專利名稱：一種含異搏定等藥物的緩釋制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于一種含異搏定(Verapamil)等藥物的緩釋制劑及其制備方法，這種緩釋制劑由藥理活性組份、三種不同性質(zhì)的高分子化合物和其它固體藥物制劑常用的各種添加劑組成。以這三種不同性質(zhì)的高分子化合物為基質(zhì)組成緩釋骨架片，在本說明書中這種緩釋骨架片也稱為“儲(chǔ)庫(kù)”(Depot)藥物制劑。
特別本發(fā)明還涉及一種能以某種設(shè)計(jì)的速率，在人體的腸胃道內(nèi)緩慢釋放藥理活性組份的骨架片的“儲(chǔ)庫(kù)”藥物制劑的制備方法。
在臨床上，理想的控釋制劑常要求以零級(jí)釋放速率來釋放藥物，以達(dá)到血藥濃度的穩(wěn)定。關(guān)于制備能以零級(jí)釋放速率釋放藥物的制劑的技術(shù)，已有大量的報(bào)道。以骨架片作為藥物的載體，便是常用來制備零級(jí)釋放速率的控釋制劑的一個(gè)簡(jiǎn)便方法。
關(guān)于制備含異搏定(Verapamil)等藥物的“儲(chǔ)庫(kù)”藥物片劑的技術(shù)，也已有多種專利報(bào)道。在以往的專利發(fā)明中，常常使用一種或兩種不同性質(zhì)的高分子化合物作為緩釋骨架片的基質(zhì)。例如，僅使用藻酸鹽(美國(guó)專利5132295)、使用藻酸鹽與聚丙烯酸鹽高分子聚合物的混合物(美國(guó)專利5230901)、以及使用藻酸鹽與不受PH值影響的親水性凝膠纖維素的混合物(美國(guó)專利4792452)等的方法。同時(shí)據(jù)報(bào)道，在骨架片中僅使用藻酸鹽為基質(zhì)材料，在藥物片劑的制備工藝及儲(chǔ)存過程中常常會(huì)有一些問題。
在藻酸鹽的處方中適當(dāng)加入丙烯酸鹽的聚合物可以在一定程度上克服一些困難。然而，以這兩種高分子化合物制成的骨架片，藥物的溶出常受PH值的影響。在低PH值的條件下，藻酸鹽及丙烯酸鹽聚合物是不能溶脹及溶解的，因此不能形成控制藥物釋放的凝膠層。藥物通過片劑中的毛細(xì)管而擴(kuò)散，以較快的速率釋放出來；另一方面，在高PH值的條件下，藻酸鹽溶脹，形成阻止藥物快速釋放的凝膠層。同時(shí)，該凝膠層本身也以某種速率溶蝕(即溶解)，藥物通過凝膠層以擴(kuò)散的機(jī)理、同時(shí)通過凝膠層本身的溶蝕的機(jī)理釋放出來。釋藥速率比在低PH值環(huán)境下的釋放慢。
對(duì)含有藻酸鹽及不受PH值影響的凝膠聚合物的藥物配方，在低PH值的條件下，僅管藻酸鹽不溶脹或溶解，但不受PH值影響的凝膠聚合物(如羥丙基甲基纖維素)可以溶脹，形成控制藥物釋放的凝膠層，與使用單一基質(zhì)的情況相比有所改善。然而，在高PH值的條件下，這兩類化合物都溶解，但也具有溶蝕現(xiàn)象。溶蝕現(xiàn)象的結(jié)果是使骨架片的體積在藥物溶出過程中越來越小，使其釋藥表面積減少，從而改變了藥物的釋放速率。
本發(fā)明提供了一種能減少，有時(shí)甚至能完全消除上述這些問題的緩釋藥劑。
本發(fā)明的特點(diǎn)是使用三種不同類型的高分子化合物作為骨架片的基質(zhì)材料，改進(jìn)緩釋藥劑制備工藝及釋放速率上存在的問題。本發(fā)明中使用的三種不同類型的高分子化合物，由藻酸鹽化合物、腸溶性丙烯酸鹽的高分子聚合物和親水性的凝膠高分子聚合物(常常不受PH值的影響)組成。改變這三種高分子化合物的配方比例，可以方便地調(diào)節(jié)藥物的釋放速率。
