專利名稱：用于覆蓋傷口和皮膚損傷的治療材料以及它們的制造方法
技術領域：
本發(fā)明是關于用于覆蓋傷口和皮膚損傷的治療材料以及它們的制造方法。
按照治療具有滲出物的傷口和受傷皮膚表面的已知方法，通常應用紗布帶/片、局部浸漬的紗布片或用石蠟油浸漬的紗布片(JelonetR，Smith和Nephew公司產品)覆蓋，在傷口還必須用生物學上有效的物質進行治療的情況下，那么治療時可將藥物直接地施用在紗布上或應用到傷口表面處，然后將覆蓋的傷口用繃帶包扎。
該已知方法的缺點如下-當拆除繃帶時，新生的上皮層受到損傷，在許多情況下上皮層受到相當嚴重的創(chuàng)傷;
-在普通紗布層中的分泌物干燥，結果形成硬的表面，使分泌物不能滲透;
-由于應用方式的原因，需要時應用的生物上有效物質的量不是最合適的;
-不能保證在各種情況下都是無菌的。
為了消除上述缺點，本發(fā)明的目的是提供用于覆蓋傷口和皮膚損傷的一種治療材料，該治療材料-不粘連傷口，-在治療后可以容易地從表面除去而無任何損傷和創(chuàng)傷;
-對分泌物來說是可滲透的;
-可以與生物學上任一有效的物質混合，即如果需要，它可與水可溶的、油可溶的或脂肪可溶的有效成分混合，因此可以保證在需要治療的表面有最合適劑量的有效成分;
-能以無菌形式長期貯存，因此可以在任何時間直接應用。
我們發(fā)現，在適用于覆蓋傷口和皮膚損傷的載體上覆蓋一層乳劑或用乳劑將其浸漬，可以實現所要達到的目標。所述乳劑是由各種不同的聚氧化亞乙基二醇(Polyoxyethylene glycols)的混合物與油在水包油型乳化劑存在下制得的，此乳化劑具有特別高的HLB(親水親油平衡)值(例如HLB＞10)，并且其中可任選混有有效量的生物學上有效的物質。此外，通過該溶液還可以控制可任選應用的有效成分的用藥和釋放。
因此，本發(fā)明涉及用于覆蓋傷口和皮膚損傷的治療材料，該治療材料包括a)由紡織品或紙質材料或合成纖維制成的載體，該載體上覆蓋有一層或浸漬有b)具有以下組成的乳劑丙二醇 0～20%(按重量計)聚氧化亞乙基二醇 5～95%(按重量計)油 10～25%(按重量計)
乳化劑 5～20%(按重量計)此乳劑中可任選混有c)有效量的生物學上有效的成分，該有效成分系選自抗菌素、防腐劑、消毒劑、抗霉菌劑、生物學上有效的植物提取物和皮膚用藥。
本發(fā)明用于蓋蓋傷口和皮膚損傷的治療材料可以按下法制得從上述b)所列成分，按照本身已知的方法制備乳劑，并可任選將所得到的乳劑與c)中所述的有效量的生物學上有效的物質相混合，然后將a)所述的載體用上述混合物浸漬，將所得到的產品包裝，需要時可以對其進行滅菌。
a)中所述的載體可以采用不同密度編織的紡織品材料，它們是由合股或單纖維的紗制得的(例如紗布或疏松的織物);或者也可以采用非編織的材料(例如面紗織品(Veil fabrics))，紙張、粘紙，這兩者均可任選地穿有孔眼，和/或由合成材料制成的網狀物或薄片。
乳劑b)中的聚氧化亞乙烯基二醇可以采用不同程度聚合的聚氧化亞乙基二醇的混合物(例如n＝300～6000)，其中低程度聚合和高度聚合的聚氧化亞乙基二醇的比例為(1∶40)～(40∶1)，最好為(1∶1)～(20∶1)。
按照本發(fā)明，上述乳劑b)中的油相可以是通常用于注射劑的任何已知的油，例如植物油(如葵花油、橄欖油、花生油、亞麻子油、蓖麻油等)，動物油(如魚油)，礦物油(如石蠟油)，合成的油類(如硅油，Myritol Levitol類型的油等)。
按照本發(fā)明，上述乳劑b)中的乳化劑可以采用具有高HLB值(例如HLB＞10)的離子型或非離子型乳化劑，例如乙氧基脂肪醇的酯，由多羥基醇和脂肪酸制成的酯，乙氧基雙脫水山梨醇-硬脂酸酯，環(huán)氧乙烷加成物，如脂肪酸-聚乙二醇酯、脂肪醇-環(huán)氧乙烷加成物等。
