專利名稱：肝炎促愈膠囊的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于藥品領域，涉及一種以植物藥的有效成分人參莖葉總皂甙、水飛薊素，齊墩果酸、虎杖葸醌為原料，用于治療肝炎，用以治療慢性肝炎的中成藥組合物。
目前，對慢性肝炎有肯定治愈療效的藥物幾乎是個空白，原因是肝炎的致病機理較復雜，有人指出慢性肝炎實質上是以免疫系統(tǒng)為主的多系統(tǒng)病變的綜合癥侯群，這一觀點由臨床醫(yī)學實踐充分證實。而現(xiàn)行的藥物設計，抗病毒化療劑，免疫調節(jié)劑，抗肝損傷藥物，與肝炎的整體病變不相吻合，只能起到改善癥狀和體征的作用，而達不到治愈疾病的目的，為了提高肝炎用藥的治療效果，由衛(wèi)生部聘請150多名醫(yī)藥專家篩選評出了四個好的治療肝炎的藥品，它們是中國醫(yī)學科學院藥物研究所的聯(lián)苯雙脂滴丸，廣州僑光制藥廠的肝安注射液，沈陽第一制藥廠的六合氨基酸注射液，天津中央制藥三廠的肝安干糖漿[醫(yī)藥工業(yè)信息1987;(6);22]。所述四種藥物也不是治療肝炎的特效藥，其中首選的聯(lián)苯雙脂滴丸，只是降酶降濁按近期療效顯著，遠期療效仍不滿意，且對乙型肝炎表面抗原陽性的轉陰效果不佳(新藥與臨床1986;5(1);39)。在對慢性肝炎治療藥物的研究中，人們把注意力放在對中藥的研究上，發(fā)現(xiàn)中藥對治療慢性肝炎頗具療效，例如，用水飛薊素為原料的益肝寧為肝疸疾病輔助藥，具有穩(wěn)定細胞及細胞內(nèi)生物膜的作用，促進膽汁分泌作用，對慢性肝炎均有一定效果，齊墩果酸對肝損傷有保護作用，還具有促進肝細胞再生的作用，因而用以治療急、慢性肝炎，如目前采用的齊墩果酸膠囊，所述兩種中成藥雖對肝炎有一定療效，但在藥品的設計上沒有考慮對人體各系統(tǒng)功能的改善與調節(jié)，病員雖同時服多種藥，服量大但不能治愈。
本發(fā)明的目的在于提供一種以植物藥的有效成分為原料，在改善與調節(jié)人體各系統(tǒng)功能的同時，改善肝炎各種癥狀和體征的能夠治愈慢性肝炎的中成藥組合肝炎康復膠囊。
本發(fā)明的上述目的是通過這技術方案實現(xiàn)的，即它是藥用成分采用人參莖葉總皂甙，水飛薊素、齊墩果酸、虎杖葸醌，加入填充劑后制成的膠囊，成藥中人參莖葉總皂甙占40～44%，水飛薊素占29～32%，虎杖葸醌16～18%，齊墩果酸占9～11%。
上述藥用成分中人參莖葉總皂甙為人參莖葉中提取的皂甙混合物，對人機體有特殊的調節(jié)作用，能全面調整和恢復機體功能，使不同病因引起的病態(tài)指標向正常狀態(tài)轉變，有治療兼補益的功能。
水飛薊素為菊科水飛薊屬植物屬植物水飛薊Silybummahauum(1)Gaertn果實的提出物精制所得，是一種黃酮類化合物，其中含有水飛薊賓，水飛薊寧，水飛薊亭和水飛薊醇。
齊墩果酸的化學名稱為3β-羥基-12-烯-28-齊墩果酸，分子式為C30H48O3。
虎杖葸醌為蓼科植物虎杖PolygonumCuspidatumSieb.elZucc的干燥根莖和根的葸醌提取物，具有升白血細胞和血小板的功效。
本發(fā)明成藥的用法與用量是口服，一次1～2粒，一日3次，療程可達一年以上。
本發(fā)明成藥的制備方法是將各藥用成分按比例混合后加入填充劑，采用已有的膠囊制備方法裝成每粒含0.23g藥性物及其填充劑的膠囊，成藥中各藥用成分的最佳配比關系是人參莖葉總皂甙43.5%，水飛薊素占30.5%，虎杖葸醌17.3%，齊墩果酸8.7%。填充劑可采用葡萄糖、淀粉、銀耳粉或黃芪粉，以采用銀耳粉為最佳，它既具賦形作用，又具有一定的滋補作用。
