專利名稱：治療急、慢性鼻竇炎、鼻炎和中耳炎的復(fù)方藥物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于耳鼻喉科使用的藥物制劑范疇，尤其涉及一種治療急、慢性鼻竇炎、鼻炎和中耳炎的復(fù)方藥物制劑。
鼻炎、鼻竇炎為臨床常見病、多發(fā)病，病情遷延，并可誘發(fā)多種上呼吸道疾病。近年來，隨著化工、開采和交通運輸業(yè)的發(fā)展，大氣污染日趨嚴(yán)重，經(jīng)鼻吸入的有害有毒物質(zhì)、過敏性物質(zhì)增多，使鼻炎、鼻竇炎的發(fā)病率明顯呈上升趨勢。兒童、青少年鼻粘膜屏障發(fā)育不完善，抗菌能力及免疫功能低下，對各種有害氣體及致敏物耐受性差，為該病的高發(fā)人群。尤其是慢性鼻竇炎引起的記憶力減退等癥狀，嚴(yán)重影響患者學(xué)習(xí)成績。
目前，臨床尚無理想的治療鼻竇炎、鼻炎的藥物及方法。
口服或注射等全身用藥在吸收、分布過程中，部分藥物被胃腸、肝臟破壞或血液循環(huán)分流，真正到達(dá)鼻腔、鼻竇腔病變部位的有效濃度太低，難以達(dá)到治療效果，且可誘使病菌耐藥而使病變轉(zhuǎn)為慢性，所以療效差、治愈率低。
常用的局部用藥，滴鼻凈只具有收縮血管改善鼻炎引起的鼻塞癥狀；無抗菌消炎作用，而且毒副作用大，并可引起藥物性鼻炎。
激光療法，用激光束產(chǎn)生的高溫?zé)撇∽儾课?，以消除炎癥組織和致病菌，由于激光束不能到達(dá)鼻竇腔，故僅可用于鼻炎和鼻息肉的治療，對鼻竇炎無效，且激光療法有創(chuàng)傷性，操作繁瑣，費用高。
穿刺療法，用穿刺針穿破鼻腔外側(cè)壁骨板進(jìn)入鼻竇腔，先抽取分泌物和膿液，再將藥液注入鼻竇腔內(nèi)治療鼻竇炎，雖有療效但因其具有創(chuàng)傷性，患者較為痛苦而不能堅持，因此不能鞏固療效。
噴劑將藥液噴入鼻腔內(nèi)，在局部產(chǎn)生抗菌、消炎作用，可用于治療鼻炎，因不能將藥液直接噴入鼻竇腔，對鼻竇炎幾乎無效。
以上藥物及方法，或真正到達(dá)鼻腔、鼻竇腔病變部位的有效藥物濃度太低；或藥物不能到達(dá)鼻竇腔；或方法具有創(chuàng)傷性患者較為痛苦而不能堅持；或操作方法繁瑣、費用高；因而目前用于臨床治療鼻竇炎、鼻炎的藥物及方法，存在見效慢、療效差、療程長、治愈率低、患者花費多等缺陷。
本專利申請的發(fā)明目的是克服上述缺陷，根據(jù)鼻竇炎、鼻炎的發(fā)病因素、病理生理和鼻腔、鼻竇腔的解剖特點，采用具有抗菌消炎、抗過敏、抗粘膜增生和引流排膿作用的復(fù)方制劑，同時設(shè)計出獨特的、可達(dá)到有效治療量的最佳使用量和可使藥液迅速進(jìn)入鼻竇腔內(nèi)并直接到達(dá)病變部位的最佳使用方法(有效治療體位)，從而大幅度提高了療效的一種治療急、慢性鼻竇炎、鼻炎和中耳炎的復(fù)方藥物制劑。
本專利申請的發(fā)明目的是如此實施的
