專利名稱：：兒童保健顆粒劑的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，特指一種適合體弱兒童的保健型的中藥組合物，該組合物可以制成兒童保健顆粒劑。兒童是世界的未來(lái)，兒童體質(zhì)的好壞不僅給每個(gè)家庭帶來(lái)影響，從長(zhǎng)遠(yuǎn)的意義看，給未來(lái)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，科學(xué)文化的進(jìn)步都有潛在的影響，據(jù)聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)JamsPCrnt介紹，發(fā)展中國(guó)家每年約有1400萬(wàn)5歲以下的兒童死于體質(zhì)虛弱、營(yíng)養(yǎng)不良疾患，我國(guó)昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院1971-1980年共收治疳積患兒約500例，死亡率為7.9％，均為營(yíng)養(yǎng)不良體弱兒，消化吸收功能低下，缺乏抗病能力，極易感染疾病。為改善兒童的體質(zhì)，醫(yī)學(xué)界提出系列辦法，一般多從改善營(yíng)養(yǎng)角度入手，但是單純?cè)黾訝I(yíng)養(yǎng)，常會(huì)造成兒童肥胖，因?yàn)轶w質(zhì)虛弱兒童常伴隨營(yíng)養(yǎng)吸收和利用的障礙或失調(diào)并不是單純?nèi)狈I(yíng)養(yǎng)；通常改善兒童體質(zhì)的中藥方，多從健脾考慮，療效并不理想。本發(fā)明人根據(jù)長(zhǎng)期的臨床治療觀察，研究了古今大量的醫(yī)方、藥方，認(rèn)識(shí)到治療兒童厭食、疳積用單純調(diào)理脾胃法收效甚微，因?yàn)椴∫螂m在脾胃，但是病根源與肝、膽的疏泄功能密切相關(guān)，從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)看，體弱兒童涉及消化、免疫、神經(jīng)等系統(tǒng)的綜合機(jī)能失調(diào)，必須采取益氣健脾、疏肝和胃、改善臟腑功能、增強(qiáng)消化吸收能力、提高免疫抗病機(jī)能，就是說(shuō)必須從治“本”入手。本發(fā)明的目的在于提供一種中成藥配方一兒童保健顆粒劑的中藥組合物。本發(fā)明的另一目的在于提供一種由本發(fā)明的中藥組合物制備的兒童保健顆粒劑。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的一種兒童保健顆粒劑的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物的組成是(重量份數(shù))黨參、炒白術(shù)、枳實(shí)、柴胡各8-13份；白芍、神曲、炙內(nèi)金、炒山楂各10-18份；生龍骨、生牡蠣各15-30份；炙甘草6-12份；五味子3-6份。該兒童保健顆粒劑是中藥組合物的醇提取物和水煎醇沉提取物的混合物，其是各生藥用量為黨參、炒白術(shù)、枳實(shí)、柴胡各8-13克；白芍、神曲、炙內(nèi)金、炒山楂各10-18克；生龍骨、生牡蠣各20-30克；炙甘草6-12克；五味子3-6克。該制造方法包括如下的步驟(一)備料黨參、炒白術(shù)、枳實(shí)、柴胡各8-13克；白芍、神曲、炙內(nèi)金、炒山楂各10-18克；生龍骨、生牡蠣各15-30克；炙甘草6-12克；五味子3-6克。