某些脫水山梨糖醇酯,優(yōu)選是C16-C22飽和脂肪酸的脫水山梨糖醇酯。由于這些脫水山梨糖醇酯的常用制備方式的原因,它們通常包含單-、雙-、三-等酯的混合物。適宜的脫水山梨糖醇酯的代表性例子包括脫水山梨糖醇棕櫚酸酯(例如SPAN40)、脫水山梨糖醇硬脂酸酯(例如SPAN60)、脫水山梨糖醇二十二酸酯,這些脫水山梨糖醇酯包括這些酯的單-、雙-、三-等酯的混合物,例如脫水山梨糖醇單-、雙-、三-棕櫚酸酯、脫水山梨糖醇單-、雙-、三-硬脂酸酯、脫水山梨糖醇單-、雙-、三-二十二酸酯,以及牛油脂肪酸脫水山梨糖醇的單-、雙-、三-酯的混合物。也可以使用不同脫水山梨糖醇酯的混合物,如脫水山梨糖醇棕櫚酸酯和脫水山梨糖醇硬脂酸酯的混合物。特別優(yōu)選的脫水山梨糖醇酯是脫水山梨糖醇硬脂酸酯,通常為單-、二-和三-酯(加上某些四酯)的混合物如SPAN60,以及Lonza公司在商品名GLYCOMUL-S下出售的脫水山梨糖醇硬脂酸酯。盡管這些脫水山梨糖醇酯通常包含單-、二-和三-酯,加上某些四酯的混合物,但是在這些混合物中通常以單-和二-酯為主。在本發(fā)明中使用的另一類合適的多羥基脂肪酸酯包括某些甘油單酯,優(yōu)選地是C16-C22飽和脂肪酸的甘油單酯如甘油單硬脂酸酯、甘油單棕櫚酸酯和甘油單二十二烷酸酯。再者,象脫水山梨糖醇酯一樣,甘油單酯混合物通常含有某些二-和三-酯。然而,這種混合物應(yīng)當(dāng)主要含有在本發(fā)明中使用的甘油單酯類。在本發(fā)明中使用的另一類合適的多羥基脂肪酸酯包括某些蔗糖脂肪酸酯,優(yōu)選是蔗糖的C12-C22飽和脂肪酸酯。特別優(yōu)選的是蔗糖單酯和二酯,包括蔗糖單和二硬脂酸酯和蔗糖單和二月桂酸酯。在本發(fā)明中使用的合適的多羥基脂肪酰胺具有下式其中R1指氫、C1-C4烴基,2-羥乙基,2-羥丙基,甲氧乙基,甲氧丙基或它們的混合物,優(yōu)選C7-C4烷基、甲氧乙基或甲氧丙基,更優(yōu)選C1或C2烷基或甲氧丙基,最優(yōu)選C1烷基(甲基)或甲氧丙基;R2指C5-C31烴基,優(yōu)選直鏈C7-C19烷基或鏈烯基,更優(yōu)選直鏈C9-C17烷基或鏈烯基,最優(yōu)選直鏈C11-C17烷基或鏈烯基,或它們的混合物;Z指在烴基鏈上直接連有至少三個(gè)羥基的線形烴基鏈的多羥基烴基部分。參見(jiàn)在1992年12月29日授權(quán)的美國(guó)專利5,174,927(Honsa)(在此引入作為參考),其公開(kāi)了這些多羥基脂肪酰胺以及它們的制備方法。Z部分優(yōu)選來(lái)源于還原胺化反應(yīng)中的還原糖;最優(yōu)選的是脫水糖基(glycityl)。適宜的還原糖包括葡萄糖、果糖、麥芽糖、乳糖、半乳糖、甘露糖和木糖。可以使用高葡萄糖玉米糖漿、高果糖玉米糖漿和高麥芽糖玉米糖漿,以及上面列舉的各種糖。這些玉米糖漿能夠得到對(duì)Z而言的糖成分的混合物。Z部分優(yōu)選地選自-CH2-(CHOH)n-CH2OH、-CH(CH2OH)-[(CHOH)n-1]-CH2OH、-CH2OH-CH2-(CHOH)2-(CHOR3)(CHOH)-CH2OH,其中n是從3到5的數(shù),R3是H或環(huán)狀的或脂肪族的單糖。最優(yōu)選的是其中n是4的脫水糖基,特別地是-CH2-(CHOH)4-CH2OH。在上述的通式中,R1可以是例如N-甲基、N-乙基、N-丙基、N-異丙基、N-丁基、N-2-羥乙基、N-甲氧丙基或N-2-羥丙基??蛇x擇R2以提供例如椰油酰胺、硬脂酰胺、油酰胺、月桂酰胺、肉豆蔻酰胺、癸酰胺、棕櫚酰胺、牛脂酰胺等。Z部分可以是1-去氧葡萄糖基(deoxyglucityl)、2-去氧果糖基(deoxyfructityl)、1-去氧麥芽糖基(deoxymaltityl)、1-去氧乳糖基(deoxylactityl)、1-去氧半乳糖基(deoxygalactityl)、1-去氧甘露糖基(deoxymannityl)、1-去氧麥芽三糖基(deoxymaltotriotityl)等。最優(yōu)選的多羥基脂肪酰胺具有下面的通式其中,R1是甲基或甲氧丙基;R2是C11-C17直鏈烷基或鏈烯基基團(tuán)。這些包括N-月桂基-N-甲基萄糖酰胺、N-月桂基-N-甲氧丙基葡糖酰胺、N-椰油基-N-甲基葡糖酰胺、N-椰油基-N-甲氧丙基葡糖酰胺、N-棕櫚基-N-甲氧丙基葡糖酰胺、N-牛脂烷基-N-甲基葡糖酰胺或N-牛脂烷基-N-甲氧丙基葡糖酰胺。正如上面所述的,某些固定劑可能需要乳化劑以幫助溶解在潤(rùn)膚劑中。這對(duì)特定的葡糖酰胺如親水親油平衡(HLB)值至少約為7的N-烷基-N-甲氧丙基葡糖酰胺時(shí),特別如此。適宜的乳化劑典型地包括HLB值低于約7的那些物質(zhì)。在這方面,現(xiàn)已經(jīng)發(fā)現(xiàn),HLB值約為4.9或更低的上述的脫水山梨糖醇酯如脫水山梨糖醇硬脂酸酯有助于將這些葡糖酰胺固定劑溶解在凡士林中。其它適宜的乳化劑包括steareth-2(硬脂醇的聚乙二醇醚,滿足式CH3(CH2)17(OCH2CH2)nOH,其中n的平均值為2),脫水山梨糖醇三硬脂酸、異脫二水山梨糖醇月桂酸酯和甘油基單硬脂酸酯。乳化劑的含量應(yīng)足以將固定劑溶解在潤(rùn)膚劑里,以便得到一種基本均勻的混合物。例如,通常不會(huì)融化成單相混合物的N-椰油烷基-N-甲基葡糖酰胺和凡士林的約1∶1的混合物,在加入20%作為乳化劑的Steareth-2和脫水山梨糖醇三硬脂酸酯的1∶1的混合物后,將融化成單相混合物??梢詥为?dú)或和上述固定劑一起用作固定劑的其它類型的成分,包括各種蠟如巴西棕櫚蠟、地蠟、蜂蠟、小燭樹(shù)蠟、石蠟、純地蠟、西班牙草蠟、小冠椰子油、rezowax、異鏈烷烴和其它已知的礦物蠟。這些高熔點(diǎn)物質(zhì)能幫助將組合物固定在用品的合適表面或部位。此外,微晶蠟也是有效的固定劑。微晶蠟?zāi)軒椭鷮⒌头肿恿康臒N鎖定在皮膚護(hù)理組合物內(nèi)。優(yōu)選蠟是石蠟。特別優(yōu)選的可供替代的固定劑的例子是石蠟,如來(lái)自StrahlandPitschInc.(P.O.Box1098WestBabylon,NY11704)的ParrafinS.P.434。包含在組合物中的任選固定劑的量取決于許多因素,包括所涉及的活性物(如潤(rùn)膚劑),特定的固定劑,組合物中的其它成分(如果存在),是否需要乳化劑來(lái)將固定劑溶解在其它成分里等因素。如果存在,組合物通常包含約5%到約90%的固定劑。優(yōu)選地,組合物將包含約從5%到50%的固定劑,最優(yōu)選地包含約從10%到40%的固定劑。更理想的是,至少部分用品的頂片用親水性材料制成,促進(jìn)液體(如尿)通過(guò)頂片快速轉(zhuǎn)移。類似地,希望組合物是能充分濕化的,以確保液體能快速通過(guò)頂片轉(zhuǎn)移?;蛘?,可以使用疏水性皮膚護(hù)理組合物,只要施用它們使得頂片的液體處理特性可維持足夠的程度。(例如,如下面將要描述的,在頂片上不均勻地涂布組合物是達(dá)到該目的一種方法)。這降低了身體排出物流出組合物處理的頂片而不是通過(guò)頂片并被吸收芯吸收的可能性。在需要使用親水性組合物時(shí),取決于組合物中使用的特定成分,可能或不可能需要使用親水性表面活性劑(或親水性表面活性劑的混合物)來(lái)提高可濕性。