按本發(fā)明的配方制備的“儲(chǔ)庫(kù)”骨架片可以以零級(jí)釋放速率來釋放藥物，在低PH值的情況下，親水性凝膠高分子聚合物(例如羥丙基甲基纖維素)可溶脹，形成控制藥物釋放的凝膠層；在高PH值時(shí)，藻酸鹽溶脹形成的凝膠層，也可以以某種速率溶蝕、并由于腸溶性丙烯酸鹽高分子聚合物可增加片劑的溶蝕速率，從而能維持穩(wěn)定的、與片劑的體積大小無(wú)關(guān)的藥物溶解速率。與前述現(xiàn)有的制劑技術(shù)相比，本發(fā)明的方法所提供的片劑，其藥物的釋放模式更穩(wěn)定、更好。
以下是對(duì)本發(fā)明的詳細(xì)敘述。
本發(fā)明所提供的緩釋藥物片劑，是由藥物組份、能控制藥理活性組份釋放的骨架材料藻酸鹽化合物、腸溶性丙烯酸鹽的高分子聚合物、親水性凝膠高分子聚合物以及常規(guī)用于固體藥物制劑的各種添加劑共同得到的混合物組成。藥物組份從中能以受控速率釋放出來。改變這些骨架材料的用量，可以方便地調(diào)節(jié)藥物的釋放速率。特別按本發(fā)明的一種優(yōu)選實(shí)現(xiàn)方式所提供的配方，可用于“儲(chǔ)庫(kù)”(Dcpot)藥物劑型的制備，能控制所含異搏定(Vcrapamil)等藥物組份的釋放。當(dāng)然，本發(fā)明所提供的配方也可應(yīng)用于其它各種藥理活性組份的制劑；本發(fā)明的應(yīng)用也不應(yīng)被視為局限于某些特定的藥物組份，和/或在控制條件下它們釋出的固有特點(diǎn)。
按本發(fā)明的一種優(yōu)選實(shí)現(xiàn)方式所提供的配方，包括1)藥理活性組份；2)以水溶性藻酸鹽形式存在的藻酸鹽化合物，其2％(重量百分比)的水溶液在25℃時(shí)的粘度約為60-10000厘泊，最好是約為100-6000厘泊(用Brookficld LV粘度儀測(cè)定)；3)腸溶性高分子聚合物組份，如甲基丙烯酸鹽共聚物(最好是Eudragit L/S)等丙烯酸鹽聚合物，還包括乙酸鄰苯二甲酸纖維素(CAP)、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)、乙酸鄰苯二甲酸聚乙烯(PVAP)等纖維素衍生物。
這里所述的腸溶性高分子聚合物在PH值5以下的酸性溶液中不溶解。
4)親水性凝膠高分子聚合物組份，如纖維素衍生物或聚環(huán)氧乙烷，其2％(重量百分比)的水溶液在20℃時(shí)的粘度約為10-100000厘泊，最好是約為50-15000厘泊(用Brookfield LV粘度儀測(cè)定)；5)常規(guī)用于固體藥物制劑的各種添加劑，如粘合劑、防腐劑、著色劑、穩(wěn)定劑、防粘劑、光滑劑、干燥劑、稀釋劑、溶出控制劑等添加劑中的一種或幾種。
上述三利不同類型的高分子化合物在最終配方中的總用量應(yīng)為總制劑的25-70％(重量百分比)。高分子化合物的混合物由藻酸鹽化合物40-80重量份、腸溶性高分子聚合物5-60重量份和親水性的凝膠高分子聚合物6-50重量份組成。