本發(fā)明成藥在動物身上做的亞急性毒性實驗方法及結果如下用生理鹽水配制每毫升含成藥500mg的混懸液，取健康大白鼠十只(雄性)體重200±10g，隨機分成兩組，每組5只，試驗組每日灌胃給藥5ml(含藥500mg)，相當于成人常用一日量的100倍，同時用生理鹽水5ml，給對照組灌胃，每日一次，連續(xù)用藥一個月，然后稱重并處死，取血作生化檢查，并取出心、肝、肺、腎、腦、脾、腎上腺、胸腺、胃、大小腸、睪丸、附睪等組織器管作病理檢查，結果體重、血象、器管組織均物異常改變，據(jù)報道，大鼠對藥物的耐受量按體重計算比成中高60倍以上則為為安全(中草藥通訊1979.(9).35)。
2.生化及體重變化結果如下
結論肝炎促愈膠囊以成人劑量的100倍給大白鼠服一月，動物均無異常。
病理檢查表明，兩組動物體重及外觀無差異，給藥組的心、肺、腎、腦、脾等均物異常，而肝臟對照組較給藥組為大，并為灰黃色，給藥組為紅褐色。鏡下觀察發(fā)現(xiàn)，對照組的肝小葉結構存在，肝板排列擁擠，肝竇變窄至消失，肝細胞濁腫及點狀壞死，而給藥組肝小葉結構正常，肝板排列無紊亂，肝竇無擴張及變窄，肝細胞形整正常。由此證明，本發(fā)明有改善大白鼠肝細胞物質代謝的作用。
本發(fā)明成藥在臨床上的試用觀察選擇慢性遷延肝炎(CPH)40例，慢活肝(CAH)10例。隨機配對分成治療組和對照組，每組各25例(CPH20例+CAH5例)，其診斷均符合1984年南寧全國傳染病學術會議擬定的《病毒性肝炎防治方案》中CPH，CAH所規(guī)定的標準。
治療組男10例，女15例，20歲～50歲23例，＞50歲，2例，病程1.1～7.6年，平均3.2年。
對照組男10例，女15例，20～50歲23例，＞50歲，2例，病程1.6～5.4年，平均3.2年。
二.觀察項目1.癥狀(肝區(qū)痛、腹脹、胃納差、乏力、大便干燥)和體征(肝臟大、脾臟大、腹水、蜘蛛痣、肝掌)。
2.乙肝病毒(HBV)檢測標志HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、HBcAg、抗HBC，抗HBc～1gM，DNA～P，PHSA，均用固相放射免疫法(中國，維坊3V診斷技術公司提供試盒)。
3.肝功能TTZNTGPT，血清白蛋白、球蛋白。
三.治療方法將乙肝促愈膠囊作為治療組，益肝靈75mg+聯(lián)苯雙脂10mg+VitC100mg作為對照組。制成兩組藥物外觀、形狀、顏色相同的膠囊，揭曉前嚴格保密。分別每組每人一次一?？诜?，日三次，三個月為一療程，連服一年。治療前、中、后均做各項觀察指標的檢測，治療過程中不服任何其它中西藥，并同時戒酒及辣椒。
四.療效考核標準按衛(wèi)生部頒發(fā)的《抗肝炎藥物臨床研究指導原則》療效評判標準及參照“病毒性肝炎防治方案(試行)”進行。
1.基本治愈治療后癥狀、體征及各項病毒檢測指標、肝功能、血清白球蛋白全部恢復正常，持續(xù)一年不變者。
2.顯效DNAP、HBeAg、HBcAg、抗HBc～1gM(以上四項中選2項)+HBsAg12個月均持續(xù)陰轉者。
3.有效HBsAg未陰轉外，其余癥狀，體征、病毒指標、肝功能，白球蛋白均有二項指標以上恢復正常者。
4.無效治療前后無變化者。
結果一.癥狀與體征的變化情況(見表1)，從表1可見，治療組明顯好于對照組，兩組相比，癥狀與體征均有非常顯著差異(P＜0.01)。
