專利名稱：減輕哺乳動(dòng)物蜂窩炎的方法
所屬領(lǐng)域本發(fā)明涉及防治蜂窩炎或減輕局部脂肪過剩的方法，其中包括給患有蜂窩炎或局部脂肪過剩的人施用瘦身量的含煙酰胺的組合物。
為釋放出這些聚結(jié)的脂肪聚結(jié)塊和液體，已提出可局部涂敷酶或含酶組合物，因?yàn)槊改芰畹鞍拙厶墙饩?。這些酶包括粘多糖酶，更具體是透明質(zhì)酸酶、硫粘多糖酶和α-粘多糖酶。
刺激脂解作用的方法中，最常用的是抑制磷酸二酯酶，以防止或至少限制環(huán)腺苷酸降解速率的酶。實(shí)際上，磷酸二酯酶會(huì)通過將環(huán)腺苷酸轉(zhuǎn)化成5＇環(huán)腺苷酸來破壞環(huán)腺苷酸，從而使其不能起脂解活化劑的作用。
因此，在某種意義上，抑制磷酸二酯酶的活性很重要，由此可令脂肪細(xì)胞中存在高含量的環(huán)腺苷酸，從而刺激脂解活性。
已知可用作減肥劑的典型的各種磷酸二酯酶抑制劑具體包括黃嘌呤衍生物，更具體是茶葉堿、咖啡因和可可堿。
此外，已知可依據(jù)不同機(jī)理，也可采用某些油溶性植物提取物作為減肥劑。例如，US 4795638中公開了一種熱減肥用化妝品組合物，其中含有具有減肥作用的油溶性植物提取物。這些油溶性植物提取物中典型的是植物提取物，主要包括常春藤(花葉洋常春藤)、山金車酊(山生阿氏菊)、迷迭香(Rosmarinus officinalis N)、金盞花(Calendula officinalis)、洋蘇草(藥鼠尾草)、人參(PanaxGinseng)、金絲桃(貫葉金絲桃)、假葉樹屬植物(假葉樹)、繡線菊屬植物(旋果蚊子草)和雞腳參屬植物(雄蕊狀雞腳參)的提取物，以及這些植物提取物的混合物。
盡管存在這些公開內(nèi)容，但仍需要能減輕哺乳動(dòng)物皮膚中蜂窩炎的改良的組合物。
因此，本發(fā)明的目的是提供一種能減輕哺乳動(dòng)物皮膚中蜂窩炎的方法。
本發(fā)明的另一目的是提供能減輕蜂窩炎的局部皮膚用組合物，其中含有安全有效量的煙酰胺。
通過以下詳細(xì)說明，本發(fā)明的這些目的和其它目的將是不言而喻的。
發(fā)明簡述本發(fā)明涉及治療和／或預(yù)防蜂窩炎的方法，其中包括在皮膚上涂敷安全有效量的護(hù)膚組合物，該組合物中含有(a)安全有效量的煙酰胺；和(b)用于煙酰胺的適用于皮膚的載體。
本發(fā)明還涉及制品，其包裝中包括約含0．1-40％(重量)煙酰胺的護(hù)膚組合物，以及有關(guān)煙酰胺用于治療蜂窩炎的信息和／或說明。
除非特別指出，本發(fā)明中的所有百分比和比例均以占組合物的總重量計(jì)。除非特別指出，所有重量百分比均以活性成分計(jì)。除非特別指出，所有測定均在約25℃下進(jìn)行。這里采用的術(shù)語“安全有效量”是指足以明顯產(chǎn)生陽性效果的化合物或組合物的用量，優(yōu)選產(chǎn)生陽性的皮膚外觀或感覺效果，單獨(dú)包括本發(fā)明所述的效果，但該用量又應(yīng)足夠低，能避免嚴(yán)重的副作用，即具有合理的受益-風(fēng)險(xiǎn)比，其應(yīng)在本領(lǐng)域普通技術(shù)人員的正確判斷范圍內(nèi)。發(fā)明詳述用于本發(fā)明的組合物可包含本發(fā)明的必要組分和限制組分，以及任何附加的或任選的成分、組分或本文所述的限定，由它們組成或基本由它們組成。必要組分煙酰胺煙酸和煙酰胺是水溶性維生素，其生理活性形式煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)和磷酸煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADP)可在各種重要的代謝反應(yīng)中作為輔酶起生物活性作用。煙酸是必要的膳食成分，煙酸的缺乏會(huì)導(dǎo)致糙皮病，其特征是紅斑皮膚出疹，以及胃腸和神經(jīng)癥狀。煙酸和煙酰胺常用于治療患者的糙皮病。
