專利名稱：紫外線吸收性組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于紫外線吸收性組合物，特別是關(guān)于改進配合有難溶性UV-A吸收劑4-叔丁基-4′-甲氧二苯甲?；淄榈慕M合物的時效穩(wěn)定性、使用感等。
太陽光中包含的紫外線，在皮膚科學(xué)上分為400nm-320nm的長波紫外線(UV-A)、320nm-280nm的中波紫外線(UV-B)、280nm以下的短波紫外線。其中290nm以下波長的紫外線被臭氧層吸收，不到達地表。
到達地表的UA-A和UV-B范圍的紫外線對人的皮膚產(chǎn)生種種影響。到達地上的紫外線中，UV-B形成皮膚紅斑和水泡，還促進黑素形成。而UV-A引起皮膚的褐色化，促進皮膚的彈性降低和發(fā)生皺紋，或者對某種患者增強此種反應(yīng)，甚至進而能成為光毒性或光變應(yīng)性反應(yīng)的原因。為了保護皮膚免受這種紫外線的有毒性，已開發(fā)了各種紫外線吸收劑。
其中，作為吸收較長波長的UV-A的物質(zhì)，4-叔丁基-4′-甲氧二苯甲?；淄檎鹑藗兊淖⒁狻５?，該4-叔丁基-4′-甲氧二苯甲酰基甲烷是難溶于水和油的固體，與化妝料和皮膚外用劑基劑的相溶性差，隨時間變化析出4-叔丁基-4′-甲氧二苯甲酰基甲烷的結(jié)晶。為了解決像這樣的問題，進行了各種研究。例如，已提出與4-叔丁基-4′-甲氧二苯甲?；淄橐黄鹋浜弦籂畹亩嘣贾舅狨?特開昭61-215315)，配合C9-31醇與C9-31酸的酯(特開昭61-215316)，配合碘價70以上的油(特開昭61-215317)等。
但是，配合了上述物質(zhì)的化妝料和皮膚外用劑存在油性感和發(fā)粘的問題。另外，因為高濃度地配合4-叔丁基-4′-甲氧二苯甲?；淄椋绻浜隙嗔康囊籂疃嘣贾舅狨?，由此產(chǎn)生癢和辣乎乎感等刺激。
本發(fā)明就是鑒于這樣的以往技術(shù)問題而完成的，其目的在于提供在組合物中高濃度地配合難溶性UV-A吸收劑4-叔丁基-4′-甲氧二苯甲?；淄闀r也能穩(wěn)定地配合、而且無油性感和發(fā)粘感、具有爽快的使用感、且安全性高的紫外性防御效果良好的組合物。
為了達到上述的目的，發(fā)明人進行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，如果4-叔丁基-4′-甲氧二苯甲?；淄榕c特定的二酯同時使用，在組合物中就能穩(wěn)定地配合4-叔丁基-4′-甲氧二苯甲?；淄椋玫绞褂酶泻桶踩粤己玫淖贤饩€吸收性組合物，從而完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明的紫外線吸收性組合物的特征是，含有下述的成分(A)和(B)。
(A)4-叔丁基-4′-甲氧二苯甲?；淄?。
(B)具有以下述通式(1)表示的結(jié)構(gòu)、且在20℃是液狀的二酯。
R1OOC-(CH2)n-COOR2(1)(式中，R1和R2是碳原子數(shù)1-19的烷基、鏈烯基、羥烷基或羥鏈烯基，n表示0-6的整數(shù))。
實施例本發(fā)明中使用的上述成分(A)為4-叔丁基-4′-甲氧二苯甲?；淄?，例如可以將按照特開昭55-66535中記載的方法制造，另外，作為市售品可以使用例如賦形藥(Volso1)1789(ジボタン公司制)等。4-叔丁基-4′-甲氧二苯甲?；淄槭窃诩s330-360nm具有最大吸收的良好UV-A吸收劑，其配合量根據(jù)所期待的紫外線吸收效果而適當選擇，不作特別限制，但在組合物全量中通常是0.1-20％(重量)，最好是0.1-10％(重量)。過少量不到足夠的紫外線吸收效果，另外，如果是化妝料和皮膚外用劑，配合20％(重量)也得到充分的效果。
另外，本發(fā)明的另一必須成分(B)的二酯，是以上述通式(1)表示的飽和二羧酸的二酯，而且在20℃是液狀。在通式(1)中，R1和R2表示相同或不同、碳原子數(shù)1-19的烷基、鏈烯基、羥烷基或羥基鏈烯基，但R1和R2是相同基者，容易得到和制造，是優(yōu)選的。另外，這些基可以是直鏈狀、支鏈狀，環(huán)狀中的任一種。R1和R2優(yōu)選的是碳原子數(shù)1-8的烷基，尤其最好是碳原子數(shù)4-8的烷基。
另外，n表示0-6的整數(shù)，但較好是2-4的整數(shù)，尤其最好是2或4。