(二)提取白術(shù)、枳實(shí)的揮發(fā)油用水浸泡白術(shù)、枳實(shí)15-45分鐘，用水量以浸過(guò)生藥為宜，水提液在100℃蒸餾60分鐘，收集揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液收集備用，藥渣備用；(三)醇提五味子，炒山楂中的醇溶性有效成份將五味子、炒山楂粉碎成12-14目的粗粉，用6倍重量的乙醇80℃回流120分鐘，過(guò)濾。濾液回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度1.30-1.35(80℃測(cè))的浸膏，備用，藥渣備用；(四)水煎醇沉群藥將(二)中藥渣與(三)中藥渣及黨參、柴胡、白芍、神曲、炙內(nèi)金、生龍骨、生牡蠣、炙甘草加10倍重量的水分兩次煎煮各60-90分鐘，過(guò)濾，合并兩次濾液，再與上述(二)蒸餾后的水溶液合并，濃縮至相對(duì)密度1.2-1.25(80℃測(cè))的清膏，加入乙醇進(jìn)行醇沉，乙醇用量為該清膏的60％，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.35(80℃測(cè))的清膏。(五)造粒將(四)中清膏與(三)中浸膏合并，按常規(guī)干燥、粉碎、加糖、造粒、噴入上述(二)制得揮發(fā)油，混勻，包裝。本發(fā)明的主要優(yōu)點(diǎn)是1、本發(fā)明針對(duì)兒童厭食、疳積、胃脾虛弱的病因，采用調(diào)理脾胃法為主，以疏肝理氣為契機(jī)，以健脾和胃為根底，激發(fā)整體生理機(jī)能為目的達(dá)到脾胃保健，肝脾協(xié)調(diào)、消化吸收正常、氣血津液得以化生、機(jī)體營(yíng)養(yǎng)充足、體質(zhì)虛弱得到改善；2、在用藥的寒熱上與脾胃陰陽(yáng)的平衡關(guān)系上，充分適應(yīng)兒童的特點(diǎn)，因?yàn)閮和诓±砩稀耙缀谉帷?，“易虛易?shí)”，故用藥不能過(guò)偏過(guò)急，例如脾胃得溫則運(yùn)，但過(guò)溫則化熱為弊，故不用干姜，防止過(guò)燥化熱；再如本發(fā)明增加消食開(kāi)胃及安神心的藥物，如炙內(nèi)金、山楂、神曲、五味子、生龍骨、生牡蠣等，有利于健脾消食、疏肝和胃、益氣強(qiáng)身、提高抗病能力，用藥上不用三仙、內(nèi)金、萊菔、麥芽的消食俗套，又防止檳榔、木香、厚樸、砂仁的辛香傷陰的偏頗，本發(fā)明的選藥溫補(bǔ)脾胃而不滯，疏肝理氣而不峻、調(diào)理升降而不燥，適宜兒童脾虛的整體調(diào)理，在臨床效果上收到滿意的療效，實(shí)驗(yàn)研究證明對(duì)血色素、部分微量元素、免疫功能和神經(jīng)功能均有顯著的改善作用，從而達(dá)到增強(qiáng)體質(zhì)、提高免疫機(jī)能、扶正固本的目的。3、本發(fā)明的藥品制成顆粒劑，具有制造容易，服用方便。4、本發(fā)明的制造方法利用水煎醇沉及醇提的方法，使各味藥的有效成份充分利用。下面結(jié)合較佳實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明的配方及制造方法和治病療效。實(shí)施例1本發(fā)明的兒童保健顆粒劑的中藥組合物及生藥用量黨參、炒白術(shù)、枳實(shí)、柴胡各240克；白芍、神曲、炙內(nèi)金、炒山楂各300克；生龍骨、生牡蠣各450克；炙甘草150克；五味子90克。制造方法本發(fā)明的兒童保健顆粒劑用水煎醇沉及醇提的方法，使各味藥的治病成份得到充分的利用具體步驟如下(一)提取白術(shù)、枳實(shí)的揮發(fā)油由于白術(shù)、枳實(shí)中含有揮發(fā)油，為確保藥品的有效成份，首先用水提取揮發(fā)油。