例如,某些固定劑,如N-椰油基-N-甲氧丙基萄糖酰胺具有至少約為7的HLB值,在沒(méi)有親水性表面活性劑的情況下是充分可濕的。在將組合物施用在用品的頂片時(shí),其它固定劑如HLB值低于約7的C16-C18脂肪醇可能需要加入親水性表面活性劑來(lái)增加潤(rùn)濕性。類似地,如果需要使用親水性組合物時(shí),疏水性潤(rùn)膚劑如凡士林中可能需要加入親水性表面活性劑。當(dāng)然,當(dāng)考慮的穿用者接觸表面不是用品頂片或當(dāng)頂片的液體處理特性通過(guò)其它方式(例如非均勻涂布時(shí))而能充分維持時(shí),潤(rùn)濕性的問(wèn)題不是一個(gè)因素。合適的親水性表面活性劑優(yōu)選與皮膚護(hù)理組合物的其它成分混溶,從而形成摻混的混合物。由于那些使用施用有這種組合物的一次性吸濕用品可能對(duì)皮膚敏感,因此這些表面活性劑也應(yīng)當(dāng)對(duì)皮膚是相對(duì)溫和的,并沒(méi)有刺激性。典型地,這些親水性表面活性劑是非離子性的,不但對(duì)皮膚沒(méi)有刺激,而且避免了對(duì)經(jīng)處理的用品內(nèi)的其它任何結(jié)構(gòu)的不良影響。例如,降低了薄頁(yè)紙層合物的抗拉強(qiáng)度、粘結(jié)充分性等。在組合物應(yīng)用于用品上后,合適的非離子表面活性劑可基本上不移動(dòng),并且其HLB值的范圍約從4到20,優(yōu)選地約從7到20。為了使它們不移動(dòng),這些非離子表面活性劑的融化溫度通常高于在保存、運(yùn)輸、買賣和使用一次性吸濕用品的過(guò)程中通常遇到的溫度,例如至少約為30℃。在這方面,這些非離子表面活性劑優(yōu)選具有與上述的那些固定劑相似的熔點(diǎn)。合適的用于施用到用品中的至少在尿布的液體排泄區(qū)內(nèi)的組合物中的非離子表面活性劑包括烷基苷;烷基苷醚,如在引入本發(fā)明作為參考的1977年3月8日授予Langdon等人的美國(guó)專利4,011,389中披露的烷基苷醚;烷基聚乙氧基化的酯如Pegosperse1000MS(得自Lonza,Inc.,FairLawn,NewJersey),平均乙氧基化度從約2至約20、優(yōu)選從約2至約10的C12-C18脂肪酸的乙氧基化的脫水山梨醇一酯、二酯和/或三酯,如TWEEN60(平均乙氧基化度約20的硬脂酸脫水山梨醇酯)、TWEEN61(平均乙氧基化度約4的硬脂酸脫水山梨醇酯),以及脂族醇與約1至約54摩爾環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物。所述脂族醇的烷基鏈通常是直鏈的(線性的)構(gòu)形并包含約8至約22個(gè)碳原子。特別優(yōu)選的是包含約11至約22個(gè)碳原子的烷基的醇與每摩爾醇約2至約30摩爾的環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物。這種乙氧基化醇的例子包括肉豆蔻醇與每摩爾醇7摩爾環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物,椰子醇(烷基鏈長(zhǎng)度在10-14個(gè)碳原子之間變化的脂肪醇的混合物)與約6摩爾環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物。許多合適的乙氧基化醇可從市場(chǎng)購(gòu)到,它們包括TERGITOL15-S-9(C11-C15線性醇與9摩爾環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物),由聯(lián)合碳化物公司出售;KYROEOB(C13-C15線性醇與9摩爾環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物),由TheProcter&amp;GambleCo.出售;品名為NEODOL的表面活性劑(由殼牌化學(xué)公司出售),特別是NEODOL25-12(C12-C15線性醇與12摩爾環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物)和NEODOL23-6.5T(C12-C13線性醇與已蒸餾(拔頂)除去某些雜質(zhì)的6.5摩爾環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物);尤其是品名為PLURAFAC的表面活性劑(由BASF公司出售),特別是PLLRAFACA-38(C18直鏈醇與27摩爾環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物)。(某些親水表面活性劑,特別是乙氧基化醇如NEODOL25-12也能起烷基聚氧乙烯醚潤(rùn)膚劑的作用)。優(yōu)選的乙氧基化醇表面活性劑的其它例子包括ICI類的Brij表面活性劑及其混合物,其中Brij72(即十八烷基聚氧乙烯醚-2)和Brij76(即十八烷基聚氧乙烯醚-10)是特別優(yōu)選的。另外,乙氧基化至平均乙氧基化度為約10至約20的鯨蠟醇和硬脂醇的混合物也可用作親水表面活性劑。用于組合物中的另一類合適的表面活性劑包括由AmericanCyanamidCompany出售的AerosolOT,即丁二酸二辛酯磺酸鈉。用于組合物中的還有一類合適的表面活性劑包括硅氧烷共聚物如GeneralElectricSF1188(聚二甲基硅氧烷和聚氧化烯醚的共聚物)和GeneralElectricSF1228(硅氧烷聚醚共聚物)。這些硅氧烷表面活性劑能與上述其它種類的親水表面活性劑如乙氧基化醇結(jié)合使用。業(yè)已發(fā)現(xiàn),這些硅氧烷表面活性劑在低至組合物重量的0.1%,更優(yōu)選約0.25-1.0%的濃度時(shí)是有效的。當(dāng)需要親水性組合物時(shí),增加組合物的潤(rùn)濕性至理想程度所需的親水表面活性劑的量將部分取決于所使用的固定劑的HLB值和量、所使用的表面活性劑(如果使用)的HLB值等因素。當(dāng)需要增加組合物的潤(rùn)濕性時(shí),組合物可包含約0.1至約50%的親水表面活性劑。當(dāng)需要增加潤(rùn)濕性時(shí),組合物優(yōu)選包含約1至約25%、最優(yōu)選約10至約20%的親水表面活性劑。組合物還包含通常存在于這類乳液、膏霜、軟膏、乳液、粉末、懸浮劑等中的其它組分。這些組分包括水、粘度調(diào)節(jié)劑、香料、消毒殺菌活性劑、抗病毒劑、維生素、藥用活性劑、成膜劑、除臭劑、不透明劑、收斂劑、溶劑、防腐劑等。另外,可以加入穩(wěn)定劑以增加組合物的儲(chǔ)存期限,如纖維素衍生物、蛋白質(zhì)和卵磷脂。所有這些物質(zhì)用作所述配方的添加劑在本領(lǐng)域中是熟知的,它們可以合適的量用在本發(fā)明所用的組合物中。若使用水基皮膚護(hù)理組合物,則需要防腐劑。合適的防腐劑包括但不限于羥苯甲酸丙酯、羥苯甲酸甲酯、芐醇、芐基二甲基氯化銨、三堿價(jià)磷酸鈣、丁基化羥基甲苯(BHT或酸類如檸檬酸、酒石酸、馬來(lái)酸、乳酸、蘋果酸、苯甲酸、水楊酸等。