本發(fā)明屬于化妝品，具體涉及一種壬二酸脂質(zhì)體及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、壬二酸又名杜鵑花酸，是一種含有九個(gè)碳原子的飽和二元羧酸，天然存在于谷類、小麥、黑麥和大麥等植物中?，F(xiàn)有研究證實(shí)，壬二酸至少具有如下幾種作用：1)美白作用：壬二酸可直接抑制黑色素細(xì)胞，抑制酪氨酸酶活性，減少色素合成，對(duì)于治療色素沉著如黃褐斑、雀斑、炎癥后色素沉著等有明顯效果；2)抗角化作用：壬二酸可以減少絲狀角蛋白的合成，防止毛囊角化過度，有助于改善粉刺和毛孔堵塞；3)抗菌作用：壬二酸能夠抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成，對(duì)多種皮膚細(xì)菌有殺滅作用，包括痤瘡丙酸桿菌，且長期使用不易產(chǎn)生抗藥性；4)調(diào)節(jié)皮脂腺功能：壬二酸可抑制5-α還原酶的作用，減少雄激素轉(zhuǎn)化為二氫睪酮，從而抑制皮脂腺內(nèi)游離脂肪酸的過多分泌，減少皮脂溢出；5)抗炎作用：壬二酸可以抑制活性氧自由基的產(chǎn)生，減少炎癥反應(yīng)，對(duì)于治療痤瘡和玫瑰痤瘡等炎癥性皮膚病有積極效果。

2、壬二酸獨(dú)特的化學(xué)性質(zhì)和生物活性，使其在化妝品與藥品行業(yè)中具有廣闊的應(yīng)用前景。但壬二酸的理化性質(zhì)一定程度上限制了其在化妝品的應(yīng)用，包括1)溶解性差：微溶于水，不溶于油；2)滲透性差，3)穩(wěn)定性差：易破乳、析晶；4)熔點(diǎn)高：106.5℃左右等。此外，壬二酸還具有輕度至中度皮膚刺激性。這些問題極大地增加了壬二酸產(chǎn)品開發(fā)的技術(shù)難度，影響了產(chǎn)品的穩(wěn)定性和使用舒適性。

3、脂質(zhì)體是具有磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)的一種球狀載體，組成一般包含磷脂和膽固醇。作為有效的藥物遞送系統(tǒng)，脂質(zhì)體在醫(yī)療和化妝品領(lǐng)域中被廣泛使用。利用脂質(zhì)體包裹和運(yùn)輸各種藥物分子，可有效增加難溶性物質(zhì)的溶解性，提高活性成分的穩(wěn)定性；并促進(jìn)活性物質(zhì)的皮膚滲透性，提高生物利用度。同時(shí)，脂質(zhì)體還可以實(shí)現(xiàn)藥物緩釋，降低產(chǎn)品的皮膚刺激性。脂質(zhì)體的常見制備方法包括乙醇注入法、薄膜水化法、逆向蒸發(fā)法、復(fù)乳法等。這些方法均涉及有機(jī)溶劑的使用，脂質(zhì)體制備常用有機(jī)溶劑包括乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、正己烷等。其中，乙醇和正己烷易燃，乙醚易揮發(fā)且具有麻醉效能，二氯甲烷屬于致癌2a類，三氯甲烷屬于致癌2b類，均具有一定的危險(xiǎn)性。并且這些有機(jī)溶劑采用常見工藝方法較難除盡，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。

4、現(xiàn)有技術(shù)中，cn114767559a專利公開了一種壬二酸脂質(zhì)體乳膏劑，該壬二酸脂質(zhì)體乳膏劑包括壬二酸脂質(zhì)體溶液和乳膏基質(zhì)，壬二酸脂質(zhì)體溶液制備原料包括磷脂、膽固醇、dspe-mpeg2000、壬二酸活性成分和生理鹽水，壬二酸脂質(zhì)體溶液中壬二酸活性成分存在形式為游離壬二酸或dspe-peg-壬二酸。該發(fā)明采用薄膜水化法制備壬二酸脂質(zhì)體溶液，壬二酸溶解度相對(duì)較低；并且該方法使用了氯仿甲醇溶液，氯仿甲醇最終需要通過減壓蒸發(fā)除去，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為克服現(xiàn)有技術(shù)所存在的缺陷，本發(fā)明提出了一種壬二酸脂質(zhì)體及其制備方法。本發(fā)明通過丙二醇注入法制備壬二酸脂質(zhì)體，可有效解決壬二酸所存在的溶解性、穩(wěn)定性和刺激性問題，并且利用該方法制備壬二酸脂質(zhì)體，無需去除有機(jī)溶劑，克服了現(xiàn)有脂質(zhì)體制備方法所存在的有機(jī)溶劑難以除盡的問題，更適合工業(yè)化生產(chǎn)。