用清水浸泡白術(shù)、枳實(shí)15-45分鐘，用水量以浸沒(méi)生藥為宜水提液在100℃蒸餾1小時(shí)收集揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液收集備用，藥渣備用。(二)醇提五味子、山楂中的有效成份五味子中含有五味子甲素、乙素等醇溶性的有效成份，山楂中含有齊墩果酸等醇溶性的有效成份，將山楂、五味子粉碎成12-14目的粗粉，用6倍重量的75％的乙醇80℃回流2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，并濃液至相對(duì)密度1.30-1.35(80℃測(cè))的浸膏，備用。(三)水煎醇沉群藥將(二)中藥渣與(一)中藥渣及黨參、柴胡、白芍、神曲、炙內(nèi)金、生龍骨、生牡蠣加10倍量的水分兩次煎煮各90分鐘，過(guò)濾、合并兩次濾液，與上述(一)蒸餾后的水溶液合并濃液至相對(duì)密度1.2-1.25(80℃測(cè))的清膏，加入乙醇進(jìn)行醇沉、乙醇用量為清膏的60％，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.35(80℃測(cè))的清膏；(四)造粒將(三)中清膏與(二)中浸膏合并按常規(guī)干燥、粉碎，加糖，造粒，噴入上述(一)制得揮發(fā)油，混勻、包裝。上述制造方法中對(duì)黨參、柴胡等群藥，使用水煎醇沉法，可以使藥中所含的有效成份充分的被提取，該方法中對(duì)加水量、煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)、醇沉濃度進(jìn)行了正交設(shè)計(jì)優(yōu)選，確定為加水量為10倍，煎者時(shí)間為90分鐘，煎煮次數(shù)為2次醇沉濃度為60％，該正交設(shè)計(jì)優(yōu)選方法為現(xiàn)有技術(shù)，故不詳述。本發(fā)明的中藥組合物的配伍意義本方由黨參、炒白術(shù)為君藥；枳實(shí)、柴胡、白芍為臣藥，神曲、炙內(nèi)金、炒山楂、生龍骨、生牡蠣、五味子為佐藥，炙甘草為使藥，諸藥組合，相得益彰。黨參，甘、平。歸脾、肺經(jīng)。補(bǔ)中益氣，健脾益肺，用于脾虛食少，為本方的主藥。又據(jù)《本草正義》載黨參“力能補(bǔ)脾養(yǎng)胃，潤(rùn)肺生津，健運(yùn)中氣，本與人參不甚相遠(yuǎn)，其尤可貴者，則健脾運(yùn)而不燥……養(yǎng)血而不偏滋膩，鼓舞清陽(yáng)，振動(dòng)中氣，而無(wú)剛燥之弊?！惫庶h參功與人參相近。白術(shù)，苦、甘、溫。歸脾、胃經(jīng)。健脾益氣，燥濕和中。《本草求真》曰“白術(shù)味苦而甘，既能燥濕實(shí)脾，復(fù)能緩脾生津，且其性最溫，服則能健食消谷，為脾臟補(bǔ)氣第一要藥也?！秉h參得白術(shù)，增強(qiáng)健脾益氣之功。參、術(shù)得甘草協(xié)助，為補(bǔ)中益氣，燮理中氣的最優(yōu)組合，故黨參、白術(shù)為本方之君藥。枳實(shí)，苦、辛、酸、微寒。歸脾、胃經(jīng)。破氣消積，散痞化痰?！侗窘?jīng)》曰“長(zhǎng)肌肉，利五臟，益氣輕身?！辫讓?shí)與白術(shù)同用，以消補(bǔ)兼施，健脾消積。柴胡，苦，微寒。歸肝、膽經(jīng)。和解退熱，疏肝解郁?！侗静萁?jīng)解》“柴胡輕清，升達(dá)膽氣，膽氣調(diào)達(dá)，則十一臟從之宣化，故心腸胃中凡有結(jié)氣皆能散之?！惫什窈浒咨?