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抗白介素-4受體(IL-4R)抗體制劑的制作方法

文檔序號:40322241發(fā)布日期:2024-12-18 12:59閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種穩(wěn)定的液體藥物制劑,所述穩(wěn)定的液體藥物制劑包含:

2.如權(quán)利要求1所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述抗體包含重鏈可變區(qū)(hcvr)和輕鏈可變區(qū)(lcvr),所述重鏈可變區(qū)包含分別含有seq?id?n0:3、4和5的氨基酸序列互補決定區(qū)hcdr1、hcdr2和hcdr3,所述輕鏈可變區(qū)包含分別含有seq?id?no:6、7和8的氨基酸序列的互補決定區(qū)lcdr1、lcdr2和lcdr3。

3.如權(quán)利要求2所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述抗體包含hcvr和lcvr,所述hcvr包含seq?id?no:1的氨基酸序列,所述lcvr包含seqid?no:2的氨基酸序列。

4.如權(quán)利要求1至3中任一項所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述抗體具有人igg重鏈恒定區(qū)。

5.如權(quán)利要求4所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述重鏈恒定區(qū)屬于同種型igg1。

6.如權(quán)利要求4所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述重鏈恒定區(qū)屬于同種型igg4。

7.如權(quán)利要求1至3中任一項所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述抗體包含重鏈和輕鏈,所述重鏈包含seq?id?no:9的氨基酸序列,所述輕鏈包含seq?id?no:10的氨基酸序列。

8.如權(quán)利要求1至7中任一項所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述表面活性劑是聚乙二醇。

9.如權(quán)利要求8所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述聚乙二醇是peg3350。

10.如權(quán)利要求1至7中任一項所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述表面活性劑是泊洛沙姆。

11.如權(quán)利要求10所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述泊洛沙姆是泊洛沙姆188。

12.如權(quán)利要求1至11中任一項所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述緩沖劑包括乙酸鹽緩沖劑和/或組氨酸緩沖劑。

13.如權(quán)利要求12所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述緩沖劑包含濃度為10mm至15mm的乙酸鹽。

14.如權(quán)利要求13所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述乙酸鹽以12.5mm±1.25mm的濃度存在。

15.如權(quán)利要求12所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述緩沖劑包含濃度為15mm至25mm的組氨酸。

16.如權(quán)利要求15所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述組氨酸以20mm±2mm的濃度存在。

17.如權(quán)利要求1至16中任一項所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述熱穩(wěn)定劑是濃度為2.5%w/v至7.5%w/v的蔗糖。

18.如權(quán)利要求17所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述蔗糖以5%w/v±0.5%w/v的濃度存在。

19.如權(quán)利要求1至18中任一項所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述粘度調(diào)節(jié)劑是濃度為20mm至80mm的精氨酸。

20.如權(quán)利要求19所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述精氨酸以25mm±2.5mm的濃度存在。

21.如權(quán)利要求19所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述精氨酸以50mm±2.5mm的濃度存在。

22.如權(quán)利要求19所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述精氨酸以75mm±2.5mm的濃度存在。

23.如權(quán)利要求1至22中任一項所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述抗體以高達200mg/ml的濃度存在。

24.如權(quán)利要求1至23中任一項所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述抗體以100mg/ml至200mg/ml的濃度存在。

25.如權(quán)利要求24所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述抗體以150mg/ml±15mg/ml的濃度存在。

26.如權(quán)利要求24所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述抗體以175mg/ml±15mg/ml的濃度存在。

27.一種穩(wěn)定的液體藥物制劑,所述穩(wěn)定的液體藥物制劑包含:

28.一種穩(wěn)定的液體藥物制劑,所述穩(wěn)定的液體藥物制劑包含:

29.如權(quán)利要求27或權(quán)利要求28所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述抗體包含重鏈和輕鏈,所述重鏈包含seq?id?no:9的氨基酸序列,所述輕鏈包含seq?id?no:10的氨基酸序列。

30.如權(quán)利要求1至29中任一項所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述制劑含有磷脂酶蛋白。

31.如權(quán)利要求1至30中任一項所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中在室溫處渦旋攪拌長達120分鐘后,所述制劑包含不超過3%的高分子量(hmw)物質(zhì),如通過尺寸排阻-超高效液相色譜法(se-uplc)所確定。

32.如權(quán)利要求31所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中在室溫處渦旋攪拌長達120分鐘后,所述制劑包含不超過2.5%的高分子量(hmw)物質(zhì),如通過se-uplc所確定。

33.如權(quán)利要求1至30中任一項所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述制劑在45℃處儲存30天后包含不超過8%的高分子量(hmw)物質(zhì),如通過se-uplc所確定。

34.如權(quán)利要求1至30中任一項所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述制劑在45℃處儲存40天后包含不超過9%的高分子量(hmw)物質(zhì),如通過se-uplc所確定。

35.如權(quán)利要求1至30中任一項所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述制劑在45℃處儲存50天后包含不超過11%的高分子量(hmw)物質(zhì),如通過se-uplc所確定。

36.如權(quán)利要求1至35中任一項所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述制劑在5℃處儲存6個月后在2.25ml的體積中包含不超過1000個、不超過500個或不超過150個直徑≥10μm的顆粒,如通過顯微鏡檢查所確定,并且其中所述制劑含有磷脂酶蛋白。