合適的粘度增加劑包括所描述的有效的固定劑中的一些試劑。其它合適的粘度增加劑包括烷基半乳甘露聚糖、二氧化硅、滑石、硅酸鎂、山梨醇、膠體二氧化硅、硅酸鋁鎂、硬脂酸鋅、羊毛蠟醇、脫水山梨糖醇(sorbiton)、倍半油酸酯(sesquioleate)、十六烷基羥乙基纖維素和其它改性的纖維素。合適的溶劑包括丙二醇、甘油、環(huán)聚二甲基硅氧烷、聚乙二醇、己二醇、二元醇或多羥基溶劑。合適的維生素包括A、D3、E、B5和E乙酸酯。Ⅵ.用組合物處理用品在制備本發(fā)明的吸濕用品以實(shí)施本發(fā)明的方法時(shí),施用含有酶抑制劑的皮膚護(hù)理組合物使得在穿用期間,至少有部分的組合物將從經(jīng)處理的用品轉(zhuǎn)移至穿用者的皮膚上。即,皮膚護(hù)理組合物或者直接施用到一個(gè)或多個(gè)接觸穿用者的表面上,或者施用到其它位置或部件上,從而在使用期間皮膚護(hù)理組合物容易從一個(gè)或多個(gè)接觸穿用者的表面轉(zhuǎn)移,而無(wú)需使用者/護(hù)理者的干預(yù)。(例如,位于接觸穿用者的表面之下的物質(zhì),膠囊化的組合物等。)當(dāng)然,為了使組合物有效輸送到對(duì)皮膚粗糙性最敏感的那些身體部位,優(yōu)選是將組合物包含在穿用期間接觸穿用者臀部、生殖區(qū)、擦爛區(qū)和肛門區(qū)的頂片和箍帶部分上。另外,組合物可以施用到其它用品區(qū)域上以輸送到穿用者的髖、腹部、背部、腰部、兩側(cè)、大腿等中的一個(gè)或多個(gè)上。合適的方法包括噴灑、印刷(例如膠版印刷)、涂布(例如接觸窄縫涂布、凹版涂布)、擠出或這些涂布技術(shù)的結(jié)合,例如將皮膚護(hù)理組合物噴灑至旋轉(zhuǎn)表面如軋輥上,然后再將該組合物轉(zhuǎn)移至用品的所需部位上。含有酶抑制劑的皮膚護(hù)理組合物也可以作為固體物質(zhì)通過(guò)多種方法中的任何一種方法如擠出法施用。當(dāng)施用到用品的頂片上時(shí),向用品施用組合物的方式應(yīng)使至少在相應(yīng)于用品的液體排泄區(qū)的區(qū)域內(nèi),頂片不被潤(rùn)膚液組合物飽和,如果組合物是疏水性的話。如果在液體排放區(qū)域頂片被液體排泄區(qū)內(nèi)的組合物飽和,那么將出現(xiàn)組合物堵塞頂片開(kāi)孔,降低頂片將流體傳輸?shù)较聦游鼭裥镜哪芰?。另外,為獲得所述治療和/或保護(hù)性潤(rùn)膚功效,也不希望頂片飽和。類似地,為了輸送足夠的組合物達(dá)到所需的皮膚好處,不必或不希望使經(jīng)處理的用品的其它部件飽和。特別合適的施用方法是將組合物主要施用至尿布頂片的外表面上。當(dāng)根據(jù)本發(fā)明的方法轉(zhuǎn)移組合物時(shí),將要施用到用品的接觸穿用者表面上的包含酶抑制劑的組合物的最小量是提供治療、保護(hù)性和/或皮膚調(diào)理功效的有效量。施用的組合物的用量取決于多種因素,包括所處理的用品部件、未用組合物處理的接觸穿用者表面的表面積的相對(duì)量、組合物的含量等。通常,對(duì)相對(duì)疏水性的且將施用到基本上整個(gè)頂片上的組合物來(lái)說(shuō),組合物施用到用品頂片上的用量?jī)?yōu)選是約0.1毫克/英寸2(0.016毫克/厘米2)至約15毫克/英寸2(2.33毫克/厘米2)、更優(yōu)選約1毫克/英寸2(0.16毫克/厘米2)至約10毫克/英寸2(1.55毫克/厘米2)。應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到,可以將更高用量的皮膚護(hù)理組合物施用到其中流體處理性能不受影響的其它用品部件上(如箍帶、腰帶、側(cè)襻等。)還應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到,對(duì)相對(duì)親水性的組合物來(lái)說(shuō),可以在頂片上使用較高的添加量,而不會(huì)使流體處理性能產(chǎn)生的不利影響到達(dá)一不可接受的程度。相反,當(dāng)施用到頂片以外的其它部件(如箍帶、腰帶)上時(shí),不需要較高用量的親水性組合物,這樣可以避免排泄物芯吸至可導(dǎo)致泄漏的用品的邊緣。由于組合物優(yōu)選基本上固定在所處理的區(qū)域的表面上,所以需要相對(duì)少量的組合物以提供有效量的酶抑制劑。據(jù)信,使用低用量以賦予所需的皮膚好處的能力是由于下列事實(shí)當(dāng)穿用用品時(shí),組合物連續(xù)地、自動(dòng)地轉(zhuǎn)移。正如所指出的,使用相對(duì)低用量的皮膚護(hù)理組合物的能力使用品的頂片保持其在液體排泄區(qū)內(nèi)的液體傳輸性能。組合物可不均勻地施用至用品的接觸穿用者的表面上?!安痪鶆颉敝傅氖墙M合物的用量、分布的位置和圖案等在接觸穿用者的表面上可以變化,而且可以在用品的具體區(qū)域上變化。例如,為了保持頂片的液體處理性能,需要將組合物不均勻地施用到頂片上,特別是當(dāng)如果組合物是疏水性組合物時(shí)。在這方面,用品(及其區(qū)域)的經(jīng)處理的表面的某些部分可具有更多或更少量的組合物,包括其上沒(méi)有任何組合物的表面部分。當(dāng)組合物是相對(duì)疏水性時(shí),在一個(gè)這類優(yōu)選的實(shí)施方案中,頂片表面將有未施用有組合物的區(qū)域,特別是在相應(yīng)于用品襠區(qū)的頂片區(qū)域內(nèi)。本發(fā)明所用的用品的襠區(qū)是下文所定義的矩形,其沿用品的襠點(diǎn)(crotchpoint)縱向和橫向?qū)ΨQ?!耙d點(diǎn)”是將用品放在站立位置的穿用者上,然后以“8”字形將一可伸長(zhǎng)的細(xì)絲繞腿部放置。相應(yīng)于細(xì)絲交叉點(diǎn)的用品上的點(diǎn)被認(rèn)為是用品的襠點(diǎn)。(應(yīng)理解的是,襠點(diǎn)是通過(guò)以預(yù)期的方式將吸濕用品放置在穿用者上并確定交叉的細(xì)絲在何處接觸用品而確定的。)就失禁用品(如尿布或成人失禁用品)來(lái)說(shuō),襠區(qū)的長(zhǎng)度通常相當(dāng)于吸濕用品的總長(zhǎng)度(即,在y-方向)的約40%。就衛(wèi)生巾來(lái)說(shuō),襠區(qū)的長(zhǎng)度相當(dāng)于用品總長(zhǎng)度的約80%。襠區(qū)的寬度相當(dāng)于在襠點(diǎn)所測(cè)定的最寬的吸濕芯部分的寬度。(這里所用的“吸濕芯”部件是那些與收集、傳輸、分布和/或儲(chǔ)存體液相關(guān)的材料。因此,術(shù)語(yǔ)“吸濕芯”不包括吸濕用品的頂片或底片。)例如,對(duì)于長(zhǎng)度為20英寸的失禁用品來(lái)說(shuō),在襠點(diǎn)的吸濕芯的寬度為4英寸,襠區(qū)是以襠點(diǎn)為中心的矩形,其長(zhǎng)度為8英寸,寬度為4英寸。令人驚奇的是,當(dāng)含有組合物的頂片或其它部件被不均勻地進(jìn)行處理(如,未施用組合物的微觀或宏觀區(qū)域),這樣,在用品的穿用期間,組合物轉(zhuǎn)移至穿用者,甚至在相應(yīng)于頂片或其它部件內(nèi)的未處理區(qū)域的皮膚部位上。