本技術(shù)屬于藥物遞送領(lǐng)域，具體涉及一種藥物球囊導(dǎo)管及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、藥物遞送球囊，通常稱為藥物涂層球囊（drug-coated?balloon，dcb），是一種創(chuàng)新的醫(yī)療器械，用于冠狀動(dòng)脈介入治療。它通過(guò)在球囊表面涂覆抗增殖藥物，在球囊擴(kuò)張時(shí)將藥物快速且均勻地輸送到血管壁，以抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖，減少血管再狹窄的發(fā)生。與傳統(tǒng)的藥物洗脫支架（drug-eluting?stent，des）相比，dcb具有“介入無(wú)植入”的優(yōu)勢(shì)，避免了在患者體內(nèi)留下永久性的金屬植入物，減少了與植入物相關(guān)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。dcb在治療支架內(nèi)再狹窄（isr）和小血管病變方面表現(xiàn)出較好的療效和安全性。

2、但是，市面上的藥物球囊一般在6個(gè)月左右會(huì)面臨再狹窄的問(wèn)題，而且大部分藥物球囊的藥物都是雷帕霉素或紫杉醇這類抗增殖性藥物，由于藥物都有一定的半衰期，該半衰期是由藥物來(lái)決定的，無(wú)法改變。因此藥物球囊在進(jìn)入人體后向靶血管釋放一定量的藥物，但這些藥物并不會(huì)全部被組織吸收，組織內(nèi)吸收會(huì)達(dá)到一個(gè)飽和值，余下的藥物均會(huì)貼附在血管壁上。

3、根據(jù)藥物的消除動(dòng)力學(xué)，組織內(nèi)吸收的藥物會(huì)隨著時(shí)間而被消除掉，貼附在血管壁上的藥物也會(huì)隨時(shí)間而被消除掉，因此，當(dāng)組織內(nèi)藥物被消耗代謝完的時(shí)候，血管壁上的藥物也被消耗代謝完。這就導(dǎo)致無(wú)論市面上藥物球囊初始載藥量值為多少，由于一開始組織被吸收的藥物都是恒定的濃度，過(guò)一段時(shí)間后，均沒(méi)有藥物發(fā)揮作用。

4、綜上，傳統(tǒng)技術(shù)中的藥物遞送球囊存在持久性低，在藥物遞送較長(zhǎng)的時(shí)間后無(wú)法持續(xù)發(fā)揮作用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、基于此，本技術(shù)一實(shí)施例提供一種藥物球囊導(dǎo)管及其制備方法，該藥物球囊導(dǎo)管能夠在藥物遞送較長(zhǎng)時(shí)間后持續(xù)發(fā)揮作用。

2、本技術(shù)一方面提供一種藥物球囊導(dǎo)管，包括球囊導(dǎo)管以及依次包覆在所述球囊導(dǎo)管外表面的藥物儲(chǔ)備層和藥物涂層；所述藥物儲(chǔ)備層包括一層或多層；

3、所述藥物儲(chǔ)備層上含有殼聚糖包裹的plga載藥微球。

4、在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述plga載藥微球的粒徑為1μm~100μm。

5、在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述藥物儲(chǔ)備層為多層結(jié)構(gòu)，所述藥物儲(chǔ)備層由內(nèi)層至外層，各個(gè)所述儲(chǔ)備層上的plga載藥微球的粒徑從內(nèi)向外依次減小。

6、在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述藥物儲(chǔ)備層由內(nèi)層至外層，各個(gè)所述儲(chǔ)備層上的plga載藥微球的粒徑呈梯度減??；

7、可選地，所述plga載藥微球的粒徑梯度為30μm~40μm。在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述藥物球囊導(dǎo)管滿足下述條件中的至少一種：

8、（1）所述plga載藥微球中的plga的分子量為40000da~45000da；

9、（2）所述plga載藥微球中的plga制備材料中的單體類化合物包括質(zhì)量比為（1~17）:1的丙交酯和乙交酯；

10、（3）所述plga載藥微球中的plga與附載藥物的質(zhì)量比為（5~20）:1；

11、（4）所述殼聚糖與所述plga載藥微球的質(zhì)量比為（0.8~2）：（0.8~2）。

12、在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述藥物涂層中的藥物包括紫杉醇、雷帕霉素和依維莫司中的一種或多種。