本發(fā)明的用于覆蓋傷口和皮膚損傷的治療材料中的水包油型乳劑，可以使需要時采用的任何一類生物學上有效的物質(該物質可溶于水、油或脂肪)與該乳劑混合，這樣可以將有效物質以預先確定的最合適的劑量應用到需治療的表面，并且上述治療還可以由非專業(yè)人員進行。
本發(fā)明的產品可以根據需要制成任意的大小和形狀，例如可以制成13×18cm，5×6cm和8×15cm的片狀。所得的片狀物置于紙板上或聚合物薄片上，并且用金屬或聚合物箔包裝，如果需要可進行滅菌。所得到的產品為滅菌的、封閉的和便于使用的單位產品。
本發(fā)明的產品非常適用于治療燒傷、小腿潰瘍、帶有化膿性分泌物的表面創(chuàng)傷，以及有各種滲出物的皮膚損失，在整復操作之后將傷口覆蓋，本發(fā)明的產物可用于能走動的患者的治療，急救以及任何需要治療傷口的物質持久存在之處，例如它可用于軍隊、船上或創(chuàng)傷學的領域。
以下述非限制性實例詳細說明本發(fā)明，下述生物學實例證明本發(fā)明的治療材料適用于皮膚。
生物學實例A)皮膚刺激性試驗試驗在新西蘭兔上進行。脫去兔背部5cm2面積的毛，用下述實例1-10乳劑各0.5g浸漬的紗布片覆蓋，并按照普通的臨床操作包扎以繃帶。
處理后24和48小時除去繃帶。在各個試驗期間每個處理組用3只動物。
試驗表明，在各種情況下紗布片容易除去，它們不干燥，對皮膚也不引起任何刺激。
B)微生物學試驗1)滅菌試驗在進行皮膚刺激性試驗之前，用下述方法檢查所應用的浸漬紗布片的滅菌情況在無菌條件下將用聚乙烯(PE)箔包裹的紗布片置于滅菌箱內滅菌，然后用無菌剪刀和鉗子剪成約1/2cm2的小片片，將這些小紗布片置于無菌的液體大豆酪蛋白和薩布羅氏(Sabouraud)培養(yǎng)基內進行培養(yǎng)。得到的培養(yǎng)物于32℃和26℃保溫一周。然后用顯微鏡進行檢查，發(fā)現所有的紗布片均是無菌的。
2)微生物學穩(wěn)定性試驗在本試驗中應用兩株不同的細菌(緣膿假單胞菌和金黃色釀膿葡萄球菌)。本試驗欲證明，在假設的72小時的最長傷口覆蓋時間內，所應用的材料不會成為所存在的這兩種細菌的培養(yǎng)基。
浸漬用物質(例如實例1-10中任一乳劑)用上述細菌感染，在保溫24、28和72小時以后測定細菌的數目。
本試驗證明，未觀察到任何一株上述細菌生長，相反，最初的細菌數目(約105～106/g)逐漸減少到0～10/g。上述結果表明，用于浸漬的乳劑還具有殺菌作用。
乳劑的制備實例1成分丙二醇 5%聚氧化亞乙基二醇400(Lutrol400) 59.5%聚氧化亞乙基二醇4000(Lutrol4000) 8.0%Myritol 318 20.0%Solutol HS 15 7.5%實例2成分石蠟油 1%丙二醇 10%Lutrol 400 75%Lutrol 4000 10%Cremophor RH60 4%實例3成分亞麻子油 2%丙二醇 4%Lutrol 300 80%8%
Lutrol 6000 8%Cremophor RH60 6%實例4成分丙二醇 5%Lutrol 300 40%Lutrol 1540 35%Myritol 318 10%Cremophor EL 10%實例5成分Luvitol EHO 13%Lutrol 400 59.5%Lutrol 4000 18%Cremophor A6 9.6%實例6成分硅油(300CP) 5%Lutrol 400 70%Lutrol 1540 10%
Cremophor S9 15%實例7成分玉米油 15%Lutrol 400 55%Lutrol 4000 10%Solutol HS 15 20%實例8成分芝麻油 8%丙二醇 2%Lutrol 400 70%Lutrol 1540 5%Solutol HS 15 15%實例9成分花生油 5%Lutrol 300 70%Lutrol 4000 20%聚丙二醇 5%
