本發(fā)明涉及脂質(zhì)體制備，特別是涉及一種杯芳烴工程化脂質(zhì)體的制備方法、產(chǎn)品及應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、細(xì)菌生物膜（biofilm）是一種由細(xì)菌細(xì)胞及其分泌的胞外聚合物（eps）組成的三維結(jié)構(gòu)化群體。生物膜中的細(xì)菌與浮游細(xì)菌相比具有特定的微環(huán)境，包括弱酸性、缺氧、三磷酸腺苷（atp）和酶過表達(dá)等（ nat.?rev.?microbiol.?2020,?18,?571–586； biomacromolecules?2023,?24,?1003?1013）。這使得生物膜中的細(xì)菌對抗生素的耐受性提高了1000倍（ adv.?mater.?2023,?2301623）。因此，開發(fā)對抗細(xì)菌生物膜感染的方法是一個重要的研究領(lǐng)域。

2、脂質(zhì)體被稱為“人工生物膜”，在藥物遞送方面展現(xiàn)出巨大應(yīng)用潛力。然而，使用傳統(tǒng)脂質(zhì)體作為抗生素遞送系統(tǒng)來對抗細(xì)菌生物膜感染時，面臨諸多挑戰(zhàn)，包括生物膜滲透效率低、抗生素難以實現(xiàn)特異性釋放等問題。因此，有必要提供一種高效抗細(xì)菌生物膜的脂質(zhì)體來對抗細(xì)菌生物膜感染。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、基于上述內(nèi)容，本發(fā)明提供一種杯芳烴工程化脂質(zhì)體的制備方法、產(chǎn)品及應(yīng)用。

2、為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了如下方案：

3、本發(fā)明技術(shù)方案之一，一種杯芳烴工程化脂質(zhì)體的制備方法，包括以下步驟：

4、將膜材料與胍基杯芳烴溶于有機(jī)溶劑后旋干，加入水，制得所述杯芳烴工程化脂質(zhì)體；

5、所述膜材料為1,2-二棕櫚酰- sn-甘油-3-磷酰膽堿、l-a-磷酰-dl-丙三醇棕櫚酰鈉、1,2-二油酰-3-三甲基丙基氯化銨、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000中的至少一種；

6、所述胍基杯芳烴的結(jié)構(gòu)式為。

7、本發(fā)明技術(shù)方案之二，一種根據(jù)上述的制備方法制備得到的杯芳烴工程化脂質(zhì)體。

8、本發(fā)明技術(shù)方案之三，上述的杯芳烴工程化脂質(zhì)體在制備抗細(xì)菌生物膜感染的藥物中的應(yīng)用。

9、本發(fā)明技術(shù)方案之四，一種抗細(xì)菌生物膜感染的藥物，包括上述的杯芳烴工程化脂質(zhì)體和抗生素。

10、本發(fā)明技術(shù)方案之五，上述的抗細(xì)菌生物膜感染的藥物的制備方法，將所述杯芳烴工程化脂質(zhì)體與所述抗生素混合震蕩，得到所述抗細(xì)菌生物膜感染的藥物。

11、本發(fā)明公開了以下技術(shù)效果：

12、本發(fā)明提出了一種高效抗細(xì)菌生物膜的杯芳烴工程化脂質(zhì)體制備方法，即通過將兩親胍基杯芳烴（ga）嵌入脂質(zhì)體雙層膜，制備杯芳烴工程化脂質(zhì)體（lipo/ga）。隨后，通過主客體相互作用負(fù)載抗生素（頭孢唑林鈉（cfz）），生成抗細(xì)菌生物膜感染的藥物（lipo/ga/cfz）。由于ga具有atp響應(yīng)性藥物釋放功能，lipo/ga/cfz能夠?qū)崿F(xiàn)抗生素的位點特異性控制釋放。lipo/ga/cfz不僅能夠破壞由革蘭氏陽性細(xì)菌金黃色葡萄球菌形成的成熟生物膜，還增強(qiáng)了抗生素對生物膜相關(guān)耐藥性的殺菌效果。本發(fā)明為構(gòu)建雜化大環(huán)工程化脂質(zhì)體提供了有效方法，拓寬了脂質(zhì)體在抗細(xì)菌生物膜感染中的應(yīng)用潛力，并為降低抗生素耐藥性提供了新的策略。

技術(shù)特征：

1.一種杯芳烴工程化脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的杯芳烴工程化脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，所述膜材料為1,2-二棕櫚酰-sn-甘油-3-磷酰膽堿與二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000質(zhì)量比（0-13.16）:（0-2.96）的混合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的杯芳烴工程化脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，所述膜材料與所述胍基杯芳烴的質(zhì)量比為（0-16.5）:（0-3.88）。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的杯芳烴工程化脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為甲醇:氯仿體積比1:1的混合物。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的杯芳烴工程化脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，加入水后還包括在80?°c超聲5分鐘的步驟；所述膜材料與所述水的質(zhì)量比為（16-17）:（10000-11000）。

6.一種根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的制備方法制備得到的杯芳烴工程化脂質(zhì)體。

7.如權(quán)利要求6所述的杯芳烴工程化脂質(zhì)體在制備抗細(xì)菌生物膜感染的藥物中的應(yīng)用。

8.一種抗細(xì)菌生物膜感染的藥物，其特征在于，包括權(quán)利要求6所述的杯芳烴工程化脂質(zhì)體和抗生素。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的抗細(xì)菌生物膜感染的藥物，其特征在于，所述抗生素為頭孢唑林鈉。

10.一種權(quán)利要求8或9所述的抗細(xì)菌生物膜感染的藥物的制備方法，其特征在于，將所述杯芳烴工程化脂質(zhì)體與所述抗生素混合震蕩，得到所述抗細(xì)菌生物膜感染的藥物。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及脂質(zhì)體制備技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種杯芳烴工程化脂質(zhì)體的制備方法、產(chǎn)品及應(yīng)用。本發(fā)明杯芳烴工程化脂質(zhì)體的制備方法包括以下步驟：將膜材料與胍基杯芳烴溶于有機(jī)溶劑后旋干，加入水，制得所述杯芳烴工程化脂質(zhì)體。本發(fā)明提出了一種高效抗細(xì)菌生物膜的杯芳烴工程化脂質(zhì)體制備方法，即通過將兩親胍基杯芳烴（GA）嵌入脂質(zhì)體雙層膜，制備杯芳烴工程化脂質(zhì)體（Lipo/GA）。通過主客體相互作用負(fù)載抗生素，生成抗細(xì)菌生物膜感染的藥物（Lipo/GA/CFZ）。由于GA具有ATP響應(yīng)性藥物釋放功能，Lipo/GA/CFZ能夠?qū)崿F(xiàn)抗生素的位點特異性控制釋放。

技術(shù)研發(fā)人員：張?zhí)煨?薛宇彤,黃帆,彭詩宇,高杰
受保護(hù)的技術(shù)使用者：內(nèi)蒙古工業(yè)大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19