專利名稱：丹酚酸b鎂鹽在制藥中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥品的應用，確切地說明一種丹酚酸B鎂鹽在制藥中的應用。
丹酚酸B鎂鹽是一種丹參提取物。由于近幾年研究發(fā)現(xiàn)，丹參的主要活性成份是丹參素(或稱丹參甲酸)，所以大多數(shù)制藥廠把丹參素和原兒茶醛作為丹參注射劑的質(zhì)量控制指標，并且各種制作丹參注射液的工藝方法主要是分解產(chǎn)物丹參素，而只含極少量的丹酚酸B鎂鹽。這導致以丹參素做主要治療藥物，在預防心腦血管疾病、預防老年性癡呆，治療腎衰竭，改善尿毒癥狀等治療中的效力較差，不能使丹參中的有效成份得到有效利用，進一步導致了丹參的大量浪費。
本發(fā)明的目的是，提供一種丹酚酸B鎂鹽，使其在制藥中應用，可以預防和治療心腦血管疾病，老年性癡呆、腎炎、腎衰竭等疾病，以達到比丹參素更好的效果，使丹參中的有效成份得到更好的利用。
本發(fā)明的研究發(fā)現(xiàn)，丹參水溶性的主要活性成分是丹酚酸B鎂鹽，它的結構式為
分子式為C36H28O16Mg，本發(fā)明提供了丹酚酸B鎂鹽的新用途，它在制藥中的應用，它可制成藥品，預防治療以下疾病腦血管、老年性癡呆疾病，腎炎、腎衰竭、脈管炎、靜脈栓塞、肺心病、心絞痛及心肌梗塞的藥品應用。本發(fā)明丹酚酸B鎂鹽可做為治療冠心病、心絞痛及心肌梗塞的藥品應用。本發(fā)明丹酚酸B鎂鹽還可做為制備抑制腦栓形成藥品應用。
本發(fā)明經(jīng)動物試驗知，采用本發(fā)明制成藥品，具有比丹參素更好的擴張腦血管、冠脈血管和外周血管的作用，使血流量增加，改善局部缺血、使外周阻力下降，減輕心臟負擔、減輕心肌耗氧量、增加機體耐缺氧能力、抑制血小板聚集等作用。
本發(fā)明通過以下試驗例，說明本發(fā)明做為在制藥中應用的優(yōu)點。
1、抗血小板聚集作用在對PAF誘導的血小板聚集的抑制作用實驗中，450hg/ml時，抑制率為30％，900hg/ml，抑制率為90％。
2、抗心肌再給氧性損傷的實驗采用langendorff離體心臟灌注技術，制備灌注時間為50分鐘，給氧再灌注時間為5分鐘。實驗結果發(fā)現(xiàn)在缺氧灌注的10分鐘、20分鐘、30分鐘、40分鐘和50分鐘各個時點，用藥組心臟冠脈流出液中肌酸磷酸激酶(CPK)水平顯著低于對照組(P＜0.01或P＜0.02)。再給氧后，CPK水平增加的幅度亦顯著低于對照組(P＜0.01)。單純?nèi)毖豕嘧?0分鐘后，用藥組心肌顯示出較高的超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶活性(P＜0.01)。經(jīng)5分鐘給氧再灌注后，用藥組心肌的丙二醛樣物質(zhì)水平顯著低于對照組(P＜0.01)。上述結果表明丹酚酸B鎂鹽再給氧性損傷有肯定對抗作用。
3、用常規(guī)藥理試驗觀察了丹酚酸B鎂鹽對小鼠常壓耐缺氧、離體豚鼠心臟灌流，體外家兔血小板聚集及家兔腦血流等的影響。口服30mg/kg，1～2小時內(nèi)，具有保持小鼠常壓耐缺氧作用，當5％丹酚酸B鎂鹽進行豚鼠常壓耐缺氧作用，當5％丹酚酸B鎂鹽進行豚鼠離體心臟灌流時濃度為0.25mg/ml，0.5mg/ml均能增加冠脈流量。在家兔腦血流量及周血流量的作用持續(xù)時間為28min。
4、增加腦血流量，99TC腦ETC再灌注發(fā)現(xiàn)，該藥可使患者腦缺血部位血流量增加。