表1，治療前后癥狀與體征的變化情況
三.肝功能及白、球蛋白的變化(見表3)表3，治療前后肝功能、白、球蛋白的變化情況
治療組TT異常5例，治療后恢復正常2例，改善3例;ZnT異常4例，治療后恢度正常1例。改善2例，一例無改善;GPT異常1例，治療后恢復正常1例。對照組TT異常2例，治療后異常4例，異常上升2例;ZnT治療前正常，治療后1例異常、異常上升1例;GPT治療前后無變化，兩組對比差顯著(P＜0.05)。白蛋白治療組治療前平均4.63g，治療后上升至5.1g%;球蛋白治療前2.33g%(超過正常標準3.2g%有5例)，治療后下降至2.42%(四例恢復正常，1例無改善)。對照組白蛋白治療前4.77g%，治療后上升至5.02%，球蛋白治療前3.55g%(3例超過正常值3.2g%)治療后下降至2.27g%，兩組對比白、球蛋白無顯著差異(P＜0.05)。
四.兩組療效比較(見表4)
(P＜0.01)治療組總有效率76%，對照組總有效率20%，兩組有非常顯著差異(P＜0.01)。
討論一.療效評價肝炎促愈膠囊是從中藥中提取的治療慢性肝炎的純中藥制劑，從25例臨床研究結果來看，不管是癥狀與體征的消失，乙肝病毒檢測指標的控制，肝功能恢復正常，以及白球蛋白的復常都明顯地優(yōu)于對照組總有效率76%也明顯地高于對照組20%，目前看來治療慢性乙型肝炎它還是值得推薦的藥物。
二.毒副作用經(jīng)多年的臨床觀察，均無明顯的毒副作用，只有個別病人在治療過程中出現(xiàn)左下腹隱痛，有便意感，大便稀溏，尿呈茶褐色，這是由于存在虎杖葸醌的原故，停藥便止，長期服用也無礙大局，對心、肝、腎以及骨髓還有保護作用。
三.藥物作用特點及機理本藥具有抗疲勞，增進食欲，鎮(zhèn)精安神，抗病毒，抗腫瘤，防止染色體畸變，消炎止痛增強免疫功能，調節(jié)內(nèi)分泌及肝酶誘的活性，增強解毒功能，穩(wěn)定溶酶體及線粒體膜的作用促進物質代謝從膽汁分泌，激活補體，生干擾素，提高細胞免疫對靶細胞的攻擊力，以達到清除乙肝病毒、肝細胞再生的目的，由于藥中含有虎杖葸醌，因而對乙肝病毒所致骨髓抑制而引起血小板，白細胞減少者療效更為顯著，因此，本發(fā)明組方合理，療效肯定，并且口服量少。
權利要求
1.一種以植物生藥的有效成分為原料，制成的用于治療慢性肝炎的中成藥組合物肝炎促愈膠囊，其特征在于(1).主藥為人參莖葉總皂甙，水飛薊素、虎杖葸醌、齊墩果酸；(2).成藥中人參莖葉總皂甙為40～44%，水飛薊素為29～32%，虎杖葸醌16～18%，齊墩果酸9～11%。(3).加入填充劑混合后制成的膠囊。
2.根據(jù)權利要求1所述的中成藥組合物肝炎促愈膠囊，其特征在于所述填充劑為銀耳粉。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于治療慢性肝炎的中成藥組合物肝炎促愈膠囊，其特征在于藥性組合物由人參莖葉總皂甙，水飛薊素、齊墩果酸、虎杖蒽醌組成。加入填充劑后制成膠囊，經(jīng)過動物及臨床上的研究和試驗，本發(fā)明對慢性肝炎、特別是乙肝及由其引起的血小板、白細胞減少病癥有明顯的治愈效果，藥物組分之間的協(xié)同作用，將對整體病變的控制與局部的癥狀和體癥的治療相結合而促使病變良性發(fā)展，逐步康復至治愈。
文檔編號A61K31/35GK1085794SQ93111870
公開日1994年4月27日 申請日期1993年6月26日 優(yōu)先權日1993年6月26日
發(fā)明者曾慶通 申請人:曾慶通