專利名稱：一種新型的骨修復(fù)材料的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域，是一種新型的骨修復(fù)材料。
骨缺損、骨不連是骨科臨床上常見的疾患，常用自體骨移植來治療。但由于人體自身的供骨區(qū)的有限性，并且取骨會(huì)造成新的創(chuàng)傷，給病人帶來痛苦，因此骨的替代品便有了非常重要的意義，人工的骨修復(fù)材料就是其中最主要的一種。目前所見的如金屬、生物陶瓷、生物玻璃、異體或異種骨等，均有這樣或那樣的缺陷，如不能完全解決的免疫性問題、不能生物降解等。尋找一種理想的骨修復(fù)材料，是眾多醫(yī)學(xué)和材料學(xué)工作者孜孜以求的目標(biāo)。近年來國外研究較多的骨修復(fù)材料為磷酸鈣水泥(CPC)。CPC由固相和液相兩部分組成，固相為磷酸鈣鹽粉末(以下簡稱為CPC固相)，液相為雙蒸水(以下簡稱為CPC液相)，二相調(diào)和成糊狀后能任意塑形，植入人體骨缺損處后自行固化，其最終產(chǎn)物是羥基磷灰石。此種材料具有良好的生物相容性、骨傳導(dǎo)性、反應(yīng)不生熱、可降解(可吸收)性、應(yīng)用時(shí)可隨意塑形等特點(diǎn)，而且能用作胰島素、白蛋白等蛋白多肽類的緩釋載體。目前市場上已有該商品(瑞邦骨泰)出售。但是，CPC有其非常明顯的缺陷其一是降解的速度較慢，而較快地降解和較快地被新生骨替代，是理想的骨修復(fù)材料所應(yīng)有的特性之一；其二是只能起骨生長的支架作用(骨傳導(dǎo)性)，而無誘導(dǎo)骨生成作用。在臨床上，骨缺損、骨不連多由腫瘤、感染和外傷等引起，該部位的骨組織活性往往較低，因此骨修復(fù)材料如果同時(shí)具有誘導(dǎo)成骨作用，其意義就非常重大。骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)就是一種具有良好的誘導(dǎo)成骨作用的細(xì)胞因子，這已被國內(nèi)外諸多的研究所證實(shí)，詳見白孟海、葛寶豐、楊超等的“牛骨形成蛋白在骨不連中的臨床應(yīng)用”(中國修復(fù)重建外科雜志1995.03.15;9(1):4-5)。并已在臨床應(yīng)用，以促進(jìn)骨的再生與修復(fù)。目前，國內(nèi)外均有通過基因工程技術(shù)生產(chǎn)的重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白(rhBMP)，其中rhBMP-2的活性最強(qiáng)。然而，單純的BMP植入人體后很快被降解，起不到應(yīng)有的效果，如果有合適的載體使其在體內(nèi)緩慢釋放，就能有效發(fā)揮作用。
本發(fā)明的目的就是集CPC和BMP的長處，使其既能填充骨缺損或加強(qiáng)骨不連、骨折之處的連接，又能緩釋BMP以發(fā)揮其誘導(dǎo)成骨作用，促進(jìn)新骨的長入和材料的降解，提供一種新型的骨修復(fù)材料。
本發(fā)明的配比為將5克CPC固相粉末，視情況之需配以100ug～10mg的BMP，加適量的CPC液相調(diào)和，即可用于骨修復(fù)。
為使用方便，本發(fā)明的材料可有三種包裝方式一是將BMP顆粒與CPC固相粉末混合，包裝滅菌，CPC液相單獨(dú)包裝滅菌。應(yīng)用時(shí)，在調(diào)皿中加入BMP顆粒與CPC固相粉末的混合物，然后加入CPC液相，用調(diào)刀調(diào)和即可。
二是將BMP顆粒加入CPC液相中，配制成懸浮液，包裝滅菌，CPC固相單獨(dú)包裝滅菌。應(yīng)用時(shí)，在調(diào)皿中加入CPC固相粉末，將BMP顆粒和CPC液相組成的懸浮液充分搖勻，然后加入到調(diào)皿里的CPC固相粉末中，用調(diào)刀調(diào)和即可。