在上述通式(1)中，R1和R2的碳原子數(shù)及n值過大時，該組合物產(chǎn)生油性感和發(fā)粘，因而是不理想的。另外，二酯在20℃是固體或半固體的情況下，從該組合物的使用感和經(jīng)時穩(wěn)定性的觀點看都是不理想的。
本發(fā)明中使用的二酯是公知物質(zhì)，可以使用市售品，當然也可以使用公知的反應(yīng)來制造。例如HOOC-(CH2)n-COOH(n是0-6的整數(shù))表示的飽和二羧酸或其酸酐作原料，可利用公知的酯化反應(yīng)來制造。
在本發(fā)明中使用的二酯的具體例子，可舉出草酸二辛酯、丙二酸二甲酯、丙二酸二乙酯、丙二酸二丁酯、丙二酸二(2-乙基己)酯、琥珀酸二乙酯、琥珀酸二己酯、琥珀酸二異丙酯、琥珀酸二辛酯、或戊二酸二乙酯、己二酸二丙酯、己二酸二異丙酯、己二酸二異丁酯、辛二酸二乙酯、草酸二烯丙酯、丙二酸二(2-羥基己)酯、丙二酸二(4-羥基-1-丁)酯等。再者，作為本發(fā)明的二酯，可以使用它們之中的一種或二種以上。
上述的二酯之中，較好是琥珀酸二辛酯、己二酸二異丙酯，尤其最好是琥珀酸二辛酯。琥珀酸二辛酯是無色無臭的液體。己二酸二異丙酯雖然是無色液體，但多量配合，有感覺到微弱的臭氣的問題。
(A)的4-叔丁基-4′-甲氧二苯甲?；淄椋蕾囉谄渑浜狭堪l(fā)揮高的紫外線吸收效果，但因為對化妝料和皮膚外用劑的基劑的相溶性差，所以越高量配合，在組合物中越容易析出結(jié)晶。
根據(jù)本發(fā)明，通過將上述(B)的二酯與(A)同時配合在該組合物中，可以解決像這樣的問題，同時得到其使用感和安全性均良好的紫外吸收性組合物。(B)對(A)的這樣的效果在上述以往技術(shù)中無任何記載，而由本發(fā)明人初次發(fā)現(xiàn)。
在有關(guān)本發(fā)明的紫外線吸收性組合物中，為了將(A)4-叔丁基-4′-甲氧二苯甲?；淄榉€(wěn)定地配合在該組合中，組合物中的(B)二酯的配合量，相對組合物中的(A)的配合量是1/3倍量(重量)為宜。該二酯即使在本發(fā)明的組合物中過剩配合，也不妨礙本發(fā)明的效果。相對本發(fā)明的該組合物，二酯的配合量不作特別限制，但通常是0.01-50％(重量)，最好是0.5-20％(重量)的范圍。過多就產(chǎn)生油分多。
另外，例如像乳化組合物那樣，在油相比例不到100％的場合，要想在組合物中配合一定量的(A)，油相比例越小，油相中的(A)濃度就必須越高。本發(fā)明中使用的二酯以少量使用能夠抑制(A)的結(jié)晶析出，而且在油相中即使多量配合也不產(chǎn)生發(fā)粘和刺激感，因此在像這樣的乳化組合物中，在高量配合(A)的場合也是非常有用的。例如，即使在油相中的(A)濃度是5％(重量)以上的高濃度配合的場合，相對油相中的(A)濃度，油相中的(B)二酯的濃度形成1/3倍(重量％)以上的配合，能夠抑制(A)的結(jié)晶析出，而且能夠形成使用感和安全性均良好的組合物。
如上所述，本發(fā)明的組合物，能夠發(fā)揮高的UV-A吸收效果，而且在使用感、穩(wěn)定性和安全性方面也優(yōu)良，作為為了保護皮膚或毛發(fā)不受紫外線侵害而使用的酸性保護組合物是非常有用的。
本發(fā)明的紫外線吸收性組合物可用常規(guī)的方法制造，只要是能發(fā)揮本發(fā)明的效果，其劑型就不作特別限定。例如，除洗劑、乳液、乳油、油等基礎(chǔ)化妝料之外，可舉出粉底、口紅、面紅、眼影、アイブロウ等調(diào)制化妝料，頭發(fā)花樣劑、頭發(fā)處理劑、頭發(fā)洗劑、頭發(fā)液體劑等頭發(fā)化妝料。再者，它們根據(jù)需要，可以制成殼狀和粘附狀、噴霧、泥、帶輥等種種形態(tài)。另外，本發(fā)明的紫外線吸收性組合物也可以適合用作藥用化妝料或藥用組合物等。
在本發(fā)明的化妝料中，除上述必須成分之外，還可以配合在通常的化妝料和皮膚外用劑中使用的成分，例如表面活性劑、水溶性介質(zhì)、油性成分、高級醇、天然及合成高分子、金屬離子封鎖劑、水溶性及油溶性聚合物、無機及有機顏料、無機有機粘土礦物質(zhì)、經(jīng)金屬抑處理或硅處理的無機和有機顏料、有機染料等色料、防腐劑、防氧化劑、色素、增粘劑、pH調(diào)整劑、香料、紫外線吸收劑、保濕劑、血液循環(huán)促進劑、冷感劑、制冷劑、殺菌劑、皮膚賦活劑等可以在不損害本發(fā)是的目的和效果的質(zhì)和量的范圍內(nèi)配合。