2、本發(fā)明的目的之一在于提供一種用于制備壬二酸脂質(zhì)體的組合物。

3、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

4、用于制備壬二酸脂質(zhì)體的組合物，所述組合物包括用于制備壬二酸脂質(zhì)體的有機(jī)相組合物和用于制備壬二酸脂質(zhì)體的水相組合物；所述有機(jī)相組合物包括1,2-丙二醇、氫化磷脂酰膽堿和膽固醇，其質(zhì)量比為6～20：4～12：1～3；所述水相組合物包括水相介質(zhì)和壬二酸，其質(zhì)量比為40～85：1～10。

5、進(jìn)一步，所述有機(jī)相組合物包括1,2-丙二醇、氫化磷脂酰膽堿、膽固醇、穩(wěn)定劑和抗氧化劑，其質(zhì)量比為6～20：4～12：1～3；0.5～2：0.1～1；所述穩(wěn)定劑為吐溫80；所述抗氧化劑為生育酚乙酸酯。

6、進(jìn)一步，所述水相組合物包括水相介質(zhì)、壬二酸、ph調(diào)節(jié)劑、陰離子表面活性劑、防腐劑和金屬離子螯合劑，其質(zhì)量比為40～85：1～10：3.5～5：0.1～0.5：0.8～2：0.01～0.05；所述水相介質(zhì)為水；所述ph調(diào)節(jié)劑為磷酸氫二鈉十二水合物、檸檬酸、氫氧化鈉中的任一種或多種；所述陰離子表面活性劑為硬脂酰谷氨酸鈉；所述防腐劑為對(duì)羥基苯乙酮、1,2-己二醇中的任一種或兩種；所述金屬離子螯合劑為edta-二鈉。

7、本發(fā)明的目的之二在于提供一種壬二酸脂質(zhì)體的制備方法，本發(fā)明采用1,2-丙二醇注入法進(jìn)行制備壬二酸脂質(zhì)體，制備過程無需除去有機(jī)溶劑，步驟更簡便，為壬二酸脂質(zhì)體的工業(yè)化安全生產(chǎn)提供了支持。

8、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

9、壬二酸脂質(zhì)體的制備方法，采用1,2-丙二醇注入法將前述組合物制備成壬二酸脂質(zhì)體，所述1,2-丙二醇注入法包括如下步驟：

10、(1)將前述有機(jī)相組合物中各組分進(jìn)行混合，得到有機(jī)相溶液；

11、(2)將前述水相組合物中各組分進(jìn)行混合，得到水相溶液；

12、(3)將步驟(1)所得有機(jī)相溶液注入到步驟(2)所得水相溶液中，反應(yīng)得到混懸液；

13、(4)將步驟(3)所得混懸液進(jìn)行高壓均質(zhì)處理，得到壬二酸脂質(zhì)體。

14、進(jìn)一步，步驟(1)與步驟(2)中，各組分混合后在65～80℃下攪拌至溶液澄清。

15、進(jìn)一步，步驟(1)中，攪拌時(shí)間不低于30min。

16、進(jìn)一步，步驟(3)中，反應(yīng)條件為65～80℃條件下攪拌60-180min。

17、進(jìn)一步，步驟(4)中，所述高壓均質(zhì)包括在500～1000bar壓力下循環(huán)3～6次。

18、作為優(yōu)選，所述方法包括如下步驟：

19、(1)將1,2-丙二醇、氫化磷脂酰膽堿、膽固醇、吐溫80和生育酚乙酸酯混合后，在65～80℃溫度下攪拌至少30min，獲得澄清的有機(jī)相溶液。

20、(2)將水、壬二酸、磷酸氫二鈉十二水合物、氫氧化鈉、檸檬酸、硬脂酰谷氨酸鈉、edta-二鈉、對(duì)羥基苯乙酮和1,2-己二醇混合后，在65～80℃下攪拌至澄清，獲得澄清的水相溶液。