據(jù)信,轉(zhuǎn)移到皮膚上的組合物的用量和均勻性取決于多種因素,包括如皮膚護(hù)理組合物的施用圖案、穿用者的皮膚對(duì)經(jīng)處理的用品表面的接觸、在穿用期間產(chǎn)生的穿用者的皮膚與被處理的區(qū)域之間的摩擦力、增強(qiáng)組合物轉(zhuǎn)移的穿用者產(chǎn)生的熱量、組合物的性質(zhì)、構(gòu)成組合物的材料等。當(dāng)不均勻施用組合物時(shí),可以使用任何圖案,包括例如小滴(通過(guò)如噴涂得到)、離散的點(diǎn)(通過(guò)如凹版印刷得到)、沿用品的縱向或橫向走向的條(通過(guò)接觸窄縫涂布得到)、沿縱向或橫向走向的螺線等、有圖案的印刷等。在那些其中頂片包含不連續(xù)的、未處理的區(qū)域的實(shí)施方案中,相應(yīng)于用品的襠區(qū)的頂片區(qū)域的開(kāi)孔面積的百分?jǐn)?shù)可以在大范圍內(nèi)變化。本發(fā)明所用的頂片的“開(kāi)孔面積百分?jǐn)?shù)”是由(ⅰ)測(cè)量覆蓋襠區(qū)的頂片的表面積,(ⅱ)測(cè)量該頂片部分中未處理的區(qū)域的總表面積,(ⅲ)將(ⅱ)中的測(cè)量值除以(ⅰ)中的測(cè)量值。本發(fā)明所用的“未處理的”意指小于約0.01毫克/英寸2(0.0016毫克/厘米2)的頂片區(qū)域。在這方面,開(kāi)孔面積百分?jǐn)?shù)可以是約1-99%、約5-95%、約10-90%、約15-85%、約20-80%、約25-75%、約30-70%、約35-65%。達(dá)到所需的潤(rùn)膚效果和頂片的所需的流體處理性能的開(kāi)孔面積百分?jǐn)?shù)將主要由組合物的特性所決定(特別是,組合物的組成和其相對(duì)的疏水性/親水性特性)。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將會(huì)理解,所需的開(kāi)孔面積百分?jǐn)?shù)將容易通過(guò)常規(guī)的實(shí)驗(yàn)確定。通常,就相對(duì)疏水性且將要施用使得頂片的區(qū)域未被組合物涂布的組合物來(lái)說(shuō),施用到用品頂片上的組合物的用量?jī)?yōu)選是0.05毫克/英寸2(0.0078毫克/厘米2)至約35毫克/英寸2(5.43毫克/厘米2)、更優(yōu)選約1毫克/英寸2(0.16毫克/厘米2)至約25毫克/英寸2(3.88毫克/厘米2)、進(jìn)一步優(yōu)選約4毫克/英寸2(0.62毫克/厘米2)至約20毫克/英寸2(3.1毫克/厘米2)。應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到,對(duì)于相對(duì)親水性的組合物來(lái)說(shuō),可以使用較高的添加量而不會(huì)不利地影響頂片的液體處理性能使其達(dá)到不可接受的程度。當(dāng)然,對(duì)于在襠區(qū)具有相對(duì)高的開(kāi)孔面積百分?jǐn)?shù)的用品來(lái)說(shuō),可以使用較大的添加量,而不會(huì)不利影響頂片的液體處理性能。在實(shí)施本發(fā)明方法的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中,所用的用品的頂片將包括沿用品的縱向走向的組合物的條。這些縱向條(或螺線)被用品頂片上的沒(méi)有或很少施用組合物的縱向條隔開(kāi)。在這些實(shí)施方案中,每個(gè)組合物條的寬度通常約為0.1英寸至約0.75英寸、更通常約為0.1英寸至約0.5英寸,不含有組合物的條的寬度通常約為0.1英寸至約1英寸、更通常約為0.15英寸至約0.5英寸。這些范圍可應(yīng)用到通常的嬰兒尿布設(shè)計(jì)中。對(duì)于更大的產(chǎn)品如成人失禁產(chǎn)品來(lái)說(shuō),這些范圍可以要高一些。皮膚護(hù)理組合物也可以以不均勻的圖案施用到其它用品部件上。在這些情況下,開(kāi)口面積由皮膚護(hù)理組合物的周邊所限定的矩形來(lái)計(jì)算??梢栽诮M裝期間的任何時(shí)刻將組合物施用到用品上。例如,可以在一次性吸濕用品包裝前,將組合物施用到一次性吸濕產(chǎn)品成品上。也可以在該給定部件與其它原料形成一次性吸濕產(chǎn)品成品前,在改裝位置處或通過(guò)材料供應(yīng)器將組合物施用到給定的部件(如頂片、箍帶、側(cè)、腰部等),并且,可以將組合物施用到用品的其它區(qū)域上,以致于在使用期間組合物將遷移到一個(gè)或多個(gè)接觸穿用者的表面上。組合物通常以熔融狀態(tài)施用到用品上。由于在優(yōu)選的實(shí)施方案中,組合物在明顯高于環(huán)境溫度的溫度下熔融,因此通常以加熱組合物的形式將組合物施用到用品上。通常,在施用到用品上之前,將組合物加熱到溫度范圍為約35-150℃、優(yōu)選約40-100℃??梢栽诩訜崆盎蚝螅瑢⒚敢种苿┘尤虢M合物中。如果在加熱前加入,選擇組合物將加熱到的溫度使得不會(huì)使酶抑制劑變性。另一方面,當(dāng)組合物冷卻到不會(huì)影響酶抑制劑但仍是充分液體狀的以便施用到用品上時(shí),將酶抑制劑加入預(yù)加熱的組合物中。一旦已經(jīng)將熔融的組合物施用到用品上,使其冷卻并固化。優(yōu)選對(duì)施用方法進(jìn)行設(shè)計(jì)以有助于組合物的冷卻/固定。在將組合物施用到用品上時(shí),優(yōu)選采用接觸窄縫涂布、噴涂、凹版涂布、擠出涂布等。一種所述方法包括在頂片與其它原料組裝成成品之前,將組合物窄縫涂布到用品的頂片上。Ⅶ.測(cè)試方法A.將皮膚護(hù)理組合物和抑制劑轉(zhuǎn)移到穿戴者皮膚上概述這種方法用一種可除去的皮膚類似物,它在可控時(shí)間段內(nèi)放在穿戴者的皮膚上。在除去皮膚類似物后,使用適當(dāng)?shù)娜軇┨崛∷⑼ㄟ^(guò)已知的分析方法確定沉積在其上的皮膚護(hù)理組合物的量或蛋白酶抑制劑的量。這里所述的方法用于包括皮膚護(hù)理組合物的嬰兒尿布,其中的組合物中包含蛋白酶抑制劑。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到可以對(duì)其它皮膚護(hù)理組合物、蛋白酶抑制劑、吸濕用品或穿用者的類型進(jìn)行合適的變化。測(cè)試對(duì)象應(yīng)該使用下面所述的接受和拒絕準(zhǔn)則選擇大致相等數(shù)量的男嬰和女?huà)?。?yīng)選擇足夠的嬰兒來(lái)確保在每種狀況和轉(zhuǎn)移時(shí)至少有15個(gè)嬰兒完成所有測(cè)試方面。接受標(biāo)準(zhǔn)a)健康嬰兒b)護(hù)理者愿意在試驗(yàn)過(guò)程中不用潤(rùn)膚液、乳膏、粉末或其它皮膚制劑至尿布部分中。c)一直穿戴一次性尿布的嬰兒。d)護(hù)理者愿意在研究之前給嬰兒洗澡和直到試驗(yàn)完成后才洗下一次。e)護(hù)理者愿意在研究之前限制嬰兒游泳直到試驗(yàn)完成之后。