專利名稱：治療骨質(zhì)疏松癥的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療骨質(zhì)疏松癥的藥物，屬于以天然中藥材為原料的醫(yī)藥配制品。
骨質(zhì)疏松癥是一種與內(nèi)分泌功能有關(guān)的全身性骨量減少及骨組織結(jié)構(gòu)改變，伴有骨脆性及易導(dǎo)致骨折的疾病。常給中老年人生活帶來不便和痛苦，甚至因骨折而喪失生命，增加了家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)。隨著社會(huì)老齡化，預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥已成為重要的醫(yī)學(xué)科研課題。
國內(nèi)外治療骨質(zhì)疏松癥通常采用鈣制劑或激素類藥物，后者對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥有一定療效，而對(duì)前者的治療效果意見不一。中醫(yī)根據(jù)“腎主骨”“補(bǔ)腎益精”的理論對(duì)該癥辨證施治?！吨嗅t(yī)雜志》1986年第6期40頁刊出了“補(bǔ)腎益精法治療骨質(zhì)疏松癥的臨床觀察”，選用的補(bǔ)腎益精方為女貞子、菟絲子、構(gòu)杞子、山藥、補(bǔ)骨脂、黃芪、茯苓、牛膝煎湯口服?！缎轮嗅t(yī)》1990年22(8)20頁刊載了“骨質(zhì)疏松癥治驗(yàn)”一文，采用自擬一龍二仙三黃湯即龍骨、仙靈脾、仙茅、黃芪、黃柏、大黃等加減治驗(yàn)2例。
中國專利1076088公開了一種防治骨質(zhì)疏松癥的功能食品的配制方法，是采用枸杞子、茯苓、芡實(shí)、蓮子、淮山、葡萄糖酸鈣、奶粉、維生素CD等制成的食品。
中國專利1080587A公開了一種“防治骨質(zhì)疏松癥的制品及其制法”，是將含有傘形科蛇床屬植物的蛇床子里的果實(shí)提取物制成藥物或保健品。
本發(fā)明的目的是為了提供一種由天然中藥材組合而成，含有類激素樣作用，促進(jìn)腸鈣吸收，改進(jìn)體內(nèi)鈣平衡的防治骨質(zhì)疏松癥的藥物。
本發(fā)明藥物是以中醫(yī)“補(bǔ)腎養(yǎng)血益精生髄”的治療原則，選擇內(nèi)含多種甾體激素雌二醇、孕酮、睪酮……及促性腺激素等的藥物，改善有關(guān)激素對(duì)骨代謝的調(diào)節(jié)作用；選用內(nèi)含骨膠原、明膠原即骨和結(jié)締組織的主要成份及水解后產(chǎn)生賴氨酸、甘氨酸等藥物，以改善體內(nèi)鈣平衡，增加鈣吸收和在體內(nèi)潴留的作用；選用內(nèi)含胃激酶胃蛋白酶、淀粉酶及十七種氨基酸的藥物，增強(qiáng)胃腸消化吸收能力，以促進(jìn)腸鈣吸收功能，從而促進(jìn)骨形成，增加骨重，延緩骨質(zhì)丟失，提高骨密度均質(zhì)。
本發(fā)明是以下列重量份的藥物組合而成。
紫河車80—150份阿膠 15—30份 雞內(nèi)金8—15份制備本發(fā)明藥物配方理想的重量份配比是紫河車100份 阿膠20份 雞內(nèi)金10份上述各組分制成本發(fā)明藥物膠囊制劑的方法是紫河車、雞內(nèi)金經(jīng)桃選，去霉變，清水漂洗后置遠(yuǎn)紅外烘箱內(nèi)140℃經(jīng)45分鐘烘干后機(jī)械粉碎，過100目篩成粉；阿膠打碎置烘箱內(nèi)60℃烘干，粉碎過100目篩成粉，以上藥粉均勻混合為黃褐色細(xì)粉，裝入膠囊，每粒膠囊約含本發(fā)明藥物0.4克。
本發(fā)明藥物服用方法口服膠囊每日3次，每次3—4粒，飯后30份鐘服用。
臨床研究為表明本發(fā)明藥物的療效，按照中西醫(yī)雙重診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇臨床上原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥病人242例，其中使用本發(fā)明藥物162例，對(duì)照組使用雌激素30例，使用鈣劑30例，本發(fā)明藥物用TPF表示。從表1中可以看出男性TPF組治療后Tes水平明顯上升，PTH分泌明顯下降，前后差異非常顯著P＜0.05，P＜0.01。CT的分泌治療后較治療前大幅度的上升，但P＜0.1。FSH LH的分泌治療后較治療前有所下降，但改變不明顯，P＜0.1，P＞0.05。從表2中可以看出女性T.P.F組治療后E2水平明顯升高，P.T.H分泌顯著下降，前后差異非常顯著，P均＜0.001。F.S.H治療后分泌也明顯下降，前后差異明顯P＜0.05。LH分泌治療后也較治療前下降但P＞0.05。CT分泌治療前后改變不明顯P＞0.5。
從表3可以看出T.P.F組治療后24小時(shí)Ca++排出量顯著下降，AKP分泌明顯升高，前后差異非常顯著P均＜0.05。