適用于本發(fā)明的藻酸鹽化合物包括藻酸鈉、藻酸鉀、藻酸鈣等；適用于本發(fā)明的親水性凝膠高分子聚合物包括纖維素衍生物或聚環(huán)氧乙烷；適用于本發(fā)明的各種腸溶性丙烯酸鹽聚合物，已被充分描述過。例如美國(guó)專利5230901所披露的全部?jī)?nèi)容，在此均被參考引用。故這里所用的“丙烯酸鹽聚合物”一詞，包括該美國(guó)專利所披露的聚丙烯酸鹽、聚甲基丙烯酸鹽、丙烯酸和甲基丙烯酸的共聚物等。描述這些物質(zhì)的文獻(xiàn)還有如Houben-weyl，Methoden derorganischen Chemie，Thieme-Verlag，Stutt，1961。名為Eudragit的商售產(chǎn)品是特別適用的。適用于本發(fā)明的腸溶性高分子聚合物，還包括乙酸鄰苯二甲酸纖維素(CAP)、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)、乙酸鄰苯二甲酸聚乙烯(PVAP)等纖維素衍生物。
這里所述的腸溶性高分子聚合物在PH值5以下的酸性溶液中不溶解。
本發(fā)明的配方可加入的其余各種添加劑，包括1)如下所列的粘合劑中的一種或幾種聚乙烯基吡洛烷酮、改性淀粉、低粘度的羥丙基甲基纖維素等等。
2)如下所列的填充劑中的一種或幾種微晶纖維素、乳糖、淀粉、硫酸鈣等等。
3)如下所列的潤(rùn)滑劑中的一種或幾種硬脂酸鎂或硬脂酸等等。
4)如下所列的薄膜包衣劑中的一種或幾種羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇類、蟲膠等等。
5)如下所列的著色劑中的一種或幾種FD&C green dye、檸檬黃、胭脂紅等食用色素。
粘合劑的用量可達(dá)片劑總重的約10％；潤(rùn)滑劑的用量可達(dá)片劑總重的約0.1％-5.0％。
以下是本發(fā)明的四個(gè)配方例子A、B、C、D，分別由下列組份組成組份(毫克)A B C D異搏定(Verapamil)240 240 240 240藻酸鈉 200 180 250 200羥丙基甲基纖維素 100 0 0 40羥丙基纖維素 0 80400聚環(huán)氧乙烷 0 0 6060甲基丙烯酸共聚物 0 40800乙酸鄰苯二甲酸纖維素 600 0 80聚乙烯基吡洛烷酮 40305050微晶纖維素 56267575硬脂酸鎂 4 4 5 5將上述組份(除硬脂酸鎂)在混合器中混勻后，加水、或水和乙醇的混合液在制粒機(jī)中進(jìn)行濕法制粒；干燥后進(jìn)行研磨；再加入硬脂酸鎂(潤(rùn)滑劑)，混勻后再壓制成片。上述步驟均是片劑制劑工業(yè)中的常規(guī)步驟。
上述本發(fā)明所提供的配方，對(duì)制備異搏定的緩釋片劑特別有用。改變?nèi)N不同類型的高分子化合物的使用比例，可以方便地調(diào)節(jié)藥物的釋放速率。然而，本發(fā)明不應(yīng)被視為局限于該藥物組份的應(yīng)用。其它需要延緩釋放的各種藥物也屬于本發(fā)明的應(yīng)用范圍。例如，本發(fā)明也將可用于下列藥物中的任意一種propafenone，barucainide，nesapidil，gallopamil，biperiden等。美國(guó)專利4792452中列舉了其它適用于本發(fā)明應(yīng)用范圍的藥物。該美國(guó)專利所披露的全部?jī)?nèi)容，在此均特別被參考引用。