設(shè)計一種治療急、慢性鼻竇炎、鼻炎和中耳炎的復(fù)方藥物制劑，包括主藥和溶劑，配制成水溶液，其特征在于主藥是廣譜抗生素、H1受體拮抗劑和α受體激動劑；廣譜抗生素可在鹽酸克林霉素(Clindamycin Hydrochloride鹽酸氯潔霉素)、鹽酸林可霉素(LincomycindHydrochloride鹽酸潔霉素)或丁胺卡那霉素(Amikacin阿米卡星)中選擇，H1受體拮抗劑可在鹽酸苯海拉明(Diphenhydramine Hydrochloride可他敏)或撲爾敏(Chlorpheniramine馬來酸氯苯那敏)中選擇，α受體激動劑可在鹽酸甲氧明(Methoxamine Hydrochloride凡索昔)或鹽酸去氧腎上腺素(PhenylephrineHydrochloride新福林)中選擇，每升藥液中主藥的含量分別是廣譜抗生素2～15g、H1受體拮抗劑0.2～3.6g、α受體激動劑0.1～1.5g。其最佳使用量每次為0.5～10ml。其最佳使用方法為患者仰臥，頭部后仰10～90度，將該藥液沿鼻翼周圍緩慢滴入雙側(cè)鼻腔后，繼續(xù)保持頭部后仰角度5～10分鐘，然后再仰臥15～30分鐘。
常規(guī)鼻部治療無論是滴入或是噴霧，一次用藥量僅為數(shù)滴；常規(guī)鼻部治療的體位，僅是仰頭滴入藥液，隨即頭部恢復(fù)直立。藥物作用單一、藥液不能在病變部位達(dá)到有效治療濃度，是目前臨床鼻竇炎、鼻炎療效差，治愈率低的主要弊端。
本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的上述弊端，采用復(fù)方制劑，使其同時具有抗菌、消炎、抗過敏、促進(jìn)引流排膿等作用；對該復(fù)方制劑的最佳使用量和使用方法的改進(jìn)和創(chuàng)新，可使藥液通過鼻腔直接進(jìn)入鼻竇腔內(nèi)，與病變部位的炎癥創(chuàng)面直接接觸，充分發(fā)揮其藥理作用，從而顯著提高了本發(fā)明復(fù)方藥物制劑的療效。
本專利申請技術(shù)方案的思路是鼻腔與外界相通，空氣中的各種致病菌均可通過呼吸進(jìn)入鼻腔而引起感染，為此藥物組合物中，加入對多數(shù)革藍(lán)氏陽性菌和陰性菌均有作用的廣譜抗生素。
過敏反應(yīng)既是鼻炎、鼻竇炎的致病因素之一，也是破壞粘膜屏障功能、誘發(fā)感染的重要因素，因此藥物組合物中加入了抗過敏作用較強(qiáng)的H1受體拮抗劑。
α受體激動劑可有效地收縮粘膜血管，消除粘膜充血、水腫、滲出，緩解鼻塞癥狀，促進(jìn)鼻竇腔分泌物的引流，并且還可減慢藥物在局部的吸收，使藥液在炎癥部位存留時間延長，從而增強(qiáng)其治療效果。
對本復(fù)方制劑的有效使用量和使用方法作了改進(jìn)和創(chuàng)新，即最佳滴入量每次為0.5～10ml；其最佳使用方法為患者仰臥，頭部后仰10～90度，將該藥液沿鼻翼周圍緩慢滴入雙側(cè)鼻腔后，頭部繼續(xù)后仰5～10分鐘，然后再仰臥15～30分鐘。
如此體位，鼻后孔與咽腔呈水平面，藥液沿鼻翼周圍滴入后，不能從鼻后孔流入口腔和咽部而存留在鼻腔內(nèi)，視患者情況一次滴入藥液0.5～10ml，藥液面可以超過半月孔，超過裂孔的藥液可經(jīng)鼻竇自然開口處直接流入各鼻竇腔內(nèi)，與炎癥創(chuàng)面直接接觸。滴入藥液后頭部繼續(xù)后仰5～10分鐘，然后再仰臥30分鐘，可使藥液與鼻粘膜廣泛接觸，充分發(fā)揮藥效提高治愈率。