Solutol HS 15 5%實例10成分葵花油 6%Lutrol 300 80%Lutrol 6000 2%Solutol HS 15 12%上述實例1-10的乳劑可以按本身已知的方法制備，例如通過熔融各種不同的聚氧化亞乙基二醇，并在攪拌下將熔融物和其他成分混合。
上述以商品名表示的物質的化學成分如下Myritol 318辛酸-葵酸-甘油三酯Solutol HS15二乙二醇-單乙基醚Cremophor RH60聚乙烯(660)-12-羥基-硬脂酸酯(60)Cremophor EL聚氧乙烯丙三醇-三聚蓖麻酸酯(35)CremophorA6乙氧基脂肪醇和游離脂肪醇的混合物CremophorS9聚乙二醇(400)-硬脂酸酯用于覆蓋傷口的材料的制法實例11向規(guī)格為6×6cm的帶孔聚丙烯箔上放置疏松編織的紗布片，隨后將紗布片用實例1的乳劑浸漬，再覆蓋以金屬箔，切成小塊并經照射滅菌。
實例12按照實例11的方法制備，不同之處在于浸漬之前將作為有效成分的有效量的慶大霉素懸浮于乳劑中。
實例13按照實例11的方法制備，不同之處在于以合成物質(如聚丙烯烯、聚酰胺、粘膠纖維等)制成的多孔薄片作為載體。
實例14按照實例12的方法制備，不同之處在于應用有效劑量的下列成分之一紅霉素、新霉素、紫蘇霉素、四環(huán)素、氯代雙己咪唑葡萄糖酸鹽、氯化芐烷銨、雙氯苯咪唑或滅滴靈。
權利要求
1.用于覆蓋傷口和皮膚損傷的治療材料，其特征在于，它含有a)由紡織品或紙或合成纖維制成的載體，該載體用下述b)進行粘合或浸漬，b)下述組成的乳劑；丙二醇 0～2%(按重量計)聚氧乙烯乙二醇 5～95%(按重量計)油 10～25%(按重量計)乳化劑 5～20%(按重量計)該乳劑可任選與下述c)混合，c)有效量的生物學上有效的材料，該有效物質系選自抗菌素、防腐劑、消毒劑、抗霉菌劑、生物學上有效的植物提取物和皮膚用藥。
2.權利要求1所述的治療材料，其特征在于，載體a)為不同密度的紡織品，它是由合股或單纖維的紗制成，最好是紗布或疏松的棉織品。
3.權利要求1所述的治療材料，其特征在于，載體a)為有孔的纖維膠薄片或由合成纖維制成的網。
4.權利要求1所述的治療材料，其特征在于，乳劑b)含有的油為植物油(例如葵花油、橄欖油、玉米油、花生油、亞麻子油)，動物油(例如魚油)，合成的油(例如硅油(10～10000cp))或礦物油(例如石蠟油)。
5.權利要求1所述的治療材料，其特征在于，乳劑b)中聚乙氧化亞乙基二醇為各種不同程度聚合的聚氧化亞乙基二醇(n＝300～6000)的混合物，并且低程度聚合和高程度聚合的聚氧化亞乙基二醇的比例為(1∶40)～(40∶1)，最好為(1∶1)～(20∶1)。
6.權利要求1所述的治療材料，其特征在于，其中還可任選含有生物學上有效的物質c)，這些有效物質可選自慶大霉素、紅霉素、新霉素、紫蘇霉素、四環(huán)素、氯代雙己咪唑葡萄糖酸鹽、氯化芐烷銨、雙氯苯咪唑或滅滴靈。
7.制備權利要求1所述的用于覆蓋傷口和皮膚損傷的治療材料的方法，該方法的特征在于，使各個成分混合，制備乳劑b)，任選將所得到的乳劑與有效量的生物學上有效的物質c)混合，將該乳劑粘合在載體上或用該乳劑進行浸漬，將得到的產品進行包裝，如果需要可進行滅菌。
全文摘要
本發(fā)明是關于覆蓋傷口及皮膚損傷用的治療材料及其制法。
文檔編號A61L15/34GK1048805SQ8910481
公開日1991年1月30日 申請日期1989年7月15日 優(yōu)先權日1989年7月15日
發(fā)明者茲爾坦·卡里斯基, 伊斯特萬·沙潘, 給賽拉·米豪里斯, 馬爾塔·考瓦斯, 久拉·賽比思弟, 阿拿·賽沃茨基 申請人:對外貿易發(fā)明與革新轉讓公司