專利名稱：：栓劑組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種栓劑組合物。更具體地說，它涉及一種栓劑組合物，該組合物包含(A)一種脂肪族基質(zhì)，(B)單癸?；?，(C)單月桂?；?，(D)一種不溶于脂肪族基質(zhì)的粉末和(E)一種栓劑藥物。背景說明栓劑基質(zhì)被分為脂肪族基質(zhì)和水溶性基質(zhì)。雖然它們都是很好的基質(zhì)，但脂肪族基質(zhì)已經(jīng)被廣泛地應(yīng)用，由于它們?cè)诮o藥位點(diǎn)的刺激性較少而優(yōu)于水溶性基質(zhì)。實(shí)際設(shè)計(jì)的栓劑包含有在體溫熔化的脂肪族基質(zhì)。因此，當(dāng)它被插入體腔時(shí)，栓劑將會(huì)從給藥位點(diǎn)向上遷移開來。在抗痔的栓劑的情況，藥物將保留在效應(yīng)部位的四周。因此，已有許多關(guān)于防止藥物在整個(gè)直腸擴(kuò)散開的栓劑的報(bào)道，如JP-A-54-26325，JP-A-6-40889，JP-A-63-280016，JP-A-l-143825，JP-A-61-109710，JP-A-2-15024，JP-A-4-164023和EPNo．103995(此處，“JP-A”表示一種未經(jīng)審查的出版日本專利申請(qǐng))。但，還沒有這樣的栓劑被報(bào)道，該栓劑的熔點(diǎn)高于體溫，并且貯存時(shí)不熔化；一旦插入體腔，由于其熔點(diǎn)降低，在體溫時(shí)熔化或膠化。本
發(fā)明內(nèi)容包含脂肪族基質(zhì)的栓劑將在插入體腔如直腸或陰道之后，在體溫熔化并且在那里釋放所包含的藥物，如此發(fā)揮其效力。那就是說，設(shè)計(jì)包含脂肪族基質(zhì)的栓劑，使其在體溫熔化。因此，經(jīng)常觀察到，在高溫的夏季，這種栓劑在運(yùn)輸或貯存中熔化的現(xiàn)象。在熔化之后，栓劑就變形或出現(xiàn)凹痕，并因此變成無用之物。進(jìn)一步說，由于藥物的沉積作用，藥物的分布變得不均勻。因此，栓劑的運(yùn)輸和貯存要求低溫條件。本發(fā)明的目的在于提供一種栓劑組合物，它在干燥貯存條件下的熔點(diǎn)高于體溫并且在運(yùn)輸或貯存中保持穩(wěn)定，不熔化；當(dāng)插入體腔，在體溫條件下很快熔化或膠化。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種栓劑組合物，該組合物可用在處理體腔的受影響部位，如痔，它保留在受影響部位而不擴(kuò)散開。本發(fā)明者對(duì)栓劑組合物進(jìn)行廣泛的研究。他們已經(jīng)成功地獲得栓劑組合物，該組合物在干燥貯存條件下維持高于體溫的熔點(diǎn)但一旦插入體腔，由于腔內(nèi)的濕度使其變潮濕并很快地在體溫熔化或膠化。基于此發(fā)現(xiàn)本發(fā)明已經(jīng)被完成。據(jù)此，本發(fā)明提供一種栓劑組合物，它包含(A)一種脂肪族基質(zhì)，(B)單癸酰基丙三醇，(C)單月桂?；迹?D)一種不溶于脂肪族基質(zhì)的粉末和(E)一種栓劑藥物。本發(fā)明還提供一種栓劑組合物，其目的在于處理體腔的損傷部位如痔并且制備它時(shí)要加入一種適合內(nèi)腔給藥的緩和的基質(zhì)到上述的栓劑組合物中。