37.如權(quán)利要求1至35中任一項所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述制劑在5℃處儲存36個月后在2.25ml的體積中包含不超過1000個、不超過500個或不超過150個直徑≥10μm的顆粒,如通過顯微鏡檢查所確定,并且其中所述制劑含有磷脂酶蛋白。

38.如權(quán)利要求1至35中任一項所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述制劑在5℃處儲存6個月后在2.25ml的體積中包含不超過500個、不超過250個或不超過50個直徑≥25μm的顆粒,如通過顯微鏡檢查所確定,并且其中所述制劑含有磷脂酶蛋白。

39.如權(quán)利要求1至35中任一項所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述制劑在5℃處儲存6個月后在2.25ml的體積中包含不超過500個、不超過250個或不超過50個直徑≥25μm的顆粒,如通過顯微鏡檢查所確定,并且其中所述制劑含有磷脂酶蛋白。

40.如權(quán)利要求36至39中任一項所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述磷脂酶蛋白是磷脂酶b樣2蛋白。

41.如權(quán)利要求1至35中任一項所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中在25℃處攪拌24小時后,所述制劑包含不超過4%的高分子量(hmw)物質(zhì),如通過se-uplc所確定。

42.如權(quán)利要求1至35中任一項所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中在25℃處攪拌24小時以及(i)在5℃處儲存6、12或18個月或(ii)在25℃處儲存6個月后,所述制劑包含不超過4%的高分子量(hmw)物質(zhì),如通過se-uplc所確定。

43.如權(quán)利要求1至42中任一項所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,所述穩(wěn)定的液體藥物制劑包含在玻璃小瓶中。

44.如權(quán)利要求1至42中任一項所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,所述穩(wěn)定的液體藥物制劑包含在注射器中。

45.如權(quán)利要求44所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述注射器包括涂覆有碳氟化合物的柱塞。

46.如權(quán)利要求44所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述注射器是低鎢注射器。

47.如權(quán)利要求44至46中任一項所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,所述穩(wěn)定的液體藥物制劑是預(yù)灌裝注射器。

48.如權(quán)利要求47所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,所述穩(wěn)定的液體藥物制劑是預(yù)灌裝的帶針注射器。

49.如權(quán)利要求1至42中任一項所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,所述穩(wěn)定的液體藥物制劑包含在大容量裝置或彈丸式注射器中。

50.一種筆式或自動注射器式遞送裝置,所述筆式或自動注射器式遞送裝置含有如權(quán)利要求1至42中任一項所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑。

51.如權(quán)利要求50所述的遞送裝置,所述遞送裝置是一次性筆式遞送裝置。

52.如權(quán)利要求50所述的遞送裝置,所述遞送裝置是可重復(fù)使用的筆式遞送裝置。

53.一種容器,所述容器含有如權(quán)利要求1至42中任一項所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑。

54.一種試劑盒,所述試劑盒包括(i)容器,所述容器含有如權(quán)利要求1至42中任一項所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,和(ii)用于使用所述藥物制劑的標(biāo)簽。

55.如權(quán)利要求54所述的試劑盒,其中所述標(biāo)簽注明所述藥物制劑皮下施用。

56.如權(quán)利要求54所述的試劑盒,其中所述標(biāo)簽注明所述藥物制劑靜脈施用。

57.一種單位劑型,所述單位劑型包含如權(quán)利要求1至42中任一項所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑,其中所述抗體以1mg至500mg的量存在。

58.如權(quán)利要求57所述的單位劑型,其中所述抗體以約300mg的量存在。

59.如權(quán)利要求57所述的單位劑型,其中所述抗體以約200mg的量存在。

60.如權(quán)利要求57所述的單位劑型,其中所述抗體以約100mg的量存在。

61.如權(quán)利要求57至60中任一項所述的單位劑型,其中所述制劑包含在注射器中。

62.如權(quán)利要求61所述的單位劑型,其中所述注射器是預(yù)灌裝注射器。

63.一種安全系統(tǒng)遞送裝置,所述安全系統(tǒng)遞送裝置含有如權(quán)利要求1至42中任一項所述的穩(wěn)定的液體藥物制劑。

64.如權(quán)利要求63所述的安全系統(tǒng)遞送裝置,所述安全系統(tǒng)遞送裝置包括被配置為通過手動操作而延伸的安全套筒。

65.如權(quán)利要求63所述的安全系統(tǒng)遞送裝置,所述安全系統(tǒng)遞送裝置包括被配置為在注射所述穩(wěn)定的液體藥物制劑后自動延伸的安全套筒。


技術(shù)總結(jié)
提供了包含特異性結(jié)合至人白介素?4受體α(hIL?4Rα)的抗體的藥物制劑。所述制劑除含有抗IL?4Rα抗體之外,還能夠含有一種或多種緩沖劑、至少一種氨基酸、至少一種糖和表面活性劑,所述表面活性劑包含聚乙二醇或泊洛沙姆。在一個方面,所述藥物制劑在存在脂肪酶的情況下沒有明顯的亞可見顆粒形成,并且在儲存期間以及在經(jīng)受熱和其他物理應(yīng)激后表現(xiàn)出相當(dāng)程度的抗體穩(wěn)定性。

技術(shù)研發(fā)人員:X·唐
受保護的技術(shù)使用者:瑞澤恩制藥公司
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2024/12/17
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