例如，親油性非離子表面活性劑可舉出脫水山梨糖醇一油酸酯、脫水山梨糖醇一異硬脂酸酯、脫水山梨糖醇一月桂酸酯、脫水山梨糖醇一棕櫚酸酯、脫水山梨糖醇一硬脂酸酯、脫水山梨糖醇倍半油酸酯、脫水山梨糖醇三油酸酯、五一2-乙基己酸雙甘油脫水山梨糖醇酯、四-2-乙基己酸雙甘油脫水山梨糖醇酯等脫水山梨脂肪酸酯類，一棉籽油脂肪酸甘油酯、一芥酸甘油酯、倍半油酸甘油酯、一硬脂酸甘油酯、二異硬脂酸甘油酯、α，α′-油酸焦谷氨酸甘油酯、一硬脂酸甘油酯蘋果酸等聚甘油脂肪酸甘油酯類，一硬脂酸丙二醇酯等脂肪酸丙二醇酯類，硬化蓖麻油衍生物，甘油烷基醚等。
親水性非離子表面活性劑例如可舉出POE脫水山梨糖醇一油酸酯、POE脫水山梨糖醇一硬脂酸酯、POE脫水山梨糖醇四油酸酯等POE脫水山梨糖醇脂肪酸酯類，POE山梨糖醇一月桂酸酯、POE山梨糖醇一油酸酯、POE山梨糖醇五油酸酯、POE山梨糖醇一硬脂酸酯等POE山梨糖醇脂肪酸酯類，POE一硬脂酸酯、POE二硬脂酸酯、二硬脂酸乙二醇酯等POE脂肪酸酯類，POE月桂基醚、POE油醚、POE硬脂醚、POE山崳醚、POE-2-辛基月桂基醚、POE膽甾烷醇醚等POE烷基醚類，POE辛苯基醚、POE壬苯基醚、POE二壬苯基醚等POE烷苯基醚類。普路羅尼克(プルロニツク)等普路羅尼克型表面活性劑類，POE·POP鯨蠟醚、POE·POP丁基醚、POE·POP2-癸基十四烷基醚、POE·POP一丁基醚、POE·POP氫化羊毛脂等POE·POP烷基醚類，テトロニツケ等四POE·四POP1，2-乙二胺縮合物類，POE蓖麻油、POE硬化蓖麻油，POE硬化蓖麻油一異脂酸酯、POE硬化蓖麻油三異硬脂酸酯、POE硬化蓖麻油一焦谷氨酸二酯、POE硬化蓖麻油馬來酸等POE蓖麻油衍生物，POE山梨糖醇蜂蠟等POE蜂蠟·羊毛脂衍生物，椰子油脂肪酸二乙醇酰胺、月桂酸一乙醇酰胺、脂肪酸異丙醇酰胺等烷醇酰胺，POE脂肪酸酰胺，蔗糖脂肪酸酯，POE壬基苯基甲醛縮合物，烷基乙氧基二甲胺氧化物，三油基磷酸等。
另外，陽離子表面活性劑例如可舉出肥皂用坯料，月桂酸鈉、棕櫚酸鈉、硬脂酸鈉等脂肪酸皂，月桂基硫酸鈉、月桂基硫酸鉀等高級烷基硫酸酯鹽，POE月桂基硫酸三乙醇胺、POE月桂基硫酸鈉等烷基醚硫酸酯鹽，月桂酰肌氨酸鈉等N-?；“彼?，N-十四烷酰-N-甲基牛磺酸鈉、椰子油脂肪酸甲基?；氢c、月桂基甲基?；氢c等高級脂肪酸氨基磺酸鹽，POE油醚磷酸鈉、POE硬脂醚磷酸鈉等磷酸酯鹽，二2-乙己基磺基琥珀酸鈉、一月桂醚一乙醇酰胺聚氧乙烯磺基琥珀酸鈉等磺基琥珀酸鹽，直鏈月桂基苯磺酸鈉、直鏈月桂基苯磺酸三乙醇胺、直鏈月桂基苯磺酸等烷基苯磺酸鹽，N-月桂酰谷氨酸-鈉、N-硬脂酰谷氨酸二鈉、N-十四烷-L-谷氨酸-鈉等N-?；劝彼猁}，硬化蓖麻油脂肪酸甘油硫酸鈉等高級脂肪酸酯硫酸鹽，磺化油等硫化油，POE烷基醚羧酸，POE烷基醚羧酸鹽，α-鏈烯磺酸鹽，高級脂肪酸烷基醇酰胺硫酸酯鹽，月桂酰一乙醇酰胺琥珀鈉，N-棕櫚酰天冬氨酸雙三乙醇胺，酪蛋白鈉等。
陽離子表面活性劑例如可舉出氯化硬脂酰三甲基銨氯化月桂基三甲基銨等烷基三甲基銨鹽，氯化二硬脂基二甲基銨等二烷基二甲基銨鹽，氯化聚(N，N-二甲基-3，5-亞甲基哌啶鎓)、氯化十六烷基吡啶鎓等烷基吡啶鎓鹽，烷基季銨鹽，烷基二甲芐基銨鹽，烷基異喹啉鎓鹽，二烷基硼鎓鹽，POE烷胺，烷胺鹽，多胺脂肪酸衍生物，戊醇脂肪酸衍生物，氯化芐烷銨，芐索氯銨等。
兩性表面活性劑例如可舉出2-十一烷基-N，N，N-(羥乙基羧甲基)-2-咪唑啉鈉、2-可可基-2-咪唑啉鎓羥基化物-1-羧基乙羥氧基二鈉鹽等咪唑啉系兩性表面活性劑，2-十七烷基-N-羧甲基-N-羥乙基咪唑啉鎓甜菜堿、月桂基二甲胺乙酸甜菜堿、烷基甜菜堿、酰胺甜菜堿、磺基甜菜堿等甜菜堿系表面活性劑等。
這些表面活性劑可以一種或二種以上組合使用，對配合量不作特別限定，但形成乳化組合物時，在全組成中配合0.01-20％(重量)為宜。不到0.01％(重量)，不能得到穩(wěn)定的乳濁液，超過20％(重量)，使用感惡化。