加入一種血管收縮藥做為栓劑的藥物，所獲得的栓劑組合物可以防止藥物從損傷組織擴(kuò)散開并且提高該組織中藥物的濃度，這樣來達(dá)到提高效力的目的。用于本發(fā)明的脂肪族基質(zhì)是脂肪酸甘油三酯，例如可可脂、羊毛脂、中等鏈長脂肪酸甘油三酯和硬脂。硬脂的例子包括Witepsol(HulsAktiengesellschaft制造)，Saposyer(Gattefoss制造)異可可(Kao制造)和Pharmasol(NipponOilsandFats制造)。“不溶于脂肪族基質(zhì)的粉末”一詞組指一種粉末不溶于脂肪酸甘油三酯。其例子包括無水的硅酸，淀粉，晶狀纖維素，氧化鋅和藻酸。無水的硅酸是優(yōu)選的一種?！八▌┧幬铩币辉~組指一種藥物用于栓劑型給藥。其例子包括抗炎劑、退熱劑和止痛劑，例如乙酰水楊酸、乙酰胺基苯、鹽酸丁丙諾啡、吲美辛、異丁苯丙酸、苯酮苯丙酸、吡氧噻嗪、雙氯芬酸鈉、鹽酸嗎啡、鹽酸溶菌酶和甘草亭酸；抗菌素如青霉素、頭孢菌素、四環(huán)素和大環(huán)內(nèi)酯；抗腫瘤劑如5-氟尿嘧啶和futraful；抗真菌劑如氯苯甲氧咪唑、硝酸氯苯甲氧咪唑、雙氯苯咪唑、硝酸雙氯苯咪唑、氯三苯甲基咪唑、bifonazole、鹽酸t(yī)erbinafine和鹽酸butenafine；甾類如氫化可的松、氫化可的松乙酸酯、脫氫可的松、地塞米松和地塞米松乙酸酯；局部麻醉劑如乙基氨基苯甲酸酯、利多卡因、鹽酸利多卡因、狄布卡因、鹽酸狄布卡因、普魯卡因、鹽酸普魯卡因、美普卡因、鹽酸美普卡因和甲哌卡因；收斂劑如氧化鋅、鞣酸、白蛋白鞣酸酯、和硫酸鉀鋁；抗組織胺藥劑如苯海拉明、鹽酸苯海拉明和氯苯吡胺馬來酸酯(chlorphenitaminemaleate)；創(chuàng)傷愈合促進(jìn)劑如尿囊素和氯羥尿囊素鋁；殺菌劑如鹽酸chlorhexidine、溴化十六烷基三甲胺、氯化十氫化萘(decaliniumchloride)或苯扎氯銨；磺胺類藥如磺胺異二甲嘧啶、磺胺異二甲嘧啶鈉、氨芐磺胺或磺胺嘧啶；維生素類如肝油、維生素D2、核黃素鹽酸維生素B6和維生素E乙酸酯；冷凍劑如d-樟腦、d1-樟腦、1-薄荷醇、d1-薄荷醇、薄荷油和桉樹油；止吐劑如多潘立酮；排便促進(jìn)劑如比沙可淀；支氣管擴(kuò)張劑如茶堿；肽類藥如胰島素和血管收縮藥如鹽酸四氫唑啉、鹽酸萘唑啉、鹽酸苯福林、鹽酸麻黃素和鹽酸羥甲唑啉。當(dāng)血管收縮藥如鹽酸四氫唑啉、鹽酸萘唑啉、鹽酸苯福林、鹽酸麻黃素和鹽酸羥甲唑啉被加入到栓劑組合物中，該組合物包含用于內(nèi)腔給藥的保留基質(zhì)，則在體腔較低部位的損傷位點(diǎn)，藥的保留作用可能被增強(qiáng)?！皟?nèi)腔給藥保留基質(zhì)”一詞組指一種基質(zhì)成分，該成分允許藥物保留在體腔較低部位的損傷位點(diǎn)周圍。其實(shí)例包括丙烯酸聚合物、雜多堿金屬鹽、層狀的硅酸鹽礦物質(zhì)、淀粉丙烯酸酯、聚乙烯醇、果膠、纖維素衍生物(甲基纖維素、和羧甲基纖維素等)，聚乙烯吡咯烷酮、芽霉菌糖和西黃蓍膠。這里優(yōu)選地使用丙烯酸聚合物。所有這些基質(zhì)中，羧基乙烯聚合物可能被用做最理想的基質(zhì)。以栓劑組合的總重量為基礎(chǔ)，脂肪族基質(zhì)(A)含量為25-85％wt／wt，優(yōu)選的含量為40-70％；單癸?；?B)的含量為0．1-30％，優(yōu)選的含量為3-10％；單月桂酰基丙三醇(C)的含量為10-70％，優(yōu)選的含量為15-50％；不溶于脂肪族基質(zhì)的粉末(D)的含量為0．