煙酸和煙酰胺可由多個(gè)制藥機(jī)構(gòu)商購，例如購自Armor制藥公司(位于Phoenix，Ariz．)；Brown制藥公司(位于Los Angeles，Calif．)；和Keith制藥公司(位于Miami，F(xiàn)1a)。
盡管在理論上并無特殊限制，但一般認(rèn)為可通過幾種機(jī)理減輕蜂窩炎。煙酰胺可刺激表皮細(xì)胞，令組織增厚，從而克服與蜂窩炎有關(guān)的表皮變薄。這些化合物還具有血管活性(刺激血流)，從而改進(jìn)與蜂窩炎有關(guān)的微血管系統(tǒng)減少。此外，煙酰胺一般可刺激皮膚細(xì)胞(例如表皮、真皮、皮下脂肪)的代謝，從而促進(jìn)能令脂肪組織和／或蛋白聚糖聚結(jié)塊更新或去除的酶在細(xì)胞中產(chǎn)生。
本發(fā)明的組合物中煙酰胺的濃度優(yōu)選約為0．1-50％，更優(yōu)選約1-30％，更優(yōu)選約為1-20％，最優(yōu)選為1％-10％。載體本發(fā)明組合物中還含有適用于皮膚的載體。本發(fā)明采用的短語“適用于皮膚的載體”是指適用于皮膚局部應(yīng)用的、具有良好美學(xué)特性、與本發(fā)明的活性成分和其它成分相容、并且不會(huì)導(dǎo)致任何不利的安全性或毒性問題的載體。載體的安全有效量約占組合物的50-99．99％，優(yōu)選約為99．9-80％，更優(yōu)選約為98-90％，最優(yōu)選約為95-90％。
載體可為各種形式。例如乳液載體，包括水包油型、油包水型、水／油／水和油／水／聚硅氧烷乳液均適用于此，但并非僅限于此。這類乳液包括較寬的粘度范圍，例如約為100-200000厘泊。也可采用機(jī)械泵式容器或加壓氣溶膠型容器，利用常規(guī)推進(jìn)劑將這類乳液以噴霧劑形式輸送出來。這些載體也可以摩絲形式排出。其它適用的局部用載體包括無水液體溶劑，如油、醇和聚硅氧烷(例如礦物油、乙醇、異丙醇、聚二甲基硅氧烷、環(huán)甲基聚硅氧烷等)；含水單一相液體溶劑(例如水-醇溶劑體系)；以及這些無水和含水單一相溶劑的增稠形式(例如，加入適用的樹膠、樹脂、蠟、聚合物、鹽等增加溶劑粘度，使其形成固體或半固體形式)。適用于本發(fā)明的局部用載體體系的實(shí)例見于以下四篇參考文獻(xiàn)，所有文獻(xiàn)均全文結(jié)合在本發(fā)明中作為參考“防曬產(chǎn)品配制”《化妝品和盥洗用品》105卷122-139頁(1990年12月)；“防曬產(chǎn)品配制”《化妝品和盥洗用品》102卷117-136頁(1987年3月)；US 4960764(Figueroa等人，1990年10月2日授權(quán))；和US 4254105(Fukuda等人，1981年3月3日授權(quán))。
護(hù)膚組合物的載體可約占本發(fā)明組合物的50-99％(重量)，優(yōu)選約為75-99％(重量)，最優(yōu)選約為85-95％(重量)。
優(yōu)選的適用于化妝品和／或藥物的局部用載體包括水-醇體系和水包油型乳液。載體是水-醇體系時(shí)，載體中可約含0-99％乙醇、異丙醇或它們的混合物，以及約1-99％水。更優(yōu)選的載體約含5-60％乙醇，異丙醇或它們的混合物，以及約40-95％水。特別優(yōu)選的載體中約含20-50％乙醇，異丙醇或它們的混合物，以及約50-80％的水。載體是水包油型乳液時(shí)，載體可含有常用于制備這里乳液的賦形劑。對(duì)適用載體的更詳細(xì)描述見于US 5605894(Blank等人)，以及PCT申請(qǐng)WO97／39733(1997年10月30日公開，Oblong等人)，這兩篇文獻(xiàn)均全文結(jié)合在本發(fā)明中作為參考。任選組分本發(fā)明組合物可任選地含有附加成分，包括減肥劑和用于控制蜂窩炎的附加活性成分。這些成分是磷酸二酯酶抑制劑(例如黃嘌呤衍生物如茶葉堿、咖啡因、可可堿，或它們的鹽，如氨茶堿)，以及某些油溶性植物提取物，主要包括常春藤(花葉洋常春藤)、山金車酊(山生阿氏菊)、迷迭香(Rosmarinus officinalis N)、金盞花(Calendulaofficinalis)、洋蘇草(藥鼠尾草)、人參(Panax Ginseng)、金絲桃(貫葉金絲桃)、假葉樹屬植物(假葉樹)、繡線菊屬植物(旋果蚊子草)和雞腳參屬植物(雄蕊狀雞腳參)的提取物，以及這些植物提取物的混合物，均見于US 4795638，結(jié)合在本發(fā)明中作為參考。
