專利名稱:一種止咳平喘藥物的制作方法
本發(fā)明涉及一種止咳平喘藥物組合物，更具體地說(shuō)，本發(fā)明應(yīng)用麻黃類藥用生物堿與沙棘進(jìn)行組合，制成一種全新配方的中西藥復(fù)方制劑。
經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)分析確認(rèn)，麻黃全草所含的多種生物堿中，鹽酸左旋甲基麻黃堿，鹽酸左旋麻黃堿，鹽酸右旋麻黃堿是最有藥用價(jià)值的，具有松馳平滑肌、收縮血管及抑制延髓咳嗽中樞的作用，用于治療支氣管哮喘、過敏反應(yīng)、感冒咳嗽等，這三種生物堿同屬擬腎上腺素類似物，具有相似的結(jié)構(gòu) 其中R1=H1R2=CH3左旋(右旋)麻黃堿R1=R2=CH3甲基麻黃堿其中，鹽酸左旋(右旋)麻黃堿收載于《中國(guó)藥典》95版，二部，鹽酸甲基麻黃堿收載于《內(nèi)蒙古藥品標(biāo)準(zhǔn)》90版內(nèi)，《日本藥局方解說(shuō)書》第九版正版，收載了人工合成dL-鹽酸甲基麻黃堿，沙棘系蒙、藏醫(yī)習(xí)用藥材，該品種以胡頹子科植物沙棘(Hippophae，Yyhannoides，L)的干燥果實(shí)入藥，收載于《中國(guó)藥典》95版一部，沙棘可止咳平喘，其成方制劑“五味沙棘散”收載于《中國(guó)藥曲》95版一部，該制劑以沙棘膏為君藥，用以清熱去痰，止咳定喘，近年來(lái)，隨著對(duì)沙棘有效成分的研究、發(fā)現(xiàn)其還有抗輻射、抗凝血、增強(qiáng)機(jī)體活力和免疫力，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，素有“綠色黃金”之稱。(《中國(guó)藥學(xué)文摘》95，82，5)本發(fā)明的目的在于將麻黃類藥用堿與沙棘配伍，提供一種新型的安全有效的中西復(fù)方新藥。
本發(fā)明采用鹽酸左旋甲基麻黃堿及其合成品dL-鹽酸甲基麻黃堿鹽酸左旋麻黃堿、鹽酸右旋麻黃堿中的任意一種生物堿及沙棘汁和藥物可接受的載體，采用通常的藥物制劑制造方法制成糖漿劑、顆粒劑、口服液、片劑和膠囊劑等適于服用的各種劑型。
本發(fā)明的鹽酸左旋甲基麻黃堿和沙棘汁復(fù)方糖漿劑的長(zhǎng)期毒性研究表明，Wistar大鼠口服1個(gè)月，在2．4mg／Kg，40mg／Kg劑量下(此數(shù)值為復(fù)方制劑中鹽酸左旋甲基麻黃堿的含量)進(jìn)行觀察，對(duì)大鼠一般狀況、血液學(xué)指標(biāo)、生物指標(biāo)、病理學(xué)檢查未見影響。
本發(fā)明鹽酸左旋甲基麻黃堿和沙棘汁復(fù)方糖漿劑的急性毒性實(shí)驗(yàn)表明對(duì)昆明種小鼠灌胃給藥，甲基左旋麻黃堿和沙棘汁復(fù)方糖漿的LD50為616．97±53．94mg／Kg，該數(shù)據(jù)表明此復(fù)方制劑比單方鹽酸左旋甲基麻黃堿的急性毒性低，見表一。
藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)及藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)1．對(duì)小鼠鎮(zhèn)咳實(shí)驗(yàn)表明復(fù)方制劑與單方同劑量相比，咳嗽次數(shù)明顯減少(P＜0．01)，差別顯著，咳嗽潛伏期有延長(zhǎng)趨勢(shì)，對(duì)小鼠鎮(zhèn)咳作用復(fù)方優(yōu)于單方，鎮(zhèn)咳作用明顯，且隨藥劑量增加，鎮(zhèn)咳效果增強(qiáng)，見表二、三、四。