1-20％，如果使用的話，無水硅酸的含量為0．5-10％；和栓劑藥物的含量(E)為0．1-20％。當(dāng)內(nèi)腔給藥的保留基質(zhì)被進(jìn)一步加入時(shí)，脂肪族基質(zhì)(A)的含量為30-85％，優(yōu)選的含量為40-70％；單癸酰基丙三醇(B)的含量為0．1-30％，優(yōu)選的含量為1-10％；單月桂?；?C)的含量為5-65％，優(yōu)選的含量為10-45％；不溶于脂肪族基質(zhì)的粉末(D)的含量為0．1-20％，如若使用的話，無水硅酸的含量為0．5-10％；栓劑藥物(E)的含量為0．1-20％和內(nèi)腔給藥的保留基質(zhì)(F)的含量為0．1-20％，每種成分的含量都是以栓劑組合物的總重為基礎(chǔ)計(jì)算的重量百分?jǐn)?shù)。以栓劑組合物的總重為基礎(chǔ)，羧基乙烯聚合物，內(nèi)腔給藥保留基質(zhì)的最理想的實(shí)例，含量為0．2-15％，優(yōu)選的含量仍然為1-10％。以栓劑組合物的總重為基礎(chǔ)，血管收縮藥的含量為0．005-2．0％。更具體地說，優(yōu)選使用的鹽酸四氫唑啉，鹽酸萘甲唑啉或鹽酸Oximetazoline的含量為0．005-0．1％。在貯存時(shí)期，本發(fā)明的栓劑組合物具有的熔點(diǎn)優(yōu)選約40-50℃。當(dāng)插入體腔時(shí)，其優(yōu)選的熔點(diǎn)大約為36-37℃。使用本發(fā)明的栓劑組合物，栓劑可以按以下方法生產(chǎn)。首先，一種脂肪族基質(zhì)、單癸酰基丙三醇和單月桂?；寂c任選的內(nèi)腔給藥保留基質(zhì)以熔融態(tài)混合在一起。接著一種藥和一種脂肪族基質(zhì)不溶的粉末被加入并攪拌至均勻混合。然后所生成的混合物被裝入容器，成形，等等，成形物被冷卻固化。混合過程沒有嚴(yán)格的限制，可以采用任選的方法實(shí)現(xiàn)。采用本發(fā)明的栓劑組合物生產(chǎn)的栓劑可以用于直腸給藥、陰道給藥或尿道給藥。工業(yè)應(yīng)用采用本發(fā)明的栓劑組合物生產(chǎn)的栓劑，在干燥貯存條件下，具有比體溫高的熔點(diǎn)并因此在運(yùn)輸或貯存期間溫度變化時(shí)它保持穩(wěn)定不熔化。當(dāng)插入體穴時(shí)，由于腔內(nèi)的濕度使栓劑變潮濕并其熔點(diǎn)降低了。其結(jié)果是栓劑在體溫熔化或膠化。顯然，使用本發(fā)明的栓劑組合物的栓劑是非常好用的，它在運(yùn)輸和貯存期間容易處理并且保證好熔化及在體腔中藥物能有效釋放。為更詳細(xì)地舉例說明本發(fā)明，以下給出實(shí)施例。實(shí)施例l(配方)苯酮苯丙酸50毫克單癸?；?5毫克單月桂酰基丙三醇225毫克light無水硅酸10毫克PharmasolB115450毫克(生產(chǎn)方法)往加熱(50-80℃)熔化的脂肪族基質(zhì)(PharmasolB115)中逐步加入其它成分，同時(shí)不斷攪拌并使其分散均勻。冷卻至大約50℃時(shí)，混合物被注入到栓劑容器并進(jìn)一步冷卻成形給出栓劑。實(shí)施例2(配方)苯酮苯丙酸50毫克單癸?；?7．5毫克單月桂酰基丙三醇225毫克light無水硅酸10毫克PharmasolB115487．5毫克(生產(chǎn)方法)重復(fù)實(shí)施例1的各步驟。