按本發(fā)明的配方制備的“儲(chǔ)庫(kù)”骨架片可以以零級(jí)釋放速率來釋放藥物，在低PH值的情況下，親水性凝膠高分子聚合物(例如羥丙基甲基纖維素)可溶脹，形成控制藥物釋放的凝膠層；在高PH值時(shí)，藻酸鹽溶脹形成的凝膠層，也可以以某種速率溶蝕、并由于腸溶性丙烯酸鹽的高分子聚合物可增加片劑的溶蝕速率，從而能維持穩(wěn)定的、與片劑的體積大小無(wú)關(guān)的藥物溶解速率。與前述現(xiàn)有的制劑技術(shù)相比，本發(fā)明的方法所提供的片劑，其藥物的釋放模式更穩(wěn)定、更好。
以下的實(shí)施例可進(jìn)一步具體說明本發(fā)明的方法，但并非限制本發(fā)明的應(yīng)用范圍。
實(shí)施例1、一種緩釋藥物片劑，由藥理活性組份、高分子化合物、和其它固體藥物制劑常用的各種添加劑組成，能以一定速度在一段時(shí)間內(nèi)緩慢釋放有效數(shù)量的藥理活性組份。該高分子化合物是由藻酸鹽化合物、腸溶性高分子聚合物和親水性的凝膠高分子聚合物組成的混合物。
實(shí)施例2、如實(shí)施例1所述的一種緩釋藥物片劑，但藻酸鹽化合物是由藻酸鈉、藻酸鉀、藻酸鈣等水溶性的藻酸鹽中的任意一種或幾種組成，其2％(重量百分比)的水溶液在25℃時(shí)的粘度為60-10000厘泊，最好為100-6000厘泊(用BrookfieldLV粘度儀測(cè)定)。
實(shí)施例3、如實(shí)施例1、2所述的一種緩釋藥物片劑，但腸溶性高分子聚合物是由丙烯酸鹽聚合物，如甲基丙烯酸鹽共聚物(最好是Eudragit L/S)等組成；或由乙酸鄰苯二甲酸纖維素(CAP)、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)、乙酸鄰苯二甲酸聚乙烯(PVAP)等纖維素衍生物中的任意一種或幾種組成。
實(shí)施例4、如實(shí)施例3所述的一種緩釋藥物片劑，這里的腸溶性高分子聚合物在PH值5以下的酸性溶液中不溶解。
實(shí)施例5、如實(shí)施例1、2、3、4所述的一種緩釋藥物片劑，但親水性凝膠高分子聚合物是纖維素的衍生物或聚環(huán)氧乙烷。這里所述的纖維素的衍生物是由羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等中的任意一種或幾種組成。
實(shí)施例6、如實(shí)施例5所述的一種緩釋藥物片劑，但親水性的凝膠高分子聚合物的2％(重量百分比)水溶液在20℃時(shí)的粘度為10-100000厘泊，最好為50-15000厘泊(用BrookficldLV粘度儀測(cè)定)。
實(shí)施例7、如實(shí)施例1、2、3、4、5、6所述的一種緩釋藥物片劑，這里的高分子化合物的混合物的用量為該緩釋藥物片劑總量的25-70％(重量百分比)。
實(shí)施例8、如實(shí)施例7所述的一種緩釋藥物片劑，但高分子化合物的混合物由藻酸鹽化合物40-80重量份、腸溶性高分子聚合物5-60重量份和親水性的凝膠高分子聚合物6-50重量份組成。
實(shí)施例9、如實(shí)施例1、2、3、4、5、6、7、8所述的一種緩釋藥物片劑，固體藥物制劑添加劑包括粘合劑、防腐劑、著色劑、填充劑、潤(rùn)滑劑、助流劑等添加劑中的一種或幾種。
實(shí)施例10、如實(shí)施例9所述的一種緩釋藥物片劑的制備方法，該方法包括將藥理活性組份、藻酸鹽化合物、腸溶性丙烯酸鹽高分子聚合物、親水性的凝膠高分子聚合物及微晶纖維素等固體藥物制劑常用的添加劑(除硬脂酸鎂)在混合器中混勻；加水、或水和乙醇的混合液在制粒機(jī)中進(jìn)行濕法制粒；干燥后進(jìn)行研磨；再加入硬脂酸鎂(潤(rùn)滑劑)，混勻后再壓制成片；所用的腸溶性丙烯酸鹽高分子聚合物的數(shù)量應(yīng)能在高PH值時(shí)溶解并增加片劑的溶蝕速率，以維持穩(wěn)定的藥理活性組份的溶解速率。