三是將BMP顆粒、CPC固相、CPC液相分開包裝、滅菌。應(yīng)用時(shí)，先在調(diào)皿中加入CPC固相粉末和BMP顆粒，然后加入CPC液相，用調(diào)刀將三者調(diào)和即可。
骨修復(fù)手術(shù)時(shí)，先顯露需要治療的骨缺損、骨不連或骨折之處，充分止血，然后將本發(fā)明的骨修復(fù)材料調(diào)和成糊狀，在完全固化前植入到人體骨缺損、骨不連或骨折處，用溫?zé)猁}水紗布覆蓋，加壓塑形，待其完全固化，然后關(guān)閉切口或繼續(xù)進(jìn)行手術(shù)的其它部分。這樣，既填充了骨缺損，或加固了骨不連和骨折處的連接，又可通過BMP的生物活性促進(jìn)周圍的骨形成和骨長入，使人體的骨缺損逐漸被自體的骨組織所修復(fù)，骨不連和骨折的愈合過程被啟動(dòng)和加快。臨床試用證明其效果良好。
實(shí)施例1．取已經(jīng)預(yù)先混合和滅菌的CPC固相粉末5g和BMP100ug的混合物于調(diào)皿中，加入預(yù)先滅菌的CPC液相2ml，以調(diào)刀充分調(diào)和，在其未完全固化前，填入跟骨骨囊腫的囊腔內(nèi)，以溫?zé)猁}水紗布覆蓋，加壓塑形。待其完全固化后，逐層關(guān)閉傷口。
2．在調(diào)皿中加入5gCPC固相粉末，然后加入2mlCPC液相和1mgBMP組成的懸浮液，以調(diào)刀充分調(diào)和，在其未完全固化前，植入肱骨骨不連的骨折端附近的骨質(zhì)缺損處，以溫?zé)猁}水紗布覆蓋，加壓塑形。待其完全固化后，逐層關(guān)閉傷口。
3．在調(diào)皿中分別加入5gCPC固相粉末和10mgBMP，再加入CPC液相2ml，以調(diào)刀充分調(diào)和，在其未完全固化前，填入脛骨新鮮骨折的骨折端附近的骨質(zhì)缺損處，以溫?zé)猁}水紗布覆蓋，加壓塑形。待其完全固化后，逐層關(guān)閉傷口。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果在于充分利用了CPC和BMP二者的優(yōu)點(diǎn)和作用，并且互相彌補(bǔ)了缺陷，形成了一種新型的骨修復(fù)材料，使CPC和BMP的作用都能充分應(yīng)用于臨床；由于原本單純的骨填充材料被賦予了誘導(dǎo)成骨的生物活性，使骨缺損更快地被自體新生骨所替代，提高骨缺損病人的治療質(zhì)量；能誘導(dǎo)骨不連之處的骨再生，為骨不連的治療提供了一種新的治療途徑；能加速骨折的愈合過程，縮短骨折的治療周期。
權(quán)利要求
1．一種骨修復(fù)材料，其特征在于由磷酸鈣水泥(CPC)和骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)組成，其配比為CPC固相粉末5g配以BMP100ug～10mg，用CPC液相調(diào)和成糊狀即可。
全文摘要
本發(fā)明是一種新型的骨修復(fù)材料。它是將現(xiàn)有的能用作骨修復(fù)材料和藥物緩釋載體但無誘導(dǎo)成骨作用的磷酸鈣水泥(CPC)與具有誘導(dǎo)成骨作用但須有良好的緩釋載體才能有效發(fā)揮該作用的骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)復(fù)合而成的、新的、具有誘導(dǎo)成骨作用的骨修復(fù)材料。配比為5mgCPC固相粉末和相應(yīng)的液相,配以100ug~10mgBMP。
文檔編號(hào)A61L27/00GK1303715SQ9911985
公開日2001年7月18日 申請日期1999年10月26日 優(yōu)先權(quán)日1999年10月26日
發(fā)明者侯春林, 張偉 申請人:上海長征醫(yī)院