專(zhuān)利名稱(chēng)：止痛合劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種口服給藥的醫(yī)藥制品，含有至少一種快速起作用的局部起效止痛劑和至少一種長(zhǎng)效全身起效止痛劑的固定合劑。
例如以噴霧劑或錠劑形式可使用的快速起作用局部起效止痛劑業(yè)已公知。這種類(lèi)型的麻醉劑在低于一分鐘后就開(kāi)始起作用，但作用時(shí)間短，常常需要頻繁地給藥，對(duì)安全性和請(qǐng)病人配合都不利。
特別令人感興趣的局部起效止痛劑實(shí)例可敘及的是苯佐卡因。它們通過(guò)在神經(jīng)內(nèi)阻斷鈉流而抑制(神經(jīng))沖動(dòng)的生成和傳導(dǎo)。
例如NSAIDs類(lèi)的全身起效止痛劑，具體是乙酰水楊酸(ASA)代表另一種用于緩解疼痛的可能。這些止痛劑降低了傷害感受器的敏感性，并且疼痛的緩解可用抑制合成前列腺素來(lái)解釋。這種全身起效止痛劑的大多數(shù)直至大約1-2小時(shí)后還不能達(dá)到最大活性。
本發(fā)明一個(gè)目的是滿(mǎn)足一種長(zhǎng)期存在的需求，即提供一種口服給藥的制品，它以簡(jiǎn)單可靠的方式使立即和持續(xù)起作用相結(jié)合。
用于局部起效止痛的活性物質(zhì)(要素A)是這樣的，它能在至多10分鐘，優(yōu)選4分鐘，更優(yōu)選1分鐘且最優(yōu)選30秒內(nèi)就明顯開(kāi)始起作用。
局部起效止痛劑(合劑的要素A)其方便的用量基于每獨(dú)立給藥形式為0.5-100，優(yōu)選1-60，更優(yōu)選2-30mg。
本發(fā)明合劑可含有一種或多種局部麻醉劑作要素A，例如1，2或3。僅帶一種要素A化合物的合劑特別令人感興趣。
要素A的活性物質(zhì)實(shí)際上是已知物?？商岬降奶貏e合適的實(shí)例是酯型局部麻醉劑，諸如苯佐卡因，丁卡因，阿米洛卡因，布大卡因，丁氧基卡因(butoxycaine)，氨基苯甲酸丁酯，氯普魯卡因，氯甲卡因(chlormecaine)，環(huán)甲卡因，氨苯異丁酯，美普卡因，奧布卡因，普魯卡因，丙哌卡因，丙美卡因，三卡因等等。同樣敘述的還有?；桨沸途植柯樽韯┤缋嗫ㄒ?，布比卡因，布坦卡因，卡替卡因，辛可卡因，氯丁卡因，依替卡因，甲哌卡因，奧昔卡因，丙胺卡因，羅哌卡因，對(duì)哌啶乙?；?氨基苯甲酸乙酯，托利卡因，三甲卡因，伐多卡因等。
還能使用其他局部麻醉劑，例如普莫卡因或象薄荷醇或桉油的精油。
用作要素B全身起效的止痛劑同樣基本上已知物。可敘及的優(yōu)選非甾體消炎藥(NSAIDs)，諸如苯乙酸衍生物如醋氯芬酸，阿氯芬酸，bromofenac，雙氯芬酸類(lèi)，芬氯酸等；芳基乙酸衍生物如阿西美辛，氨芬酸鈉，芐達(dá)酸，葡美辛，奧沙美辛等；對(duì)氨基酚衍生物如N-乙酰苯胺等；丙酸衍生物如阿明洛芬，布洛芬，酮洛芬，氟比洛芬，萘普生，噁丙嗪；水楊酸衍生物如阿司匹林(ASA)，ASA的鋁和其他鹽，二氟苯水楊酸，依特柳酯，磷柳酸，水楊酸苯酯，雙水楊酯，醋水楊胺等；吡唑啉酮衍生物如氨基比林，安乃近等；oxycam衍生物如屈噁昔康，伊索昔康，吡羅昔康等；保泰松衍生物如炎爽病，丁丙二苯肼鈣，羥布宗等；吡喃吲哚乙酸衍生物(pyranoindoleacetic acid)如乙哚乙酸等；鄰氨基苯甲酸衍生物如格拉非寧，甲氯芬那酸鈉，甲滅酸，氟煙嗎酯等；吲哚衍生物如消炎痛等；醋氨酚和醋氨酚衍生物以及其他NSAIDs如阿尼羅酸，芐哌吡酮，芐達(dá)明鹽酸鹽，異丁苯丁酸鈉，氯西諾嗪，煙酸桂美辛，氯羥非那西丁，聯(lián)苯吡胺，二丙喹酮，乙柳酰胺，丙苯唑酮，馬來(lái)酸氟吡氨酯，丁苯丙氧肟酸，吲哚洛芬，苯丙噠酮，美洛昔康，甲吩噻嗪乙酸，metifenazone，尼芬那宗，尼氟滅酸，mimesulide，氯氟吡唑酸，普拉洛芬，普羅喹宗，吩噻嗪丙酸，雷米那酮等。