另外，水性介質(zhì)可以單獨使用水，或者水和下述物質(zhì)并用，這些物質(zhì)可舉出乙醇、甘油、聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇、1，3-丁二醇、木糖醇、山梨糖醇、多糖醇、硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸、硫酸粘多糖、卡洛寧酸、亞油酸膠原、膽甾基-12-羥基硬脂酸鹽、乳酸鈉、膽汗酸鹽、d1-吡咯烷酮羧酸鹽、短鏈可溶性膠原、雙甘油(EO)PO加合物、イザヨイバラ提取液、セイヨウノコギリソウ提取液、草木樨提取液等。這些水溶性介質(zhì)的配合量不加特別限制，但在作為乳化組合物的場合，在全組成中配合0.1-40％(重量)，最好是2-30％(重量)。在不到0.1％(重量)時，感覺惡化，超過40％(重量)，得不到穩(wěn)定的乳濁液。
另外，油性成分可舉出如下那樣的物質(zhì)。作為液體油脂有鱷梨油、山茶子油、海龜油、澳洲堅果油、玉米油、水貂油、橄欖油、菜子油、卵黃油、芝麻油、杏仁油、小麥胚芽油、山茶花油、蓖麻油、亞麻仁油、紅花油、棉籽油、紫蘇子油、大豆油、花生油、茶子油、椰子油、米糠油、桐油、日本桐油、霍霍巴油、胚芽油、三甘油、三辛酸甘油酯、四辛酸季戊四醇酯、三異棕櫚酸甘油酯等。
固體油脂有可可脂、椰子油、硬化椰子油、棕櫚油、棕櫚仁油、木蠟油、硬化油、木蠟、硬化蓖麻油等。
蠟類有蜂蠟、小燭樹蠟、棉蠟、巴西棕櫚蠟、月桂子蠟、蟲蠟、鯨蠟、褐煤蠟、米糠蠟、羊毛脂、木棉蠟、乙酸羊毛脂、液狀羊毛脂、甘蔗蠟、羊毛脂肪酸異丙酯、月桂酸己酯、還原羊毛脂、希蒙德木蠟、硬質(zhì)羊毛脂、蟲膠蠟、POE羊毛脂醇醚、POE羊毛脂醇乙酸酯、POE擔甾醇醚、羊毛脂脂肪酸聚乙二醇、POE氫化羊毛脂醇醚等。
烴油有液體石蠟、地蠟、角鯊烯、姥鮫烷、石蠟、純地蠟、角鯊烯、凡士林、微晶蠟等。
合成酯油有肉豆蔻酸異丙酯、辛酸十六烷基酯、肉豆蔻酸辛基月桂在酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸丁酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸十四烷基酯、油酸癸酯、二甲基辛酸己基月桂基酯、乳酸十六烷基酯、乳酸肉豆蔻酯、乙酸羊毛脂、硬脂酸異十六烷基酯、異硬脂酸異十六烷基醌、12-羥基硬脂酸膽甾基酯、二2-乙基己酸乙二醇酯、二季戊四醇脂肪酸酯、一異硬脂酸N-烷基二醇酯、二癸酸新戊二醇酯、草酸二異硬脂酰酯、二2-庚基十一酸甘油酯、三2-乙基己酸三羥甲基丙烷、三異硬脂酸三羥甲基丙烷、四2-乙基己酸季戊四醇酯、三2-乙基己酸甘油酯、棕櫚酸(2-乙基己)酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三2-庚基十一酸甘油酯、蓖麻油脂肪酸甲酯、油酸油烯酯、乙酰甘油、棕櫚酸(2-庚基癸)酯、月桂酰-L-谷氨酸(2-辛基十二烷基)酯、月桂酸乙酯、癸二酸二(2-乙基己)酯、肉豆蔻酸(2-己基癸)酯、棕櫚酸(2-己基癸)酯、己二酸-(2-己基癸)酯、癸二酸二異丙酯、琥珀酸-(2-乙基己)酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸或酯、棕檬酸三乙酯等。
硅氧烷有例如二甲基聚硅氧烷、甲苯基聚硅氧烷、甲基氫化二烯聚硅氧烷等鏈狀聚硅氧烷，八甲基環(huán)四硅氧烷、十四甲基環(huán)五硅氧烷、十二甲基環(huán)六硅氧烷等環(huán)狀硅氧烷等。
這些油性成分的配合量不加特別限制，但在作為乳化組合物的場合，在全組成中配合0.5-60％(重量)，最好2.5-40％(重量)。
高級醇可例如舉出月桂醇、鯨蠟醇、硬脂醇、山俞醇、肉豆蔻醇、油醇、十八醇十六醇混合物等直鏈醇，一硬脂甘油醚(鯊肝醇)、2-癸基十四烷醇、羊毛脂醇、膽甾醇、植物甾醇、乙基十二烷醇、異硬脂酰醇、辛基十二烷醇等支鏈醇等。
金屬離子封閉劑例如可舉出1-羥基乙烷-1，1-二膦酸、1-羥基乙烷-1，1-二膦酸四鈉鹽、依地酸二鈉、依地酸三鈉、依地酸四鈉、檸檬酸鈉、多磷酸鈉、甲基磷酸鈉、葡糖酸、磷酸、檸檬酸、抗壞血酸、琥珀酸、依地酸等。
天然的水溶性高分子例如可舉出阿拉伯樹膠、而黃蓍膠、半乳糖、愈瘡膠、角豆樹膠、刺梧桐樹膠、カラギ-ナン、果膠、瓊脂、クインスシ-ド(木瓜)、アルグコロイド(カツソウエキス)、淀粉(米、玉米、馬鈴薯、小麥)、甘草酸等植物系高分子，占噸膠、葡萄糖、琥珀葡聚糖、ブルラン等微生物系高分子，膠原、酪蛋白、白蛋白、明膠等動物系高分子。
