本發(fā)明涉及水性制劑和維生素，具體說(shuō)是一種透明質(zhì)酸-酪蛋白-維生素d3水溶性顆粒及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、維生素d3是維生素d族中重要的一種形式，能夠有效促進(jìn)人體鈣吸收和骨代謝、促進(jìn)骨礦化。隨著人們生活方式的改變，人們的飲食結(jié)構(gòu)和工作環(huán)境發(fā)生了巨大的變化，導(dǎo)致體內(nèi)普遍存在維生素d3缺乏的現(xiàn)象。維生素d3缺乏可以引起嚴(yán)重的疾病，包括嬰幼兒骨質(zhì)疏松、老年人佝僂病等，近年來(lái)臨床發(fā)現(xiàn)維生素d3與呼吸道、心血管等疾病也具有一定的相關(guān)性。維生素d3是脂溶性的，不溶于水，易溶于多數(shù)有機(jī)溶劑，其結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，在光照、酸性和高溫的條件下易發(fā)生變化。目前，已經(jīng)有許多研究者制備了新型的維生素d3顆粒，用于提高其水溶性和穩(wěn)定性，但是現(xiàn)有顆粒穩(wěn)定性仍有待提高，保質(zhì)期短，溶于水后有少量沉淀。另外有些維生素d3顆粒通過(guò)加入米糠油做成油性口腔噴劑，但是油滴的油膩感導(dǎo)致口感不佳，在兒童和青少年年齡段存在

2、因此，現(xiàn)在亟需研發(fā)一種高水溶性、穩(wěn)定性、口感好、易于人體吸收的維生素d3顆粒。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明的目的是提供一種透明質(zhì)酸-酪蛋白-維生素d3水溶性顆粒及其制備方法和應(yīng)用。

2、本發(fā)明為實(shí)現(xiàn)上述目的，通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

3、一種透明質(zhì)酸-酪蛋白-維生素d3水溶性顆粒，由磺丁基-β-環(huán)糊精包合維生素d3、酪蛋白和兩親性透明質(zhì)酸得到；所述兩親性透明質(zhì)酸為長(zhǎng)鏈烷基改性透明質(zhì)酸。

4、一種透明質(zhì)酸-酪蛋白-維生素d3水溶性顆粒的制備方法，包括以下步驟：

5、①制備兩親性透明質(zhì)酸：以重量份計(jì)，稱(chēng)取18～22份透明質(zhì)酸、2.5～4.5份長(zhǎng)鏈烷基胺加入到1000～2000份有機(jī)溶劑中，在攪拌下加入3.2～5.6份縮合劑和0.02～0.06份4-二甲基氨基吡啶，在10～40℃下攪拌反應(yīng)10～18小時(shí)，過(guò)濾，濾液倒入2000～4000份醇類(lèi)溶劑中，攪拌20～40分鐘，過(guò)濾，所得固體用300～500份醇類(lèi)溶劑洗滌，干燥得到兩親性透明質(zhì)酸；

6、②將15～25份步驟①所得兩親性透明質(zhì)酸、38～46份酪蛋白、40～50份磺丁基-β-環(huán)糊精加入到10000～12000份去離子水中，得到水相，備用；

7、將5～10份維生素d3加入到120～250份中鏈甘油三酯中，得到油相，備用；

8、將所得水相和油相混合，在壓力400～600psi、溫度30～45℃下均質(zhì)30～40分鐘，得到乳液，將所得乳液噴霧干燥，得到透明質(zhì)酸-酪蛋白-維生素d3水溶性顆粒。

9、優(yōu)選地，所述長(zhǎng)鏈烷基胺為1-氨基十二烷或1-氨基十四烷。

10、優(yōu)選地，所述有機(jī)溶劑為二甲亞砜或n,n-二甲基甲酰胺。

11、優(yōu)選地，所述縮合劑為1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽或n,n-二環(huán)己基碳二亞胺。

12、優(yōu)選地，所述醇類(lèi)溶劑為甲醇或乙醇。

13、優(yōu)選地，所述均質(zhì)壓力為500～600psi、溫度為35～40℃。

14、優(yōu)選地，所述噴霧干燥進(jìn)風(fēng)溫度為70℃～95℃，霧化壓力為0.15mpa～0.25mpa，出風(fēng)溫度為65℃～80℃。

