專利名稱：復(fù)方丹參注射液及其制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)學(xué)，具體而言，屬于用中藥材配制的醫(yī)用藥品及其配制方法。
復(fù)方丹參注射液為一種重要的治療心血管疾病的藥物，具有擴張血管、增加冠狀動脈血管量的作用，已經(jīng)廣泛用于冠心病、心絞痛、心肌梗塞等疾病的臨床治療。目前使用的復(fù)方丹參制劑僅有每支2ml的針劑，另外一種粉針劑的生產(chǎn)工藝記載在CN1051301號專利申請之中。實際應(yīng)用時，需將該針劑安一支支地破口取液混合，再加入100～500ml葡萄糖注射液稀釋才能用于靜脈滴注。顯而易見，這種使用方法有三個缺點，一是手續(xù)繁瑣，使用麻煩；二是混合稀釋過程中，藥物易氧化產(chǎn)生不利后果；三是在此過程中藥物容易受環(huán)境、器械或操作不當(dāng)?shù)纫鸬奈廴?，會造成使用者產(chǎn)生發(fā)燒、發(fā)冷、心跳過快或過慢等輸液反應(yīng)，嚴(yán)重時還會危及病人的生命。
本發(fā)明的目的在于提供一種復(fù)方丹參注射液，它比現(xiàn)有的針劑使用方便、效果可靠，可直接用于靜脈滴注，并提供其制法。
本發(fā)明提供的復(fù)方丹參注射液所含的主要成分是丹參和降香，其產(chǎn)品包裝為50ml以上的大輸液瓶或袋；它是以丹參精制液和降香精制液為主要原料，加入適量等滲劑、緩沖劑和注射用水等藥物載體所制成的。
在復(fù)方丹參注射液中，丹參精制液和降香精制液的含量可以為任意比例，但其中一種也不能缺少。這兩種精制液的總量與藥用載體量也可以為任意比例，但藥用載體可用也可不用。
藥用載體的作用，是調(diào)節(jié)人體內(nèi)部的滲透壓和pH值，適當(dāng)加入等滲劑和緩沖劑，有利于人體對藥物的吸收。在復(fù)方丹參注射液中，用作藥用載體的等滲劑可以是氯化鈉、氯化鎂、氯化鈣、乳酸鈉、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘油或各種分子量的右旋糖酐之中的一種或幾種。用作藥用載體的緩沖劑可以是鹽酸、醋酸、乳酸等酸類，或是氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鉀等堿類之中的一種或幾種。等滲劑和緩沖劑可以同時使用，也可以只用其中一種；在劑量較為適當(dāng)?shù)那闆r下，甚而可以不用。但通常情況下，以使用適量的等滲劑為宜。
發(fā)明人提供的復(fù)方丹參注射液的制法包括(1)先用蒸餾法制備降香精制液；(2)用煎煮、過濾、蒸餾濃縮法制備丹參精制液；(3)制備等滲劑濃縮液；(4)按比例將上述液體合并，加入適量注射用水稀釋并加熱溶解，用活性碳脫色，除去熱原，過濾后濾液用氫氧化鈉或鹽酸調(diào)節(jié)pH值為6.0～7.0；補加注射用水至全量，測定含量合格后，經(jīng)微孔濾膜精濾后包裝，再經(jīng)常規(guī)的滅菌、燈檢、質(zhì)檢合格后得到復(fù)方丹參注射液成品。其包裝按大輸液的有關(guān)要求進行。
本發(fā)明提供的復(fù)方丹參注射液可供臨床治療各種心血管疾病時直接用作各種需要量的大輸液，不僅使用方便，還避免了交叉感染，提高了復(fù)方丹參注射液的臨床應(yīng)用水平和安全性，有利于藥效的正常發(fā)揮。
本發(fā)明的復(fù)方丹參注射液可按下列指標(biāo)檢驗品名復(fù)方丹參注射液性能黃棕色或棕色的澄明液體鑒別顯陽性反應(yīng)pH3.5～8.5葡萄糖含量為標(biāo)示量％90～110其他符合注射劑項下要求無菌試驗合格熱原試驗合格實施例1制備含葡萄糖的復(fù)方丹參注射液，按以下步驟進行(1)制備降香精制液取降香1000g刨成薄片，用常用水加入15倍量的注射用水，蒸餾，收集蒸餾液2000ml，冷卻，在0～4℃條件下冷藏24小時，除去油層，水層重蒸餾，收集蒸餾液5000ml，冷藏待用。
(2)制備丹參精制液取丹參1000g，用常用水、蒸餾水沖洗后，分別以12倍、8倍、8倍量的注射用水煎煮，第一次2小時，第二次、第三次煎煮各1.5小時；合并三次煎藥液濃縮至1000ml，加入95％乙醇4610ml，于1℃下放置36小時；過濾除去沉淀后，將濾液濃縮、除去乙醇至藥液為350ml；加入95％乙醇3500ml于1℃下放置48小時；過濾除去沉淀，將濾液濃縮，去除乙醇至藥液為500ml，再加入10g活性炭脫色，加熱煮沸，去除熱原，稍冷后過濾，冷藏后待用。
(3)制備葡萄糖濃配液取注射用葡萄糖3125g，加入注射用水9500ml，煮沸5分鐘，加入活性炭，經(jīng)砂棒過濾后待用。