半合成的水溶性高分子例如可以舉出羧甲基淀粉、甲基羥丙基淀粉等淀粉系高分子，甲基纖維素、硝基纖維素、乙基纖維素、甲基羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、纖維素硫酸鈉、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉(CMC)、結(jié)晶纖維素、纖維素末等纖維素系高分子，褐藻酸鈉、海藻酸丙二醇酯等海藻酸系分子。
半合成的水溶性高分子例如可舉出聚乙烯醇、聚乙烯基甲基醚、聚乙烯吡咯烷酮、聚羥乙烯聚合物(カ-ボポ-ル)等乙烯系高分子，聚乙二醇20000、6000、4000等聚氧乙烯系高分子，聚氧乙烯聚丙烷共聚物等共聚合系高分子，聚丙烯酸鈉、聚乙基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺等丙烯系高分子，聚乙烯亞胺，陽離子聚合物。
無機的水溶性高分子例如可舉出膨潤土、硅酸AlMg(ビ-ガム)、ラポナイト、鋰蒙脫石、無水硅酸等。
紫外線吸收劑可舉出對氨基苯甲酸(以下簡稱PABA)、PABA一甘油酯、N，N-二丙氧基PABA乙酯、N，N-二乙氧基PABA乙酯、N，N-二甲基PABA乙酯、N，N-二甲基PABA丁酯等苯甲酸系紫外線吸收劑，高蓋基-N-乙酰氨茴酸酯等氨茴酸系紫外線吸收劑，戊基水楊酸酯、蓋基水楊酸酯、高蓋基水楊酸酯、辛基水楊酸酯、苯基水楊酸酯、芐基水楊酸酯、對異丙醇苯基水楊酸酯等水楊酸系紫外線吸收劑，辛基肉桂酸酯、乙基-4-異丙基內(nèi)桂酸酯、甲基-2，5-二異丙基肉桂酸酯、乙基-2，4-二異丙基肉桂酸酯、甲基-2，4-二異丙基肉桂酸酯、丙基-對甲氧基肉桂酸酯、異丙基-對甲氧基肉桂酸酯、異戊基-對甲氧基肉桂酸酯、辛基-對甲氧基肉桂酸酯(2-乙己基-對甲氧基肉桂酸酯)、2-乙氧基乙基-對甲氧基肉桂酸酯、環(huán)己基-對甲氧基肉桂酸酯、乙基-α-氰基-β-苯基肉桂酸酯、2-乙己基-α-氰基-β-苯基肉桂酸酯、甘油基-2-乙基己酰-二對甲氧基肉桂酸酯等肉桂酸系紫外線吸收劑，2，4-二羥基二苯甲酮、2，2′-二羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2，2′-二羥基-4，4′-二甲氧基二苯甲酮，2，2′，4，4′-四羥基二苯甲酮、2-羥基-4-甲基二苯甲酮、2-羥基-4甲氧基-4′-甲基二苯甲酮、2-、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸鹽、4-苯基二苯甲酮、2-乙己基-4′-苯基-二苯甲酮-2-羧酸鹽、2-羥基-4-正辛氧基二苯甲酮、4-羥基-3-羧基二苯甲酮等二苯甲酮系紫外線吸收劑，3-(4′-甲亞芐基)-d，1-樟腦，3-亞芐基-d，1-樟腦，尿刊酸、尿刊酸乙酯，2-苯基-5-甲基苯并噁唑、2，2′-羥基-5-甲苯基苯并三唑、2-(2′-羥基-5′-叔丁苯基)苯并三唑、2-(2′-羥基-5′-甲苯基)苯并三唑，二亞芐基拉嗪(ジベンザラジン)，二茴香酰甲烷，5-(3，3-二甲基-降五冰片基)-3-戊烷-2-酮等。
血液循環(huán)促進劑可舉出壬酸戊酰胺、煙酸芐酯、煙酸β-丁氧基乙酯、辣椒素、姜油酮、斑蝥酊、魚石脂、咖啡因、單寧酸、α-冰片、煙酸生育酚、煙酸肌醇酯、環(huán)扁桃酯、肉桂苯哌嗪、妥拉蘇林、乙酰膽堿、異搏定、頂花防己堿、γ-谷維醇等藥物，這些藥物的游離的狀態(tài)當然以能造鹽的酸或堿式鹽的形式使用，并且能酯化的也能以其酯的形式使用。
以下，作為本發(fā)明必須成分(B)的二酯示例地選擇使用二己酸二丙酯、琥珀酸二辛酯，更詳細地說明本發(fā)明。再者，除非以下特別指定，配合量以組合物中的重量％表示。
試驗例1時效穩(wěn)定性和使用感首先，按照下述表1的處方調(diào)制乳液。調(diào)制方法是將油相部的成分和水相部的成分分別加熱到70℃、完全溶解后，使油相部混合到水相部中，用乳化機進行乳化處理。將得到的乳化組合物在熱交換器中冷卻到終溫30℃，得到W/O型紫外線吸收性乳液。
按照下述方法對乳液評價時效穩(wěn)定性、使用感。
時效穩(wěn)定性將各乳液放入容器中，在-5℃和0℃保存一個月，進行顯微鏡觀察。評價基準如下。
