專利名稱：治療男性不育癥的天然成分口服藥的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及的是一種由天然藥物成分組成用于治藥男性不育癥的口服藥物組合物。
在生殖系統疾病中，男性不育癥是較為常見的一類疾病。其成因有器質性與非器質性之分，而其中以非器質性病因為多。例如有統計資料報道，其中因精子數量少、活動能力差等無精、少精、弱精所致者約占50%。目前對這類病癥的治療尚缺乏確實有效的方法和藥物?，F代醫(yī)學多使用的是激素類化學藥物，如克羅米芬(《國外醫(yī)學計劃生育分冊》1986(3)138)，它莫西芬(《男性學雜志》1990(2)68)等促性腺激素、雄性激素類藥物。在中醫(yī)藥傳統醫(yī)學中，雖早就有“男科”的稱謂，但由于受歷史條件限制，例如其尚無精子概念，更缺乏臨床檢驗的觀察手段及定性定量的檢測指標，因此僅停留在傳統的宏觀認識階段。由《浙江中醫(yī)雜志》1989(8)378-380有關中醫(yī)藥治療精液異常所致男性不育癥進展的論述中介紹的辨證論治、專方治療以及辨病論治等治療原則和方法可以清楚了解傳統中醫(yī)學在這方面的局限性。因此，雖有被廣泛采用的諸如“五子衍宗丸”等藥物，但其治療針對性及療效均并不能令人滿意。
近來，以傳統驗方為基礎研究治療這類疾病的藥物也多有報道，其中被廣泛使用的有枸杞子、覆盆子、韭菜子等藥物品種?！顿F陽中醫(yī)學院學報》1986(4)43-44介紹了一種以“五子衍宗丸”為基礎，配合桃紅四逆散、清經湯、消瘰散、增液湯、六味地黃湯等合方化裁而成的“生精散”，并還提供了在此基礎上于不同病癥時增減用的數十種藥物?！督髦嗅t(yī)藥》1990，21(2)13-14介紹了一種由仙靈牌、仙茅、巴戟天、陽起石、肉蓯蓉等數十種藥物組成的“任氏生精丸”膠囊，并也提供了不同病癥患者服用此藥時所需分別使用的由不同藥物組成的水煎送服液。由此可以看出，這些藥物雖都有一定療效，但藥物組成龐大，辨證選擇復雜，顯然增加了使用的復雜程度和不方便。
本發(fā)明的目的在于根據上述情況，以傳統中醫(yī)藥學為基礎，結合現代醫(yī)學手段，提供一種經動物試驗和初步臨床觀察證實為效果可靠又方便簡單的用于治療男性不育癥的口服藥物。
傳統中醫(yī)學與現代醫(yī)學從不同角度和層次均已證明男性生精過程是一個復雜的生殖生理過程，涉及到機體很多因素和內在條件的影響。以中醫(yī)藥傳統理論為基礎，結合單味藥物的臨床作用和近代藥理藥效的實驗研究成果，本發(fā)明提供藥物的組成(重量)為海龍1.8～2.8份，桑螵蛸2.5～4份，人參1.3～1.9份，海參1.2～1.8份，覆盆子1.5～2份，韭菜子1.2～1.8份，枸杞子1.5～2份，五倍子1份。此藥物組合物是具有生精、育精、強精的基本組成。在此組合物基礎上還可以再加入海馬1.4～2份(均為重量)，蛇床子1份，杭巴戟1.3～1.9份，刺五加1.5～2份，魚鰾膠2.5～3.5份，鎖陽1.8～2.5份。加入后6種輔助組分后，除生精、育精、強精作用外，更有助于治療性功能障礙所致的不育。
本發(fā)明的上述藥物組合是建立在“補腎以益精，育精以強腎”的基礎之上的。根據傳統中醫(yī)學陰陽互根理論，本發(fā)明認為，在育精的同時亦應遵照陽中求陰，陰中求陽的治法。對精液既視為整體，也應分陰陽辯證認識，以陰陽互劑的原則治療這類疾病。通過臨床實踐觀察，在添精補髓時注重精血滋陰之品，則陰精易生。但精子活動能力的增加又需陽氣的鼓動，因此同時還應注意壯陽以促使精子活動能力的增加。在本發(fā)明的上述藥物組成中包含有動物與植物兩大類天然藥物原料成分。海龍、海馬、海參等具有添精補髓、促進生精的功能，其中海龍更功倍于海馬，并且它與韭菜子配合后更因有活絡走竄之性而具有活血之功。韭菜子則利用其辛通之性發(fā)揮舒調肝氣，使氣機條達。桑螵蛸不僅有益精功能，還具有聚納、蟄藏、收攝的作用。除韭菜子外，覆盆子、枸杞子、五倍子等也都具有補益肝腎，使精血同生的作用，五倍子尚有仿生作用而加強生殖生理功能，作引導之使藥用。海馬、魚鰾膠能調和氣血，改善微循環(huán)環(huán)境。杭巴戟、鎖陽等藥物性質柔潤，刺五加具有適應原樣作用，能增強機體免疫功能。同時，這后幾種藥也都具有溫腎補腎助陽的功能。