本發(fā)明要素B中全身起效止痛劑的用量是每劑5-1500，優(yōu)選8-1000，更優(yōu)選10-800mg。
作為要素A使用的優(yōu)選局部止痛劑要很快起作用并且具有最佳作用時(shí)間持續(xù)0.5-120，優(yōu)選2-60，更優(yōu)選5-30分鐘。作為全身止痛劑優(yōu)選使用的要素B應(yīng)當(dāng)在15分鐘后開(kāi)始明顯地起作用并能持續(xù)至多24小時(shí)，優(yōu)選20分鐘后開(kāi)始起作用并持續(xù)至多12小時(shí)特別優(yōu)選至多8小時(shí)。
特別令人感興趣的本發(fā)明合劑是它含有作為要素A的酯型局部麻醉劑，具體是苯佐卡因，并含有作為要素B的丙酸衍生物或水楊酸衍生物，具體是ASA。
優(yōu)選的全身止痛劑其作用時(shí)間至少3小時(shí)。
本發(fā)明合劑特別適合處理口咽的炎癥和/或疼痛病癥，具體說(shuō)例如處理各種病原的咽炎，喉炎，扁桃腺炎，口腔炎，齦炎。本發(fā)明的合劑產(chǎn)品可方便地口服給藥。
該合劑可用于常規(guī)配方，其含義是首先釋放局部麻醉劑，并且對(duì)全身起效止痛劑也能夠適當(dāng)?shù)匾詢(xún)?chǔ)存形式存在。下面敘述這些制備的實(shí)例壓結(jié)涂層的片劑，涂層的錠劑，口香糖，帶有液體，半固體或固體核的硬焦糖。它們可使用常規(guī)輔助物質(zhì)按照一般方法制造。
實(shí)施例實(shí)施例1以實(shí)施例敘述以下片劑組成ASA核片劑500mg的ASA用30mg抗壞血酸，75mg蔗糖，47mg微晶的纖維素，2mg糖精(550x)和6ml橘汁調(diào)味得到總重660mg的片劑。用含有苯佐卡因的涂覆糖漿均勻涂覆這些片核，涂覆總計(jì)大約5mg苯佐卡因和602mg涂覆糖漿。上述片劑表明服用后僅兩分鐘就有顯著的止痛作用，并且持續(xù)時(shí)間超過(guò)3小時(shí)。
實(shí)施例2類(lèi)似實(shí)施例1方式用含有500mg利多卡因的涂覆糖漿涂覆含有300mg萘普生的有核片劑。這種合劑制品表明2分鐘后開(kāi)始起作用并且持續(xù)時(shí)間高于6小時(shí)。
權(quán)利要求
1.一種藥物制品，其可口服給藥，且含有至少一種快速起作用的局部起效止痛劑(要素A)和至少一種長(zhǎng)效全身起效止痛劑(要素B)的固定合劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的制品，其特征在于要素A使用的活性物質(zhì)表現(xiàn)出0.5-120分鐘的最佳作用時(shí)間，要素B使用的活性物質(zhì)在15分鐘-至多24小時(shí)之間起作用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的制品，其特征在于選擇要素A和B，使得該固定合劑具有2分鐘至最多12小時(shí)的作用時(shí)間。
4.權(quán)利要求1制品的制備方法，其特征在于將要素A的活性物質(zhì)和要素B的活性物質(zhì)的固定合劑與常規(guī)輔助物質(zhì)和載體以及，適當(dāng)時(shí)，和其他相容的活性物質(zhì)轉(zhuǎn)變成合適的給藥形式。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種口服給藥的醫(yī)藥制品,含有至少一種快速起作用的局部起效止痛劑和至少一種長(zhǎng)效全身起效止痛劑的固定合劑。
文檔編號(hào)A61P29/00GK1252725SQ98804192
公開(kāi)日2000年5月10日 申請(qǐng)日期1998年4月2日 優(yōu)先權(quán)日1997年4月15日
發(fā)明者D·諾伊澤, M·菲魯斯, W·維爾 申請(qǐng)人:拜爾公司