經(jīng)藥理學(xué)、毒理學(xué)試驗驗證(1)藥效學(xué)試驗結(jié)果經(jīng)培養(yǎng)基藥敏試驗、二甲苯耳腫試驗、噴霧組胺、乙酰膽堿和卵蛋白誘發(fā)哮喘等試驗證明，本復(fù)方藥物制劑具有抗菌、抗炎、抗過敏作用。
(2)小白鼠經(jīng)口急性毒性試驗結(jié)果，其LD50相當(dāng)于正常臨床用量的602倍，屬低毒級藥物。
(3)家兔眼結(jié)膜刺激試驗結(jié)果表明，對眼結(jié)膜刺激作用不明顯。
經(jīng)臨床療效驗證，治療鼻炎、鼻竇炎患者數(shù)千例，急、慢性中耳炎患者數(shù)百例，通過隨訪觀察，該制劑總有效率98％，鼻炎、鼻竇炎的臨床治愈率分別為82％和76％，應(yīng)用于中耳炎的治療也獲得了滿意的結(jié)果，尚未發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)。
與現(xiàn)有技術(shù)比較，本發(fā)明的技術(shù)方案具有明顯的優(yōu)點，達(dá)到了預(yù)期的發(fā)明目的1.主藥是優(yōu)選的復(fù)方制劑，具有抗菌、抗炎、抗過敏、抗粘膜增生和引流排膿作用；協(xié)同增效明顯，標(biāo)本兼治，作用迅速，療效確切，療程短，治愈率高，刺激性低，毒副作用小。
2.本復(fù)方制劑的有效使用量合理，真正到達(dá)鼻腔、鼻竇腔病變部位的有效藥物濃度足夠；見效快療程短，因而降低了治療費用，尤其適用于農(nóng)村及青少年患者。
3.使用方法根據(jù)鼻腔、鼻竇腔的解剖特點設(shè)計，使藥物直接作用于病變部位，無需其他藥物或療法配合，即能達(dá)到治療的效果；使用方法安全方便，無痛苦無創(chuàng)傷，易于掌握，既適用于城市大醫(yī)院，又可在農(nóng)村衛(wèi)生院推廣使用。
以下結(jié)合實施例對本發(fā)明進(jìn)一步闡述例一每升藥液含鹽酸克林霉素15g，鹽酸苯海拉明0.2g，鹽酸甲氧明0.1g；每次用0.5ml；患者仰臥使頭部后仰30度，藥液沿鼻翼周圍緩慢滴入雙側(cè)鼻腔后，繼續(xù)保持頭部后仰角度5分鐘，然后再仰臥15分鐘。
例二廣鐠抗生素改用鹽酸林可霉素15g，其余同例一。
例三每升藥液含丁胺卡那霉素15g，撲爾敏0.2g，鹽酸甲氧明0.1g，其余同例一。
例四每升藥液含鹽酸克林霉素2g，鹽酸苯海拉明3.6g，鹽酸甲氧明1.5g；每次用1～2ml；患者仰臥使頭部后仰10度，藥液沿鼻翼周圍緩慢滴入雙側(cè)鼻腔后，繼續(xù)保持頭部后仰角度10分鐘，然后再仰臥15分鐘。
例五廣鐠抗生素改用鹽酸林可霉素2g，其余同例四。
例六每升藥液含丁胺卡那霉素2g，撲爾敏3.6g，鹽酸甲氧明0.1g；每次用0.5ml；其余同例四。
