專利名稱：長效止痛劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種長效止痛劑，主要用于外科手術后的局部長效止痛，屬醫(yī)用藥品領域。
外科手術后創(chuàng)面疼痛，給患者帶來難以忍受的痛苦，在肛腸外科，這種疼痛尤為突出。為了減少病人痛苦，攻克這一技術難題，醫(yī)藥科研人員做了不懈的努力。如具有止痛作用的拉巴烏頭堿、亞甲蘭，具有麻醉作用的利多卡因鹽酸鹽、普魯卡因鹽酸鹽。雖然單獨用拉巴烏頭堿止痛效果也較長久，但起效緩慢，往往在注射后2小時后起止痛作用。而手術后2小時內(nèi)，正是創(chuàng)面疼痛或反射性痙攣開始出現(xiàn)的時間。因此單獨用拉巴烏頭堿不能起到良好的止痛作用。單純用利多卡因類鹽酸鹽、普魯卡因類鹽酸鹽，雖然止痛效果快，但持續(xù)時間短，且連續(xù)使用對傷口愈合不利，具有副作用。僅用亞甲蘭止痛劑作局部注射，止痛效果有了一定改善。但由于它的止痛機理是破壞局部組織的神經(jīng)末梢并使其發(fā)生可逆性壞死，若藥的濃度過高或用量過大，可引起受藥組織的大面積壞死而造成嚴重后果；二是有灼痛現(xiàn)象，即在局部應用此藥后，約4小時內(nèi)，不但不能發(fā)揮其止痛作用，還可出現(xiàn)較原疼痛更為劇烈的燒灼樣疼痛，此期過后，才可進入止痛期；三是此藥只能用于痔瘺等肛門部疾病，而不宜用于胸腹部等外科手術。
本發(fā)明的目的在于提供一種長效止痛劑，能徹底解決包括肛腸外科在內(nèi)的手術后創(chuàng)面疼痛或由此引起的反射性疼痛，或痙攣性疼痛。
本發(fā)明的技術解決方案是，該長效止痛劑由拉巴烏頭堿，利多卡因鹽酸鹽(或普魯卡因鹽酸鹽)，亞甲蘭組成。所述拉巴烏頭堿(百分比濃度為0.2％)溶液的容量占35.7-87.2％，利多卡因鹽酸鹽(百分比濃度為2％)溶液的容量占11.1-60.6％，亞甲蘭(百分比濃度為0.2％)溶液的容量占0.9-12.5％。
由于利多卡因鹽酸鹽的麻醉強度是普魯卡因鹽酸鹽的兩倍，因此要達到類似的效果，所需百分比濃度為2％的普魯卡因鹽酸鹽的溶液容量是利多卡因鹽酸鹽的兩倍。拉巴烏頭堿和亞甲蘭的容量不變。除用上述兩種麻醉藥物外，還可用與利多卡因鹽酸鹽屬同類的丙胺卡鹽酸鹽，卡波卡因鹽酸鹽，或與普魯卡因鹽酸鹽同類的丁卡因鹽酸鹽，氯普魯卡因鹽酸鹽，其用量，可根據(jù)它們的麻醉作用及毒性按利多卡因鹽酸鹽的用量確定。例如，用丙胺卡鹽酸代替利多卡因鹽酸鹽，因前者的作用與后者的作用相似，毒性小，持續(xù)時間較長，則用量仍可與利多卡因鹽酸鹽一樣。
由于本技術方案含有止痛效果好、止痛時間長的拉巴烏頭堿，使創(chuàng)面組織在1-2小時內(nèi)處于局部麻醉狀態(tài)，能有效地避免創(chuàng)面組織受刺激而造成反射性或痙攣性疼痛的利多卡因鹽酸鹽(普魯卡因鹽酸鹽)，既有止痛效果，又有染色作用的亞甲蘭，且亞甲蘭的用量只是原單獨用量的1/20-1/30；又因該止痛劑可用于創(chuàng)面組織的局部注射，使其與現(xiàn)有技術相比，具有顯著的長效止痛效果。本止痛劑經(jīng)山東省中醫(yī)學院附屬醫(yī)院、山東省淄博市肛腸病治療中心，山東省萊州市人民醫(yī)院朱橋分院、冶金部山東省新城金礦醫(yī)院等單位對3000余人的臨床驗證，取得了很好的臨床效果。局部注射一次，止痛時間3-5天，手術后，完全止痛率占68.2％，基本止痛率占25.3％，無效者占6.5％，總有效率占93.5％。它使用方便，一般在手術終末時，作為手術過程中的最后一個步驟，一次性直接實施，不需另作準備。使用本止痛劑，無灼痛現(xiàn)象，無成癮性，無副作用或不良反應。
下面給出本發(fā)明的實施例，用來進一步說明本發(fā)明。實施例1，制取10000ml長效止痛劑，取百分比濃度為0.2％的拉巴烏頭堿3570ml(占35.7％)，百分比濃度為2％的利多卡因鹽酸鹽6060ml(占60.6％)，百分比濃度為0.2％的亞甲蘭370ml(占3.7％)。然后將三者混合均勻，每10ml裝入玻璃容器內(nèi)封裝。包裝后，即可出售使用。如肛門直腸患者行瘺管切除后，其手術創(chuàng)面開放，當手術終末時，將10ml長效止痛劑用注射器均勻注入手術創(chuàng)面周圍皮膚邊緣，以真皮或皮下為主，其亞甲蘭的蘭色色素作為注射均勻程度的觀察標記。應用此藥物后，患者可在4天內(nèi)保持無痛狀態(tài)，可正常排便，生活自理。待4天后，創(chuàng)面疼痛期基本度過，且已開始愈合，故患者在整個治療過程中，基本處于痛苦狀態(tài)。