、白術(shù)，以補(bǔ)脾疏肝理氣；配黨參又有升舉脾陽(yáng)之功。白芍，苦酸，微寒。歸肝脾經(jīng)。平肝止痛，養(yǎng)血斂陰”。白芍與甘草協(xié)同，養(yǎng)血緩急，調(diào)理脾胃，以疏土解郁，理氣健脾。故枳實(shí)、柴胡、白芍為臣藥。并協(xié)同君藥，理氣健脾，消食化積，益氣養(yǎng)血。為了增強(qiáng)消化功能，本方中又增添健脾消導(dǎo)，開(kāi)胃化食之藥；神曲，甘、辛溫。歸脾胃經(jīng)。消食和胃；炙雞內(nèi)金，甘、平。歸脾、胃、小腸、膀胱經(jīng)。健脾消食，用于小兒疳積；山楂，酸、甘、微溫。歸脾、胃、肝經(jīng)。消食健胃，行氣散瘀，健胃而助消化。本方加五味子，是四逆散原加減方之一。五味子，酸、甘、溫。歸脾，心、腎經(jīng)。益氣生津，補(bǔ)腎寧心，固澀斂肺，養(yǎng)五臟，補(bǔ)不足。又因小兒為“稚陰稚陽(yáng)”之本，生機(jī)蓬勃，發(fā)展迅速，病理情況下，易熱易驚，易有痰生，故方中加入龍骨、牡蠣，調(diào)神寧心，化痰清熱之藥。龍、牡合用，養(yǎng)心神。況且，龍骨，牡蠣，經(jīng)現(xiàn)代研究提示，含有大量的鈣質(zhì)及多種元素，對(duì)機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育具有重要作用。故神曲、雞內(nèi)金、山楂、五味子、龍骨、牡蠣為佐藥。甘草，甘，平。歸心、脾、肺、胃經(jīng)。補(bǔ)脾益氣，調(diào)和諸藥，為使藥。總之，本方由《傷寒論》的理中湯與四逆散合方加減而成。通過(guò)組方變化，使本方具有健脾消食，疏肝和胃，益氣強(qiáng)身，提高抗病能力的功效。實(shí)施例2臨床實(shí)驗(yàn)(一)病例選擇選擇具有脾虛厭食癥狀的體弱兒為觀察對(duì)象，共計(jì)197例，最小者12月，最大者12歲，其中3歲以下者60例，3-7歲者96例，7歲以上者41例，全部病例在北京中醫(yī)學(xué)院中醫(yī)門診部和北京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院門診部收集。病例診斷標(biāo)準(zhǔn)如下1、主癥①厭食，時(shí)間在2個(gè)月以上；②消瘦，體重低于同齡兒標(biāo)準(zhǔn)體重。2、次癥①大便不正常，便溏或便干結(jié)；②肢倦神疲；③面色萎黃或無(wú)華；④毛發(fā)焦枯。3、輔助檢查血色素低于正常水平。病例選擇具有主癥二頂；或具備主癥一項(xiàng)加次癥二項(xiàng)及血色素低于正常者，并除外因其它慢性疾病及藥物因素影響者。(二)觀察方法1、治療藥物兒童保健顆粒劑，由北京中醫(yī)學(xué)院制藥廠生產(chǎn)，每代4克。2、服法1-3歲者每次4克，日二次。4-5歲者每次6克，日二次。6-7歲者每次8克，日二次。8歲以上每次12克，日二次。3、療程2周為一個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。治療前及每個(gè)療程結(jié)束時(shí)均詳細(xì)觀察、記錄臨床癥狀及體征的變化。4、觀察指標(biāo)①癥狀學(xué)變化；②療效；③體重；④身高；⑤血色素；⑥發(fā)鋅、發(fā)鈣、發(fā)鐵、發(fā)鉛、發(fā)鎂；⑦唾液SIgA；⑧尿淀粉酶。(三)治療結(jié)果(1)癥狀學(xué)變化在治療一個(gè)療程和二個(gè)療程后，分別進(jìn)行癥狀學(xué)的觀察并記錄出現(xiàn)各癥狀的例數(shù)。發(fā)現(xiàn)治療后各項(xiàng)癥狀有明顯改善。