(4)制備復(fù)方丹參注射液將步驟(1)所得的降香精制液、步驟(2)所得的丹參精制液和步驟(3)所得的葡萄糖濃配液合并，加注射用水至30000ml，加入9g活性炭脫色，去除熱原，用砂棒濾去活性炭，以0.1N氫氧化鈉或0.1N鹽酸調(diào)節(jié)pH值為6.0～6.9，加入注射用水至31250ml。檢測其含量，合格時，經(jīng)0.4μ孔濾膜精濾，灌裝于洗凈的輸液瓶或輸液袋中，用飽和蒸汽在121℃下滅菌30分鐘，冷卻后進行燈檢，再經(jīng)檢驗合格后，得到復(fù)方丹參注射液成品。
實施例2制備含氯化鈉的復(fù)方丹參注射液，其各步驟均同實施例1，僅在步驟(3)中以氯化鈉代替葡萄糖作等滲劑制得。
實施例3制備含木糖醇的復(fù)方丹參注射液，其各步驟均同實施例1，僅在步驟(3)中以木糖醇代替葡萄糖作等滲劑制得。
實施例4制備含右旋糖酐的復(fù)方丹參注射液，其各步驟均同實施例1，僅在步驟(3)中以右旋糖酐代替葡萄糖作等滲劑制得。
實施例5制備含氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣的復(fù)方丹參注射液，其各步驟均同實施例1，僅在步驟(3)中以氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣代替葡萄糖作等滲劑制得。
實施例6制備含乳酸鈉、氯化鉀、氯化鈣的復(fù)方丹參注射液，其各步驟均同實施例1，僅在步驟(3)中以乳酸鈉、氯化鉀、氯化鈣代替葡萄糖作等滲劑制得。
實施例7制備含葡萄糖、氯化鈉的復(fù)方丹參注射液，其各步驟均同實施例1，僅在步驟(3)中以氯化鈉代替部份葡萄糖作等滲劑制得。
實施例8制備復(fù)方葡萄糖復(fù)方丹參注射液，其各步驟均同實施例1，僅在步驟(3)中以右旋糖酐代替部份葡萄糖作等滲劑制得。
實施例9制備不含等滲劑的復(fù)方丹參注射液，其步驟(1)、(2)、(4)同實施例1，但無步驟(3)。取用步驟(1)和(2)制備的降香、丹參精制液各100ml加入注射用水稀釋至10000ml，再按步驟(4)制得。
權(quán)利要求
1 一種以丹參和降香為主要原料的復(fù)方丹參注射液，其特征在于它是在丹參精制液和降香精制液中加入適量等滲劑或緩沖劑和注射用水等藥物載體所組成，其產(chǎn)品包裝為50ml以上大輸液瓶或袋。
2如權(quán)利要求1所述的復(fù)方丹參注射液，其特征在于丹參精制液和降香精制液的含量可以為任意比例，但其中一種也不能缺少。這兩種精制液的總量與藥用載體量也可以為任意比例，但藥用載體可用也可不用。
3如權(quán)利要求1所述的復(fù)方丹參注射液，其特征在于用作藥用載體的等滲劑可以是氯化鈉、氯化鎂、氯化鈣、乳酸鈉、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘油或各種分子量的右旋糖酐之中的一種或幾種。用作藥用載體的緩沖劑可以是鹽酸、醋酸、乳酸等酸類，或是氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鉀等堿類之中的一種或幾種。等滲劑和緩沖劑可以同時使用，也可以只用其中一種；在劑量較為適當(dāng)?shù)那闆r下，甚而可以不用。
4如權(quán)利要求1所述的復(fù)方丹參注射液的制法，其特征包括(1)先用蒸餾法制備降香精制液；(2)用煎煮、過濾、蒸餾濃縮法制備丹參精制液；(3)制備等滲劑濃縮液；(4)按比例將上述液體合并，加入適量注射用水稀釋并加熱溶解，用活性碳脫色，除去熱原，過濾后濾液用氫氧化鈉或鹽酸調(diào)節(jié)pH值為6.0～7.0；補加注射用水至全量，測定含量合格后，經(jīng)微孔濾膜精濾后包裝，再經(jīng)常規(guī)的滅菌、燈檢、質(zhì)檢合格后得到復(fù)方丹參注射液成品。
全文摘要
復(fù)方丹參注射液及其制法,屬于用中藥材配制的醫(yī)用藥品及其配制方法。目的是提供一種復(fù)方丹參注射液,它比現(xiàn)有的針劑使用方便、效果可靠,可直接用于靜脈滴注。本發(fā)明是在丹參精制液和降香精制液中加入適量等滲劑、緩沖劑和注射用水等藥物載體所制成,其產(chǎn)品包裝為50ml以上的大輸液瓶或袋。本發(fā)明可直接用作各種需要量的大輸液,不僅使用方便,還避免了交叉感染,提高了復(fù)方丹參注射液的臨床應(yīng)用水平和安全性。
文檔編號A61K9/08GK1190006SQ9710135
公開日1998年8月12日 申請日期1997年2月5日 優(yōu)先權(quán)日1997年2月5日
發(fā)明者李向東, 龍險峰 申請人:龍險峰, 李向東