從表4可以看出T.P.F組用藥后骨密度均值顯著升高P＜0.05。對(duì)照鈣劑組用藥后骨密度均值有下降趨勢降低0.064g/Cm2，但前后差異不明顯P＞0.5。
從表5中可以看出T.P.F組用藥后骨密度值明顯上升，前后差異非常顯著P＜0.05。而對(duì)照雌激素組用藥后骨密度值無明顯變化P＞0.5。不服藥組觀察后較觀察前骨密度值下降0.130g/Cm2，但P＞0.05。
從表6中可以看出T.P.F組的總有效率為88.9％，其中顯效率為50％；雌激素組總有效率為50％，其中顯效率為17％；鈣劑組總有效率為26.7％，其中顯效率為6％；經(jīng)X2檢驗(yàn)T.P.F組有效率高于對(duì)照組，與雌激素組比較P＜0.05，與鈣劑組比較P＜0.01。
臨床觀察表明①本發(fā)明藥物療效好，不僅延緩骨質(zhì)疏松癥發(fā)展和改善臨床癥狀，而且治療后骨密度均值有所增加。②天然藥物長期服用無任何副作用。③藥味少，成本低，制備方法簡單。
實(shí)驗(yàn)研究①本研究使用的切除12月齡大鼠雙側(cè)卵巢的骨質(zhì)疏松癥模型，模型組與對(duì)照組在各項(xiàng)指標(biāo)上都是有顯著差異的，因而與國外的研究是一致的。
②本發(fā)明藥物用于防治骨質(zhì)疏松癥是有效的(表7—11)，其中以2g/kg劑量為最佳，能明顯使去勢的大鼠骨皮質(zhì)厚度增加，血鈣水平提高，骨的化學(xué)成份無論是干燥重量。還是灰粉重量及Ca、P含量均增加，組織學(xué)檢查也表明有減輕骨質(zhì)疏松癥的病理變化，適用于防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。。
③本發(fā)明藥物按中醫(yī)理論講能補(bǔ)“腎”，“腎主骨”腎精的盛衰與骨骼的生長有密切關(guān)系，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明紫河車所含的卵巢激素、黃體激素有預(yù)防骨質(zhì)丟失的作用，雌激素間接能通過增加降鈣素的分泌，抑制骨質(zhì)吸收，增加小腸對(duì)Ca的吸收及腎小管對(duì)Ca的重吸收，阿膠含骨膠原，水解后可得明膠、蛋白質(zhì)及多種氨基酸，其中賴氨酸、甘氨酸都有利于Ca的吸收利用；實(shí)驗(yàn)還表明阿膠有對(duì)抗氫化可的松(免疫抑制劑)的作用，利于治療骨質(zhì)疏松癥；雞內(nèi)金含有胃激素，能促進(jìn)胃腺分泌，增加消化功能，促進(jìn)本藥物的吸收利用。
實(shí)施例稱取挑選去霉變的紫河車100kg、雞內(nèi)金10kg漂洗后置遠(yuǎn)紅外烘箱內(nèi)140℃45分鐘，機(jī)械粉碎過100目篩成粉；阿膠20kg打碎置烘箱60℃，烘干過100目篩成粉，上述藥粉均勻混合為黃褐色細(xì)粉，裝入口服膠囊，每粒約含0.4克，裝瓶備用。表1 男性T.P.F組治療前后血清激素測定比較(X±SD)男性 TESPTH CT FSH LHT.P.F (ng/dl)(pg/ml) (pg/ml) (IU/L)(IU/L)治前 392±240 106.6±62.8 30.7±13.8 16.7±12.32 15.88±11.4治后 595±224 56.9±37.648.6±18.3 9.1±6.18 10.82±6.8n58 4030 1717t2.65 4.60 1.72 2.09 1.09p＜0.05 ＜0.01＜0.1＜0.1 ＞0.05表2 女性T.P.F組治療前后血清激素測定比較(X±SD)女性 E2PTH CTFSH LHT.P.F (pg/ml) (pg/ml) (pg/ml) (IU/L) (IU/L)治前 12.0±7.43 78.1±42.4 40.65±30.3 88.3±60.6 71.98±65.9治后 35.8±25.7 34.0±25.4 48.79±21.2 40.7±27.8 44.0±26.69n96 82 8 23 21t6.07 4.68 0.362 2.54 1.52p＜0.001 ＜0.001 ＞0.5 ＜0.05 ＞0.05表3 男女T.P.F組治療前后生化指標(biāo)的變化(X±SD)24小時(shí)尿鈣血堿性磷酸酶T.P.F組 Ca++mmol/L AKPIU/ml治療前3.69±1.6742.24±24.17治療后2.1±0.88 71.67±22.9n3636t2.55 2.72p＜0.05＜0.05表4 男性兩組觀察前后骨密度均值的變化組別 用藥前 用藥后(X±SD) (X±SD) n t p(g/Cm2)(g/Cm2)T.P.F組 0.539±0.0920.734±0.088602.67＜0.05鈣劑組0.724±0.1070.660±0.11 301.35＞0.05表5 女性三組觀察前后骨密度均值的變化用藥前 用藥后組別 (X±SD) (X±SD) n t p(g/Cm2)(g/Cm2)T.P.F組0.419±0.0890.604±0.09 