實(shí)施例11、按實(shí)施例10所述的方法，利用加入的親水性凝膠高分子聚合物來促進(jìn)固體制劑的粘合，凝膠的形成不受PH值影響，使藥理活性組份在不同PH值時(shí)有穩(wěn)定的溶出速率。
實(shí)施例12、按實(shí)施例10、11所述的方法，利用加入的腸溶性高分子聚合物在PH值增加時(shí)可增加固體制劑的溶蝕速率，調(diào)節(jié)藥理活性組份的溶出速率。
實(shí)施例13、按實(shí)施例12所述的方法，但該藻酸鹽化合物是藻酸鈉、藻酸鉀、藻酸鈣等水溶性的藻酸鹽中的任意一種或幾種組成，其2％(重量百分比)的水溶液在25℃時(shí)的粘度為60-10000厘泊，最好是為100-6000厘泊；親水性的凝膠高分子聚合物的2％(重量百分比)的水溶液在20℃時(shí)的粘度為10-100000厘泊，最好是為50-15000厘泊(用Brookficld LV粘度儀測(cè)定)。
實(shí)施例14、按實(shí)施例7、8所述的一種緩釋藥物片劑，該片劑中的藥理活性組份是240重量份的異搏定(Verapamil)，藻酸鹽化合物是200重量份的藻酸鈉、腸溶性高分子聚合物是60重量份的乙酸鄰苯二甲酸纖維素、親水性凝膠高分子聚合物是100重量份的羥丙基甲基纖維素、以及40重量份的聚乙烯基吡洛烷酮、56重量份的微品纖維素、4重量份的硬脂酸鎂。
實(shí)施例15、按實(shí)施例7、8所述的一種緩釋藥物片劑，該片劑中的藥理活性組份是240重量份的異搏定(Verapamil)，藻酸鹽化合物是180重量份的藻酸鈉、腸溶性高分子聚合物是40重量份的甲基丙烯酸共聚物、親水性凝膠高分子聚合物是80重量份的羥丙基纖維素、以及30重量份的聚乙烯基吡洛烷酮、26重量份的微晶纖維素、4重量份的硬脂酸鎂。
實(shí)施例16、按實(shí)施例7、8所述的一種緩釋藥物片劑，該片劑中的藥理活性組份是240重量份的異搏定(Verapamil)，藻酸鹽化合物是250重量份的藻酸鈉、腸溶性高分子聚合物是80重量份的甲基丙烯酸共聚物、親水性凝膠高分子聚合物是60重量份的聚環(huán)氧乙烷和40重量份的羥丙基纖維素、以及50重量份的聚乙烯基吡洛烷酮、75重量份的微晶纖維素、5重量份的硬脂酸鎂。
實(shí)施例17、按實(shí)施例7、8所述的一種緩釋藥物片劑，該片劑中的藥理活性組份是240重量份的異搏定(Verapamil)，藻酸鹽化合物是200重量份的藻酸鈉、腸溶性高分子聚合物是80重量份的乙酸鄰苯二甲酸纖維素、親水性凝膠高分子聚合物是40重量份的羥丙基甲基纖維素和60重量份的聚環(huán)氧乙烷、以及50重量份的聚乙烯基吡洛烷酮、75重量份的微晶纖維素、5重量份的硬脂酸鎂。
實(shí)施例18、按實(shí)施例1、2、3、4、5、6所述的一種緩釋藥物片劑，這里的高分子化合物的混合物的用量為該緩釋藥物片劑總量的25-70％(重量百分比)；高分子化合物的混合物由藻酸鹽化合物40-80重量份、腸溶性高分子聚合物5-60重量份和親水性的凝膠高分子聚合物6-50重量份組成。
權(quán)利要求