治療二個(gè)療程后的癥狀學(xué)改善情況，顯著優(yōu)于治療一個(gè)療程的癥狀學(xué)改善情況(詳見(jiàn)表1)。表1治療后癥狀的變化</tables>(2)療效觀察參照《中醫(yī)兒科學(xué)》及有關(guān)文獻(xiàn)，自擬療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下。顯效以下各項(xiàng)指標(biāo)至少符合三項(xiàng)者判定為顯效。1、厭食癥狀消失；2、體重增加0.5公斤以上(一療程)；3、血色素恢復(fù)到正常水平；4、次要指標(biāo)中癥狀80％以上消失。有效1、厭食癥狀基本消失；2、體重增加0.25公斤以上(一療程)；3、血色素有所升高；4、次要指標(biāo)中癥狀60％以上消失。無(wú)效主要指標(biāo)及次要指標(biāo)中均無(wú)明顯改善。按上述標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，第一療程和第二療程后的療效結(jié)果見(jiàn)表2表2治療兩療程后的療效統(tǒng)計(jì)</tables>治療一個(gè)療程后總有效率為77％，治療二個(gè)療程后總有效率為95％。(3)體重變化治療之前每例患兒的體重均低于同齡兒童的標(biāo)準(zhǔn)體重。治療一個(gè)療程后和二個(gè)療程后分別有80例和140例患兒復(fù)測(cè)了體重，對(duì)這兩組病人分別進(jìn)行治療前后的自身對(duì)照，可見(jiàn)患兒體重有顯著提高。減去兒童體重的生理凈增長(zhǎng)數(shù)0.17公斤/月，最多的二個(gè)療程后體重增加2.5公斤。見(jiàn)表3表3治療后體重的變化(kg)</tables>(4)血色素變化治療前患兒的血色素平均值為10.66g/dl。治療一療程和二療程后，分別有31例和85例病兒復(fù)查了血色素。見(jiàn)表4表4治療后血色素的變(g/dl)</tables>(5)身高變化治療前對(duì)每例患兒測(cè)身高，治療一個(gè)療程和二個(gè)療程后，分別有21例和40例復(fù)測(cè)身高，對(duì)這兩組病人分別進(jìn)行治療前后的自身對(duì)照，(見(jiàn)表5)發(fā)現(xiàn)患兒身高增長(zhǎng)明顯。減去兒童身高的生理凈增長(zhǎng)量0.42厘米/月，治療二個(gè)療程后，兒童身高平均增長(zhǎng)1.62厘米。表5治療后身高的變化(cm)</tables>(6)發(fā)鋅、發(fā)鐵、發(fā)鈣、發(fā)鉛、發(fā)鎂變化對(duì)部分患兒測(cè)定治療前后的頭發(fā)部分微量元素的變化，發(fā)現(xiàn)治療后發(fā)鋅、發(fā)鐵、發(fā)鈣均有顯著提高，有害元素發(fā)鉛含量有所降低，發(fā)鎂治療前后無(wú)顯著變化，(見(jiàn)表6)表6頭發(fā)五項(xiàng)微量元素治療前后變化</tables>(7)唾液SIgA變化唾液SIgA標(biāo)志著患兒體液免疫功能的水平。我們對(duì)治療二療程的部分患兒測(cè)定了治療前后唾液SIgA變化，發(fā)現(xiàn)治療后患兒的唾液SIgA有顯著提高，提示服用本發(fā)明的藥品可以改善患兒的體液免疫功能(見(jiàn)表7)(8)尿淀粉酶淀粉酶是一種有重要作用的消化酶。淀粉酶的高低與消化代謝功能的強(qiáng)弱有一定關(guān)系，(除外急慢性胰腺炎)。若淀粉酶偏低，說(shuō)明體內(nèi)消化代謝處于低水平過(guò)程。在正常情況下(除外腎臟疾患)，尿淀粉酶的高低，反映了血中淀粉酶的波動(dòng)。