實(shí)施例3(配方)利多卡因60毫克氫化可的松乙酸酯5毫克尿囊素20毫克維生素E乙酸酯50毫克單癸酰基丙三醇80毫克單月桂?；?60毫克light無水硅酸20毫克PharmasolB115905毫克(生產(chǎn)方法)重復(fù)實(shí)施例1的步驟。實(shí)施例4(配方)對(duì)乙酰氨基酚100毫克單癸?；?5毫克單月桂?；?40毫克light無水硅酸10毫克WitepsolH15525毫克(生產(chǎn)方法)重復(fù)實(shí)施例1的步驟。實(shí)施例5(配方)對(duì)乙酰氨基酚100毫克單癸?；?5毫克單月桂?；?40毫克light無水硅酸10毫克聚乙二醇400035毫克WitepsolH15490毫克(生產(chǎn)方法)重復(fù)實(shí)施例1的步驟。實(shí)施例6(配方)雙氯芬酸鈉25毫克單癸?；?5毫克單月桂酰基丙三醇220毫克light無水硅酸10毫克聚乙二醇400035毫克WitepsolH15475毫克(生產(chǎn)方法)重復(fù)實(shí)施例1的步驟。實(shí)施例7(配方)硝酸雙氯苯咪唑100毫克單癸?；?5毫克單月桂?；?25毫克light無水硅酸10毫克聚乙二醇400045毫克WitepsolH15575毫克(生產(chǎn)方法)重復(fù)實(shí)施例1的步驟。實(shí)施例8(配方)鹽酸四氫唑咪1毫克利多卡因60毫克氫化可的松乙酸酯5毫克尿囊素20毫克維生素E乙酸酯60毫克light無水硅酸20毫克單癸?；?0毫克單月桂酰基丙三醇560毫克PharmasolB115960毫克(生產(chǎn)方法)重復(fù)實(shí)施例1的步驟。實(shí)施例9(配方)鹽酸苯福林1．3毫克狄布卡因1．8毫克氫化可的松乙酸酯1．3毫克氧化鋅40毫克light無水硅酸20毫克羧基乙烯聚合物20毫克單癸?；?65毫克單月桂?；?00毫克PharmasolB115905毫克(生產(chǎn)方法)重復(fù)實(shí)施例1的步驟。實(shí)施例10(配方)鹽酸萘唑林1毫克利多卡因60毫克強(qiáng)的松龍乙酸酯1毫克尿囊素20毫克維生素E乙酸酯60毫克light無水硅酸20毫克羧基乙烯聚合物20毫克單癸酰基丙三醇80毫克單月桂?；?20毫克WitepsolH15930毫克(生產(chǎn)方法)重復(fù)實(shí)施例1的步驟。實(shí)施例11(配方)鹽酸萘唑啉1毫克利多卡因60毫克氫化可的松乙酸酯5毫克鹽酸苯海拉明10毫克尿囊素20毫克維生素E乙酸酯50毫克氧化鋅100毫克Laponite70毫克單癸?；?0毫克單月桂?；?60毫克WitepsolH151000毫克(生產(chǎn)方法)重復(fù)實(shí)施例1的步驟。實(shí)施例12(配方)鹽酸四氫唑啉1毫克利多卡因60毫克強(qiáng)的松龍乙酸酯1毫克光羅米通50毫克鹽酸Chlorhexidine5毫克氯羥基尿囊素酚鋁5毫克維生素E乙酸酯50毫克淀粉丙烯酸酯65毫克單癸?；?50毫克單月桂?；?50毫克Witepsolw35820毫克(生產(chǎn)方法)重復(fù)實(shí)施例1的步驟。比較例1(配方)苯酮苯丙酸50毫克light無水硅酸10毫克PharmasolB115750毫克(生產(chǎn)方法)重復(fù)實(shí)施例1的步驟。比較例2(配方)苯酮苯丙酸50毫克單月桂酰基丙三醇300毫克1ight無水硅酸10毫克PharmasolB115450毫克(生產(chǎn)方法)重復(fù)實(shí)施例1的步驟。