21、(3)將有機(jī)相溶液緩慢注入水相溶液中，于65～80℃下攪拌至少60min。

22、(4)將步驟(3)所得溶液在高壓均質(zhì)機(jī)500～1000bar的壓力下循環(huán)3～6次，得到壬二酸脂質(zhì)體。

23、進(jìn)一步，利用所述方法制得的壬二酸脂質(zhì)體的粒徑小于600nm。

24、進(jìn)一步，利用所述方法制得的壬二酸脂質(zhì)體的包封率大于85％。

25、本發(fā)明的目的之三在于提供一種采用前述制備方法制得的壬二酸脂質(zhì)體。

26、本發(fā)明的目的之四在于提供一種制劑組合物。

27、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

28、制劑組合物，所述制劑組合物包括壬二酸和脂質(zhì)體；所述脂質(zhì)體包括氫化磷脂酰膽堿、膽固醇和1,2-丙二醇；所述壬二酸、氫化磷脂酰膽堿、膽固醇和1,2-丙二醇的質(zhì)量比為1～10：4～12：1～3：6～20；所述制劑組合物中不含乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚和正己烷。

29、進(jìn)一步，所述脂質(zhì)體包括氫化磷脂酰膽堿、膽固醇、1,2-丙二醇、穩(wěn)定劑、抗氧化劑、陰離子表面活性劑、防腐劑、ph調(diào)節(jié)劑、金屬離子螯合劑和水相介質(zhì)，其質(zhì)量比為4～12：1～3：6～20：0.5～2：0.1～1：0.1～0.5：0.8～2：3.5～5：0.01～0.05：40～85；所述穩(wěn)定劑為吐溫80；所述抗氧化劑為生育酚乙酸酯；所述陰離子表面活性劑為硬脂酰谷氨酸鈉；所述防腐劑為對(duì)羥基苯乙酮、1,2-己二醇中的任一種或兩種；所述ph調(diào)節(jié)劑為磷酸氫二鈉十二水合物、檸檬酸、氫氧化鈉中的任一種或多種；所述金屬離子螯合劑為edta-二鈉；所述水相介質(zhì)為水。

30、進(jìn)一步，所述脂質(zhì)體由如下重量份的組分組成：4～12份氫化磷脂酰膽堿、1～3份膽固醇、6～20份1,2-丙二醇、0.5～2份吐溫80、0.1～0.5份硬脂酰谷氨酸鈉，0.4～1份對(duì)羥基苯乙酮、0.4～1份1,2-己二醇、0.1～1份生育酚乙酸酯、3.5份磷酸氫二鈉十二水合物、0.315份檸檬酸、0.3份氫氧化鈉、0.02份edta-二鈉和45.365～82.365份水。

31、進(jìn)一步，所述制劑組合物由如下重量份的組分組成：1～10份壬二酸、4～12份氫化磷脂酰膽堿、1～3份膽固醇、6～20份1,2-丙二醇、0.5～2份吐溫80、0.1～0.5份硬脂酰谷氨酸鈉，0.4～1份對(duì)羥基苯乙酮、0.4～1份1,2-己二醇、0.1～1份生育酚乙酸酯、3.5份磷酸氫二鈉十二水合物、0.315份檸檬酸、0.3份氫氧化鈉、0.02份edta-二鈉、45.365～82.365份水。

32、本發(fā)明的目的之五在于提供一種前述組合物、前述脂質(zhì)體和/或前述制劑組合物在制備具有祛痘、控油和/或美白功效的化妝品中的應(yīng)用。

33、進(jìn)一步，所述化妝品包括化妝水、乳液、膏霜。

34、本發(fā)明的有益效果在于：

35、1.為解決壬二酸的溶解性、穩(wěn)定性和刺激性問題，本發(fā)明采用脂質(zhì)體技術(shù)將壬二酸包裹于脂質(zhì)小球內(nèi)，利用脂質(zhì)體的劑型優(yōu)勢，增加壬二酸的溶解度、降低皮膚刺激性，并提高其穩(wěn)定性、生物利用度和安全性。本發(fā)明提供的壬二酸脂質(zhì)體較壬二酸溶解性提高約37倍；且40℃高溫下保存180天質(zhì)量穩(wěn)定。

36、2.本發(fā)明采用1,2-丙二醇作為有機(jī)溶劑，通過丙二醇注入法制備壬二酸脂質(zhì)體，操作簡便，所得產(chǎn)品粒徑小于600nm，包封率大于85％；且制備過程中無需除去有機(jī)溶劑，制備工藝更簡單，操作更便利，安全性更高，更適合壬二酸脂質(zhì)體的工業(yè)化生產(chǎn)。

37、3.本發(fā)明所提供的壬二酸脂質(zhì)體在較低的濃度下具有祛痘、控油和美白功效，可作為功效原料應(yīng)用在化妝水、乳液、膏霜等化妝品中。