實施例2，制取10000ml長效止痛劑，取百分比濃度為0.2％的拉巴烏頭堿6050ml(占60.5％)，百分比濃度為2％的利多卡因鹽酸鹽3450ml(占34.5％)，百分比濃度為0.2％的亞甲蘭500ml(占5.0％)。三者混合均勻，每10ml裝入玻璃容器內(nèi)封裝，包裝后，即可出售使用。該例與上例相比，因拉巴烏頭堿含量高，所以止痛時間長。又因利多卡因含量相對減少，故短時間內(nèi)止痛效果稍差，但整個止痛效果優(yōu)于實施例1 。
實施例3，制取10000ml長效止痛劑，取百分比濃度為0.2％的拉巴烏頭堿8720ml(占87.2％)，百分比濃度為2％的利多卡因鹽酸鹽1110ml(占11.1％)，百分比濃度為0.2％的亞甲蘭170ml(占1.7％)。后面的配制過程同以上實施例。該例與實施例1相比，拉巴烏頭堿相對含量高出兩倍多，利多卡因鹽酸鹽相對含量低5倍有余，亞甲蘭低2倍有余。因此手術后，短期止痛效果差，長期止痛效果好，亞甲蘭作為觀察色，濃度低，效果較差。
實施例4，制取10000ml長效止痛劑，取百分比濃度為0.2％的拉巴烏頭堿5200ml(占52％)，百分比濃度為2％的利多卡因鹽酸鹽3550ml(占35.5％)，百分比濃度為0.2％的亞甲蘭1250ml(占12.5％)。后面的配制過程同以上實施例。該例與實施例1相比，拉巴烏頭堿相對較多，利多卡因鹽酸鹽少近1倍，亞甲蘭多2倍有余。因此止痛時間長，但手術后1小時內(nèi)，止痛效果稍差。
此藥除用于肛腸、痔瘺外科外，還用于胃部切除、闌尾切除后等的止痛。作為胃部切除止痛時，除其它常規(guī)治療外，在手術終末縫合腹膜、腹直肌鞘后(經(jīng)腹直肌切口，如正中切口則在縫合腹白線后)，將該止痛劑20ml注入切口兩側(cè)真皮組織內(nèi)，使其呈均勻分布，注射完畢后，整個創(chuàng)面呈蘭色，再間斷縫合皮下及皮膚，并進行包扎。患者手術后，不用其它止痛藥物，傷口創(chuàng)面無疼痛，創(chuàng)面蘭色色素在3-5天逐漸消退，待創(chuàng)面愈合時，蘭色全部消失。闌尾炎行闌尾切除術后，在手術終末縫合皮膚及皮下組織層前，將此藥物注入傷口創(chuàng)面兩側(cè)周邊約10ml后，再縫合皮下組織及皮膚，敷料包扎后，即可達到手術后創(chuàng)面無疼痛的目的。
權(quán)利要求
1.一種長效止痛劑，其特征是，它含有拉巴烏頭堿，利多卡因鹽酸鹽(或普魯卡因鹽酸鹽)，亞甲蘭。
2.由權(quán)利要求1所述的長效止痛劑，其特征是，所述拉巴烏頭堿(百分比濃度為0.2％)溶液的容量占35.7-87.2％，利多卡因鹽酸鹽(百分比濃度為2％)溶液的容量占11.1-60.6％，亞甲蘭(百分比濃度為0.2％)溶液的容量占0.9-12.5％。
3.由權(quán)利要求2所述的長效止痛劑，其特征是，所述拉巴烏頭堿(百分比濃度為0.2％)溶液的容量占35.7％，利多卡因鹽酸鹽(百分比濃度為2％)溶液的容量占60.6％，亞甲蘭(百分比濃度為0.2％)溶液的容量占3.7％。
4.由權(quán)利要求2所述的長效止痛劑，其特征是，所述拉巴烏頭堿(百分比濃度為0.2％)溶液的容量占60.5％，利多卡因鹽酸鹽(百分比濃度為2％)溶液的容量占34.5％，亞甲蘭(百分比濃度為0.2％)溶液的容量占5.0％。
5.由權(quán)利要求2所述的長效止痛劑，其特征是，所述拉巴烏頭堿(百分比濃度為0.2％)溶液的容量占87.2％，利多卡因鹽酸鹽(百分比濃度為2％)溶液的容量占11.1％，亞甲蘭(百分比濃度為0.2％)溶液的容量占1.7％。
6.由權(quán)利要求2所述的長效止痛劑，其特征是，所述拉巴烏頭堿(百分比濃度為0.2％)溶液的容量占52％，利多卡因鹽酸鹽(百分比濃度為2％)溶液的容量占35.5％，亞甲蘭(百分比濃度為0.2％)溶液的容量占12.5％。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種長效止痛劑，尤其適宜于外科手術后的創(chuàng)面止痛，屬醫(yī)用藥品領域。其特點是，它含有拉巴烏頭堿，利多卡因鹽酸鹽(或普魯卡因鹽酸鹽，或它們的同類物)，亞甲蘭。三種藥物按一定比例混合后，制成一種長效止痛劑，局部注射到創(chuàng)面周圍后，既可觀察到注射后的均勻程度和藥物吸收后的程度，又能保證3-5天內(nèi)創(chuàng)面不疼痛，它既適用于肛腸外科手術后的止痛，又適用于胃部切除、闌尾切除后等的止痛。
文檔編號A61K31/54GK1116093SQ9411073
公開日1996年2月7日 申請日期1994年7月30日 優(yōu)先權(quán)日1994年7月30日
發(fā)明者任毅 申請人:山東省新城金礦