5、降低血液粘稠性通過加壓篩濾法測定紅細胞變形能力，結果發(fā)現(xiàn)本發(fā)明明顯增加紅細胞變形能力。用回旋粘度計測全血比粘度，結果表明本藥對任何層流速度的血粘度都有顯著降低作用，尤其對低層流速度的血液粘度降低更為明顯，表明本發(fā)明可以改善人體內(nèi)的小動脈微循環(huán)，防止小血管栓塞。
這些實驗結果預示著本發(fā)明在預防心腦血管疾病、老年性癡呆、腎炎、脈管炎疾病、靜脈栓塞疾病、肺心病藥中的應用。
6、丹酚酸B鎂鹽對腎功能衰竭的治療，以5％的丹酚酸B鎂鹽葡萄糖250ml靜脈點滴，治療組20例與對照組24例進行治療觀察即治療組的病人尿量，血肌酐、血肌酐清除率、尿鈉及腎衰指數(shù)在用藥前后均有顯著差異。這表明本發(fā)明在預防腎炎、腎衰竭的藥中的應用。
7、丹酚酸B鎂鹽注射預防血栓病(椎基底動脈供血不全的試驗方法采用選擇隨機患者，以主訴、查體、實驗室所見，確診為椎一一基底動脈供血不全者共60例，進行給藥觀察。給藥前停用一切干擾藥物1周，并做全面檢查后給于該注射液18ml加入5％葡萄糖液250～500ml靜滴一次/d，第7～14天再做全面復查，以給藥前后對比確定有無效果。判斷效果標準以主、查體、實驗檢查3項中有2項以上好轉者為有效，否則為無效。實驗室檢查有血液流變學、血小板聚集率。血液流變學指標包括全血粘度、紅細胞壓積全血還原粘度、血漿粘度、紅細胞變形性、紅細胞聚集系數(shù)。部分做頸椎X線攝片檢查。
60例椎基底動脈供血不全者，經(jīng)給藥后復查。結果51例好轉，有效率為85％。
這表明本發(fā)明在制備治療和預防靜脈栓塞疾病的藥中的應用。
本發(fā)明丹酚酸B鎂鹽的制備方法之一是采用丹參20kg，經(jīng)粉碎后，以60％丙酮滲濾得提取液，濃縮至無丙酮，過濾得水溶液，水溶液經(jīng)濃縮，經(jīng)sephadexLH-20柱層析，去除大量的糖，氨基酸后，經(jīng)ODS柱分離，最后經(jīng)HPLC制得丹酚酸B鎂鹽的純品。
權利要求
1.丹酚酸B鎂鹽在制藥中的應用，其特征在于它用于預防或治療心腦血管、腎炎、腎衰竭、脈管炎、靜脈栓塞、老年性癡呆疾病。
2.根據(jù)權利要求1所述的丹酚酸B鎂鹽在制藥中的應用，其特征在于它可以做為治療冠心病、心絞痛及心肌梗塞疾病的藥品應用。
3.根據(jù)權利要求1所述的丹酚酸B鎂鹽在制藥中的應用，其特征在于它可以做為制備抑制腦栓形成藥品的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥品的應用,確切地說明一種丹酚酸B鎂鹽在制藥中的應用。本發(fā)明提供了丹酚酸B鎂鹽的新用途,它在制藥中的應用,它可制成藥品,預防治療以下疾病:腦血管、老年性癡呆疾病,腎炎、腎衰竭、脈管炎、靜脈栓塞、肺心病、心絞痛及心肌梗塞的藥品應用。采用本發(fā)明制成藥品,具有比丹參素更好的擴張腦血管、冠脈血管和外周血管的作用,使血流量增加,改善局部缺血、使外周阻力下降,減輕心臟負擔、減輕心肌耗氧量、增加機體耐缺氧能力、抑制血小板聚集等作用。
文檔編號A61K31/34GK1242986SQ99112300
公開日2000年2月2日 申請日期1999年7月5日 優(yōu)先權日1999年7月5日
發(fā)明者張衛(wèi)東, 陳海生, 肖光, 張建民, 劉文庸, 羅新根 申請人:濟南三九益民制藥有限責任公司