排除標(biāo)準(zhǔn)a.在最后4天生病的嬰兒。b.在試驗(yàn)之前4天內(nèi)任何時(shí)間的腹瀉(軟大便)。c.可能增加大便頻率的藥物(如口服抗生素、抗真菌物質(zhì)、皮質(zhì)類固醇)。d.在試驗(yàn)部位內(nèi)或周圍的損傷皮膚(如由日曬、激活皮膚傷害等引起的)。e.來(lái)自粘結(jié)劑或皮膚護(hù)理成分的已知過(guò)敏或刺激。材料活體傳遞試驗(yàn)皮膚模擬物皮膚帶片-TEGADERM帶片1622W,來(lái)自3MHealthCares,St.Paul,MN樣品容器帶蓋的玻璃缸,來(lái)自VWRScientific,WestChester,PA,產(chǎn)品目錄號(hào)15900-242帶片防粘粉嬰兒用粉(僅含滑石粉及香味劑),來(lái)自Johnson&amp;Johnson,NewBrunswick,NJ.外科手套來(lái)自BestManufacturingCo.,Menlo,GA,產(chǎn)品代號(hào)6005PFM提取并分析皮膚護(hù)理組合物提取溶劑二氯甲烷,Sigma-AldrichofSt.Louis,MO出售,為27056-3硬脂醇Aldrich25876-81-十六醇Aldrich25874-1配料燒瓶10毫升氣相色譜儀火焰離子化檢測(cè)器,合適的是HewlettPackard5890型柱毛細(xì)管柱ChrompackCPSil-5CB,2米×0.25毫米(內(nèi)徑),膜厚0.12微米的熔融硅石毛細(xì)管(不得代用)儀器數(shù)據(jù)系統(tǒng)必須能可再現(xiàn)地測(cè)定所研究的峰面積提取和分析例舉的酶(例如蛋白酶)抑制劑(如六脒)提取溶劑二氯甲烷,Sigma-AldrichofSt.Louis,MO出售,為27056-3配料燒瓶10毫升柱HewlettPackardZorbaxSB-CN窄孔5微米,2.1×150mmWatersBondapakCN10微米,3.9×20mm保護(hù)柱儀器數(shù)據(jù)系統(tǒng)必須能可再現(xiàn)地測(cè)定所研究的峰面積方法活體傳遞A從受試者的護(hù)理者那里得到確認(rèn)在前24小時(shí)內(nèi)已經(jīng)給受試者沐浴過(guò),并且從沐浴開(kāi)始到現(xiàn)在未在受試者皮膚的穿用尿布的區(qū)域使用潤(rùn)膚液、粉劑等物。B戴上外科手套,將受試者放在桌上取下其尿布。C將受試者翻身成背朝上。D從TEGADERM帶片上揭下防粘層,并在粘接劑表面上輕輕地刷上J&amp;J嬰兒用粉(操作時(shí)戴上外科手套以防沾污帶片)。粉量要足以薄薄地蓋滿除邊緣以外的所有帶片面(此步驟是防止帶片面過(guò)分粘著而侵害兒童的皮膚)。E圖2a及2b所示的帶片700表示TEGADERM帶片的安放位置。將帶片700貼在兒童的右臀上。帶片700應(yīng)貼在兒童臀部的最高點(diǎn)并緊鄰?fù)螠系辉跍蟽?nèi)的地方。可以使用第二張帶片700以測(cè)量?jī)蓚€(gè)時(shí)間階段的轉(zhuǎn)移或附加尿布的效果。如需貼第二張帶片,則按上述規(guī)程貼在左臀上。F按下列規(guī)則更換尿布3小時(shí)傳遞時(shí)間-一塊尿布;6小時(shí)傳遞時(shí)間-兩塊尿布(在3小時(shí)時(shí)更換);24小時(shí)傳遞時(shí)間-由護(hù)理者員自行決定。對(duì)于24小時(shí)傳遞時(shí)間,還需遵從下列附加說(shuō)明1)試驗(yàn)期間僅使用水及洗滌布清洗戴尿布的區(qū)域。不得使用嬰兒擦拭器具。避免用手或任何清洗工具接觸帶片周邊區(qū)域。2)試驗(yàn)期間不得使用護(hù)膚產(chǎn)品(潤(rùn)膚液、軟膏、霜膏、肥皂等等)。3)試驗(yàn)期間受試者不得沐浴。4)僅使用試驗(yàn)?zāi)虿肌S涗浢總€(gè)尿布的更換時(shí)間。5)記錄任何一次排糞的時(shí)間并用水及洗滌布清洗受試者。G記錄所有試驗(yàn)?zāi)虿贾惺┯妹總€(gè)尿布的時(shí)間。H在預(yù)定的傳遞時(shí)間即將結(jié)束時(shí)召回受試者。I取下試驗(yàn)?zāi)虿肌H绻麅和呀?jīng)排糞,研究人員應(yīng)取下帶片700并將其拋棄(該受試者隨即退出試驗(yàn),由其所得到的數(shù)據(jù)不能包括在分析中)。如果受試者曾經(jīng)排過(guò)尿,帶片700可如下所述被接受用于分析。J試驗(yàn)室人員應(yīng)戴外科手套用鑷子抓住帶片700的邊緣將其取下,并緩緩地將剩余的帶片700從皮膚上撕下。K將帶片700放到一個(gè)玻璃缸中并加上蓋。確認(rèn)該缸已加上合適的標(biāo)簽以備以后的樣品辨認(rèn)。L在試驗(yàn)結(jié)束時(shí),收集所有放在上玻璃缸中的樣品用于如下所述的分析中。1.提取和分析測(cè)試樣品的皮膚護(hù)理組合物此方法是設(shè)計(jì)用于與表4所示的優(yōu)選的護(hù)膚組合物一同使用的。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到為提取及分析其它皮膚護(hù)理組合物的量,所需采取的適應(yīng)行為。本方法原則上為1)用合適的溶劑將組合物的一種主要成分從皮膚模擬物中提取出來(lái);2)然后用氣相色譜儀或其它合適的定量分析技術(shù)來(lái)測(cè)定提取液中的主要成分的量;3)根據(jù)提取液中主要成分的總量及帶片的面積算出單位面積上護(hù)膚組合物的量。內(nèi)標(biāo)物/提取溶劑在一個(gè)小燒杯中準(zhǔn)確地稱量100±2毫克的1-十六醇用來(lái)制備內(nèi)標(biāo)物/提取溶劑。將1-十六醇溶解在二氯甲烷中并轉(zhuǎn)移到容積為1升的容量瓶中。再用二氯甲烷漂洗燒杯3次以上,每次漂洗后的液體都要倒入容量瓶中。將容量瓶充滿到規(guī)定容積并充分?jǐn)嚢?。該溶液將用?lái)提供內(nèi)標(biāo)物以及從帶片中提取護(hù)膚組合物。當(dāng)不使用時(shí),容器應(yīng)當(dāng)蓋緊以防溶劑蒸發(fā)。校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)物準(zhǔn)確的稱量10±1毫克(±0.1毫克)的硬脂醇,倒入100毫升的容量瓶中而制備已知濃度的校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)物。記錄下所用的硬脂醇的重量。將內(nèi)標(biāo)物/提取溶劑加到容量瓶中并攪拌至溶解。充滿容量瓶到規(guī)定容積并充分?jǐn)嚢?。?dāng)不使用時(shí),容器應(yīng)當(dāng)蓋緊以防溶劑蒸發(fā)。該溶液將被用于測(cè)定硬脂醇對(duì)內(nèi)標(biāo)物1-十六醇的相對(duì)響應(yīng)以便用于校準(zhǔn)儀器。氣相色譜儀的準(zhǔn)備及校準(zhǔn)所有設(shè)備的安裝、操作及維護(hù)都應(yīng)遵從制造者推薦的技術(shù)規(guī)程。