專利名稱：茶色素在制備治療幽門螺桿菌相關(guān)性疾病的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及茶色素的藥物新用途，具體涉及茶色素在制備治療幽門螺桿菌相關(guān)性疾病的藥物中的應(yīng)用，屬于中藥領(lǐng)域。
茶色素是從茶葉中提取的植物天然色素，是茶多酚中兒茶素經(jīng)過氧化而成的一種活性色素復(fù)合物。茶色素由茶黃素、茶紅素和茶褐素組成。對于茶色素的研究已有文獻報道。CN1074618A公開了茶色素及其生產(chǎn)方法。該生產(chǎn)過程為，茶葉以煎煮取汁，堿化，濃縮，酸化，加入乙醇回流，乙醇回流液再堿化得到茶色素結(jié)晶品，經(jīng)真空干燥，即得到該茶色素。用該方法制得的茶色素中茶黃素、茶紅素和茶褐素三者有恒定的比例，可作為藥用。對于茶色素的藥用價值報道可以概括為降低血液粘滯度、降血脂、降膽固醇、預(yù)防和治療心血管疾病。但到目前為止，尚未見有關(guān)茶色素用于治療幽門螺桿菌相關(guān)性疾病的報道。
本發(fā)明的目的是提供茶色素的一種新的制藥用途，即茶色素在制備治療幽門螺桿菌相關(guān)性疾病的藥物中的應(yīng)用。
幽門螺桿菌(HP)是一種生長于胃及十二指粘膜的微需氧革蘭氏陰性桿菌。該細菌與胃炎、消化性潰瘍、胃癌的發(fā)病密切相關(guān)。特別是十二指腸球部潰瘍的發(fā)生與幽門螺桿菌相關(guān)性特別密切。因此在目前潰瘍病的治療過程中均需服用抗菌素。由于抗菌素不宜長期服用，且容易產(chǎn)生抗藥性，所以尋找一種新的治療幽門螺桿菌相關(guān)性疾病的藥物顯得尤為重要。茶色素在治療幽門螺桿菌相關(guān)性疾病方面表現(xiàn)出了良好的治療效果。
本發(fā)明茶色素的提取方法可以按照已知的提取工藝進行提取，優(yōu)選是按照下述方法提取的茶色素。
(1)、將茶葉按1∶15-30倍比例加水后，經(jīng)一次或一次以上的煎煮取汁，煎出液用在水溶液中能產(chǎn)生OH-離子的化合物進行堿化，調(diào)節(jié)PH8-10，然后在小于70℃下加熱濃縮該堿化液至原體積量的1/4-1/10，得濃縮液；(2)濃縮液用酸調(diào)至PH3-6，酸化液加入乙醇1-10體積倍量，回流0.5-2小時，得醇回流液；(3)醇回流液用在水溶液能產(chǎn)生OH-離子的化合物調(diào)節(jié)PH7-10，沉淀后過濾，得茶色素結(jié)晶，茶色素結(jié)晶真空干燥，即得茶色素產(chǎn)品。
本發(fā)明的茶色素是一種藥物活性成分，按照常規(guī)的制劑工藝，可以以茶色素為主活性組份，加入常規(guī)的賦性劑、調(diào)味劑、崩解劑、防腐劑、潤滑劑、濕潤劑、粘合劑、溶劑、增稠劑、增溶劑等藥物輔料，制成任何一種適合于臨床上使用的劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑、注射劑等。
由于本發(fā)明首次公開了茶色素治療幽門螺桿菌相關(guān)性疾病的藥用作用，因此，將茶色素單獨或與其他活性組份或輔料配合制成藥劑，只要是該藥劑用于治療幽門螺桿菌相關(guān)性疾病，均屬于本發(fā)明的保護范圍。
本發(fā)明的茶色素在制成任何一種劑型時，均具有治療幽門螺桿菌相關(guān)性疾病的作用。任何藥劑，如果其組份中含有茶色素或僅以茶色素單一成分制備成藥，在其包裝或說明書等標識上或者在其他任何宣傳品上只要注明或提示具有治療幽門螺桿菌相關(guān)性疾病的作用，則落入本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