1.一種緩釋藥物片劑，由藥理活性組份、高分子化合物、和其它固體藥物制劑常用的各種添加劑組成，其特征在于高分子化合物是由藻酸鹽化合物、腸溶性高分子聚合物和親水性的凝膠高分子聚合物組成的混合物。
2.按權(quán)利要求1所述的一種緩釋藥物片劑，其特征在于所述的藻酸鹽化合物是由藻酸鈉、藻酸鉀、藻酸鈣等水溶性的藻酸鹽中的任意一種或幾種組成，其2％(重量百分比)的水溶液在25℃時(shí)的粘度為60-10000厘泊，最好為100-6000厘泊(用Brookfield LV粘度儀測(cè)定)。
3.按權(quán)利要求1、2所述的一種緩釋藥物片劑，其特征在于所述的腸溶性高分子聚合物是由甲基丙烯酸鹽共聚物、乙酸鄰苯二甲酸纖維素(CAP)、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)、乙酸鄰苯二甲酸聚乙烯(PVAP)等中的任意一種或幾種組成。
4.按權(quán)利要求3所述的一種緩釋藥物片劑，其特征在于所述的腸溶性高分子聚合物在PH值5以下的酸性溶液中不溶解。
5.按權(quán)利要求1、2、3、4所述的一種緩釋藥物片劑，其特征在于所述的親水性的凝膠高分子聚合物是纖維素的衍生物或聚環(huán)氧乙烷；這里所述的纖維素的衍生物是由羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等中的任意一種或幾種組成。
6.按權(quán)利要求5所述的一種緩釋藥物片劑，其特征在于所述的親水性的凝膠高分子聚合物的2％(重量百分比)水溶液在20℃時(shí)的粘度為10-100000厘泊，最好為50-15000厘泊(用Brookfield LV粘度儀測(cè)定)。
7.按權(quán)利要求1、2、3、4、5、6所述的一種緩釋藥物片劑，其特征在于所述的高分子化合物的混合物的用量為該緩釋藥物片劑總量的25-70％(重量百分比)。
8.按權(quán)利要求7所述的一種緩釋藥物片劑，其特征在于所述的高分子化合物的混合物由藻酸鹽化合物40-80重量份、腸溶性高分子聚合物5-60重量份和親水性的凝膠高分子聚合物6-50重量份組成。
9.按權(quán)利要求1、2、3、4、5、6、7、8所述的一種緩釋藥物片劑，其特征在于所述的固體藥物制劑添加劑包括粘合劑、防腐劑、著色劑、填充劑、潤(rùn)滑劑、助流劑等添加劑中的一種或幾種。
10.按權(quán)利要求9所述的一種緩釋藥物片劑的制備方法，其特征在于該方法包括將藥理活性組份、藻酸鹽化合物、腸溶性丙烯酸鹽高分子聚合物、親水性的凝膠高分子聚合物及微晶纖維素等固體藥物制劑常用的添加劑(除硬脂酸鎂)在混合器中混勻；加水、或水和乙醇的混合液在制粒機(jī)中進(jìn)行濕法制粒；干燥后進(jìn)行研磨；再加入硬脂酸鎂(潤(rùn)滑劑)，混勻后再壓制成片；所用的腸溶性丙烯酸鹽高分子聚合物的數(shù)量應(yīng)能在高PH值時(shí)溶解并增加片劑的溶蝕速率，以維持穩(wěn)定的藥理活性組份的溶解速率。
11.按權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于利用加入的親水性凝膠高分子聚合物來促進(jìn)固體制劑的粘合，凝膠的形成不受PH值影響，使藥理活性組份在不同PH值時(shí)有穩(wěn)定的溶出速率。
12.按權(quán)利要求10、11所述的方法，其特征在于利用加入的腸溶性高分子聚合物在PH值增加時(shí)可增加固體制劑的溶蝕速率，調(diào)節(jié)藥理活性組份的溶出速率。