13、在其中一個(gè)實(shí)施例中，藥物球囊導(dǎo)管上的藥物涂層的釋放時(shí)間為2min~4min，藥物儲(chǔ)備層于180天~200天后結(jié)構(gòu)塌陷。

14、本技術(shù)另一方面提供一種藥物球囊導(dǎo)管的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：

15、在球囊導(dǎo)管的部分外表面涂覆含有殼聚糖包裹的plga載藥微球的藥物儲(chǔ)備漿料，干燥后得到藥物儲(chǔ)備層；以及在所述藥物儲(chǔ)備層的至少部分外表面涂覆藥物漿料，干燥后得到藥物涂層。

16、在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述制備方法還包括如下步驟：

17、在球囊導(dǎo)管的至少部分外表面涂覆所述藥物儲(chǔ)備漿料之前，對(duì)所述球囊導(dǎo)管進(jìn)行充氣處理。

18、在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述制備方法還包括如下步驟：

19、所述藥物儲(chǔ)備漿料的制備方法包括步驟：

20、對(duì)水相與油相進(jìn)行攪拌混合處理；

21、其中，所述水相包括聚乙烯醇，所述油相包括含有plga與附載藥物的二氯甲烷的水溶液；對(duì)攪拌混合處理后的混合溶液進(jìn)行離心干燥處理，所述plga與附載藥物復(fù)合形成plga載藥微球；以及對(duì)將所述plga載藥微球進(jìn)行超聲分散處理，將超聲分散處理后的所述plga載藥微球與含有殼聚糖的乙酸水溶液混合，得到混合溶液；

22、在所述混合溶液中加入含吐溫的液體石蠟進(jìn)行乳化處理，再加入交聯(lián)劑進(jìn)行交聯(lián)處理。

23、在其中一個(gè)實(shí)施例中，控制所述混合溶液中的所述plga載藥微球的濃度為180mg/ml~200mg/ml。

24、在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述攪拌混合處理包括機(jī)械攪拌與磁力攪拌中的至少一種；

25、其中，所述藥物球囊導(dǎo)管的制備方法滿足下述條件中的至少一種：

26、（1）所述機(jī)械攪拌的時(shí)間為5h~10h；所述磁力攪拌的時(shí)間為5h~10h，轉(zhuǎn)速為360rpm~720rpm；

27、（2）所述離心處理的轉(zhuǎn)速為7500r/min~8000r/min，離心時(shí)間為10min~20min；

28、（3）所述干燥處理包括真空干燥，其中，真空干燥的時(shí)間為80h~120h。

29、在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述藥物漿料的制備方法包括：

30、將原料藥溶解于有機(jī)溶劑中得到藥物漿料；其中，所述有機(jī)溶劑包括乙醇、丙酮和甲醇中的一種或多種；

31、可選地，原料藥包括紫杉醇、雷帕霉素和依維莫司中的一種或多種；

32、可選地，所述藥物漿料中的活性藥物的濃度為25mg/ml~50mg/ml。

33、在其中一個(gè)實(shí)施例中，涂覆處理具有如下技術(shù)特征中的一個(gè)或者多個(gè)：

34、（1）采用超聲霧化噴涂的方法在球囊導(dǎo)管的至少部分外表面涂覆含有殼聚糖包裹的plga載藥微球的藥物儲(chǔ)備漿料；

35、（2）采用超聲霧化噴涂的方法在所述藥物儲(chǔ)備層的至少部分外表面涂覆藥物漿料。

36、在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述超聲霧化噴涂的參數(shù)具有如下技術(shù)特征中的一個(gè)或者多個(gè)：

37、（1）功率為0.8w~1.2w；

38、（2）引流氣流量為1psi~4psi；

39、（3）溫度為20℃~25℃；

40、（4）濕度為30%~50%；

41、（5）流速為0.03ml/min~2ml/min；

42、（6）球囊導(dǎo)管的進(jìn)給速度為2mm/s~4cm/s；

43、（7）球囊導(dǎo)管的旋轉(zhuǎn)速度為100rev/min~200rev/min；

44、（8）超聲霧化噴涂的重復(fù)次數(shù)為1圈~30圈，相鄰所述超聲霧化噴涂之間進(jìn)行干燥處理的時(shí)間為50s~70s。

45、本技術(shù)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例細(xì)節(jié)在下面的描述中提出，本技術(shù)的其他特征、目的和優(yōu)點(diǎn)將從說(shuō)明書及其權(quán)利要求書變得明顯。