經(jīng)時穩(wěn)定性評價基準○…完全未看到4-叔丁基-4′-甲氧二苯甲?；淄榈慕Y(jié)晶△…稍微看到4-叔丁基-4′-甲氧二苯甲?；淄榈慕Y(jié)晶×…明顯看到4-叔丁基-4′-甲氧二苯甲?；淄榈慕Y(jié)晶使用感在10名女性評審成員的臉部和上腕部1日1次連續(xù)三周地涂布各乳液，對其使用感進行征詢意是，按照下述評價基準進行評價。
使用感評價基準○…評價為發(fā)粘感的評審員是2名以下△…評價為發(fā)粘感的評審員是3名以上6名以下×…評價為發(fā)粘感的評審員是7名以上表1試驗例No.成分 1-11-21-31-4 1-5油相己二酸二異丙酯 15.0- - - -琥珀酸二辛酯 - 15.0- - -三-2-乙基己酸- - - - 15.0甘油酯四-2-乙基己酸- - 15.0 10.0 -季戊四醇酯4-叔丁基-4′-甲 5.0 5.05.05.0 5.0氧二苯甲?；淄橛仓? 3.0 3.03.03.0 3.0辛基甲氧基肉5.0 5.05.05.0 5.0桂酸酯硬脂酸 0.5 0.50.50.5 0.5山俞酸 0.5 0.50.50.5 0.5甘油一硬脂酸酯 1.0 1.01.01.0 1.0自乳化型POE(5)甘油一硬 1.0 1.01.01.0 1.0脂酸酯水相羧酸乙烯聚合物 0.2 0.20.20.2 0.2三乙醇胺0.4 0.40.40.4 0.4丙二醇 10.010.0 10.0 10.010.0乙醇5.0 5.05.05.0 5.0對羥基苯甲酸甲酯0.1 0.10.10.1 0.1依地酸三鈉 0.1 0.10.10.1 0.1離子交換水 殘余 殘余 殘余 殘余殘余總量100 100100100 100時效穩(wěn)定性 ○ ○ △ × △(-5℃保存)時效穩(wěn)定性 ○ ○ △ × △(0℃保存)使用感 ○ ○ × △ △
由表1可知，以往為了穩(wěn)定地配合(A)4-叔丁基-4′-甲氧二苯甲?；淄槎褂枚嘣嫉闹舅狨?三-2-乙基己酸甘油酯或四-2-乙基己酸季戊四醇酯)的乳液(試驗例1-3～1-5)，在剛制造之后，(A)均勻地溶解，但在-5℃和0℃保存一個月后，看到(A)的結(jié)晶析出。(A)如果作為結(jié)晶析出，配合(A)的組合物的紫外線吸收就顯著降低。另外，試驗例1-3～1-5的乳液有發(fā)粘感，無令人滿意的使用感。
與此相反，使用二酯(己二酸二異丙酯、琥珀酸二辛酯)的本發(fā)明乳液(試驗例1-1～1-2)，在-5℃和0℃保存一個月后也完全看不到(A)的結(jié)晶析出，該乳液是能夠穩(wěn)定地發(fā)揮所期望為紫外線吸收效果的乳液。另外，這些乳液由于使用二酯，無發(fā)粘感，有爽快的使用感，是可能高濃度地配合(A)的。另外，這些乳液也沒有癢和火辣辣等刺激感。
由以上可認為本發(fā)明的紫外線吸收性組合物，在高濃度地配合4-叔丁基一4′-甲氧二苯甲?；淄榈膱龊希菚r效穩(wěn)定性良好、而且使用感和安全性優(yōu)良的紫外線吸收性組合物。
試驗例2二酯的配合量下面，在上述試驗例1-1或試驗例1-2的處方中，像下述表2和表3那樣變化(B)二酯的配合量同樣地調(diào)制乳液，調(diào)查(B)的配合量對時效穩(wěn)定性的影響。再者，(A)4-叔丁基-4′-甲氧二苯甲?；淄榈呐浜狭吭诮M合物中固定在6.0％(重量)，以離子交換水調(diào)整(A)和(B)的變化量。
表2試驗例No.
成分 2-12-22-32-4己二酸二異丙酯 1.02.0 10.0 30.04-叔丁基-4′-甲6.06.06.06.0氧二苯甲?；淄闀r效穩(wěn)定性 × ○ ○ ○(-5℃保存)時效穩(wěn)定性 △ ○ ○ ○(0℃保存)表3試驗例No.
成分 2-5 2-62-72-8琥珀酸二辛酯 1.0 2.0 10.0 30.04-叔丁基-4′-甲 6.0 6.06.06.0氧二苯甲酰基甲烷時效穩(wěn)定性 × ○ ○ ○(-5℃保存)時效穩(wěn)定性 △ ○ ○ ○(0℃保存)
從表2、3可知，相對于(A)的配合量，二酯的配合量(按重量)少于1/3倍量時，在-5℃和0℃保存一個月后，看到(A)的結(jié)晶析出。
由以上可知，在本發(fā)明的紫外線吸收性組合物中，相對于組合物中的(A)4-叔丁基-4′-甲氧二苯甲酰基甲烷的配合量，組合物中的(B)二酯的配合量(按重量)是1/3倍量以上是合適的。
試驗例3 在油相中的配合量下面，用下表4中所示的油代替上述試驗例1-1的油相，同樣調(diào)制乳液，調(diào)查其時效穩(wěn)定性和使用感。
表4試驗例No.