本發(fā)明的茶色素是來源于藥食兩用的天然植物茶葉。因此，也可以將茶色素制成保健食品或保健藥品。將茶色素制成的保健食品或保健藥品，如果在其包裝或說明書等標識上注明或提示有治療幽門螺桿菌相關(guān)性疾病的作用，也落入本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
實施例1配方茶色素 125克藥用淀粉 875克將上述組份入攪拌機，充分攪拌混勻，用膠囊機裝膠囊，每粒裝填1克，制得茶色素膠囊1000粒，每粒膠囊含茶色素125毫克。
實施例2茶色素 250克蒸餾水 2000毫升甜菊甙 1克將茶色素溶于蒸餾水中，充分混勻，加入甜菊甙，再次攪拌混勻，用罐裝機裝入玻璃瓶中，每瓶裝10毫升，滅菌，制得茶色素口服液。
實驗例1 茶色素治療幽門螺桿菌相關(guān)性疾病的臨床研究茶葉，古代就有學者認為其有治療消化不良之功效。從綠茶中精制出的茶色素，據(jù)報道有抗步、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等多種藥理作用。但國內(nèi)外未見茶色素治療幽門螺桿菌(HP)相關(guān)性疾病研究的報道。本文使用茶色素治療HP相關(guān)性疾病，研究其抗HP的作用及可能的作用機理。
1、材料和方法1.1 研究對象1996年11月～1997年5月間以上消化道癥狀就診行胃鏡檢查確診為HP相關(guān)性疾病的患者124例，男82例，女42例；年齡16～62歲，平均年齡38.4歲；其中慢性淺表性胃炎54例，消化性潰瘍70例。
1.2 方法
1.2.1 HP感染檢測 胃鏡下在胃竇部近幽門口2～3cm處活檢胃粘膜2～3塊，行尿素酶試驗(HPUT)，直接涂片革蘭氏染色，病理切片Warthin-Starry銀染檢測HP感染，三項檢查中二項陽性判斷為HP陽性。
1.2.2 給藥方法 以上患者隨機分成三組A組茶色素組(茶色素0.125，T.i.d，2W)34例；B組茶色素+得樂+慶大霉素組(茶色素0.125，T.i.d，2W，得樂0.11，T.i.d，4W，慶大霉素8萬u，Po，B.i.d，2W)46例；C組得樂+慶大霉素組(除不用茶色素，余同B組)44例。
1.2.3 血清脂質(zhì)過氧化物(LPO)和超氧化物歧化酶(SOD)活性測定LPO采用硫代巴比妥酶熒光法，單位mmol/ml；SOD采用鄰苯三酚自氧化法，單位u/ml。
1.2.4 測定20例正常人血清LPO、SOD值，治療4W時復(fù)查胃鏡，治療前后行HP檢查，血清LPO、SOD測定。
1.2.5 統(tǒng)計學分析法計量資料按均數(shù)±標準差(X±S)表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用X2檢驗，P＜0.05，認為差異有顯著性。
2 結(jié)果2.1 HP清除率見表1表1 三組治療后HP清除率比較分組 n 治療前HP陽性例數(shù) 治療后HP轉(zhuǎn)陰例數(shù)清除率(％)A組 343420 58.8ΔB組 464641 89.1ΔΔC組 444436 81.8注Δ與B、C組比較P(0.05；ΔΔ與C組比較P＞0.05A組，B組，C組HP清除率分別為58.8％、89.1％和81.8％。2.2 治療前后血清LPO、SOD的變化 見表2表2治療前后血清LPO、SOD的變化SOD(u/ml)LPO(nmol/ml)分組治療前 治療后 治療前治療后A組 20.42±1.71Δ 29.18±2.01ΔΔ 5.76±0.94Δ 3.87±0.65ΔΔB組 21.31±1.68Δ 30.48±2.12ΔΔ 5.75±0.92Δ 3.76±0.68ΔΔC組 20.75±1.65Δ 30.36±2.10ΔΔ 5.80±0.96Δ 3.78±0.66ΔΔ正常人 31.60±1.34 3.68±0.57