我們測(cè)定了部分治療二個(gè)療程的患兒治療前后的尿淀粉酶，發(fā)現(xiàn)治療后。尿淀粉酶有顯著提高(見(jiàn)表7)。提示，本發(fā)明的藥品可以促進(jìn)機(jī)體的消化代謝功能。表7唾液SlgA尿淀粉酶的變化(cm)</tables>權(quán)利要求1.一種兒童保健顆粒劑的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物的組成是(重量份數(shù))黨參、炒白術(shù)、枳實(shí)、柴胡各8-13份；白芍、神曲、炙內(nèi)金、炒山楂各10-18份；生龍骨、生牡蠣各15-30份；炙甘草6-12份；五味子3-6份。2.一種兒童保健顆粒劑，其特征在于該兒童保健顆粒劑是權(quán)利要求1的中藥組合物的醇提取物和水煎醇沉提取物的混合物，其是各生藥用量為黨參、炒白術(shù)、枳實(shí)、柴胡各8-13克；白芍、神曲、炙內(nèi)金、炒山楂各10-18克；生龍骨、生牡蠣各20-30克；炙甘草6-12克；五味子3-6克。3.如權(quán)利要求2所述的兒童保健顆粒劑的制造方法，其特征在于該制造方法包括如下的步驟(一)備料黨參、炒白術(shù)、枳實(shí)、柴胡各8-13克；白芍、神曲、炙內(nèi)金、炒山楂各10-18克；生龍骨、生牡蠣各15-30克；炙甘草6-12克；五味子3-6克。(二)提取白術(shù)、枳實(shí)的揮發(fā)油用水浸泡白術(shù)、枳實(shí)15-45分鐘，用水量以浸過(guò)生藥為宜，水提液在100℃蒸餾60分鐘，收集揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液收集備用，藥渣備用；(三)醇提五味子，炒山楂中的醇溶性有效成份將五味子、炒山楂粉碎成12-14目的粗粉，用6倍重量的乙醇80℃回流120分鐘，過(guò)濾。濾液回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度1.30-1.35(80℃測(cè))的浸膏，備用，藥渣備用；(四)水煎醇沉群藥將(二)中藥渣與(三)中藥渣及黨參、柴胡、白芍、神曲、炙內(nèi)金、生龍骨、生牡蠣、炙甘草加10倍重量的水分兩次煎煮各60-90分鐘，過(guò)濾，合并兩次濾液，再與上述(二)蒸餾后的水溶液合并，濃縮至相對(duì)密度1.2-1.25(80℃測(cè))的清膏，加入乙醇進(jìn)行醇沉，乙醇用量為該清膏的60％，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.35(80℃測(cè))的清膏。(五)造粒將(四)中清膏與(三)中浸膏合并，按常規(guī)干燥、粉碎、加糖、造粒、噴入上述(二)制得揮發(fā)油，混勻，包裝。全文摘要一種兒童保健顆粒劑的中藥組合物,包括黨參、炒白術(shù)、枳實(shí)、柴胡、白芍、神曲、炙內(nèi)金、炒山楂、生龍骨、生牡蠣各、炙甘草、五味子,用該組合物的醇提取物和水煎醇沉提取物的混合物制成的兒童保健顆粒劑適宜兒童脾虛的整體調(diào)理,對(duì)血色素、部分微量元素、免疫功能和神經(jīng)功能均有顯著的改善作用,達(dá)到治療體弱、疳積、增強(qiáng)體質(zhì)、提高免疫功能、扶正固本的目的。文檔編號(hào)A61K9/16GK1179319SQ9711515公開(kāi)日1998年4月22日申請(qǐng)日期1997年7月24日優(yōu)先權(quán)日1997年7月24日發(fā)明者梁勝國(guó),孟祥珠,黃桂雅,郝穎,伊芳,張秀珍,李偉,張景艷,王靜,林鳳珍,張麗珍申請(qǐng)人:北京路德有限責(zé)任公司