成分3-13-23-33-43-5油相琥珀酸二辛酯 - - - 2.05.0四-2-乙基己酸 2.05.02.0 - -季戊四醇酯4-叔丁基-4′-甲 0.81.00.50.81.0氧二苯甲?；淄橛仓? 3.03.03.03.03.0甲氧基肉桂酸辛酯5.05.05.05.05.0硬脂酸 0.50.50.50.50.5山俞酸 0.50.50.50.50.5甘油一硬脂酸酯 1.01.01.01.01.0自乳化型POE(5)甘油一硬 1.01.01.01.01.0脂酸酯水相羧酸乙烯聚合物 0.20.20.20.20.2三乙醇胺0.40.40.40.40.4丙二醇 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0甲醇5.05.05.05.05.0對氧苯甲酸甲酯 0.10.10.10.10.1依地酸三鈉 0.10.10.10.10.1離子交換水 殘余 殘余 殘余 殘余 殘余總量100100100100100(A)/油相×100(％) 5.85.93.75.85.9時效穩(wěn)定性 △ ○ ○ ○ ○(-5℃保存)時效穩(wěn)定性 △ ○ ○ ○ ○(0℃保存)使用感 ○ △ ○ ○ ○
由表4可知，在使用以往用的油分(四-2-乙基己酸季四戊醇酯)時，如果油相中的(A)濃度超過5％(重量)以上，就不能形成不產(chǎn)生發(fā)粘和結(jié)晶析出的組合物(試驗例3-1～3-3)。
與此相反，如果使用本發(fā)明的(B)二酯(琥珀酸二辛酯)，例如即使在油相中配合5％(重量)以上的(A)，也不產(chǎn)生發(fā)粘感，而且能防止結(jié)晶析出(試驗例3-4～3-5)。
因此，本發(fā)明對于油相中的(A)是低濃度的情況就不用說了，即使(A)是高濃度的情況也不產(chǎn)生發(fā)粘感，能抑制(A)的結(jié)晶析出，例如油相中的(A)濃度是5％(重量)以上時是特別有用的。
實施例1 W/O紫外線吸收性乳液處方油相棕櫚酸 0.1山萮酸 0.1琥珀酸二己酯 6.0棕櫚酸辛酯 5.0三-2-乙基己酸甘油酯5.0鯨蠟醇 1.0硬脂醇 1.0十四甲基環(huán)五硅氧烷20.0二對甲氧基肉桂酸2-～- 3.0乙基己酸甘油酯4-叔丁基-4′-甲氧 2.0二苯甲酰基甲烷聚氧乙烯·甲基聚 2.0硅氧烷共聚物一硬脂酸脫水山梨 0.5糖醇酯球狀聚乙烯(10μ) 0.2香料 0.1
水相乙醇 5.0蛋氨酸 0.2イザヨイバラ提取液 0.22-羥基-4-甲氧二苯甲0.1酮-5-磺酸鈉茴香提取物 0.1二亞丙基乙二醇 2.0氫氧化鉀 0.2離子交換水殘余制造方法油相部(除球狀聚乙烯)和水相部分別在70℃加熱進行溶解。使球狀聚乙烯充分分散于油相中，邊進行均勻化處理，邊添加水相部。用熱交換器冷卻乳化物，得到W/O紫外線吸收性乳液。
實施例2O/W紫外線吸收性遮陽光乳膏處方油相甲氧基肉桂酸辛酯 8.04-叔丁基-4′-甲氧二 8.0苯甲酰基甲烷四-2-乙基己酸季四3.0戊醇酯2-羥基-4-甲氧二苯甲酮3.0琥珀酸二辛酯24.0微粒二氧化鈦 7.0角鯊烯 20.0聚氧乙烯·甲基聚硅氧 3.0烷共聚物有機變形蒙脫石 1.5
硅粉末(5μ) 5.0蛋氨酸 0.2香料0.1γ-谷維醇 0.1水相達納炸藥用甘油 3.0プラヤンタ提取物0.1依地酸三鈉 0.2離子交換水 殘余制造方法水相部分加熱到70℃進行溶解。除二氧化鈦、硅粉末以外的成分，油相部分進行加熱溶解后，使二氧化鈦、硅粉末充分分散。一面進行均勻化處理，一面向水相部分添加油相部分，用熱交換器冷卻乳化物，得到O/W紫外線吸收性遮陽光乳膏。
實施例3 O/W紫外線吸收性乳脂處方油相二對甲氧基肉桂酸-～-2-1.0乙基己酸甘油酯4-叔丁基-4′-甲氧 1.0二苯甲?；淄?-羥基-4-甲氧二 1.0苯甲酮鯨蠟醇1.0己二酸二異丙酯3.0微粒二氧化鈦 0.5角鯊烯 20.0凡士林1.0霍霍巴油 1.0一硬脂酸甘油酯 3.0有機變形蒙脫石 1.5聚甲基丙烯酸酯(粒徑8μ)2.0蛋氨酸 0.2香料 0.1水相達納炸藥用甘油 3.0草木樨提取液 0.5離子交換水殘余制造方法與實施例2相同，得到O/W紫外線吸收性乳膏。實施例4 O/W紫外線吸收性乳膏處方油相硬脂酸 4.0硬脂醇 4.0甘油一硬脂酸酯 3.0維生素E乙酸酯 0.05香料 0.1蛋氨酸乙酯 0.1蛋氨酸丁酯 0.1丙二酸二乙酯 5.0甲氧基肉桂酸辛酯 1.04-叔丁基-4′-甲氧1.0二苯甲?；淄樗?，3-丁二醇 3.0丙二醇 3.0甘油 2.0
氫氧化鉀 0.4離子交換水殘余制造方法在70℃加熱水相部分，一面進行均勻化處理，一面加熱添加已溶解的油相部分。用熱交換器冷卻乳化物，得到O/W紫外線吸收性乳膏。