13.按權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于該藻酸鹽化合物是藻酸鈉、藻酸鉀、藻酸鈣等水溶性的藻酸鹽中的任意一種或幾種組成，其2％(重量百分比)的水溶液在25℃時(shí)的粘度為60-10000厘泊，最好是為100-6000厘泊；親水性的凝膠高分子聚合物的2％(重量百分比)的水溶液在20℃時(shí)的粘度為10-100000厘泊，最好是為50-15000厘泊(用Brookfield LV粘度儀測(cè)定)。
14.按權(quán)利要求7、8所述的一種緩釋藥物片劑，其特征在于該片劑中的藥理活性組份是240重量份的異搏定(Verapamil)，藻酸鹽化合物是200重量份的藻酸鈉、腸溶性高分子聚合物是60重量份的乙酸鄰苯二甲酸纖維素、親水性凝膠高分子聚合物是100重量份的羥丙基甲基纖維素、以及40重量份的聚乙烯基吡洛烷酮、56重量份的微晶纖維素、4重量份的硬脂酸鎂。
15.按權(quán)利要求7、8所述的一種緩釋藥物片劑，其特征在于該片劑中的藥理活性組份是240重量份的異搏定(Verapamil)，藻酸鹽化合物是180重量份的藻酸鈉、腸溶性高分子聚合物是40重量份的甲基丙烯酸共聚物、親水性凝膠高分子聚合物是80重量份的羥丙基纖維素、以及30重量份的聚乙烯基吡洛烷酮、26重量份的微晶纖維素、4重量份的硬脂酸鎂。
16.按權(quán)利要求7、8所述的一種緩釋藥物片劑，其特征在于該片劑中的藥理活性組份是240重量份的異搏定(Vcrapamil)，藻酸鹽化合物是250重量份的藻酸鈉、腸溶性高分子聚合物是80重量份的甲基丙烯酸共聚物、親水性凝膠高分子聚合物是60重量份的聚環(huán)氧乙烷和40重量份的羥丙基纖維素、以及50重量份的聚乙烯基吡洛烷酮、75重量份的微晶纖維素、5重量份的硬脂酸鎂。
17.按權(quán)利要求7、8所述的一種緩釋藥物片劑，其特征在于該片劑中的藥理活性組份是240重量份的異搏定(Verapamil)，藻酸鹽化合物是200重量份的藻酸鈉、腸溶性高分子聚合物是80重量份的乙酸鄰苯二甲酸纖維素、親水性凝膠高分子聚合物是40重量份的羥丙基甲基纖維素和60重量份的聚環(huán)氧乙烷、以及50重量份的聚乙烯基吡洛烷酮、75重量份的微晶纖維素、5重量份的硬脂酸鎂。
18.按權(quán)利要求1、2、3、4、5、6所述的一種緩釋藥物片劑，其特征在于這里的高分子化合物的混合物的用量為該緩釋藥物片劑總量的25-70％(重量百分比)；高分子化合物的混合物由藻酸鹽化合物40-80重量份、腸溶性高分子聚合物5-60重量份和親水性的凝膠高分子聚合物6-50重量份組成。
全文摘要
一種含異搏定(Verapamil)等藥物的緩釋制劑及其制備方法，由三種不同類型的高分子化合物組成的骨架來控釋藥物的釋放；其中包括藻酸鹽化合物如藻酸鈉、腸溶性高分子聚合物如甲基丙烯酸鹽共聚物和親水性凝膠高分子聚合物如羥丙基甲基纖維素或聚環(huán)氧乙烷。調(diào)節(jié)這三種高分子化合物的用量，可以方便有效地調(diào)節(jié)藥物的釋放速率。
文檔編號(hào)A61K9/22GK1140055SQ9511169
公開日1997年1月15日 申請(qǐng)日期1995年7月12日 優(yōu)先權(quán)日1995年7月12日
發(fā)明者李常法, 黃愷 申請(qǐng)人:上海華聯(lián)制藥公司