2．對(duì)豚鼠的平喘試驗(yàn)表明，復(fù)方制劑與單方同劑量相比，引喘潛伏期有所延長(zhǎng)，呈量效關(guān)系。復(fù)方平喘效果優(yōu)于單方，見表五。
綜合藥理、藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果，本發(fā)明的復(fù)方制劑對(duì)小鼠的鎮(zhèn)咳，豚鼠整體平喘作用隨劑量增加而呈量效關(guān)系，且復(fù)方優(yōu)于單方。
本發(fā)明以鹽酸左旋甲基麻黃堿、鹽酸左旋麻黃堿或鹽酸右旋麻黃堿中的一種為主藥，輔以沙棘汁，療效相互協(xié)同，毒副作用相對(duì)降低。在治療感冒傷風(fēng)、咳嗽、哮喘方面，組方中的各組之間優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，相輔相成，相得益彰，充分發(fā)揮了中西藥結(jié)合的優(yōu)勢(shì)。
以下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的復(fù)方制劑作進(jìn)一步的描述，下列實(shí)施例不應(yīng)作為對(duì)本發(fā)明的限制。
實(shí)施例一沙棘汁的制備取沙棘成熟果實(shí)，去除雜物，凈選，先用純水清洗，后用蒸餾水淋洗，陰涼處干燥、破碎、去除果核，高速勻漿，壓榨取汁，得到的原汁靜置24小時(shí)后，高速離心除去固形物。取上清液，即為沙棘原汁，密封保存，備用。
實(shí)施例二糖漿劑的制備1、取實(shí)施例一中得到的沙棘汁500ml，于40℃下真空濃縮至約250ml。
2、取蔗糖650g，加入約300ml蒸餾水，水浴加熱煮沸(必要時(shí)可加少許活性炭脫色)約15分鐘，放冷，將鹽酸左旋甲基麻黃堿1．0g與苯甲酸鈉3．0g用少許蒸餾水溶解后，加入蔗糖溶液中，攪拌均勻，將沙棘汁濃縮液倒入，加蒸餾水至1000ml，搖勻即得。
實(shí)施例三顆粒劑的制備取沙棘原汁500ml，40℃下真空濃縮至約100ml左右，將鹽酸左旋甲基麻黃堿1．0g用少許蒸餾水溶解后，加入沙棘濃縮液中，攪拌混合均勻，加入糖粉與糊精的混合物(糖粉∶糊精=2∶1)適量，制成軟材，16目尼龍篩網(wǎng)制粒，于40℃下干燥后，整粒、分裝，得成品。
實(shí)施例四顆粒劑的制備取沙棘原汁500ml，40℃下真空濃縮至約100ml左右，將鹽酸左旋麻黃堿1．0g用少許蒸餾水溶解后，加入沙棘濃縮液中，攪拌混合均勻，加入糖粉與糊精的混合物(糖粉∶糊精=2∶1)適量，制成軟材，16目尼龍篩網(wǎng)制粒，于40℃下干燥后，整粒、分裝，得成品。
實(shí)施例五顆粒劑的制備取沙棘原汁500ml，40℃下真空濃縮至約100ml左右，將鹽酸右旋麻黃堿1．0g用少許蒸餾水溶解后，加入沙棘濃縮液中，攪拌混合均勻，加入糖粉與糊精的混合物(糖粉∶糊精=2∶1)適量，制成軟材，16目尼龍篩網(wǎng)制粒，于40℃下干燥后，整粒、分裝，得成品。
實(shí)施例六口服液的制備取蔗糖200g加入適量蒸餾水溶解后，將1．0g鹽酸左旋甲基麻黃堿與3．0g苯甲酸鈉用少許水溶解后加入蔗糖溶液中，加入500ml沙棘汁，搖勻，加水至1000ml，分裝即得。
實(shí)施例七片劑的制備將實(shí)施例三中制得的顆粒劑加入硬脂酸鎂(0．5％比例)，混勻后，壓片，即得。