注Δ與正常人比較P＜0.01；ΔΔ與治療前比較P＜0.01治療前A、B、C三組間SOD，LPO值比較P＞0.05，差異無顯著性，治療的三組SOD活力明顯增強，LPO水平明顯降低。
2.3治療后HP陽性與HP陰性者SOD，LPO水平變化見表3表3治療后HP陽性與HP陰性患者SOD、LPO水平分組 n SOD(u/ml) LPO(nmol/ml)HP陽性9723.42±18.6Δ 4.45±1.03ΔHP陰性2732.75±2.20ΔΔ 3.26±0.75ΔΔ正常人2031.60±1.34 3.68±0.57注Δ與HP陰性組比較P＜0.05；ΔΔ與正常組比較P＞0.05HP陽性者SOD活力下降，LPO水平較正常增高，經(jīng)茶色素等抗HP治療后，血清SOD活力及LPO水平恢復(fù)正常。
3、討論3.1 茶色素的抗HP作用據(jù)報道茶多酚具有抗炎、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等藥理作用。HP是一種定居在胃粘膜的微需氧革蘭氏陰性桿菌，其與胃炎，消化性潰瘍發(fā)病密切相關(guān)。我們過去的研究表明得樂加慶大霉素抗HP作用肯定。本實驗應(yīng)用茶色素或茶色素、得樂、慶大霉素三聯(lián)抗HP治療，并以得樂加慶大霉素作對照。結(jié)果表明茶色素0.125，每日三次，療程2周，HP清除率為58.8％，不如對照組(81.8％)清除率高，茶色素、得樂+慶大霉素三聯(lián)抗HP，其清除率達89.1％，其HP清除率比單用茶色素明顯增高，比對照組高，但差異無顯者性(P＞0.05)，說明茶色素單用具有一定抗HP作用，與得樂及慶大霉素聯(lián)用效果更佳。
3.2茶色素對血清SOD及LPO的影響茶色素是從綠茶中提取的植物天然色素，主要包括茶黃素、茶紅素和茶褐素，其中的主要成份茶多酚是一種有效的抗氧化劑。有研究表明，茶多酚清除活性氧自由基的有效率達92％～98％。本研究結(jié)果表明，用茶色素治療HP相關(guān)性疾病，與治療前比較，血清SOD活力顯著回升，LPO水平顯著下降(P＜0.01)，說明茶色素有明顯抗脂質(zhì)過氧化，清除自由基的作用。本研究中病人服茶色素后，未見任何不良反應(yīng)，茶色素是一種良好的抗氧化劑之一。
3.3茶色素抗HP的可能機理胃粘膜感染HP后，其可能致病機理之一是HP產(chǎn)生細胞毒素，白細胞釋放炎癥介質(zhì)增多，使胃粘膜發(fā)生炎癥，缺血、缺氧、糜爛、潰瘍，在這個過程中產(chǎn)生過多的氧自由基，脂質(zhì)過氧化增強。本研究結(jié)果表明茶色素抗HP治療后，隨著HP清除，血清SOD活性及LPO水平恢復(fù)正常，而HP未被清除者血清SOD活力仍較正常低，LPO水平較正常高，提示茶色素的抗HP作用機理可能與其抗脂質(zhì)過氧化，清除氧自由基有關(guān)。
權(quán)利要求
1.茶色素在制備治療幽門螺桿菌相關(guān)性疾病的藥物中的應(yīng)用。
2.茶色素在制備治療淺表性胃炎的藥物中的應(yīng)用。
3.茶色素在制備治療消化性潰瘍的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了茶色素用于治療幽門螺桿菌相關(guān)性疾病的新用途,特別是在制備用于治療淺表性胃炎和消化性潰瘍的藥物中的應(yīng)用。
文檔編號A61P1/00GK1208622SQ97115208
公開日1999年2月24日 申請日期1997年8月18日 優(yōu)先權(quán)日1997年8月18日
發(fā)明者孫劉根, 曾明新, 張俐, 張明亮, 鐘大志, 陽學風, 楊宜白, 李國慶 申請人:江西省綠色工業(yè)集團公司