102 2.82 ＜0.05雌激素組 0.641±0.0830.648±0.077300.50 ＞0.5不服藥組 0.642±0.1270.512±0.102200.719 ＞0.05表6 各組臨床療效對(duì)比分析組 例顯效 有效 無效 總有效率別 數(shù) 例數(shù) ％ 例數(shù) ％ 例數(shù)％例數(shù) ％T.P.F組162 81 50 63 391811.1 144 88.9雌激素組 30517 10 331550.0 1550.0鈣劑組 30266302273.3 8 26.7表7 T.P.F對(duì)大鼠血清Ca、P的影響(X±SD)組劑量動(dòng)物數(shù) Ca p別g/kg (只) (mg/dl) (mg/dl)C810.94±0.478.34±1.31M810.35±0.329.27±1.33C20.2mg/kg810.28±0.548.53±0.90T12.0 10 10.91±0.37* 9.86±3.02T21.0 10 10.51±0.427.54±1.62T30.5 10 10.30±0.348.65±1.13*與M組對(duì)比P＜0.01表8 T.P.F對(duì)大鼠股骨骨皮質(zhì)厚度的影響(X±SD)組劑量股骨數(shù)骨皮質(zhì)厚度皮質(zhì)指數(shù)別 g/kg (個(gè)) 計(jì)算機(jī)測量單位 皮質(zhì)厚度/股骨橫徑C 146.571±0.853 0.516±0.043M 245.773±0.720 0.468±0.063C20.2mg/kg 127.792±1.233*0.573十0.073*T12.0 148.405±0.557*0.607±0.031*T21.0 157.833±0.838*0.593±0.056*T30.5 167.156±1.363*0.604±0.074**與M組相比P＜0.01表9 T.P.F對(duì)大鼠干燥重量的影響(X±SD)組 劑量 股骨數(shù)干燥重量 丟失率別 g/kg (個(gè)) (mg/100g.bw) (％)C 140.183±0.012 ---M 120.184±0.008 26.8C20.2mg/kg 140.172±0.011*6.0T12.0 160.150±0.013*18.0T21.0 180.150±0.018*18.0T30.5 180.144±0.024 21.3*與M組相比P＜0.01表10 T.P.F對(duì)大鼠灰分重量的影響(X±SD)組 劑量 股骨數(shù)灰分重量 丟失率別 g/kg (個(gè)) (mg/100g.bw)(％)C 140.100±0.017 ---M 120.083±0.00917.0C20.2mg/kg 140.099±0.010*1.0T12.0 160.092±0.009*8.0T21.0 180.086±0.01014.0T30.5 180.087±0.01113.0*與M組相比P＜0.05表11 T.P.F對(duì)大鼠股骨骨Ca、P含量的影響(X±SD)組劑量 股骨數(shù)Ca P含量 丟失率 含量 丟失率另g/kg (個(gè))mg/100g.bw ％ mg/100g.bw ％C 140.079±0.012 ---0.043±0.005---M 120.067±0.009 15.2 0.036±0.00516.3C20.2mg/kg 140.081±0.008* -2.50.042±0.0052.3T12.0 150.077±0.009*2.50.040±0.004* 7.0T21.0 180.072±0.009 8.90.037±0.00514.0T30.5 180.074±0.009 6.30.039±0.0069.3*與M組相比P＜0.0權(quán)利要求
1.一種治療骨質(zhì)疏松癥的藥物，其特征在于該藥物是由下述重量份的藥物組合而成紫河車80—150份、阿膠15—30份、雞內(nèi)金8—15份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療骨質(zhì)疏松癥的藥物，其特征在于本發(fā)明藥物理想的重量份配比是紫河車10份、阿膠2份、雞內(nèi)金1份。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療骨質(zhì)疏松癥的藥物，屬于以天然中藥材為原料的醫(yī)藥配制品。它是以紫河車、雞內(nèi)金、阿膠三味中藥干燥粉碎過篩后，均勻混合裝入藥用膠囊而成，藥味少、成本低。由于采用天然藥物，長期服用無任何副作用，治療效果顯著，療效穩(wěn)定。
文檔編號(hào)A61K35/48GK1116527SQ9510530
公開日1996年2月14日 申請(qǐng)日期1995年5月22日 優(yōu)先權(quán)日1995年5月22日
發(fā)明者張?jiān)搅?申請(qǐng)人:天津市天和醫(yī)院