實(shí)施例八片劑的制備將實(shí)施例四中制得的顆粒劑加入硬脂酸鎂(0．5％比例)，混勻后，壓片，即得。
實(shí)施例九片劑的制備將實(shí)施例五中制得的顆粒劑加入硬脂酸鎂(0．5％比例)，混勻后，壓片，即得。
實(shí)施例十膠囊劑的制備將實(shí)施例三中制得的顆粒劑，裝入膠囊、得成品。表一鹽酸左旋甲基麻黃堿和沙棘復(fù)方對(duì)小鼠灌胃給藥LD50試驗(yàn)結(jié)果
表二鹽酸左旋甲基麻黃堿和沙棘復(fù)方制劑對(duì)小鼠鎮(zhèn)咳試驗(yàn)結(jié)果
注***P<0．0l **P<0．05(與對(duì)照組比較)xxx P<0．01(復(fù)方與鹽酸左旋甲基麻黃堿比較)
表三鹽酸左旋麻黃堿和沙棘復(fù)方對(duì)小鼠鎮(zhèn)咳試驗(yàn)結(jié)果
注**P<0．05(復(fù)方與左旋麻黃堿比較)表四鹽酸右旋麻黃堿和沙棘復(fù)方對(duì)小鼠鎮(zhèn)咳試驗(yàn)結(jié)果
注**P<0．05(復(fù)方與右旋麻黃堿比較)表五三種麻黃類藥用生物堿和沙棘復(fù)方對(duì)豚鼠平喘試驗(yàn)結(jié)果
注***P<0．01，**P<0．05(與對(duì)照組比較)xxx P<0．01，xx P<0．05(復(fù)方與單方比較)
權(quán)利要求
1.一種止咳平喘藥物，其特征在于它是鹽酸左旋甲基麻黃堿，沙棘汁及藥物可接受的載體組成，當(dāng)鹽酸左旋甲基麻黃堿的量為5-15mg時(shí)，沙棘汁的量為2．5-10ml，其中沙棘汁由如下方法制備將沙棘成熟果實(shí)去除雜物，用水清洗后晾干，破碎去除果核，壓榨取汁。
2.一種止咳平喘藥物，其特征在于它是鹽酸左旋麻黃堿，沙棘汁及藥物可接受的載體組成，當(dāng)鹽酸左旋麻黃堿的量為15mg時(shí)，沙棘汁的量為10ml，其中沙棘汁由如下方法制備將沙棘成熟果實(shí)去除雜物，用水清洗后晾干，破碎去除果核，壓榨取汁。
3.一種止咳平喘藥物，其特征在于它是鹽酸右旋麻黃堿，沙棘汁及藥物可接受的載體組成，當(dāng)鹽酸右旋麻黃堿的量為8-15mg時(shí)，沙棘汁的量為10ml，其中沙棘汁由如下方法制備將沙棘成熟果實(shí)去除雜物，用水清洗后晾干，破碎去除果核，壓榨取汁。
4.一種止咳平喘藥物，其特征在于它是鹽酸甲基麻黃堿，沙棘汁及藥物可接受的載體組成，當(dāng)鹽酸甲基麻黃堿的量為5-20mg時(shí)，沙棘汁的量為1．25-5ml，其中沙棘汁由如下方法制備將沙棘成熟果實(shí)去除雜物，用水清洗后晾干，破碎去除果核，壓榨取汁。
5.根據(jù)權(quán)利要求
1、2、3、4之一所述的止咳平喘藥物，其藥物制劑為適于服用的各種劑型。
6.根據(jù)權(quán)利要求
5所述的止咳平喘藥物，所述劑型為糖漿劑、顆粒劑、口服液、片劑或膠囊劑。
專利摘要
本發(fā)明涉及一種止咳平喘的新型中西藥復(fù)方制劑。該藥物組合物包括麻黃類藥用生物堿、沙棘和藥物可接受的載體。
文檔編號(hào)A61K9/00GKCN1060353SQ96106743
公開日2001年1月10日 申請(qǐng)日期1996年7月2日
發(fā)明者陳文標(biāo), 卜志勇, 宇麗君, 陳子?xùn)|, 郭殿武, 張建義, 肖清俊 申請(qǐng)人:赤峰制藥廠導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan非專利引用 (1),