比較例3(配方)苯酮苯丙酸50毫克單癸?；?00毫克light無水硅酸10毫克PharmasolB115450毫克(生產(chǎn)方法)重復(fù)實(shí)施例1的步驟。比較例4重復(fù)實(shí)施例8的配方和生產(chǎn)方法，但羧基乙烯聚合物不加入，并且栓劑基質(zhì)(WitepsolW35)的量增加至補(bǔ)足前者去掉的量。比較例5重復(fù)實(shí)施例8的配方和生產(chǎn)方法，但鹽酸四氫唑啉不加入，并且栓劑基質(zhì)(WitepsolW35)的量增加至補(bǔ)足前者去掉的量。比較例6重復(fù)實(shí)施例8的配方和生產(chǎn)方法，但鹽酸四氫唑啉和羧基乙烯聚合物不加入，并且栓劑基質(zhì)(WitepsolW35)的量增加至補(bǔ)足前兩者去掉的量。比較例7(配方)鹽酸苯福林1．3毫克狄布卡因1．8毫克氫化可的松乙酸酯1．3毫克氧化鋅40毫克light無水硅酸20毫克羧基乙烯聚合物20毫克PharmasolB1151570毫克(生產(chǎn)方法)重復(fù)實(shí)施例1的步驟。比較例8(配方)鹽酸苯福林1．3毫克狄布卡因1．8毫克氫化可的松乙酸酯1．3毫克氧化鋅40毫克light無水硅酸20毫克羧基乙烯聚合物20毫克單月桂?；?30毫克PharmasolB115940毫克(生產(chǎn)方法)重復(fù)實(shí)施例1的步驟。比較例9(配方)鹽酸苯福林1．3毫克狄布卡因1．8毫克氫化可的松乙酸酯1．3毫克氧化鋅40毫克light無水硅酸20毫克羧基乙烯聚合物20毫克單癸?；?30毫克PharmasolB115940毫克(生產(chǎn)方法)重復(fù)實(shí)施例1的步驟。檢驗(yàn)例1栓劑熔點(diǎn)的測(cè)定(樣品)做為樣品，實(shí)施例1、2和9的栓劑被使用。還有比較例1-3和7-9的栓劑被用做為比較樣品。(檢驗(yàn)方法)每種栓劑的熔點(diǎn)按如下的方法被測(cè)定Muranishi等人的方法［“ZazaiSeizaikaraRinshoOyo制備”栓劑取自門疹應(yīng)用生產(chǎn))”，p．64，1985，Nanzan-do]，帶用一種栓劑貫穿計(jì)(PM3型，德國ERWEKA制造)。一支裝有栓劑的試管被浸入30℃的水浴中10分鐘。接著溫度以0．2℃／分鐘的速率提升。檢驗(yàn)針貫穿栓劑時(shí)的溫度被認(rèn)定為熔點(diǎn)。向試管中加入5毫升水測(cè)定的熔點(diǎn)被認(rèn)為是在體腔濕潤條件的熔點(diǎn)，不加水測(cè)定的熔點(diǎn)被認(rèn)為是干燥貯存條件的熔點(diǎn)。栓劑的條件被監(jiān)控在37℃，該溫度相當(dāng)于人體腔的溫度。(結(jié)果)表1是在干和濕以及37℃條件下測(cè)定的數(shù)據(jù)的總結(jié)表1<tablesid="table1"num="001"><table>熔點(diǎn)(℃)37℃時(shí)的狀態(tài)干濕干濕實(shí)施例140．033．6固態(tài)液態(tài)實(shí)施例245．136．8固態(tài)液態(tài)實(shí)施例943．537．0固態(tài)膠態(tài)比較例134．434．5液態(tài)液態(tài)比較例248．939．5固態(tài)固態(tài)比較例334．