適用的中草藥和植物性藥材提取物還可見于US 5705170和5667793，二者均結(jié)合在本發(fā)明中作為參考。上述附加成分的混合物也適用。本發(fā)明組合物中可任選地含有附加的皮膚活性成分。這類皮膚活性成分的非限定性實(shí)例包括羥基酸如水楊酸；脫皮屑劑如兩性離子表面活性劑；防曬劑如對(duì)甲氧基肉桂酸2-乙基己酯，4，4′-叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷，氰雙苯丙烯酸辛酯，苯基苯并咪唑磺酸；遮陽劑如氧化鋅和二氧化鈦；抗炎劑；皮質(zhì)類固醇如皮質(zhì)甾醇、甲潑尼龍、地塞米松、曲安西龍；麻醉劑如氨基苯甲酸乙酯、達(dá)克羅寧、利多卡因和丁卡因；止癢劑如樟腦、薄荷醇、燕麥片(膠態(tài))、普莫卡因、苯甲醇、苯酚和間苯二酚；抗氧化劑／自由基清除劑如生育酚及其酯；螯合劑；視黃醇類化合物如視黃醇、棕櫚酸視黃醇酯、乙酸視黃醇酯、丙酸視黃醇酯，以及視黃醛；羥基酸如乙醇酸、酮酸如丙酮酸；N-乙?；?L-半胱氨酸及其衍生物；苯并呋喃衍生物；以及皮膚防護(hù)劑。所述皮膚活性成分的混合物也適用。有關(guān)這些活性成分更詳細(xì)的描述見于US 5605894(Blank等人)(以在上文中作為參考)。優(yōu)選的皮膚活性成分包括羥基酸如水楊酸、防曬劑、抗氧化劑以及它們的混合物。
其它常用于護(hù)膚產(chǎn)品中的添加劑也可用于本發(fā)明組合物中。例如脲、胍、甘油、凡士林、礦物油、糖酯和多酯、聚烯烴、異硬脂酸甲酯、異硬脂酸乙酯、蓖麻油酸鯨蠟醇酯、異壬酸異壬酯、異十六烷、羊毛脂、羊毛脂酯、膽甾醇、吡咯烷酮羧酸／鹽(PCA)、三甲基甘氨酸(甜菜堿)、氨甲環(huán)酸、氨基酸(例如絲氨酸、丙氨酸)、泛醇及其衍生物、膠原、透明質(zhì)酸、彈性蛋白、水解物、月見草油、西蒙得木油、表皮生長因子、大豆皂甙、粘多糖，以及它們的混合物均適用。其它適用的添加劑或皮膚活性成分更具體見于PCT申請(qǐng)WO97／39733(Oblong等人，1997年10月30日公開)，全文結(jié)合在本發(fā)明中作為參考。護(hù)膚組合物的制備本發(fā)明組合物一般可由本領(lǐng)域已知的制備局部組合物的常規(guī)方法進(jìn)行制備。這類方法一般包括經(jīng)一步或多步將各組分混合制成較均勻狀態(tài)，經(jīng)或不經(jīng)加熱、冷卻，采用減壓步驟等。產(chǎn)品劑型的非限定性實(shí)例可以是凝膠、乳劑、水劑、膏霜、軟膏、溶液、液體等形式。治療蜂窩炎的方法本發(fā)明方法適用于治療或預(yù)防哺乳動(dòng)物皮膚、特別是皮下組織、真皮和表皮組織的蜂窩炎。本發(fā)明的方法包括在皮膚上局部涂敷安全有效量的本發(fā)明的護(hù)膚組合物。組合物的用量、施用頻率和使用期可根據(jù)煙酰胺和／或所用組合物中的其它成分的用量、以及所需的蜂窩炎減輕程度而在較寬范圍內(nèi)變化。
本發(fā)明的護(hù)膚組合物可長期用于皮膚?！伴L期局部使用”是指用戶可在終生內(nèi)某一延續(xù)時(shí)期持續(xù)局部涂敷該組合物，優(yōu)選至少約為1周，更優(yōu)選至少約為2周，更優(yōu)選至少1個(gè)月，更優(yōu)選至少約3個(gè)月，更優(yōu)選至少約6個(gè)月，更優(yōu)選至少約1年。盡管在不同的最長使用期(例如5年、10年或20年)之后可獲得有益效果，但優(yōu)選長期使用為用戶終生持續(xù)使用，以保持和／或增進(jìn)所得的有益效果。持續(xù)使用期內(nèi)的應(yīng)用一般約為每日1-4次，但施用率也可高于每日4次，尤其是對(duì)于易發(fā)生脂肪和水分聚結(jié)的部位如大腿和臀部。