安裝色譜柱,并在柱加熱爐溫度為100℃、注射口及檢測(cè)器都處于操作溫度的情況下檢測(cè)各處的氣流量。氣相色譜儀的操作條件如下載氣氫氣(也可用氦氣);流量1.5毫升/分鐘注射口325℃;分流口氣流30毫升/分鐘;隔片清洗2毫升/分鐘;帶玻璃毛塞子的直通的套管;Merlin微型密封裝置注射量2微升分流FID檢測(cè)器350℃;按制造者建議設(shè)置氣流量,典型的氣流量為空氣400毫升/分鐘,氫氣30毫升/分鐘,輔助(補(bǔ)償)氣體30毫升/分鐘柱加熱爐以15℃/分鐘的速率從100℃升至325℃,保持10分鐘要保證所有的連接處密封可靠沒(méi)有泄漏。點(diǎn)燃檢測(cè)器并使其穩(wěn)定。將色譜柱調(diào)溫到325℃保持30分鐘。如果需要可用二氯甲烷清洗注射器。在每次注射以后也應(yīng)用二氯甲烷漂洗注射器數(shù)次。用注射二氯甲烷的方法進(jìn)行數(shù)次空白試驗(yàn)以保證得到優(yōu)良的基線以及色譜中不存在外來(lái)峰。如果出現(xiàn)外來(lái)峰或基線不良,則排除故障改正問(wèn)題。使用上面所準(zhǔn)備的校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)物對(duì)儀器進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)。正常的操作程序可參考數(shù)據(jù)系統(tǒng)制造者的說(shuō)明書(shū)。應(yīng)按與下面的計(jì)算一節(jié)所述相似的方法來(lái)進(jìn)行計(jì)算以得到所需的結(jié)果。樣品分析規(guī)程1)取掉樣品缸的蓋子,并用分配燒瓶倒入10毫升內(nèi)標(biāo)物溶液/提取溶劑。重新蓋上蓋子后晃動(dòng)缸的內(nèi)含物以保證帶片700不貼附在玻璃缸的壁上而是完全沒(méi)入溶劑中。對(duì)所有樣品都重復(fù)上述操作。2)讓樣品靜置16小時(shí)(一般為過(guò)夜)。3)晃動(dòng)缸的內(nèi)含物進(jìn)行攪拌。用移液管將一個(gè)等分部分的試樣提取物轉(zhuǎn)移到貼有適當(dāng)標(biāo)簽的自動(dòng)進(jìn)樣器小瓶?jī)?nèi)。蓋上小瓶的蓋子。重新蓋上缸蓋并保存到分析工作完成。對(duì)所有樣品都重復(fù)上述操作。4)以隨機(jī)的次序?qū)⑿∑糠湃胱詣?dòng)進(jìn)樣器并用上述氣相色譜儀的條件開(kāi)始進(jìn)行分析。第一個(gè)小瓶應(yīng)該是二氯甲烷空白試劑。在整個(gè)分析進(jìn)程中每隔20個(gè)樣品應(yīng)夾入一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的“核查”標(biāo)準(zhǔn)物以核實(shí)操作的正確性。5)在分析完成時(shí),要核查每一幅色譜以保證分析正確。如果覺(jué)得有問(wèn)題,排除故障進(jìn)行改正。視需要而重新進(jìn)行分析。計(jì)算在硬脂醇峰對(duì)1-十六醇內(nèi)標(biāo)物峰的相對(duì)響應(yīng)的基礎(chǔ)上,計(jì)算出每個(gè)樣品提取物中硬脂醇的總毫克數(shù)。將峰面積的比值乘以相對(duì)響應(yīng)系數(shù)(儀器校準(zhǔn)時(shí)測(cè)定)及提取物中內(nèi)標(biāo)物的毫克數(shù),得出試樣中硬脂醇的總微克數(shù)。儀器校準(zhǔn)在校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)物色譜中硬脂醇峰和1-十六醇峰的面積的基礎(chǔ)上,確定儀器對(duì)硬脂醇與內(nèi)標(biāo)物的相對(duì)響應(yīng)系數(shù)。式中面積內(nèi)標(biāo)物——內(nèi)標(biāo)物的氣相色譜峰面積;面積硬脂醇——硬脂醇的氣相色譜峰面積;重量?jī)?nèi)標(biāo)物——用來(lái)制作內(nèi)標(biāo)物/提取溶劑的內(nèi)標(biāo)物的毫克數(shù);重量硬脂醇——用來(lái)制作校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)物的硬脂醇的毫克數(shù)。試樣計(jì)算使用試樣色譜的峰面積以下面公式來(lái)計(jì)算每個(gè)試樣中的硬脂醇的總微克數(shù)式中面積內(nèi)標(biāo)物——內(nèi)標(biāo)物的氣相色譜峰面積;面積硬指醇——硬脂醇的氣相色譜峰面積;重量?jī)?nèi)標(biāo)物——用來(lái)制作內(nèi)標(biāo)物/提取溶劑的內(nèi)標(biāo)物的毫克數(shù);記錄所傳遞的護(hù)膚組合物(毫克/厘米2)為對(duì)于上述方法,組合物中硬脂醇的濃度為41%,帶片尺寸為4.4cm×4.4cm。組合物傳遞值=(0.001×硬脂醇的微克數(shù))/(0.41×4.4cm×4.4cm)=0.000126×硬脂醇的微克數(shù)(毫克/厘米2)2.試樣中蛋白酶抑制劑的提取和分析此方法是設(shè)計(jì)用于如表1所示的包含蛋白酶抑制劑的皮膚護(hù)理組合物的。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員都將認(rèn)識(shí)到為提取及分析其它蛋白酶抑制劑的量,需要采取的適應(yīng)行為。本方法原則上為1)用合適的溶劑將蛋白酶抑制劑從皮膚模擬物中提取出來(lái);2)用氣相色譜儀或其它合適的定量分析技術(shù)來(lái)測(cè)定提取液中的抑制劑的量;3)根據(jù)提取液中抑制劑的總量及帶片的面積算出單位面積上蛋白酶抑制劑的量。制備標(biāo)準(zhǔn)物為了制備10μg/mL的六脒標(biāo)準(zhǔn)溶液,稱取0.1克±0.02克試劑級(jí)的六脒二羥乙磺酸鹽(hexamidinediisethionate),將其溶解在HPLC流動(dòng)相(10%冰醋酸和17.5%甲醇)溶液中。按表2所示,等分10μg/mL的標(biāo)準(zhǔn)溶液,制備另外的六脒標(biāo)準(zhǔn)溶液,用HPLC流動(dòng)相溶液在100mL容量瓶里稀釋到所需容量。表2標(biāo)準(zhǔn)液的制備*樣品的制備1.將傳遞帶樣品放在40ml的玻璃管瓶里。2.用分液燒瓶向管瓶中加入10ml的二氯甲烷,蓋緊管瓶蓋。3.將管瓶固定在腕動(dòng)搖動(dòng)器上,搖動(dòng)30分鐘。4.從搖床上解下管瓶,去除管瓶蓋,向管瓶中加入10ml的HPLC流動(dòng)相溶液。重新蓋好管瓶蓋,將管瓶蓋固定在腕動(dòng)搖動(dòng)器上。5.搖動(dòng)樣品30分鐘,使六脒溶解于水相。6.在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)之前,靜置管瓶/樣品至少30分鐘使其分層。7.在樣品分開(kāi)后,用一次性注射器從管瓶中移去水相(上層),用0.45微米濾膜過(guò)濾水相,裝到HPLC樣品管瓶里。樣品分析1.