132．0液態(tài)液態(tài)比較例737．036．8膠態(tài)膠態(tài)比較例850．347．2固態(tài)固態(tài)比較例936．534．0膠態(tài)膠態(tài)</table></tables>在37℃，實(shí)施例1、2和9的栓劑在干燥條件是固態(tài)，但在潮濕條件是液態(tài)或膠態(tài)。另一方面，比較例1、3、7和9在干和濕條件下都是液態(tài)或膠態(tài)。這些比較樣品在干和濕條件之間表現(xiàn)出熔點(diǎn)方面的差別很小。雖然比較例2和8的栓劑在干和濕條件間表現(xiàn)出熔點(diǎn)的差別，但，這些樣品在兩種條件下都是固態(tài)。檢驗(yàn)例2藥物釋放速率的測(cè)定(樣品)實(shí)施例1的栓劑被用做為樣品。(檢驗(yàn)方法)栓劑被置于一片滲析膜上，并且膜的底部被一個(gè)帶有重物的閉合器緊閉(美國Spectrum制備)。接著，把它浸入37℃的檢驗(yàn)液(pH7．0，1000毫升)，并且釋放進(jìn)入溶液的藥物用高效液相色譜法測(cè)定。(結(jié)果)表2顯示4小時(shí)后苯酮苯丙酸的釋放速率。實(shí)施例1的栓劑顯示出高的苯酮苯丙酸的釋放速率。表2<tablesid="table2"num="002"><table>實(shí)施例1比較例1比較例2比較例3釋放速率(％)90．895．252．889．8</table></tables>檢驗(yàn)例3活體中保留值檢驗(yàn)(樣品)實(shí)施例8的栓劑被用做樣品，同時(shí)比較例4的栓劑被用于比較樣品。(檢驗(yàn)方法)為了在體外方便地評(píng)價(jià)栓劑在損傷部位的保留值，檢驗(yàn)是采用Sentikar-Fantelli方法實(shí)現(xiàn)的。一纖維素膜(滲析膜，尺寸36；ViskaseSale公司)用去離子水洗滌過后，把它在底部用線扎住，并固定在玻璃管之中(直徑2厘米×20厘米)。把樣品和5毫升水從管的上邊注入玻璃管中。緊接著溫水(37℃)在水壓強(qiáng)15±2厘米水柱條件下循環(huán)。10分鐘、30分鐘和60分鐘后分別測(cè)定栓劑位置。為判斷栓劑的遷移距離，在結(jié)束試驗(yàn)的同時(shí)，循環(huán)水被迅速冷卻，以便固化栓劑。然后，樣品與纖維素膜同時(shí)被取出并完全干燥。隨后從結(jié)扎點(diǎn)起0-8厘米之間部分的栓劑被稱重。(結(jié)果)表3給出栓劑的重量比(％)。實(shí)施例8的樣品在每一點(diǎn)(10，30和60分鐘)給出超過90％的保留率，比較例4的樣品在每點(diǎn)給出低于50％的保留率。表3<tablesid="table3"num="003"><table>時(shí)間(分鐘)實(shí)施例8比較例41099．347．23098．040．96093．849．4</table></tables>檢驗(yàn)例4水腫抑制作用檢驗(yàn)(樣品)實(shí)施例8的栓劑被用做為樣品，比較例5和6的栓劑被用做比較樣品。(檢驗(yàn)方法)禁食24小時(shí)之后，雄Wistar小鼠(重150-170克)被任意分為每組12只。把浸入0．16毫升的消炎誘導(dǎo)溶液(6％的巴豆油在乙醚∶蒸餾水∶吡啶∶醚=10∶1∶4∶5)中的刷子插入每只動(dòng)物的肛門10秒鐘，以便誘導(dǎo)發(fā)炎作用。