例七每升藥液含鹽酸克林霉素12g，鹽酸苯海拉明2.5g，鹽酸甲氧明0.5g；每次用2ml；患者仰臥使頭部后仰30度，藥液沿鼻翼周圍緩慢滴入雙側(cè)鼻腔后，繼續(xù)保持頭部后仰角度5分鐘，然后再仰臥15分鐘。
例八廣鐠抗生素改用鹽酸林可霉素12g，其余同例七。
例九廣鐠抗生素改用丁胺卡那霉素12g，其余同例七。
例十每升藥液含鹽酸克林霉素10g，鹽酸苯海拉明2g，鹽酸甲氧明1g；每次用4ml；患者仰臥使頭部后仰90度，藥液沿鼻翼周圍緩慢滴入雙側(cè)鼻腔后，繼續(xù)保持頭部后仰角度10分鐘，然后再仰臥30分鐘。
例十一廣鐠抗生素改用鹽酸林可霉素10g，其余同例十。
例十二每升藥液含丁胺卡那霉素10g，撲爾敏2g，鹽酸去氧腎上腺素1g；每次用3～4ml；患者仰臥使頭部后仰90度，藥液沿鼻翼周圍緩慢滴入雙側(cè)鼻腔后，繼續(xù)保持頭部后仰角度10分鐘，然后再仰臥30分鐘。
例十三每升藥液含鹽酸克林霉素8g，鹽酸苯海拉明0.5g，鹽酸甲氧明1.2g；每次用6ml；患者仰臥使頭部后仰90度，藥液沿鼻翼周圍緩慢滴入雙側(cè)鼻腔后，繼續(xù)保持頭部后仰角度10分鐘，然后再仰臥30分鐘。
例十四廣鐠抗生素改用鹽酸林可霉素8g，其余同例十三。
例十五每升藥液含丁胺卡那霉素8g，撲爾敏2g，鹽酸去氧腎上腺素1.2g；其余同例十三。
例十六每升藥液含鹽酸克林霉素6g，鹽酸苯海拉明1g，鹽酸甲氧明0.3g；每次用8ml；患者仰臥使頭部后仰45度，藥液沿鼻翼周圍緩慢滴入雙側(cè)鼻腔后，繼續(xù)保持頭部后仰角度10分鐘，然后再仰臥30分鐘。
例十七廣鐠抗生素改用鹽酸林可霉素6g，其余同例十六。
例十八每升藥液含丁胺卡那霉素6g，撲爾敏1g，鹽酸去氧腎上腺素0.3g；其余同例十六。
例十九每升藥液含鹽酸克林霉素4g，鹽酸苯海拉明3g，鹽酸甲氧明0.8g；每次用10.ml；患者仰臥使頭部后仰60度，藥液沿鼻翼周圍緩慢滴入雙側(cè)鼻腔后，繼續(xù)保持頭部后仰角度8分鐘，然后再仰臥20分鐘。
例二十廣鐠抗生素改用鹽酸林可霉素4g，其余同例十九。
例二十一每升藥液含丁胺卡那霉素4g，撲爾敏3g，其余同例十九。
例二十二每升藥液含鹽酸克林霉素15g，撲爾敏0.2g，鹽酸去氧腎上腺素0.1g；每次用0.5ml；患者仰臥使頭部后仰30度，藥液沿鼻翼周圍緩慢滴入雙側(cè)鼻腔后，繼續(xù)保持頭部后仰角度5分鐘，然后再仰臥15分鐘。
例二十三廣鐠抗生素改用鹽酸林可霉素15g，其余同例二十二。
例二十四每升藥液含丁胺卡那霉素15g，鹽酸苯海拉明0.1g，其余同例二十二。
例二十五每升藥液含鹽酸克林霉素2g，撲爾敏3.6g，鹽酸去氧腎上腺素1.5g；每次用0.5ml；患者仰臥使頭部后仰10度，藥液沿鼻翼周圍緩慢滴入雙側(cè)鼻腔后，繼續(xù)保持頭部后仰角度10分鐘，然后再仰臥15分鐘。
例二十六廣鐠抗生素改用鹽酸林可霉素2g，其余同例二十五。
例二十七每升藥液含丁胺卡那霉素2g，鹽酸苯海拉明3.6g，其余同例二十五。
例二十八每升藥液含鹽酸克林霉素12g，撲爾敏2.5g，鹽酸去氧腎上腺素0.5g；每次用1～2ml；患者仰臥使頭部后仰30度，藥液沿鼻翼周圍緩慢滴入雙側(cè)鼻腔后，繼續(xù)保持頭部后仰角度5分鐘，然后再仰臥15分鐘。