15、本發(fā)明還包括一種透明質(zhì)酸-酪蛋白-維生素d3水溶性顆粒的應(yīng)用，作為維生素d3的補(bǔ)充劑。

16、本發(fā)明相比現(xiàn)有技術(shù)具有以下優(yōu)點(diǎn)：

17、本發(fā)明的透明質(zhì)酸-酪蛋白-維生素d3水溶性顆粒，在透明質(zhì)酸結(jié)構(gòu)中引入長(zhǎng)鏈烷基，賦予透明質(zhì)酸優(yōu)異的兩親性能，酪蛋白和兩親性透明質(zhì)酸的聯(lián)合使用，在有效提高維生素d3穩(wěn)定性的同時(shí)，也提高了其生物利用度，產(chǎn)品的利用效率更高。采用磺丁基-β-環(huán)糊精作為有效添加成分，磺丁基-β-環(huán)糊精內(nèi)部的疏水空腔有效包括維生素d3，外部親水性結(jié)構(gòu)可以與酪蛋白、兩親性透明質(zhì)酸中的親水性結(jié)構(gòu)結(jié)合，而改性透明質(zhì)酸中的疏水長(zhǎng)鏈可以插入到疏水空腔內(nèi)部，包裹效果更好，同時(shí)口感好、適口性強(qiáng)，易于人體吸收。

技術(shù)特征：

1.一種透明質(zhì)酸-酪蛋白-維生素d3水溶性顆粒，其特征在于：由磺丁基-β-環(huán)糊精包合維生素d3、酪蛋白和兩親性透明質(zhì)酸得到；所述兩親性透明質(zhì)酸為長(zhǎng)鏈烷基改性透明質(zhì)酸。

2.一種透明質(zhì)酸-酪蛋白-維生素d3水溶性顆粒的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種透明質(zhì)酸-酪蛋白-維生素d3水溶性顆粒的制備方法，其特征在于：所述長(zhǎng)鏈烷基胺為1-氨基十二烷或1-氨基十四烷。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種透明質(zhì)酸-酪蛋白-維生素d3水溶性顆粒的制備方法，其特征在于：所述有機(jī)溶劑為二甲亞砜或n,n-二甲基甲酰胺。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種透明質(zhì)酸-酪蛋白-維生素d3水溶性顆粒的制備方法，其特征在于：所述縮合劑為1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽或n,n-二環(huán)己基碳二亞胺。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種透明質(zhì)酸-酪蛋白-維生素d3水溶性顆粒的制備方法，其特征在于：所述醇類(lèi)溶劑為甲醇或乙醇。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種透明質(zhì)酸-酪蛋白-維生素d3水溶性顆粒的制備方法，其特征在于：所述均質(zhì)壓力為500～600psi、溫度為35～40℃。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種透明質(zhì)酸-酪蛋白-維生素d3水溶性顆粒的制備方法，其特征在于：所述噴霧干燥進(jìn)風(fēng)溫度為70℃～95℃，霧化壓力為0.15mpa～0.25mpa，出風(fēng)溫度為65℃～80℃。

9.權(quán)利要求1所述的一種透明質(zhì)酸-酪蛋白-維生素d3水溶性顆粒的應(yīng)用，其特征在于：作為維生素d3的補(bǔ)充劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了一種透明質(zhì)酸?酪蛋白?維生素D3水溶性顆粒及其制備方法和用途，涉及水性制劑和維生素技術(shù)領(lǐng)域，所述水溶性顆粒由磺丁基?β?環(huán)糊精包合維生素D3、酪蛋白和兩親性透明質(zhì)酸得到；所述兩親性透明質(zhì)酸為長(zhǎng)鏈烷基改性透明質(zhì)酸；本發(fā)明在透明質(zhì)酸結(jié)構(gòu)中引入長(zhǎng)鏈烷基，賦予透明質(zhì)酸優(yōu)異的兩親性能，酪蛋白和兩親性透明質(zhì)酸的聯(lián)合使用，在有效提高維生素D3穩(wěn)定性的同時(shí)，也提高了其生物利用度，產(chǎn)品的利用效率更高；磺丁基?β?環(huán)糊精內(nèi)部的疏水空腔有效包括維生素D3，外部親水性結(jié)構(gòu)可以與酪蛋白、兩親性透明質(zhì)酸中的親水性結(jié)構(gòu)結(jié)合，而改性透明質(zhì)酸中的疏水長(zhǎng)鏈可以插入到疏水空腔內(nèi)部，包裹效果更好。

技術(shù)研發(fā)人員：劉可春,王利振,李培海,靳夢(mèng),李曉彬,張?jiān)?張姍姍,林厚文,科米沙林克·謝爾蓋
受保護(hù)的技術(shù)使用者：山東省科學(xué)院生物研究所
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19