緊接著，樣品或比較樣品(每100克體重3毫米直徑，10毫米長度)被給于小鼠。在栓劑給藥之后，每只動(dòng)物的肛門被夾住以防止栓劑漏出。在6小時(shí)之后，直腸被取出并且從肛門切出5-20毫米長的組織被收集起來。這些組織在濕狀態(tài)被稱重并且直腸-肛門系數(shù)(RAC)被計(jì)算做為水腫指標(biāo)。再則，水腫抑制率由這樣測(cè)定的RAC計(jì)算。(結(jié)果)與比較例比較，實(shí)施例8的栓劑顯示出很高的水腫抑制比率，如表4所示。表4<tablesid="table4"num="004"><table>組RAC水腫抑制率(％)未處理組0．79±0．03-比較組2．15±0．07-實(shí)施例81．19±0．0470．6比較例51．58±0．0341．9比較例61．99±0．0411．8</table></tables>權(quán)利要求1．一種栓劑組合物，包含(A)一種脂肪族基質(zhì)，(B)單癸?；?，(C)單月桂?；迹?D)一種不溶于脂肪族基質(zhì)的粉末和(E)一種栓劑藥物。2．權(quán)利要求1中的栓劑組合物，其中脂肪族基質(zhì)(A)的含量為25-85％wt／wt，單癸?；?B)的含量為0．1-30％wt／wt，單月桂酰基丙三醇(C)的含量為10-70％wt／wt，不溶于脂肪族基質(zhì)的粉末(D)的含量為0．1-20％wt／wt，和栓劑藥物(E)的含量為0．1-20％wt／wt，每種成分的含量是基于栓劑組合物的總重計(jì)算的。3．一種栓劑組合物，包含(A)一種脂肪族基質(zhì)，(B)單癸酰基丙三醇，(C)單月桂酰基丙三醇，(D)一種不溶于脂肪族基質(zhì)的粉末，(E)一種栓劑藥物和(F)內(nèi)腔給藥的保留基質(zhì)。4．權(quán)利要求3中的栓劑組合物，其中脂肪族基質(zhì)(A)的含量為30-85％wt／wt，單癸酰基丙三醇(B)的含量為0．1-30％wt／wt，單月桂酰基丙三醇(C)的含量為5-65％wt／wt，不溶于脂肪族基質(zhì)的粉末(D)的含量為0．1-20％wt／wt，栓劑藥物(E)的含量為0．1-20％wt／wt和內(nèi)腔給藥的保留基質(zhì)(F)的含量為0．1-20％wt／wt，每種成分的含量是基于栓劑組合物的總重計(jì)算的。5．權(quán)利要求3或4中的栓劑組合物，其中內(nèi)腔給藥的保留基質(zhì)是一種或多種化合物，選擇自丙烯酸聚合物，polygam，層狀的硅酸鹽礦物和淀粉丙烯酸酯。6．權(quán)利要求5中的栓劑組合物，其中所述丙烯酸聚合物是羧基乙烯聚合物。7．一種栓制組合物，是通過將一種血管收縮劑加入到權(quán)利要求3或4中的栓劑組合物中制備的。全文摘要栓劑組合物包含(A)一種脂肪族基質(zhì),(B)單癸?；?(C)單月桂?；?(D)一種不溶于脂肪族基質(zhì)的粉末和(E)一種栓劑藥物,能夠制備出很有用的栓劑,該栓劑在干燥貯存條件保持高于體溫的熔點(diǎn)并且在貯存期間保持穩(wěn)定不熔化,當(dāng)它被插入體腔時(shí),它很快地熔化或膠化。文檔編號(hào)A61K9/02GK1280489SQ98811605公開日2001年1月17日申請(qǐng)日期1998年10月7日優(yōu)先權(quán)日1997年10月8日發(fā)明者山崎勝,伊藤壯一,堀圣一,藤森友子,相川勝義申請(qǐng)人:大正制藥株式會(huì)社