本發(fā)明藥物的制備可按常規(guī)方法進行。組分中除人參和杭巴戟用60～85%的乙醇回流2～3次，提取有效成分并濃縮成稠膏外，其余各組分均按常規(guī)水煎2～4次，每次0.5-2小時。水煎液按藥典規(guī)定濃縮至為稠浸膏，與上述乙醇提取物稠膏合并。此合并的浸膏即可按藥典規(guī)定制成藥學上可接受的各種流體型式的口服劑。另將本發(fā)明上述藥物組合物的各生藥原料全部研磨成粉后，以固體賦型填充成分形式與上述的合并浸膏按粉末浸膏為1∶3.5～6比例混合后，即可固化并可進一步制成藥學上可接受的丸、片、膠囊等固態(tài)型式的口服劑。根據中醫(yī)藥的用藥特點及實際觀察表明，本發(fā)明藥物中各生藥組分在上述給定的用量范圍內變化，對實際使用效果并不產生明顯的差異。例如，作為本發(fā)明藥物的若干具體實例可如表1所示，但這些實例不應理解為是對本發(fā)明范圍所作出的限定。
以按其中例1或例2形式的本發(fā)明藥物組合物為基礎進行了有關的動物試驗。
1.毒性試驗將體重為20±2克的健康ICR小白鼠分為兩組，均按9.6g(生藥)/kg劑量(相當臨床用量380倍)分別以生藥粉和水煎液灌服給藥作急性毒性試驗。共給藥7天，兩組動物均活動自如，大小便未見異常，無一只死亡。7天后處死動物，尸解肉眼觀察內臟無異常發(fā)現。
以體重80～120克的純系SD大白鼠作長期毒性試驗。分別按每公斤體重3.6克(均為生藥)1.8克和0.18克(分別相當于臨床用量100倍、50倍和5倍連續(xù)灌服給藥90天，給藥期間隨時根據體重調整劑量，對照組灌服同體積的蒸餾水。給藥期間各給藥組動物的食欲、活動度及大小便與對照組無明顯差異。給藥組動物毛色比對照組更光滑可愛，給藥組動物體重均比對照組增長快，且尤以中劑量組明顯。90天后取試驗動物動脈血作肝功能(谷丙轉氨酶、硫酸鋅濁度)、腎功能(血清尿素氮、血清肌酐)和血象(紅細胞、血色素、白細胞及其分類計數)檢查;分別解劑各組動物觀察內臟、器官的形態(tài)、色澤，并取心、肝、腎、腦、腎上腺等組織常規(guī)固定、脫水、切片、染色后，鏡檢觀察病理形態(tài)學變化。檢測結果顯示，本發(fā)明藥物對大鼠血象不僅無明顯損害，對紅細胞和血色素的生成尚有一定促進作用。對肝功能、腎功能及重要內臟器官也無明顯損害作用。某些指標雖然隨給藥劑量增加有一定幅度的波動，但均在正常值范圍內。
這些結果均說明本發(fā)明藥物的安全度大。
2.一般藥效學試驗以全雄性ICR小白鼠隨機分為四組，試驗組分別按高、中、低劑量灌服給藥，對照組以同體積生理鹽水灌服，連續(xù)給藥12天后檢查體重、睪丸及附睪重量，結果見表2。試驗組與對照組結果間的統計結果表明，各給藥劑量組與對照組間均有顯著差異。
經純系SD大白鼠為試驗動物，分別按1.8g/kg和0.18g/kg劑量組灌服給藥，對照組以同體積生理鹽水灌服。40天后的體重變化及90天后取股動脈血作的血象檢測結果見表3。與對照組結果間的統計學處理也顯示出給藥試驗組與對照組間的差異顯著或非常顯著。
3.初步臨床試驗觀察以本發(fā)明藥物的膠囊劑
按每日三次，每次三粒劑量服用，與服用“五子衍宗丸”藥物組作臨床對照觀察及精液分析檢查，其中對精子生長、發(fā)育方面的觀察結果見表4，療效對比結果見表5。這些結果已充分顯示和證明了本發(fā)明藥物組合物有顯著的生精、育精和強精作用，對少弱精子癥的治療效果理想，并且還可用于遺精、滑精、早泄等所致的其他類型男性不育癥的治療。
表1


權利要求
1.一種由多種天然藥用原料成分組成，用于治療男性不育癥的口服藥物，其特征在于組成為(重量份)海龍1.8～2.8桑螺蛸2.5～4人參1.3～1.9海參1.2～1.8覆盆子1.5～2韭菜子1.2～1.8枸杞子1.5～2五倍子1。
2.如權利要求1所述的藥物，其特征在于組成中還可以添加下列組成(重量份)海馬1.4～2蛇床子1杭巴戟1.3～1.9刺五加1.5～2魚鰾膠2.5～3.5鎖陽1.8～2.5。
3.如權利要求1或2所述的藥物，其特征在于所說的藥物為固體型口服制劑。
4.如權利要求3所述的藥物，其特征在于所說的藥物為由生藥原藥粉與由同樣組成的原藥所得到的常規(guī)浸膏以1∶3.5～6(重量)混合干燥而成的固體型口服制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供的是用于治療無精、少精、弱精及性功能障礙所致的男性不育癥藥物，由海龍、桑螵蛸、人參、海參、覆盆子、韭菜子、枸杞子、五倍子等多種天然藥用原料成分組成，可制成液體型或固體型等不同形式的口服制劑使用。
文檔編號A61K35/56GK1102328SQ9311192
公開日1995年5月10日 申請日期1993年8月4日 優(yōu)先權日1993年8月4日
發(fā)明者陳善高 申請人:成都市疑難病研究所