例二十九廣鐠抗生素改用鹽酸林可霉素12g，其余同例二十八。
例三十廣鐠抗生素改用丁胺卡那霉素12g，其余同例二十八。
例三十一每升藥液含鹽酸克林霉素10g，撲爾敏2g，鹽酸去氧腎上腺素1g；每次用4ml；患者仰臥使頭部后仰90度，藥液沿鼻翼周圍緩慢滴入雙側(cè)鼻腔后，繼續(xù)保持頭部后仰角度10分鐘，然后再仰臥30分鐘。
例三十二廣鐠抗生素改用鹽酸林可霉素10g，其余同例三十一。
例三十三每升藥液含丁胺卡那霉素10g，鹽酸苯海拉明2g，鹽酸甲氧明1g，其余同例三十一。
例三十四每升藥液含鹽酸克林霉素8g，撲爾敏.5g鹽酸去氧腎上腺素1.2g；每次用6ml；患者仰臥使頭部后仰90度，藥液沿鼻翼周圍緩慢滴入雙側(cè)鼻腔后，繼續(xù)保持頭部后仰角度10分鐘，然后再仰臥30分鐘。
例三十五廣鐠抗生素改用鹽酸林可霉素8g，其余同例三十四。
例三十六每升藥液含丁胺卡那霉素8g，鹽酸苯海拉明0.5g，其余同例三十四。
例三十七每升藥液含鹽酸克林霉素6g，撲爾敏1g，鹽酸去氧腎上腺素0.3g；每次用8ml；患者仰臥使頭部后仰45度，藥液沿鼻翼周圍緩慢滴入雙側(cè)鼻腔后，繼續(xù)保持頭部后仰角度10分鐘，然后再仰臥30分鐘。
例三十八廣鐠抗生素改用鹽酸林可霉素6g，其余同例三十七。
例三十九每升藥液含丁胺卡那霉素6g，鹽酸苯海拉明1g，鹽酸甲氧明0.3g，其余同例三十七。
例四十每升藥液含鹽酸克林霉素4g，撲爾敏3g，鹽酸去氧腎上腺素0.8g；每次用10ml；患者仰臥使頭部后仰60度，藥液沿鼻翼周圍緩慢滴入雙側(cè)鼻腔后，繼續(xù)保持頭部后仰角度8分鐘，然后再仰臥20分鐘。
例四十一廣鐠抗生素改用鹽酸林可霉素4g，其余同例四十。
例四十二每升藥液含丁胺卡那霉素4g，鹽酸苯海拉明3g，其余同例四十。
權(quán)利要求
1.一種治療急、慢性鼻竇炎。鼻炎和中耳炎的復(fù)方藥物制劑，包括主藥和溶劑，配制成水溶液，其特征在于主藥是廣譜抗生素、H1受體拮抗劑和α受體激動劑，廣譜抗生素可在鹽酸克林霉素、鹽酸林可霉素或丁胺卡那霉素中選擇，H1受體拮抗劑可在鹽酸苯海拉明或撲爾敏中選擇，α受體激動劑可在鹽酸甲氧明或鹽酸去氧腎上腺素中選擇，每升藥液中主藥的含量分別是廣譜抗生素2～15g、H1受體拮抗劑0.2～3.6g、α受體激動劑0.1～1.5g。
2.一種按照權(quán)利要求1所述的復(fù)方藥物制劑，其特征是本藥物制劑的最佳使用量，每次為0.5～10ml。
3.一種按照權(quán)利要求1所述的復(fù)方藥物制劑，其特征是本藥物制劑的最佳使用方法為患者仰臥，使頭部后仰10～90度，將該藥液沿鼻翼周圍緩慢滴入雙側(cè)鼻腔后，繼續(xù)保持頭部后仰角度5～10分鐘，然后再仰臥15～30分鐘。
全文摘要
一種治療急、慢性鼻竇炎,鼻炎和中耳炎的復(fù)方藥物制劑,主藥是廣譜抗生素、H
文檔編號A61P11/02GK1277843SQ9911224
公開日2000年12月27日 申請日期1999年6月17日 優(yōu)先權(quán)日1999年6月17日
發(fā)明者高允東 申請人:高允東