實施例5 O/紫外線吸收性乳液處方油相角鯊烯5.0油酸油烯酯3.0甲苯基聚硅氧烷1.0凡士林1.0脫水山梨糖醇倍半油酸酯0.8聚氧乙烯(20)油醚 1.2甲氧基肉桂酸辛酯 3.04-叔丁基-4′甲氧 5.0二苯甲?；淄?-羥基-4-甲氧二苯甲酮 2.0丙二酸二丁酯 15.0香料 0.3水相二丙二醇 3.0乙醇 5.0羧甲基乙烯聚合物 0.2透明質(zhì)酸鈉 0.01氫氧化鉀 0.08蛋氨酸甲酯 0.15六偏磷酸鈉(試劑一級) 0.02依地酸三鈉 0.05
離子交換水殘余制造方法與實施例4同樣進行，得到O/W紫外線吸收性乳液。實施例6O/W紫外線吸收性香精處方油相硬脂酸1.0鯨蠟醇1.3羊毛脂衍生物 2.0液體石蠟 2.0琥珀酸二己酯 5.0POE鯨蠟醇醚 1.0一硬脂酸甘油酯2.0二對甲氧基肉桂酸～0.5-2-乙基己酸甘油酯4-叔丁基-4′-甲氧 1.5二苯甲?；淄榈鞍彼岫□ミm量蛋氨酸乙酯適量水相1，3-丁二醇 6.02羥基-4-甲氧二苯 0.05甲酮-5-磺酸鈉三乙醇胺 3.0胎盤提取物0.01イザヨイバラ提取物0.1離子交換水殘余制造方法與實施例4同樣進行，得到O/W紫外線吸收性香精。
實施例7W/O紫外線吸收性遮陽光乳膏處方油相琥珀酸二辛酯40.0甲氧基肉桂酸辛酯 7.04-叔丁基-4′-甲氧二苯5.0甲?；淄槭募谆h(huán)五硅氧烷 10.02-羥基-4-甲氧二苯甲酮2.0疏水化處理微粒氧化鋅 5.0疏水化處理二氧化鈦 4.0有機變形蒙脫石 2.0防腐劑 0.3香料 0.2水相1，3-丁二醇 6.0依地酸三鈉 0.2離子交換水 殘余制造方法除疏水化處理二氧化鈦和疏水化處理微粒氧化鋅外，油相部分成分在70℃加熱溶解，使疏水化處理二氧化鈦和疏水化處理微粒氧化鋅充分分散。一面進行均勻化處理，一面向油相部分添加水相部分，用熱交換器冷卻乳化物，得到W/O紫外線吸收性遮陽光乳脂。
實施例8W/O紫外線吸收性乳脂處方油相二對甲氧基肉桂酸-～-2-1.0乙基己酸甘油酯
4-叔丁基-4′-甲氧1.0二苯甲?；淄?-羥基-4-甲氧二苯甲酮1.0鯨蠟醇 1.0微粒二氧化鈦 0.5角鯊烯 20.0凡士林 1.0己二酸二異丙酯 30.0霍霍巴油 1.0一硬脂酸甘油酯 3.0硅酸鋁鎂 2.0氯化二硬脂酰二甲基銨 1.0蛋氨酸 0.2香料 0.1水相達納炸藥用甘油 3.0草木樨提取液 0.5離子交換水 殘余制造方法與實施例7同樣進行，得到W/O紫外線吸收性乳脂。
上述實施例1-8都是經(jīng)時穩(wěn)定性、使用感和安全性優(yōu)良的、能發(fā)揮良好紫外線吸收效果的紫外線吸收性組合物。
如以上所說明，根據(jù)本發(fā)明，通過同時使用特定的二酯，即使高濃度地配合難溶性的UV-A吸收劑4-叔丁基-4′-甲氧二苯甲?；淄?，也能得到經(jīng)時穩(wěn)定性良好、無油性感和發(fā)粘感、具有爽快的使用感、而且無刺激性、安全性高的紫外線吸收性組合物。
權(quán)利要求
1.紫外線吸收性組合物，其特征是含有下述的成分(A)和(B)(A)4-叔丁基-4′-甲氧二苯甲?；淄椋?B)具有以下述通式(1)表示的結(jié)構(gòu)，而且在20℃是液狀的二酯，R1OOC-(CH2)n-COOR2(1)式中，R1和R2分別是碳原子數(shù)1-19的烷基、鏈烯基、羥烷基或羥鏈烯基，n是0-6的整數(shù)。
2.權(quán)利要求1所述的組合物，其特征是，組合物中的(B)的配合量相對于組合物中的(A)的配合量(重量)是1/3倍量以上。
3.權(quán)利要求1或2所述的組合物，其特征是油相中的(A)的濃度是5％(重量)以上，而且油相中的(B)的濃度，相對于油相中的(A)的濃度(重量％)是1/3倍以上。
4.權(quán)利要求1-3中任一項所述的組合物，其特征是，R1和R2是碳原子數(shù)1-8的烷基。
5.權(quán)利要求1-4中任一項所述的組合物，其特征是，n是2-4的整數(shù)。
6.權(quán)利要求1-5中任一項所述的組合物，其特征是，(B)是琥珀酸二辛酯。
7.權(quán)利要求1-5中任一項所述的組合物，其特征是，(B)是己二酸二異丙酯。
8.權(quán)利要求1-7中任一項所述的紫外線吸收性組合物的使用方法，其特征是，為了保護人的皮膚或毛發(fā)不受紫外線侵害，而用于皮膚或毛發(fā)。
全文摘要
本發(fā)明的紫外線吸收組合物,含有下述成分(A)和(B)為特征:(A)4－叔丁基－4′－甲氧二苯甲?；淄椋?B)具有以下述通式(1)表示的結(jié)構(gòu)而且在20℃是液狀的二酯，R
文檔編號A61K8/00GK1172641SQ97110939
公開日1998年2月11日 申請日期1997年2月26日 優(yōu)先權(quán)日1996年2月26日
發(fā)明者馬場克也, 藪季仁, 西山圣二, 伊藤建三 申請人:株式會社資生堂