按表3所述的條件下對(duì)標(biāo)準(zhǔn)液和試樣進(jìn)行色譜分析。表4色譜分析條件<tablesid="table5"num="005"><table>UV檢測(cè)器的波長(zhǎng)254納米UV檢測(cè)器的靈敏度1.000AUFSUV檢測(cè)器的濾器2.0秒運(yùn)行時(shí)間10.0分鐘</table></tables>計(jì)算1.標(biāo)準(zhǔn)濃度(mg/ml)Si(mg/ml)=W(mg)/100×(V1/100)(1)W=原料標(biāo)準(zhǔn)溶液中六脒的重量V1=用于制備標(biāo)準(zhǔn)液(表Ⅰ)的六脒原料液的體積2.校正曲線A.將每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)濃度(Si)的六脒的毫克/毫升和對(duì)每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)溶液的響應(yīng)(峰面積或峰高度)Ri制表B.對(duì)公式2的數(shù)據(jù)進(jìn)行最小二乘法,得到校正曲線Ri=mSi+b(2)3.測(cè)試樣品A.用測(cè)定的響應(yīng)R和下述校正公式計(jì)算樣品提取物中六脒的量(H1)H1=(R-b)/m(3)B.根據(jù)公式4計(jì)算樣品中六脒的量(mg)H=H1×10(4)C.用六脒的量(H)除以帶面積,來(lái)確定每單位面積皮膚類似物上的六脒的濃度。Ⅷ.具體實(shí)施例下面是對(duì)(a)用皮膚護(hù)理組合物處理尿布頂片和(b)本發(fā)明使用包括那些頂片的用品的方法的具體說(shuō)明??梢允褂妙愃频姆椒ㄌ幚砥渌煞?,以提供用于本發(fā)明方法中的經(jīng)處理的用品。實(shí)施例1制備和測(cè)試具有頂片的吸濕用品,其中頂片中包括皮膚護(hù)理組合物和酶抑制劑A.制備皮膚護(hù)理組合物組合物1通過(guò)將下列成分混合在一起來(lái)制備皮膚護(hù)理組合物99份融化(即液體)的基本組合物,其中包含85份的SEFA棉酸酯(Procter&amp;GambleCo.,Cincinnati,OH制備的蔗糖聚棉酸酯)和15份的SEFA二十二烷酸酯(Procter&GambleCo.,Cincinnati,OH制備的蔗糖聚二十二烷酸酯)和1份乙酰基異羥肟酸(SigmaChemicals,St.Louis,MO)。組合物2通過(guò)將下列成分混合在一起來(lái)制備皮膚護(hù)理組合物99份融化(即液體)的基本組合物,其中含有58份凡士林(可從WitcoCorp.,Greenwich,CT得到,為WhiteProtopet);41份十八烷基醇(可從ProcterandGambleCo.,Cincinnati,OH得到,為CO1897);和1份蘆薈提取物(可從MadisBotanicals,Inc.,S.Hackensack,NJ得到,為在Kaydol中的VeragelLipoid),和1份凝血酸(SigmaChemicals)。組合物3如組合物2制備皮膚護(hù)理組合物,其中用甘油三乙酸酯(SigmaChemicals)代替凝血酸。組合物4通過(guò)混合下列成分來(lái)制備皮膚護(hù)理組合物9份融化(即液體)的基本組合物,其中含有58份凡士林(可從WitcoCorp.,Greenwich,CT得到,為WhiteProtopet);41份十八烷基醇(可從ProcterandGambleCo.,Cincinnati,OH得到,為CO1897);和1份蘆薈提取物(可從MadisBotanicals,Inc.,S.Hackensack,NJ得到,為在Kaydol中的VeragelLipoid),和1份加熱(60℃)的抑制劑組合物,其中含有9份Tween60(ICI表面活性劑)和1份六脒二羥乙磺酸鹽(可從LaboratoriesSerobilogiques,Pulnoy,France得到,為ElestabHP100)。B.通過(guò)接觸狹縫涂布制備經(jīng)處理用品將來(lái)自表1的選定的組合物放進(jìn)在170°F的溫度進(jìn)行操作的加熱槽里。隨后,用接觸涂布器(例如用有5個(gè)狹縫的MeltexEP45熱融化粘合劑涂布器頭并在170°F的溫度進(jìn)行操作)將組合物以條紋的方式涂布到用品的頂片上,條紋方向?yàn)檠赜闷返目v向方向。特別是,涂布5個(gè)條紋,每個(gè)條紋0.25英寸寬(即在用品的側(cè)向方向)和11.75英寸長(zhǎng),加入量為7.7毫克/英寸2(12克/米2,1.19毫克/厘米2)。條紋間的距離是0.31英寸。實(shí)施例2增強(qiáng)皮膚健康的方法一個(gè)體重165磅的失禁成人,他一直在使用吸濕用品,并且持續(xù)有溫和的紅斑,其使用類似于實(shí)施例1中尿布的成人失禁產(chǎn)品至少約5天時(shí)間。根據(jù)使用者的常規(guī)方式更換目標(biāo)用品。(典型的更換方式是白天每隔4-5小時(shí)更換一次,在睡覺(jué)前使用新的用品。)在這期間,沒(méi)有手工施用皮膚保護(hù)或抗?jié)癞a(chǎn)品的使用者的干預(yù)行為。在5天時(shí)間結(jié)束時(shí),觀察受試者的紅斑已經(jīng)消退或治愈。實(shí)施例3增強(qiáng)皮膚健康的方法一個(gè)表現(xiàn)有溫和的尿布疹和紅斑的體重32磅的嬰兒,僅在晚上睡覺(jué)時(shí)使用實(shí)施例1的尿布至少約5天的時(shí)間。(也就是,白天使用未處理的尿布。)根據(jù)護(hù)理者的常規(guī)方式更換嬰兒的尿布。在這期間,沒(méi)有手工施用皮膚保護(hù)或抗?jié)癞a(chǎn)品的使用者的干預(yù)行為。在5天時(shí)間結(jié)束時(shí),觀察目標(biāo)的尿布疹和紅斑已經(jīng)消退或治愈。實(shí)施例4保持皮膚健康的方法一個(gè)體重25磅沒(méi)有出現(xiàn)尿布疹和紅斑的嬰兒診斷有中耳炎并用系統(tǒng)抗生素療程進(jìn)行治療。在使用傳統(tǒng)尿布(未處理)經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,護(hù)理者意識(shí)到嬰兒會(huì)困其大便稀而產(chǎn)生紅斑和/或尿布疹。結(jié)果,在服用抗生素的整個(gè)期間內(nèi),連續(xù)使用如實(shí)施例1所述的尿布。在這期間,沒(méi)有手工施用皮膚保護(hù)或抗?jié)癞a(chǎn)品的使用者的干預(yù)行為。在服用抗生素的整個(gè)期間,受試者未表現(xiàn)紅斑或尿布疹。所有專利、專利申請(qǐng)(和任何隨即授權(quán)以及任何相關(guān)發(fā)表的外國(guó)專利申請(qǐng)),和在本說(shuō)明中提到的文章,均在此引入作為參考。然而,這并不是承認(rèn)在此引入作為參考的文獻(xiàn)教導(dǎo)或公開(kāi)了本發(fā)明。