采用不同用量的本發(fā)明組合物均可令皮膚具有良好的外觀和／或感覺。本發(fā)明組合物在每次應(yīng)用時(shí)的用量(以mg組合物／cm2計(jì))一般約為0．1-10mg／cm2。有利的用量約為2mg／cm2。
治療蜂窩炎的方法優(yōu)選是應(yīng)用潤膚液、膏霜、凝膠、乳劑、化妝品等形式的組合物(即，免洗式組合物)，其能保留在皮膚上以達(dá)到某些感覺、預(yù)防、治療或其它效果。將組合物涂敷在皮膚上后，優(yōu)選其至少在皮膚上保留約15分鐘，更優(yōu)選至少約為30分鐘，更優(yōu)選至少約為1小時(shí)，最優(yōu)選至少約為數(shù)小時(shí)，例如，至多約12小時(shí)。
另一確保皮膚與至少最低量的煙酰胺持續(xù)接觸的方法是應(yīng)用敷片。該方法特別適用于需要更深層處理的皮膚疾患部位。敷片可以是隔離的、半隔離的或透氣的。維生素B3化合物組合物可存在于敷片中，或在使用敷片前先涂敷在皮膚上。敷片中還可含有附加活性成分，如放熱反應(yīng)的化學(xué)引發(fā)劑，如見于PCT申請(qǐng)WO 9701313(Burkett等人)。優(yōu)選敷片以夜間治療形式在夜間應(yīng)用。
權(quán)利要求
1．一種治療和／或預(yù)防蜂窩炎的方法，其中包括給患有或易于形成蜂窩炎的哺乳動(dòng)物施用安全有效量的護(hù)膚組合物，該組合物中含有(a)安全有效量的煙酰胺；和(b)用于煙酰胺的適用于皮膚的載體。
2．權(quán)利要求1的方法，其中煙酰胺的濃度為1-20％。
3．上述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述煙酰胺基本是未配合的。
4．上述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的方法，其中該組合物中還含有附加活性成分，選自磷酸二酯酶抑制劑、油溶性植物提取物、中草藥提取物，植物性藥材提取物以及它們的混合物。
5．上述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的方法，其中附加活性成分是磷酸二酯酶抑制劑，選自茶葉堿、咖啡因、可可堿，它們的鹽以及它們的混合物。
6．上述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的方法，其中組合物中還含有附加的皮膚活性成分，選自羥基酸、脫皮屑劑、防曬劑、抗氧化劑、視黃醇類化合物，以及它們的混合物。
7．上述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的方法，其中羥基酸是水楊酸；脫皮屑劑選自兩性離子表面活性劑及其混合物；遮陽劑選自氧化鋅和二氧化鈦以及它們的混合物；防曬劑選自對(duì)甲氧基肉桂酸2-乙基己酯，4，4′-叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷，苯基苯并咪唑磺酸，氰雙苯丙烯酸辛酯，以及它們的混合物；抗氧化劑選自生育酚及其酯，以及它們的混合物；視黃醇類化合物選自視黃醇、乙酸視黃醇酯、丙酸視黃醇酯，以及它們的混合物。
8．上述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的方法，其中護(hù)膚組合物存在于敷片中，或涂敷在皮膚上，然后覆蓋敷片。
9．一種制品，在其包裝中包括含0．1-40％(重量)煙酰胺的護(hù)膚組合物，以及有關(guān)煙酰胺用于治療蜂窩炎的信息和／或說明。
全文摘要
本發(fā)明涉及防治蜂窩炎或減輕局部脂肪過剩的方法,其中包括給患有蜂窩炎或局部脂肪過剩的人施用瘦身量的含煙酰胺的組合物。
文檔編號(hào)A61K31/44GK1293562SQ99803989
公開日2001年5月2日 申請(qǐng)日期1999年3月12日 優(yōu)先權(quán)日1998年3月16日
發(fā)明者D·L·彼塞特 申請(qǐng)人:寶潔公司