雖然本發(fā)明已經(jīng)說(shuō)明和敘述了具體的實(shí)施方案,但是對(duì)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員而言,在不背離本發(fā)明的精神和范圍的情況下,可以對(duì)本發(fā)明進(jìn)行許多其它的改變和修飾。因此,打算在權(quán)利要求書(shū)里覆蓋所有這些在本發(fā)明范圍內(nèi)的改變和修飾。權(quán)利要求1.一種吸濕用品,其至少一部分包括含有酶抑制劑的皮膚護(hù)理組合物,其特征在于由于正常的接觸、穿用者的運(yùn)動(dòng)和/或身體熱度,該含有酶抑制劑的皮膚護(hù)理組合物至少部分地從用品轉(zhuǎn)移至用品穿用者的皮膚上。2.權(quán)利要求1的用品,其特征在于酶抑制劑選自蛋白酶抑制劑、脂酶抑制劑、膽汁鹽滅活劑、彈性蛋白酶抑制劑、尿素酶抑制劑、淀粉酶抑制劑或者它們的混合物。3.權(quán)利要求1或2的用品,其特征在于在20℃時(shí)皮膚護(hù)理組合物是固體或半固體。4.權(quán)利要求1或2或3的用品,其特征在于皮膚護(hù)理組合物包括5%至95%的在20℃時(shí)具有塑性或流體稠度的潤(rùn)膚劑,優(yōu)選還包括5%至95%的能夠?qū)?rùn)膚劑固定在用品中并且熔點(diǎn)至少為35℃的試劑。5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的用品,其特征在于所述用品部分是接觸穿用者的表面,優(yōu)選為頂片。6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的用品,其特征在于含有酶抑制劑的皮膚護(hù)理組合物在頂片上的涂布所述含有酶抑制劑的使得頂片的一個(gè)或多個(gè)區(qū)域未用所述皮膚組合物處理;優(yōu)選所述含有酶抑制劑的皮膚護(hù)理組合物以多個(gè)間隔有多個(gè)不含皮膚護(hù)理組合物的條的條形式涂布在頂片上。7.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的用品,其特征在于皮膚護(hù)理組合物包括0.001%至50%的酶抑制劑,優(yōu)選0.1%至10%的酶抑制劑。8.權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的用品,其特征在于酶抑制劑的IC50不超過(guò)500μM。9.權(quán)利要求1的用品,其中皮膚護(hù)理組合物還包括選自下列的成分石油基潤(rùn)膚劑;脂肪酸酯型潤(rùn)膚劑;烷基乙氧化物型潤(rùn)膚劑;脂肪酸酯乙氧化物型潤(rùn)膚劑;脂肪醇型潤(rùn)膚劑;聚硅氧烷型潤(rùn)膚劑;蔗糖脂肪酸酯;聚乙二醇及其衍生物;山梨醇及其衍生物;三羥基硬脂精及其衍生物;保濕劑;聚二甲基硅氧烷;凡士林;丙二醇及其衍生物;甘油及其衍生物;三甘醇及其衍生物;鯨蠟或其它蠟;脂肪酸;脂肪醇醚;丙氧基化的脂肪醇;多羥基醇的脂肪酯;羊毛脂及其衍生物;高嶺土及其衍生物;尿囊素;氫氧化鋁凝膠;菱鋅礦;可可脂;鱈魚(yú)肝油;高嶺土;羊毛脂;礦物油;鯊魚(yú)肝油;白凡士林;滑石粉;局部淀粉;乙酸鋅;碳酸鋅;氧化鋅;活酵母細(xì)胞衍生物;尿囊素羥鋁;乙酸鋁;微孔纖維素;膽鈣化甾醇;燕麥粉膠體;半胱氨酸鹽酸鹽;右旋泛醇;秘魯香脂油;蛋白質(zhì)水解物;外消旋蛋氨酸;碳酸氫鈉;維生素A、D3、E、B5和維生素E的乙酸鹽;以及它們的混合物。10.權(quán)利要求1的用品,其特征在于在使用用皮膚護(hù)理組合物處理的用品期間,至少0.01毫克/英寸2(0.0016毫克/厘米2),優(yōu)選至少0.05毫克/英寸2(0.0078毫克/厘米2),更優(yōu)選0.01毫克/英寸2(0.0016毫克/厘米2)至5毫克/英寸2(0.78毫克/厘米2)的包含酶抑制劑的皮膚護(hù)理組合物轉(zhuǎn)移至穿用者的皮膚上。11.一種吸濕用品,其至少一部分包括在20℃時(shí)為固體或半固體的皮膚護(hù)理組合物,組合物包括(ⅰ)0.01%至50%的酶抑制劑,(ⅱ)5%至95%的在20℃時(shí)具有塑性或流體稠度的潤(rùn)膚劑,和(ⅲ)5%至95%的能夠?qū)?rùn)膚劑固定在用品中的試劑,其特征在于固定劑的熔點(diǎn)至少為35℃。12.權(quán)利要求1的用品,其中酶抑制劑選自大豆胰蛋白酶抑制劑和其它植物衍生的胰蛋白酶抑制劑;包曼-畢爾克抑制劑;胰腺蛋白酶抑制劑;卵類粘蛋白;胰凝乳蛋白酶抑制劑;抑蛋白酶肽;亮抑蛋白酶肽及其類似物;苯丁抑制素及其類似物;抗蛋白酶;抗凝血酶Ⅲ;蛭素;半胱氨酸蛋白酶抑制劑;α2-巨球蛋白;α1-抗胰蛋白酶;胃蛋白酶抑制劑及其類似物;TLCK;TPCK;凝血酸及其鹽;甘草酸及其鹽;硬脂基甘草亭酸鹽;18-β-甘草亭酸及其鹽;燕麥提取物膠體;elhibin;4-(2-氨基乙基)苯磺酰氟鹽酸鹽;櫟精;肌醇六磷酸及其鹽;乙二胺四乙酸及其鹽;六脒及其鹽;五脒及其鹽;苯甲脒及其鹽和衍生物;對(duì)氨基苯甲脒及其鹽和衍生物;胍基苯甲酸及其鹽和衍生物,包括其聚合的衍生物;烷基異羥肟酸和相應(yīng)的鹽和衍生物;氨基磷酸酯及其衍生物;金屬的水溶性鹽;飽和及不飽和單羧酸的鋅鹽;脂肪酸甘油三酯,如甘油三乙酸酯;氧化丙烯和氧化乙烯的嵌段共聚物;洗必太;消膽胺;acarbose;voglibose;miglitol;emiglitate;camiglibose;pradimicinQ;salbostatin;tendamistat;trestatins;衍生自植物的那些抑制劑,特別是來(lái)源于小麥、水稻、玉米、大麥和其它谷類、豆和海藻;四氫抑制胰脂菌素;抑制胰脂菌素;纈基內(nèi)酯;抑酯酶素;抑脂酶免疫酮A和B;1,6-二(O-(氨基甲?;?環(huán)己酮肟)己烷;以及它們的混合物。13.一種降低吸濕用品穿用者部分皮膚上的糞便酶的酶活性的方法,包括下列步驟(ⅰ)提供一種吸濕用品,其至少一部分包括含有酶抑制劑的皮膚護(hù)理組合物,(ⅱ)在穿戴用品期間,至少部分皮膚護(hù)理組合物轉(zhuǎn)移至用品穿用者的皮膚上。全文摘要本發(fā)明涉及吸濕用品,其至少一部分包括含有酶抑制劑的皮膚護(hù)理組合物,由于正常的接觸、穿用者的運(yùn)動(dòng)和/或身體熱度,該組合物從用品轉(zhuǎn)移至用品穿用者的皮膚上。酶抑制劑隨皮膚護(hù)理組合物一起轉(zhuǎn)移至皮膚上,存在于皮膚/尿和皮膚/糞便的界面上用來(lái)抑制皮膚上酶的活性,降低或預(yù)防出現(xiàn)炎癥。對(duì)穿用者的皮膚反復(fù)使用類似的經(jīng)處理的用品可提供一個(gè)有用的來(lái)源從而使酶抑制劑隨時(shí)間的推移連續(xù)不斷地轉(zhuǎn)移至皮膚上,并在皮膚上積累,以對(duì)有害的酶提供前活性屏障,用于治療和/或預(yù)防尿布皮炎。文檔編號(hào)A61K31/19GK1300223SQ99806012公開(kāi)日2001年6月20日申請(qǐng)日期1999年3月11日優(yōu)先權(quán)日1998年3月12日發(fā)明者唐納德·C·羅,弗朗西斯·J·魯爾克,斯科特·E·奧斯本申請(qǐng)人:寶潔公司
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